-1-10.8億患者需求-我國痛風藥行業(yè)掀起熱潮-URAT1成為研究熱點靶點1、痛風疾病概述高尿酸血癥及痛風是一種由于嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，因血尿酸超過其在血液或組織液中的飽和度在關節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，而誘發(fā)局部炎癥反應和組織破壞的癥狀；尿酸鈉晶體可在腎臟沉積引發(fā)急性腎病、慢性間質(zhì)性腎炎或腎結(jié)石，稱之為尿酸性腎病。高尿酸血癥及痛風的常見癥狀是關節(jié)腫脹、疼痛，從腳部開始，再到手指關節(jié)或手腕等部位，隨著病情加重，疼痛可遍布全身。2、痛風藥行業(yè)規(guī)模雖然小，但市場發(fā)展前景廣闊根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2022年，全球痛風藥市場規(guī)模僅為29億美元，同比增長7.41%。與腫瘤等大市場規(guī)模相比，痛風藥行業(yè)雖然規(guī)模小，但近年來，在痛風人群持續(xù)上升、患病率快速增長，以及目前治療藥物不完善等因素影響下，痛風藥行業(yè)展現(xiàn)出廣闊的市場前景。而且隨著新型安全有效藥物獲批上市，我國痛風藥物行業(yè)市場空間將持續(xù)擴大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，預計2030年全球和中國的痛風藥物市場規(guī)模將分別達到77億美元、108億元。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2022年，全球痛風藥市場規(guī)模僅為29億美元，同比增長7.41%。與腫瘤等大市場規(guī)模相比，痛風藥行業(yè)雖然規(guī)模小，但近年來，在痛風人群持續(xù)上升、患病率快速增長，以及目前治療藥物不完善等因素影響下，痛風藥行業(yè)展現(xiàn)出廣闊的市場前景。而且隨著新型安全有效藥物獲批上市，我國痛風藥物行業(yè)市場空間將持續(xù)擴大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，預計2030年全球和中國的痛風藥物市場規(guī)模將分別達到77億美元、108億元。痛風的發(fā)生經(jīng)常伴隨著高尿酸血癥，均屬于多系統(tǒng)受累的全身性疾病，非常容易引起高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。在患病人群方面，隨著人們生活質(zhì)量的持續(xù)上升，飲食結(jié)構與生活方式發(fā)生改變，高尿酸血癥及痛風的患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢。據(jù)預測，2030年全球患者人數(shù)將達14.2億人，預計我國高尿酸血癥及痛風患病人數(shù)將達到2.4億人。痛風的發(fā)生經(jīng)常伴隨著高尿酸血癥，均屬于多系統(tǒng)受累的全身性疾病，非常容易引起高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。在患病人群方面，隨著人們生活質(zhì)量的持續(xù)上升，飲食結(jié)構與生活方式發(fā)生改變，高尿酸血癥及痛風的患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢。據(jù)預測，2030年全球患者人數(shù)將達14.2億人，預計我國高尿酸血癥及痛風患病人數(shù)將達到2.4億人。3、我國高尿酸血癥呈現(xiàn)出年輕化、患病率提升的趨勢而且，我國高尿酸血癥呈現(xiàn)出年輕化、患病率提升趨勢。根據(jù)《2021中國高尿酸及痛風趨勢白皮書》，基于醫(yī)鹿康福慢病管理平臺的的線上用戶調(diào)研顯示，18-35歲的年輕高尿酸血癥及痛風患者占比近60%，但患者的依從性、知曉率較低，有70%的患者在出現(xiàn)不適后才前往醫(yī)院就診。4、患者需求強烈，市場空間卻被壓制痛風患者在初次發(fā)作時必須采取多種積極的措施來處理和治療，屬于急性且劇烈疾病，需要長期、甚至終生的病情監(jiān)護及管理，所以痛風也逐漸成為繼“三高”之后的常見慢性病之一。盡管患者需求強烈，痛風藥物規(guī)模保持增長勢頭，其市場空間現(xiàn)階段仍然處于被壓制。在銷售方面，經(jīng)過國家集采后，國內(nèi)痛風藥物降價大降、銷售額下滑，2022年痛風/高尿酸血癥零售終端銷售額達到12.57億元，等級醫(yī)院銷售額為8.15億元，2019-2022年銷售額下滑趨勢明顯。痛風患者在初次發(fā)作時必須采取多種積極的措施來處理和治療，屬于急性且劇烈疾病，需要長期、甚至終生的病情監(jiān)護及管理，所以痛風也逐漸成為繼“三高”之后的常見慢性病之一。盡管患者需求強烈，痛風藥物規(guī)模保持增長勢頭，其市場空間現(xiàn)階段仍然處于被壓制。在銷售方面，經(jīng)過國家集采后，國內(nèi)痛風藥物降價大降、銷售額下滑，2022年痛風/高尿酸血癥零售終端銷售額達到12.57億元，等級醫(yī)院銷售額為8.15億元，2019-2022年銷售額下滑趨勢明顯。而且，痛風仍無法完全治愈，對于急性發(fā)作期主要以控制癥狀、消除疼痛感為主，長期治療主要以抑制尿酸生成、促進尿酸排出的方式來降低患者的尿酸水平。同時，現(xiàn)有的藥物局限性大，也是壓制抗痛風藥市場空間的主因之一。目前，全球已上市三種高尿酸血癥/痛風治療藥物，大部分有副作用或療效不佳的問題。（1）抑制尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑，包括秋水仙堿、別嘌醇、非布司他等，但該類藥物療效欠佳（約20%-30%患者治療后無響應），且存在安全性問題；（2）促尿酸排泄的URAT1抑制劑，主要通過抑制URAT1的功能，促進尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平，包括苯溴馬隆等；（3）分解尿酸的尿酸氧化酶類似物，主要是催化尿酸氧化為分子量更小、水溶性更高、更易溶解的尿囊素，從而降低血尿酸水平，包括拉布立酶、普瑞凱希和聚乙二醇重組尿酸酶，這個品類未在中國大陸地區(qū)上市，并且由于尿酸氧化酶屬于重組蛋白分子，用藥后有產(chǎn)生抗體的風險，導致療效降低。我國臨床常用的幾種抗痛風制劑中非布司他市場表現(xiàn)最為突出，其次是別嘌醇，分別有10家廠家，競爭較為激烈。全球已上市治療痛風藥物情況類別丙磺舒別嘌醇苯溴馬隆非布司他托匹司他雷西納德多替諾雷全球上市時間1951年1965年1971年2009年2013年2015年2020年國內(nèi)上市時間2002年1999年2000年2013年原研企業(yè)默克Sebelalreland賽諾菲帝人制藥富士阿斯利康富士藥物類型URAT1抑制劑XOIURAT1抑制劑XOIXOIURAT1抑制劑URAT1抑制劑適應癥附帶條件用于高尿酸血癥伴慢性痛風性關節(jié)炎及痛風石;作為抗生素治療的輔助用藥原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥;痛風反復發(fā)作或慢性痛風;痛風石;尿酸性腎結(jié)石或尿酸性腎病原發(fā)性高尿酸血癥;痛風性關節(jié)炎間歇期;痛風結(jié)節(jié)腫用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療高尿酸血癥;痛風高尿酸血癥;痛風高尿酸血癥;痛風安全性風險或其他劣勢存在尿石癥和藥物相互作用的風險;效力低于其他URAT1抑制劑會引起嚴重的過敏反應;半衰期短，給藥頻率1-3次/天存在嚴重的肝毒性，未被FDA批準上市，2003年開始在歐洲國家陸續(xù)退市FDA黑框警告:增加心血管死亡風險;存在痛風發(fā)作、肝毒性和嚴重皮膚反應的風險半衰期短，給藥頻率2次/天FDA黑框警告:可能引發(fā)急性腎衰竭;2019年在美國退市;藥效弱、持續(xù)時間短目前只在日本上市，用藥劑量低由此可見，現(xiàn)有的痛風藥物在有效性和安全性上均有改進空間，再加上治療痛風需要長期用藥，患者對安全有效的創(chuàng)新藥物有著強烈的需求。這也說明了，如果哪個藥企業(yè)能開發(fā)出療效更好、安全性更高的新產(chǎn)品，必將成為市場追捧的“香餑餑”。5、URAT1已成為目前研究的熱點靶點之一事實上，在國內(nèi)市場，已經(jīng)有不少企業(yè)積極研發(fā)療效好、安全系數(shù)高的痛風藥物，而通過抑制尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1（URAT1）來促進尿酸排泄已成為目前研究的熱點靶點之一。例如，一品紅的AR882相比雷西納德和苯溴馬隆，AR882能夠與尿酸轉(zhuǎn)運蛋白長效結(jié)合，延長抑制時間，其藥效長達24小時，同時全天候的阻斷尿酸重吸收未觀察到腎臟負荷加重的現(xiàn)象，具有較高的腎臟安全性；SHR4640是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的強效URAT1抑制劑，初步結(jié)果顯示，SHR4640單次給予20mg劑量，多次給予10mg劑量下耐受性良好，沒有出現(xiàn)嚴重的不良事件。連續(xù)7天給藥，尿酸下降約20-55%；信諾維XNW3009具有獨特的藥化設計，具有較好的肝細胞代謝穩(wěn)定性，且較于同類上市藥物展現(xiàn)了更高的安全窗口。而且，一品紅的AR882已經(jīng)超預期完成全球Ⅱb期臨