大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)書籍能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一節(jié)大環(huán)1第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧214元環(huán)紅霉素克拉霉素羅紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素吉他霉素交沙霉素紅霉素類其他大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素紅霉素類其3一、紅霉素類體內(nèi)過程由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素不耐酸，口服易被胃酸破壞，常用腸溶片分布廣泛，膽汁中濃度較高。可通過PB，可進(jìn)入乳汁，但不能進(jìn)入腦脊液肝臟代謝，肝腸循環(huán)明顯一、紅霉素類體內(nèi)過程4作用機(jī)制可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成哺乳動(dòng)物無50S核糖體，故對(duì)人無明顯作用主要為抑菌，高濃度可殺菌作用機(jī)制可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成5耐藥性金葡菌易產(chǎn)生耐藥性，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全交叉耐藥性耐藥機(jī)制：作用位點(diǎn)改變：產(chǎn)生甲基化酶，50S亞基甲基化，使藥物與50S亞基親和力下降產(chǎn)生水解酶：腸桿菌屬產(chǎn)生酯酶水解紅霉素影響細(xì)胞膜的通透性或主動(dòng)外排系統(tǒng)耐藥性金葡菌易產(chǎn)生耐藥性，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全交叉耐藥性6抗菌譜窄譜抗生素抗菌譜與青霉素G相似，略廣，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厭氧球菌對(duì)大多數(shù)G-桿菌無效（流感桿菌、百日咳桿菌、變形桿菌等少數(shù)除外）對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、立克次氏體、某些螺旋體效果好耐

-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素的細(xì)菌抗菌譜窄譜抗生素7臨床應(yīng)用首選治療：軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）替換治療：耐青霉素的金葡菌感染青霉素過敏者臨床應(yīng)用首選治療：8不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：常見，飯后服用血栓性靜脈炎：靜注其乳糖酸鹽易發(fā)生，注意速度和劑量肝損害：琥乙紅霉素和依托紅霉素，可引起轉(zhuǎn)氨酶升高及肝腫大。肝功不良者禁用過敏反應(yīng)：少見，藥熱，蕁麻疹其他耳毒性：聽力減退，暫時(shí)性耳聾心臟毒性：偶見心律失常腸道菌群失調(diào)及念珠菌感染不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：常見，飯后服用9阿奇霉素廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高抗菌譜同紅霉素G+細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素對(duì)G-細(xì)菌的抗菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎支原體、軍團(tuán)菌和淋病奈瑟球菌活性增強(qiáng)應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素阿奇霉素廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高10克拉霉素對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更強(qiáng)對(duì)淋病奈瑟球菌、流感桿菌僅中等活性對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌活性好克拉霉素對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更強(qiáng)11羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，口服生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，口服生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好12乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，口服易吸收，吸收后脫乙?；尫懦雎菪顾兀M織濃度高，維持時(shí)間長(zhǎng)用于G+細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似13第二節(jié)林可霉素及克林霉素林可霉素：林肯霉素，潔霉素克林霉素：為林可霉素的衍生物，抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，且口服吸收好，毒性低第二節(jié)林可霉素及克林霉素林可霉素：林肯霉素，潔霉素14體內(nèi)過程克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差分布廣泛，骨組織濃度高，其次膽汁正常和炎癥均不易透過BBB體內(nèi)過程克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差15作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成林可霉素類，紅霉素類，氯霉素類：作用靶位完全相同，不宜同時(shí)使用，競(jìng)爭(zhēng)同一部位，呈拮抗作用細(xì)菌對(duì)三種藥物有交叉耐藥性作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成16抗菌譜抗菌譜與紅霉素相似G+作用強(qiáng)大（鏈球菌、大多數(shù)金葡菌等）對(duì)各類厭氧菌和放線菌作用良好對(duì)部分G-球菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感對(duì)G-桿菌、MRSA、肺炎支原體無效與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥抗菌譜抗菌譜與紅霉素相似17臨床應(yīng)用金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染等與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用擴(kuò)大抗菌譜臨床應(yīng)用金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）18不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見偽膜性腸炎：嚴(yán)重者可致死（難辨梭狀芽胞桿菌大量增殖產(chǎn)生的腸毒素所致）?？捎萌f古霉素或甲硝唑治療變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見19應(yīng)用注意孕婦及哺乳期慎用潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎等胃腸疾病者慎用肝腎功能減退時(shí)慎用應(yīng)用注意孕婦及哺乳期慎用20第39章氨基糖苷類抗生素第39章氨基糖苷類抗生素21第一節(jié)氨基糖苷類共同結(jié)構(gòu)：氨基糖分子與苷元結(jié)合而成的糖苷天然鏈霉素，慶大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小諾米星,西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星第一節(jié)氨基糖苷類共同結(jié)構(gòu)：氨基糖分子與苷元結(jié)合而成的糖苷22共性共同優(yōu)點(diǎn)比β-內(nèi)酰胺類抗G-桿菌活性強(qiáng)具有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)（PAE）共同缺點(diǎn)口服不吸收無抗厭氧菌活性有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)共性共同優(yōu)點(diǎn)23強(qiáng)極性，口服難吸收，可作胃腸消毒。肌注吸收快且完全除鏈霉素外，很少與血漿蛋白結(jié)合多分布于細(xì)胞外液，對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染療效差腎皮質(zhì)、內(nèi)耳外淋巴液中濃度高；腦脊液濃度低幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，尿中濃度極高體內(nèi)過程體內(nèi)過程24干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成啟動(dòng)：與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成延伸：造成核蛋白體A位歪曲，造成mRNA編碼錯(cuò)誤，致異常的蛋白質(zhì)合成終止：阻止釋放因子進(jìn)入A位，使已形成的肽鏈不能釋放使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加，加速細(xì)菌死亡抗菌機(jī)制干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成抗菌機(jī)制25抗菌特點(diǎn)快速殺菌藥，殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正比靜止期殺菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌。僅對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效PAE長(zhǎng)堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)抗菌特點(diǎn)快速殺菌藥，殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正比26易產(chǎn)生耐藥性單向交叉耐藥：慶大霉素、卡那霉素、新霉素>>鏈霉素耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶（乙?；浮⑾佘栈?、磷酸化酶）。阿米卡星有側(cè)鏈保護(hù)，不受影響細(xì)胞壁通透性改變、轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常、靶位改變細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變（鏈霉素特有）耐藥性易產(chǎn)生耐藥性耐藥性27抗菌譜廣譜抗生素對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用（顯著強(qiáng)于其他類）對(duì)G-球菌作用差對(duì)鏈球菌作用微弱G+球菌對(duì)某些藥物敏感對(duì)厭氧菌無效

抗菌譜廣譜抗生素28臨床應(yīng)用用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合其他抗G-桿菌的抗菌藥（廣譜青霉素類、第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類）臨床應(yīng)用用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染29對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害-耳毒性前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退、耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素不良反應(yīng)避免和有耳毒性的藥物及抗組胺藥物合用?。?！對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害-耳毒性不良反應(yīng)避免和有耳毒性的藥物及抗302.腎毒性蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥、無尿雖可逆，但使藥物排泄減慢，加強(qiáng)耳毒性新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素＞奈替米星3.過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫鏈霉素可引起過敏性休克不良反應(yīng)2.腎毒性不良反應(yīng)314.神經(jīng)－肌肉阻滯靜滴速度過快或劑量過高時(shí)多見重癥肌無力患者尤易發(fā)生，可致呼吸停止機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，抑制ACh釋放可采用鈣劑或新斯的明對(duì)抗新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素不良反應(yīng)4.神經(jīng)－肌肉阻滯不良反應(yīng)32鏈霉素鼠疫和兔熱病首選與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用鏈霉素各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用33慶大霉素氨基糖苷類藥物中的首選藥嚴(yán)重的G-桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）與羧芐西林合用治療綠膿桿菌感染，不宜混合滴注與青霉素合用治療腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎，不宜混合滴注與羧芐西林、頭孢菌素合用治療原因不明的嚴(yán)重感染，不宜混合滴注口服用于胃腸道消毒，腸道感染各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用慶大霉素各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用34妥布霉素

對(duì)綠膿桿菌的作用是慶大霉素的2-4倍，對(duì)耐慶大霉素菌有效用于治療綠膿桿菌所致各種感染也用于嚴(yán)重的G-桿菌感染，但不作首選各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用妥布霉素各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用35阿米卡星抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)G-桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)的活性對(duì)腸道G-桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)耐氨基糖苷類的細(xì)菌所致感染仍能有效控制，且PAE長(zhǎng)常用于對(duì)慶大霉素、妥布霉素等耐藥的G-桿菌感染各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用阿米卡星各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用36第二節(jié)多肽類抗生素多粘菌素類萬古霉素類替考拉寧第二節(jié)多肽類抗生素多粘菌素類37多粘菌素類口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃度較低抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，對(duì)生長(zhǎng)期和靜止期細(xì)菌均有效，且不易產(chǎn)生耐藥性窄譜殺菌藥部分G-桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌有效多粘菌素類口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃38多粘菌素類局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)綠膿桿菌感染不良反應(yīng)：毒性較大腎臟毒性：20%以上神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯變態(tài)反應(yīng)：瘙癢、藥熱、皮疹多粘菌素類局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)綠膿39口服不吸收肌注引起劇烈疼痛和組織壞死需稀釋后緩慢靜脈滴注給藥萬古霉素和去甲萬古霉素口服不吸收萬古霉素和去甲萬古霉素40抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性抑制細(xì)菌RNA的合成三重殺菌機(jī)制——“人類抗生素最后一道防線”抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成三重殺菌機(jī)制——“人類抗生素最后41耐藥性幾乎不誘導(dǎo)耐藥性與其他抗生素?zé)o交叉耐藥VRE：耐萬古霉素腸球菌耐藥性幾乎不誘導(dǎo)耐藥性VRE：耐萬古霉素腸球菌42抗菌譜對(duì)G+菌高度敏感，殺菌作用強(qiáng)大尤其抗脆弱擬桿菌、難辨梭菌作用非常強(qiáng)與氨基糖苷類合用對(duì)腸球菌產(chǎn)生殺菌效果對(duì)大多數(shù)G-無效抗菌譜對(duì)G+菌高度敏感，殺菌作用強(qiáng)大43用于耐甲氧西林葡萄球菌所致嚴(yán)重感染肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、結(jié)腸炎、軟組織膿腫等難辨梭狀芽孢桿菌所致偽膜性腸炎其他抗生素?zé)o效或耐受的G+菌感染臨床應(yīng)用用于耐甲氧西林葡萄球菌所致嚴(yán)重感染臨床應(yīng)用44不良反應(yīng)毒性較大?。?！耳毒性腎毒性過敏反應(yīng)只宜短期使用快速注射易引起“紅人綜合征”不良反應(yīng)毒性較大！?。?5替考拉寧殺菌藥，對(duì)G-細(xì)菌無效抗菌譜、抗菌活性、臨床應(yīng)用與萬古霉素相似對(duì)耐甲氧西林金葡菌作用強(qiáng)于萬古霉素腎毒性低于萬古霉素，幾乎無耳毒性，與萬古霉素有交叉過敏替考拉寧殺菌藥，對(duì)G-細(xì)菌無效46第四十章四環(huán)素與氯霉素類第四十章四環(huán)素與氯霉素類47共性廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體和阿米巴原蟲等都有抑制作用共性廣譜抗生素48第一節(jié)四環(huán)素類鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)四環(huán)素類：金霉素共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯為母核兩性化合物，在堿性環(huán)境抗菌活性低，酸性環(huán)境穩(wěn)定分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素等半合成四環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素第一節(jié)四環(huán)素類鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)四環(huán)素類：金霉素49四環(huán)素口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收減少分布與全身各組織和體液，不易透過BBB。能透過PB，乳汁肝腸循環(huán)明顯，部分以原形腎排。膽汁和尿液中濃度高四環(huán)素口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成50抗菌機(jī)制與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏快速抑菌藥，高濃度時(shí)也有殺菌作用抗菌機(jī)制與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成51耐藥性耐藥菌逐漸增多耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，各菌株間傳遞細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥物攝取減少增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)，藥物外排增加天然藥物之間交叉耐藥，天然藥與半合成藥之間則呈不完全交叉耐藥性耐藥性耐藥菌逐漸增多52抗菌譜廣譜對(duì)大多數(shù)G+和G-菌均有抑制作用

（G+<青霉素和頭孢菌素類，G-<氨基糖苷類）對(duì)立克次體作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、放線菌也有抑制作用間接抑制阿米巴原蟲抗菌譜廣譜53應(yīng)用立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱支原體屬感染：肺炎衣原體感染：性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非特異性尿道炎、宮頸炎和沙眼（首選）G+、G-桿菌所致的呼吸道、尿道與膽道感染：次選藥青霉素過敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染應(yīng)用立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱54不良反應(yīng)局部刺激：口服消化道反應(yīng)，肌注劇痛，靜注靜脈炎二重感染：偽膜性腸炎影響骨骼、牙齒的生長(zhǎng)：齲齒、抑制骨骼生長(zhǎng)長(zhǎng)期大量引起肝毒性、腎毒性過敏反應(yīng)，四環(huán)素類之間交叉過敏不良反應(yīng)局部刺激：口服消化道反應(yīng)，肌注劇痛，靜注靜脈炎55多西環(huán)素速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效小部分腎排，大部分糞排，可用于腎功能低下者前列腺分泌較多，可用于前列腺炎可用于旅行預(yù)防腹瀉作用機(jī)制、抗菌譜同四環(huán)素，活性強(qiáng)于四環(huán)素多西環(huán)素速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效56第二節(jié)氯霉素結(jié)構(gòu)中含氯而命名已知抗菌譜最廣的藥物嚴(yán)重的毒性而限制其應(yīng)用第二節(jié)氯霉素結(jié)構(gòu)中含氯而命名57體內(nèi)過程酸性和中性穩(wěn)定，堿性失效脂溶性高，口服吸收快而完全廣泛分布于全身，腦脊液分布最高肝藥酶抑制藥體內(nèi)過程酸性和中性穩(wěn)定，堿性失效58抗菌機(jī)制與50S核糖體結(jié)合，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成抑菌藥，高濃度也有殺菌作用抗菌機(jī)制與50S核糖體結(jié)合，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成59耐藥性細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢，逐漸上升大腸桿菌、菌痢桿菌、變形桿菌耐藥較常見耐藥性細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢，逐漸上升60抗菌譜廣譜，對(duì)G+和G-均有效G-作用最強(qiáng)，流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌等作用最強(qiáng)G+作用弱于青霉素和四環(huán)素類對(duì)立克次氏體、螺旋體、衣原體等均有效抗菌譜廣譜，對(duì)G+和G-均有效61應(yīng)用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不做首選藥，定期查血象耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：對(duì)青霉素等耐藥，且危及生命的嚴(yán)重感染傷寒：非首選，首選為氟喹諾酮類或第三代頭孢立克次氏體感染：對(duì)四環(huán)素類過敏或耐藥者眼科局部用藥應(yīng)用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不做首選藥，定期查血象62不良反應(yīng)抑制骨髓造血功能可逆性的血細(xì)胞減少：停藥可恢復(fù)不可逆的再障：少見，死亡率高灰嬰綜合征新生兒和早產(chǎn)兒肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)氯霉素解毒能力差，導(dǎo)致蓄積中毒。出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、紫紺、最終循環(huán)系統(tǒng)衰竭、休克胃腸道反應(yīng)、二重感染、過敏反應(yīng)肝腎功能不良、孕婦、哺乳期婦女禁用不良反應(yīng)抑制骨髓造血功能63甲砜霉素膽汁中濃度高機(jī)制、抗菌譜與氯霉素類似引起可逆性血細(xì)胞減少發(fā)生幾率高于氯霉素未見誘導(dǎo)再障和灰嬰綜合征的報(bào)道甲砜霉素膽汁中濃度高64抗菌藥的合理應(yīng)用

用藥原則：1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷2、合理選藥：抗菌譜藥動(dòng)學(xué)耐藥性抗菌藥的合理應(yīng)用

用藥原則：65抗菌藥的合理應(yīng)用用藥原則：3、依據(jù)患者情況：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)4、防止濫用：

（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染（2）避免局部用藥（3）控制預(yù)防用藥（4）合理聯(lián)合用藥抗菌藥的合理應(yīng)用用藥原則：66聯(lián)合用藥-目的1.增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)、擴(kuò)大抗菌譜2.延緩或減少耐藥性產(chǎn)生聯(lián)合用藥-目的