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關(guān)于抗精神病藥物常見不良反應(yīng)一、抗精神病藥物作用機(jī)制
抗精神病藥物通過阻斷大腦多巴胺受體(尤其是多巴胺D2受體)而具有抗精神病作用。但抗精神病藥對(duì)機(jī)體的其他受體同時(shí)起作用,因此出現(xiàn)相關(guān)的副反應(yīng)。第2頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天藥源性精神癥狀急性錐體外系癥狀遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙藥源性癲癇自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)惡性綜合癥消化系統(tǒng)癥狀血液系統(tǒng)副反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)副反應(yīng)皮膚副反應(yīng)抗精神病藥常見副反應(yīng)第3頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物檢測(cè)觀察的十個(gè)副作用
其他抗膽堿、多巴胺作用意識(shí)模糊
惡心嘔吐
皮疹
體位性低血壓
口干
視力模糊
靜坐不能
震顫
肌張力增高
心動(dòng)過速第4頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(1)藥源性精神癥狀焦慮激越情緒抑郁過度鎮(zhèn)靜緊張癥狀群譫妄狀態(tài)原有精神病性癥狀加重第5頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(2)急性錐體外系癥狀◆藥源性帕金森綜合癥◆靜坐不能◆急性肌張力障礙
用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板(面具臉)、肌肉震顫和流涎等。一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見,表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語(yǔ)障礙等癥狀。煩躁不安,反復(fù)徘徊;第6頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(2)急性錐體外系癥狀第7頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(2)急性錐體外系癥狀同時(shí)錐體外系副作用的出現(xiàn)會(huì)影響患者治療的依從性第8頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(3)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
長(zhǎng)期(>1年)和大量服藥所致表現(xiàn)停藥后長(zhǎng)期不消失
口、舌、腮三聯(lián)癥
不自主的有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動(dòng)廣泛性舞蹈樣徐動(dòng)癥機(jī)制
受體向上調(diào)節(jié),使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)。
第9頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(4)藥源性癲癇①大發(fā)作(屬較嚴(yán)重的不良反應(yīng),氯氮平較易誘發(fā));②局限性發(fā)作;③癲癇持續(xù)狀態(tài);④閾下發(fā)作(腦電圖異常)第10頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天(5)心血管系統(tǒng)體位性低血壓:也稱直立性低血壓,α-受體阻斷,逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受,減弱降壓作用,不用于治療高血壓。多見于治療初期、改換藥物或藥量驟增時(shí),大多在迅速改變體位時(shí)發(fā)生,發(fā)生體位性低血壓時(shí)病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗,直立暈倒以至于外傷。剛服藥時(shí),腿部血管放松。如果突然站起,血管來不及收縮,血液來不及供應(yīng)腦部,就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了,就會(huì)適應(yīng)。第11頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
正常體位變換時(shí)血壓的調(diào)節(jié)體位變換回心血量下降心輸出量下降刺激大血管容量感受器、壓力感受器心血管中樞整合傳入信息動(dòng)脈和靜脈血管收縮、心率加快、心臟收縮力增加
心臟輸出量增加適應(yīng)體位的改變維持正常血壓第12頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(5)心血管系統(tǒng)心動(dòng)過速和心電圖異常(ST–T改變和Q–T延長(zhǎng))。心肌損害時(shí)需予營(yíng)養(yǎng)心肌藥改善心功能,必要時(shí)需停止用藥或換藥,同時(shí)合并抗心律失常藥治療第13頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(6)惡性綜合癥(1)肌緊張(強(qiáng)直);(2)植物神經(jīng)功能紊亂包括:高熱、大汗、心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn);(3)意識(shí)障礙。機(jī)制:可能與DA功能下降;藥物更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS的危險(xiǎn)因素。病程數(shù)小時(shí)至7天。嚴(yán)重死于腎臟、呼吸功能衰竭,死亡率20-30%第14頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(7)消化系統(tǒng)癥狀(1)胃腸道反應(yīng)口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等;(2)可引起藥源性肝功能損害。第15頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(8)血液系統(tǒng)副反應(yīng)(1)血小板減少癥(2)再生障礙性貧血(3)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥屬嚴(yán)重不良反應(yīng),氯氮平引起較為多見,為其他抗精神病藥的10倍,嚴(yán)重者可致死亡。第16頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(9)代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng)體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機(jī)能低下等。適當(dāng)調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)。第17頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
抗精神病藥多會(huì)不同程度地減少多巴胺,從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重的作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對(duì)于食欲的影響相對(duì)較輕。
肥胖第18頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天
(10)皮膚方面副反應(yīng)(1)藥物性皮疹以氯丙嗪為多見。(2)光敏性皮炎多在夏季日照強(qiáng)烈時(shí)發(fā)生,見于軀體暴露部位。(3)剝脫性皮炎以氯丙嗪引起為多,常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險(xiǎn),死亡率高。第19頁(yè),共21頁(yè),2024年2月25日,星期天流涎機(jī)理1.激動(dòng)了m膽堿能受體導(dǎo)致唾液腺、呼吸道腺體及汗腺等的分泌增加
2.可能是變態(tài)反應(yīng)引起h2受體活性增強(qiáng),腺體分泌增加所致3.喉蠕動(dòng)減少或吞咽肌反射被抑制
流涎是氯氮平治療早期最常見的一種不良反應(yīng),約64.3%的患者出現(xiàn)流涎。過度流涎在睡眠時(shí)最明顯,
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