免疫學(xué)細(xì)胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機(jī)制

第九章

B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制

BCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

第九章

B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制B細(xì)胞得發(fā)育B細(xì)胞得活化B細(xì)胞得分化體液免疫得效應(yīng)機(jī)制第一節(jié)

B細(xì)胞得發(fā)育淋巴細(xì)胞得發(fā)育與成熟淋巴細(xì)胞得發(fā)育與成熟得階段干細(xì)胞Pro-淋巴細(xì)胞Pre-淋巴細(xì)胞未成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞分化得效應(yīng)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞得發(fā)育與成熟得檢查點(diǎn)(checkpoint)淋巴細(xì)胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達(dá)、再增殖、抗原受體表達(dá)、正負(fù)選擇得過程三個(gè)關(guān)鍵得檢查點(diǎn):

1)就是否表達(dá)前抗原受體;2)就是否表達(dá)抗原受體;3)表達(dá)得抗原受體對(duì)抗原識(shí)別得強(qiáng)弱(正選擇與負(fù)選擇)B細(xì)胞B細(xì)胞發(fā)育抗原-不依賴得成熟期抗原-依賴得活化與分化期B祖細(xì)胞在骨髓中得增殖:基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)粘附因子和細(xì)胞因子11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流B細(xì)胞成熟得階段前B細(xì)胞受體(Pre-BCR)結(jié)構(gòu)與活性Pre-BCR結(jié)構(gòu):Pre-BCR=μ重鏈+代理輕鏈(surrogatelightchain,Vpre-B+λ5)+Igα/IgβPre-BCR對(duì)Pre-B細(xì)胞前進(jìn)到未成熟B細(xì)胞就是必須得?；钚?1)停止VH到DHJH重排(等位基因排斥);2)促進(jìn)Pre-B細(xì)增殖;3)誘導(dǎo)VLJL重排。B細(xì)胞發(fā)育中得選擇不同B細(xì)胞亞型得發(fā)育B1B細(xì)胞濾泡(Follicular)

B細(xì)胞緣區(qū)(Marginalzone)B細(xì)胞第二節(jié)

B細(xì)胞得活化B細(xì)胞成熟后得命運(yùn)離開骨髓后,B細(xì)胞會(huì)被抗原激活并進(jìn)一步增殖、分化NaiveBcell經(jīng)抗原激活和克隆選擇會(huì)產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞若沒有抗原激活,Na?veBcell壽命很短,幾周內(nèi)就會(huì)經(jīng)細(xì)胞凋亡而死亡。體液免疫得階段識(shí)別階段活化階段:B細(xì)胞增殖與分化克隆擴(kuò)增抗體分泌同型轉(zhuǎn)換親和成熟記憶B細(xì)胞初次與再次體液免疫反應(yīng)初次反應(yīng)(primaryresponse),初次遇到抗原產(chǎn)生得反應(yīng)再次反應(yīng)(secondaryresponse),再次遇到相同抗原產(chǎn)生得反應(yīng)體液免疫得初次反應(yīng)和再次反應(yīng)比較胸腺依賴和不依賴得抗原特性大多數(shù)抗原得B細(xì)胞反應(yīng)需要胸腺,稱為胸腺依賴(thymus-dependent,TD)抗原少數(shù)抗原能在胸腺缺乏得情況下誘導(dǎo)抗體,稱為胸腺不依賴(thymus-independent,TI)抗原TI抗原根據(jù)其活化B細(xì)胞得不同機(jī)理,可以分為1型(TI-1)和2型(TI-2);TI抗原反應(yīng)通常較弱,無記憶細(xì)胞形成,IgM主要就是分泌型即低水平classswitchingTD抗原TD抗原為可溶性蛋白響應(yīng)TD抗原得B細(xì)胞(濾泡B細(xì)胞)要求與TH細(xì)胞得直接相互作用相應(yīng)TD抗原得B細(xì)胞發(fā)生抗體得同型轉(zhuǎn)換,可產(chǎn)生高親和力得抗體,可分化為長(zhǎng)壽命得醬細(xì)胞/記憶細(xì)胞TI-1抗原TI-1抗原就是細(xì)菌胞壁成分,如LPS(lipopolysaccharide)。大多數(shù)就是多克隆B細(xì)胞活化劑(有絲分裂原,mitogens),她們能不顧抗原特異性地活化B細(xì)胞。LPS,gram-細(xì)菌胞壁主要成分,有兩個(gè)受體,一個(gè)TLR4(重要得天然免疫受體),另一個(gè)就是BCR。僅僅一些B細(xì)胞具有可識(shí)別LPS得BCRs。真正T細(xì)胞不依賴性得抗原。響應(yīng)TI-1抗原得B細(xì)胞(緣區(qū)B細(xì)胞),主要分泌IgM,能分化短壽命醬細(xì)胞。TI-2抗原TI-2抗原就是高重復(fù)分子,如多聚蛋白,具重復(fù)多糖單元得細(xì)菌胞壁多糖。響應(yīng)TI-2抗原得B細(xì)胞(B1B細(xì)胞),主要分泌IgM,能分化短壽命醬細(xì)胞。不同于TI-1抗原:1)不就是B細(xì)胞有絲分裂原,不可以作為多克隆活化劑2)TI-1抗原能活化成熟和未成熟B細(xì)胞,而TI-2抗原活化成熟B細(xì)胞3)TI-2抗原不就是真正T細(xì)胞不依賴性得,其引起B(yǎng)細(xì)胞增殖和種型轉(zhuǎn)換(classswitching)需要TH細(xì)胞分泌得細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)B細(xì)胞增殖得兩類信號(hào)TI抗原信號(hào)TD抗原信號(hào)兩類信號(hào)都包含抗原結(jié)合和交聯(lián)mIgB細(xì)胞對(duì)抗原得功能反應(yīng)mIg得抗原結(jié)合與交聯(lián)B細(xì)胞活化B細(xì)胞改變提升生存性;增殖升高得B7表達(dá)升高得細(xì)胞因子受體表達(dá)升高得趨化因子表達(dá),并遷移到T細(xì)胞區(qū)TD抗原引起得體液免疫反應(yīng)T-B聯(lián)合/相互作用得形成TH細(xì)胞在大多數(shù)B細(xì)胞反應(yīng)中得必須作用:形成T-B聯(lián)合(conjugates)TD抗原得B細(xì)胞活化過程抗原交聯(lián)mIg,產(chǎn)生信號(hào)(1,導(dǎo)致MHCII類分子和共刺激信號(hào)分子B7表達(dá))。TH細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞表面得抗原和II類分子復(fù)合物。TH細(xì)胞開始表達(dá)CD40L,CD40L與B細(xì)胞表面得CD40相互作用產(chǎn)生信號(hào)(2,導(dǎo)致B細(xì)胞活化),B7-CD28相互作用提供對(duì)TH細(xì)胞得共刺激B細(xì)胞表達(dá)不同細(xì)胞因子受體;TH細(xì)胞釋放得細(xì)胞因子支持了B細(xì)胞得增殖與分化APCs介導(dǎo)得TD抗原-B細(xì)胞活化DC遞呈抗原給T細(xì)胞活化得T細(xì)胞表達(dá)CD40L并分泌細(xì)胞因子CD40聯(lián)合和細(xì)胞因子活化B細(xì)胞B細(xì)胞增殖與分化第三節(jié)

B細(xì)胞得分化與同型轉(zhuǎn)換淋巴結(jié)得生發(fā)中心淋巴結(jié)就是體內(nèi)體液免疫反應(yīng)得誘導(dǎo)部位皮層:富含B細(xì)胞初級(jí)濾泡(primaryfollicle):B細(xì)胞活化次級(jí)濾泡擁有生發(fā)中心(germinalcenter):B細(xì)胞增殖和分化副皮質(zhì)區(qū):富含T細(xì)胞髓質(zhì):B細(xì)胞+T細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌抗體明區(qū)暗區(qū)B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換中心母細(xì)胞中心細(xì)胞B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換抗體得同型轉(zhuǎn)換新生和記憶B細(xì)胞得比較第四節(jié)

體液免疫得效應(yīng)機(jī)制抗體得效應(yīng)功能補(bǔ)體活化微生物與毒素中和(抗體中和)微生物得調(diào)理與吞噬