鹽酸安羅替尼膠囊03

有效性01

藥品基本信息04

創(chuàng)新性05

公平性02

安全性目錄申請(qǐng)新納入醫(yī)保適

應(yīng)癥進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）2013-2018先后獲三個(gè)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制立項(xiàng)支持已納入醫(yī)保適

應(yīng)癥?非小細(xì)胞肺癌(三線)2018年?小細(xì)胞肺癌(三線)2020年?軟組織肉瘤(二線)2020年?甲狀腺髓樣癌(二線)2021年5月獲批上市，填補(bǔ)NSCLC三線空白8月抗癌專項(xiàng)談判10月納入國(guó)家醫(yī)保，創(chuàng)造國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥納入醫(yī)保最快速度抗腫瘤血管生成經(jīng)典靶向藥物，是首個(gè)獲批RAIR-DTC的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥6月和8月分別獲批軟組織肉瘤二線和小細(xì)胞肺癌三線兩大適應(yīng)癥，均是兩個(gè)治療領(lǐng)域國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批的靶向藥持續(xù)開發(fā)新適應(yīng)癥，服務(wù)國(guó)內(nèi)患者國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥走出國(guó)門，服務(wù)全球患者4月獲批分化

型甲狀腺癌，該領(lǐng)域第一個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，期待新適應(yīng)癥準(zhǔn)入，惠及更多患者1月獲批甲狀腺髓樣癌，填補(bǔ)MTC靶向治療空白11月通過談判新增適應(yīng)癥2007

201320182019202020212022未來續(xù)談成功軟組織肉瘤和小細(xì)胞肺癌均納入國(guó)家醫(yī)保全球首個(gè)上市國(guó)家

中

國(guó)中國(guó)首次上市時(shí)間

2018年5月首次納入醫(yī)保時(shí)間

2018年10月上市許可持有人正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司通用名鹽酸安羅替尼膠囊是否為OTC否是否為獨(dú)家是注冊(cè)規(guī)格12mg,10mg,8mg獲得化合物專利基本信息RAIR-DTC基本情況甲狀腺癌是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或?yàn)V泡旁上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，

也是頭頸部最為常見的惡性腫瘤。甲狀腺癌分化型甲狀腺癌（DTC）占95%以上未分化型甲狀腺癌甲狀腺癌髓樣癌手術(shù)、

131

I和甲狀腺素療法失敗放射性碘難治性DTC（RAIR-DTC）占2%RAIR-DTC疾病負(fù)擔(dān)重甲狀腺癌是我國(guó)發(fā)病率較高的癌種，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，2016年我國(guó)甲狀腺癌的發(fā)病率14.65/10萬人年，新發(fā)甲狀腺癌病例20.3萬人，其發(fā)病率、生存率較高，

早期5年相對(duì)生存率可達(dá)95%以上，但對(duì)于RAIR-DTC病人生存期僅為3-5年。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)2005-2014年全國(guó)甲狀腺癌傷殘調(diào)整壽命年（DALY）率由6.11/10萬人上升到9.55/10萬人，

增長(zhǎng)了56.30%?？蛇x藥物有限RAIR-DTC對(duì)化療不敏感，

RAIR-DTC患者主要采取以靶向藥為主的全身系統(tǒng)治療。目前國(guó)內(nèi)已獲批RAIR-DTC適應(yīng)癥的有索拉非尼、安羅替尼、侖伐替尼和多納非尼四款藥物，而納入醫(yī)保支付的僅有索拉非尼和侖伐替尼。碘難治性分化型人群相對(duì)較少，但疾病負(fù)擔(dān)重，現(xiàn)行保障相對(duì)不足王夢(mèng)娜,張潔,

閆貽忠,et

al.2005-2014年中國(guó)甲狀腺癌死亡及疾病負(fù)擔(dān)時(shí)間趨勢(shì)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2020,47(19):3634-3639.基本信息3級(jí)及以上AE安羅替尼ALTER01032索拉非尼DECISION侖伐替尼SELECT高血壓33(43.4%)20

(9.7%)112(42.9%)手足皮膚反應(yīng)15（19.7）42

(20.3)9

(3.4%)體重降低6

(7.9%)12

(5.8%)31

(11.9%)低鈣血癥6（7.9%)12

(5.8%)14

(5.4%)腹瀉4(5.3%)12

(5.8%)22

(8.4%)蛋白尿3(3.9%)-26

(10%)高甘油三酯血癥9(11.8%)--QT問期延長(zhǎng)8(10.5%)--γ谷氨轉(zhuǎn)移酶升高3(3.9%)--口腔炎--11(4.2%)呼吸困難-10

(4.8%)4

(1.5%)皮疹-10

(4.8%)1

(0.4%)乏力-12

(5.8%)12

(4.6%)食欲減退-5

(2.4%)15

(5.7%)ALTER01032研究(上市臨床試驗(yàn))不良反應(yīng)類別安羅替尼組,

%安慰劑組,%PAE100.0097.300.3274治療相關(guān)AE100.0086.490.0031治療相關(guān)SAE15.798.110.3781治療相關(guān)AE導(dǎo)致的用藥暫停43.4210.810.0005劑量調(diào)整34.212.700.0001>上市臨床試驗(yàn)中安羅替尼與安慰劑組整體不良事件無差異，治療相關(guān)AE有差異，安羅替尼可通過劑量調(diào)整降低嚴(yán)重不良事件，

嚴(yán)重不良事件無差異>安羅替尼已開展的23項(xiàng)臨床試驗(yàn)總計(jì)1888例患者的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)主要有：高血壓、疲乏、手足綜合征、高甘油三酯血癥等>上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)顯示，自該適應(yīng)癥獲批至2022.06.30，所有適應(yīng)癥共收

到不良反應(yīng)報(bào)告2053例，涉及4983例次不良反應(yīng)，

常見不良反應(yīng)與說明書

報(bào)告基本一致>安羅替尼與同類VEGFR制劑不良反應(yīng)類似，無明顯差異安羅替尼上市多年安全性得到充分驗(yàn)證，治療RAIR-DTC患者耐受性良好與同類藥品比3級(jí)以上常見不良反應(yīng)類似

安全性中位PFS達(dá)40.54個(gè)月，是迄今報(bào)道的RAIR-DTC臨床試驗(yàn)中取得的最高值因觀察到臨床明顯獲益，

NMPA給予安羅替尼RAIR-DTC附條件提前批準(zhǔn)上市>

安慰劑組中位PFS為8.38(95%

CI5.59,

13.80)月>

安羅替尼組中位

PFS為40.54(95%CI28.29,

NE)月>

HR=0.21

(95%

CI

0.12,

0.37);p

<

0.0001）>

安慰劑組中位OS為52.8（24.8,-）月；>

OS數(shù)據(jù)安羅替尼未成熟；采用Weibull分布擬合OS，安羅

替尼中位OS可達(dá)68.7月安羅替尼可為RAIR-DTC患者帶來顯著獲益，中位PFS達(dá)40.54個(gè)月ALTER01032研究:一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)，

PFS為主要終點(diǎn)有效性PFSOS研究設(shè)計(jì)入組人群特點(diǎn)中位PFS

(月)中位OS

(月)ORR（%）安羅替尼vs.安?80.5%患者入組前12個(gè)月內(nèi)有進(jìn)展40.5vs.

8.4NRvs.

52.8359.2vs.0慰劑（n=113）?排除接受過安羅替尼或其他VEGFR-TKIp

<

0.0001P=

0.0976P

<

0.0001索拉非尼vs.安?

14個(gè)月內(nèi)影像學(xué)進(jìn)展10.8vs.

5.8

PNRvs.

NR12.2vs.

0.5慰劑（n=419）?排除接受過靶向治療、沙利度胺、化療患者<

0.0001P

=

0.14P<

0.0001侖伐替尼vs.安

慰劑（n=392）?

13個(gè)月內(nèi)有影像學(xué)進(jìn)展?侖伐替尼組25.3%，安慰劑組20.6%經(jīng)過一次前線TKI治療18.3vs.3.6

P<

0.001P=

0.103264.8vs.

1.5P<

0.001指南推薦：在正式獲批上市前，安羅替尼在RAIR-DTC領(lǐng)域已得到2021年

CSCO指南推薦，證據(jù)等級(jí)II級(jí)1B正式獲批后，推薦級(jí)別將進(jìn)一步提升安羅替尼PFS期遠(yuǎn)超同類靶向藥物，在正式獲批上市前即獲權(quán)威指南推薦有效性國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥創(chuàng)新

成果代表>安羅替尼是我國(guó)自主研發(fā)1.1類創(chuàng)新藥物，是首個(gè)獲批RAIR-DTC的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥>在研發(fā)過程中先后獲得了國(guó)家三個(gè)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題的支持>代表了國(guó)家重點(diǎn)鼓勵(lì)的醫(yī)藥創(chuàng)新方向，是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的代表性成果。安羅替尼靶區(qū)更聚焦選擇性更高、

毒性更低、依從性好>安羅替尼可以全面阻斷血管新生，又能強(qiáng)力抑制腫瘤細(xì)胞增殖選擇性強(qiáng)，

靶區(qū)更

聚焦，毒性更低>口服劑型，患者依從性好；每服用2周停藥1周，減少給藥次數(shù)，

提升臨床適用性，也避免了藥物積蓄，安全性好。先后填補(bǔ)國(guó)內(nèi)

多個(gè)治療空白，

RAIR-DTC療效更高>安羅替尼自上市以來，先后填補(bǔ)NSCLC三線治療、

SCLC三線治療、軟組織肉瘤二線治療和甲狀腺髓樣癌靶向治療的空白，

成為最具代表性的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥>安羅替尼給RAIR-DTC患者帶來超過40個(gè)月PFS的療效，成為RAIR-DTC藥物治療領(lǐng)域的代表性良藥。安羅替尼是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥代表性成果，多次填補(bǔ)治療空白，緩解臨床需求創(chuàng)新性安羅替尼具有經(jīng)濟(jì)性，符合?；驹瓌t>

相比于索拉非尼，能有效增加患者健康產(chǎn)出；相比于侖伐替尼，

安羅替尼更具成本-效果優(yōu)勢(shì)；>

安羅替尼上市四年內(nèi)三次談判降價(jià)，

治療費(fèi)用已遠(yuǎn)低于同類創(chuàng)新藥，

提升了患者可負(fù)擔(dān)性；>RAIR-DTC患者人數(shù)較少，亦不會(huì)給醫(yī)?；鹪黾訅毫ΑAIR-DTC疾病負(fù)擔(dān)重，對(duì)公共健康影響大>

分化型甲狀腺癌患者經(jīng)規(guī)范化治療后，大多數(shù)預(yù)后良好。RAIR-DTC患者盡管占比較少（約2%），

但該類患者預(yù)后較差

，

5年死亡率較高，傳統(tǒng)治療對(duì)其療效限。>

以抑制腫瘤新生血管和抑制腫瘤細(xì)胞增殖為主的