空氣潔凈級別檢測技術(shù)

醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準知識點1潔凈區(qū)空氣潔凈度分級醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.1空氣潔凈度空氣潔凈度：潔凈空氣中含塵量多少的程度（即含塵濃度）。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。1.2空氣潔凈度標準現(xiàn)在醫(yī)藥和醫(yī)療器械行業(yè)，特別是潔凈廠房的建造質(zhì)量標準中，一般都采用A、B、C、D分級標準。雖然空氣潔凈度分級法與潔凈廠房控制環(huán)境中微生物水平并沒有發(fā)現(xiàn)直接的聯(lián)系，但醫(yī)藥行業(yè)均使用和這些分級相應的微生物水平作為一種標準來執(zhí)行。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.3空氣潔凈度分級標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.4GMP對非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別的最低要求C級：非終端滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的暴露工序。D級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.5空氣潔凈度有關(guān)概念1.5.1潔凈區(qū)（室）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。1.5.2潔凈工作臺：一種封閉圍擋的工作區(qū)域，具有能過濾空氣或氣體的過濾裝置。包括垂直層流罩、水平層流罩、垂直層流潔凈工作臺、水平層流潔凈工作臺和自凈器等。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.5空氣潔凈度有關(guān)概念1.5.3空氣潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中塵粒和微生物的量（程度），含塵（微生物）濃度高則潔凈度低，含塵（微生物）濃度低則潔凈度高。1.5.4懸浮粒子：可懸浮在空氣中，尺寸一般在0.001～1000μm之間的固態(tài)、液態(tài)物質(zhì)或兩者的混合物，包括生物粒子和非生物粒子。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.5空氣潔凈度有關(guān)概念1.5.5沉降菌：利用自然沉降原理收集到的微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖可看見的菌落。1.5.6靜態(tài)測試：潔凈區(qū)（室）凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)（室）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行測試。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.5空氣潔凈度有關(guān)概念1.5.7單向流（層流）：沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣體。1.5.8非單向流（亂流）：具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度標準1.6GMP應用的空氣潔凈系統(tǒng)空氣潔凈技術(shù)是保證藥品質(zhì)量不受污染的一個必要條件。GMP所應用的空氣潔凈系統(tǒng)是由處理空氣的空調(diào)凈化設(shè)備、輸送空氣的管路系統(tǒng)和用來進行生產(chǎn)的潔凈環(huán)境（潔凈室）三大部分構(gòu)成?？諝饨?jīng)空調(diào)凈化設(shè)備處理后，由送風口向室內(nèi)送入干凈空氣，室內(nèi)滯留的灰塵和微生物被干凈空氣稀釋后，強迫其由回風口進入系統(tǒng)的回風管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過濾處理的新風混合，再經(jīng)過空調(diào)機處理后又送入室內(nèi)?？諝鉂崈艏墑e檢測技術(shù)

空氣潔凈度測試方法技能點2潔凈工作臺沉降菌測試規(guī)程潔凈工作臺沉降菌測試規(guī)程2潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法2.1測試依據(jù)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，附錄1無菌藥品。2.2測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于含適宜培養(yǎng)基的平皿中，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。2.3測試規(guī)則2.3.1測試狀態(tài)沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。被潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。測試狀態(tài)有靜態(tài)和動態(tài)兩種，測試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)要求，并在報告中注明測試狀態(tài)。生產(chǎn)企業(yè)一般是靜態(tài)測試。2.3.2測試人員

測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈級別的工作服。靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人?？諝鉂崈舳葴y試方法2.3.3測試時間

對單向流潔凈室，如A級凈化房間及層流工作臺，測試應在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于10min后開始。對非單向流潔凈室，如B級、C級以上的凈化房間，測試應在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于30min后開始。空氣潔凈度測試方法2.4測試步驟2.4.1制備平板按肉湯瓊脂培養(yǎng)基配方配制好培養(yǎng)基，滅菌，冷至約45℃.在無菌條件下將培養(yǎng)基注入直徑為90mm的培養(yǎng)皿中，每皿約15～20ml，待培養(yǎng)基凝固后，將培養(yǎng)基做靈敏度和無菌檢查，經(jīng)檢查合格后，培養(yǎng)基在2～8℃的環(huán)境中存放，備用。2.4.2采樣2.4.2.1采樣點數(shù)沉降的最少采樣點數(shù)同懸浮粒子測定點數(shù)?？諝鉂崈舳葴y試方法最小培養(yǎng)皿數(shù)空氣潔凈度測試方法潔凈度級別培養(yǎng)皿數(shù)A14B2C2D22.4.2.2采樣點的布置采樣點一般的離地面0.8～1.5m高度的水平面（略高于工作臺）上均勻布置，避免采樣點局部過于集中或過于稀疏，也可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加采樣點。2.4.2.3培養(yǎng)皿數(shù)在滿足最少測點數(shù)的同時，還應滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。2.4.2.4采樣將已制備好的培養(yǎng)皿，按潔凈室沉降菌采樣點布置圖要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，將培養(yǎng)基表面暴露30min,再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置?？諝鉂崈舳葴y試方法沉降菌采樣點布置圖空氣潔凈度測試方法2.4.2.5培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中。在30～35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h。每批培養(yǎng)基擁有對照試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x定3只培養(yǎng)皿做對照培養(yǎng)。2.4.2.6菌落計數(shù)用肉眼直接計數(shù)，標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用5～10倍放大鏡檢查，有否遺漏。在培養(yǎng)皿上有2兩個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)?？諝鉂崈舳葴y試方法2.4.2.7結(jié)果計算用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，再計算出每皿平均菌落數(shù)，公式如下：空氣潔凈度測試方法控制環(huán)境中空氣微生物測試空氣潔凈度測試方法采樣區(qū)域采樣頻率采樣時間限度（cfu/皿）超凈工作臺（A級潔凈區(qū)）1次/4周30min1B級潔凈區(qū)1次/4周30min32.5結(jié)果評定用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標準。若某潔凈室區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評定標準，則必須對此區(qū)域進行消毒，然后重新采樣兩次，測試結(jié)果均需合格。空氣潔凈度測試方法空氣潔凈級別檢測技術(shù)

空氣潔凈度測試方法知識點2空氣潔凈度測試方法（潔凈室、區(qū)懸浮粒子的測試方法）空氣潔凈度測試方法2潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法潔凈室（區(qū)）懸浮粒子通常采用技術(shù)濃度法測試，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子的潔凈度等級。2.1測試依據(jù)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，附錄1無菌藥品。2.2測試儀器醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試使用的儀器是塵埃粒子計數(shù)器。塵埃粒子計數(shù)器空氣潔凈度測試方法2.3測試步驟2.3.1采樣懸浮粒子潔凈度檢測的采樣點數(shù)目和采樣量根據(jù)不同的潔凈度級別而有所不同。一般采樣點應均勻分布于整個面積內(nèi)，并位于工作區(qū)的高度、懸浮粒子潔凈度監(jiān)潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。懸浮粒子潔凈度檢測的最小采樣點數(shù)目可查下表，對于任何小潔凈室或局部空氣潔凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同?？諝鉂崈舳葴y試方法最小采樣點數(shù)目面積㎡潔凈度級別ABCD﹤102～322210≦S﹤20422220≦S﹤40822240≦S﹤10016422100≦S﹤200401032注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積；對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。空氣潔凈度測試方法采樣點的布置采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8～1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置,每層不少于5點。避免在回風口附近取樣,而且測試人員應站在取樣口的下風側(cè)。讓管口宜向上。采樣量不同的潔凈級別，采樣量不同。懸浮粒子潔凈度測試的最小采樣量可查下表確定?？諝鉂崈舳葴y試方法每次采樣的最小采樣量潔凈度級別采樣量，L/次≥0.5um≥5umA5.66—B2.838.5C2.838.5D2.838.5空氣潔凈度測試方法2.3.2測試條件溫度和濕度：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應。（溫度：18～24℃；濕度45～60%）壓差：空氣潔凈度不同的潔凈室（區(qū)）之間的壓差應≥4.9Pa，空氣潔凈度級別要求高的潔凈室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的潔凈室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。測試狀態(tài)：靜態(tài)測試時，室內(nèi)的測試人員不得多于2人，測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)。測試時間：對于單向流，測試應在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始，非單向流要不少于30min后開始。空氣潔凈度測試方法2.3.3檢測結(jié)果的計算采樣點的平均粒子濃度式中：A——某一采樣點的平均粒子濃度，粒（個）/立方米；Ci——某一采樣點的粒子濃度(I=1,2,3,…,n)，粒（個）/立方米；N——某一采樣點上的采樣次數(shù)，次；空氣潔凈度測試方法2.3.3檢測結(jié)果的計算平均值的均值式中：M——平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒（個）/立方米；Ai——某一采樣點的平均粒子濃度(I=1,2,3,…,n)，粒（個）/立方米；L——某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個；空氣潔凈度測試方法2.3.3檢測結(jié)果的計算標準誤差式中：SE——平均值均值的標準誤差，粒（個）/立方米；空氣潔凈度測試方法2.3.3檢測結(jié)果的計算置信上限從正態(tài)分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。UCL=M+t×SE式中：UCL——平均值均值的95%置信上限，粒（個）/立方米；t——95%置信上限的t分布系數(shù)，見下表空氣潔凈度測試方法2.3.3檢測結(jié)果的計算不同采樣點數(shù)的95%置信上限t值。采樣點數(shù)23456789﹥9