B細胞靶向藥物治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)靶向藥物的適用疾病譜(表1)。因此，如何在臨床上合理選擇和應用B細胞靶向藥物，如究中心(NCRC-DID)牽頭，聯(lián)合中國醫(yī)師協(xié)會風濕細胞靶向藥物治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)”。奧貝昔單抗(obexelimab)伊奈利單抗(inebilizumab)奧妥珠單抗(obinutuzumab)奧法木單抗(ofatumumab)莫蘇單抗(mosunetuzumab)依帕珠單抗(epratuzumab)伊那魯單抗(ianalumab)芬布替尼(fenebrutinib)艾爾蘇布替尼(elsubrutinib)靶向CD19:抗CD19和Fe受體(FeyRⅡB)的單SLE的Ⅱ期臨床試驗達到了次要終點，美國FDA批準用于AQP4-IgG陽性靶向CD20:全人源化I型IgG1抗CD20單克隆已批準用于治療慢性淋巴細胞白血病。同時祀向CD20和CD3的雙特異性抗體試驗(PCT:WO同時祀向CD20和CD3的雙特異性抗體達到主要終點和次要終點叫靶向B細胞刺激因子及增殖誘導配體：全人源化已在干燥綜合征患者中完成了Ⅱ期臨床抗BAFF-R的單克隆抗體B細胞數(shù)量減少；在活動性SLE患者中進行的臨床試驗結(jié)果達到了主要終點，但試驗結(jié)果尚未發(fā)表口靶向B細胞內(nèi)的分子靶點：非共價、高選擇性的已在SLE患者中進行了Ⅱ期多中心、隨DTK抑制劑照臨床試驗，未達到主要終點5-國祀向B細胞內(nèi)的分子祀點：高選擇性的BTK抑在SLE患者中進行的Ⅱ期臨床試驗，靶向B細胞內(nèi)的分子靶點：BTK抑制劑在RA患者中進行的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，療效并未優(yōu)于安慰劑(NCT03682705)祀向B細胞內(nèi)的分子粑點：BTK抑制劑和烏帕替在SLE患者中進行的Ⅱ期臨床試驗顯尼的新型組合藥物未優(yōu)于烏帕替尼單藥治療(NCT03978520)1共識形成方法本共識的設計與制訂嚴格遵循《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊》[1臨床診療指南的指導原則(2022版)》[17],并參照衛(wèi)生保健實踐指南的報告條目(reportingitemsforpracticeguidelinesinhealthcar1.1共識發(fā)起機構(gòu)本指南由國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學研究中心(北京協(xié)和醫(yī)院)發(fā)起并組織撰寫，中識制訂工作于2023年6月啟動，2024年4月定稿。1.2共識工作組員為70人，專家組由具有豐富風濕免疫病治療經(jīng)驗的專家組成。專家具有地域、學科代表評價與分級)。外審組由5名本領域經(jīng)驗豐富但未參與共識制訂的專家組成，其主要職責為t量表(1分：不納入；2分：可不納入；3分：不確定是否納入；4分：可以納入；5分：levelsofevidenceworkinggroup;https://www.cebm.o-X.ac.uk/resources/1evels-of-evidence/OXford-centre-for-evidence-based-medicine-levels-of-ev年1月19日進行德爾菲推薦意見調(diào)查，共邀請72名專家參與，收到來自72名專家的9072.1%得到臨床緩解。2010年發(fā)表的系統(tǒng)評價(納入29項研究)[25]探究了利妥昔單抗治2018年發(fā)表的一篇Meta分析納入了22項在難治性SLE患者中進行的研究，其中10項europsychiatriclupus,NPSLE)患者中進行的，共1112例患者[26],結(jié)果顯示利妥昔單的系統(tǒng)綜述和Meta分析[30],納入了5項RCTs(共463例患者),結(jié)果顯示，與常規(guī)治療療比例更高[46.8%比32.5%;RR值(95%CI)=1.42(1.13,1.77),P=0.002],部分應答組間差異無統(tǒng)計學意義[57.6%比46.7%;RR值(95%CI)=1.26(0.95,1.67),P=0.11],這貫治療可顯著降低SLE患者的抗dsDNA抗體水平[47(25,88)U/ml比103(49,213)U/嚴重復發(fā)事件(BILAGAflare)[HR值(95%CI)=0.27(0.07,0.98),L0g-rankP=0.033];2.2臨床問題2:利妥昔單抗治療AAV的時機推薦意見2.1:對于重癥活動性或復發(fā)的肉芽腫性多血管炎(granulomatouspolyang療組的持續(xù)緩解率為76%,環(huán)磷酰胺組為82%,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.68)[36]。另外一隨訪60個月后，利妥昔單抗組的總體生存率(100%)顯著高于硫唑嘌呤組(93.0%)(P=0.7項研究，共納入117例(14例初治和103例復發(fā)/難治患者)合并重要臟器(肺、周圍神2.3臨床問題3:利妥昔單抗治療pSS患者的時機昔單抗(每次200mg或500mg,間隔1~2周，持續(xù)1~3次)治療后，有效率為81%[46],另量為(2.75±0.65)mg/kg]相比，利妥昔單抗[累積劑量為(543±239)mg]治療可顯著提高血小板減少的緩解率[0R值(95%CI)=4.89(1.64,14.58)]。一項回顧性研究表明，利妥昔單抗治療伴有外周神經(jīng)病變患者的3個月緩解率為65%,6個月持續(xù)緩解率為53%,其他方面無顯著改善[44,49-51]。2016年發(fā)表的1篇納入了4項RCT的Meta分析[52]顯2.4臨床問題4:利妥昔單抗治療RA的時機 [95%CI=一0.19(一0.15,0.13),P=0.24],且利妥昔單抗的健康相關(guān)費用低于TN 維持緩解方面療效明確，完全緩解率高達88.5%,復發(fā)率為16.9%;可減少IgG4-RD復發(fā)[62.6臨床問題6:利妥昔單抗治療特發(fā)性炎性肌病(idiopathiCinfl推薦意見6:對于難治性、活動性IIMs可考慮使用利妥昔單抗治療(A,la)。IIMs的有效率為65%[95%CI=(54%,75%)],45%[95%CI=(22%,70%)]的患者達到完全緩 [95%CI=(17%,35%)],嚴重不良事件和感染的發(fā)生抗早期使用組(第0~1周)和晚期使用組(第8~9周)達到臨床有效的時間分別是20.0周獲得良好療效。一項研究中[67],6例難治性IIMs患者使用利妥昔單抗治療6個月后，52.7臨床問題7:利妥昔單抗治療抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,AP推薦意見7:對于難治性災難性APS(catas-troph表面積給藥(每周1次，共4次)與利妥昔單抗給藥2次(1000mg/次，間隔2周)相比，2次利妥昔單抗(500mg/次，間隔7D),聯(lián)合其他藥物治療1個月后患者的急性腎損傷、復2天、第86天、第92天和第100天給予利妥昔單抗(375mg/m2),能夠成功治療APS繼發(fā)素、血漿置換、環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤)相比，利妥昔單抗治療者在12月(64.3%比3.5%,P<0.001)和24月時(60.7%比3.5%,值(95%CI)=3.7(1.3,10.6),P=02.9臨床問題9:貝利尤單抗治療SLE的時機7項貝利尤單抗治療SLE的RCT研究(共納入4022例患者)的Meta分析顯示，貝利尤單抗治療組52周時SRI-4應答率顯著高于安慰劑組[RR值(95%CI)=1.27(1.18,1.38),P<0.一項為期2年、納入448例LN患者的Ⅲ期RCT研究(BLISS-LN研究)結(jié)果顯示，接受maryefficacyrenalresponse)的比例顯著高于安慰劑組[43%比32%,OR值(95%CI)=2,16.58)mg/d],治療后無需接受免疫抑制劑治療的患者比例從15%升至43%;14例基線期尿蛋白定量(24h)>0.5g的LN患者治療后尿蛋白定量(24h)顯著下降，其中7例患者推薦意見11.1:使用B細胞靶向藥物前應對患者的病情進行全面評估，選用合適的B根據(jù)2023生物制劑在SLE中應用的中國專家共識[83],對羥氯喹單藥或聯(lián)合糖皮質(zhì)激對于LN的維持治療，2023生物制劑在SLE中應用的中國專家共識[83]建議可尤單抗聯(lián)合低劑量激素和嗎替麥考酚酯或硫唑嘌呤，治療時長至少3年床研究中除抗瘧藥和糖皮質(zhì)激素外，超過80%的患者聯(lián)合使用了傳統(tǒng)免疫抑制劑，其中超過B細胞靶向藥物的適應證和常規(guī)用法用量、常見不良反應與處理。見表2。推薦意見11.2:使用B細胞靶向藥物前應進行相關(guān)感染篩查，使用期間應嚴密監(jiān)測不患者應在充分權(quán)衡風險和獲益后謹慎使用[88]患者中使用。在藥物使用過程中需密切監(jiān)測藥物不良反應[89-91]。應用B細胞靶向藥物治的患者，建議進行抗病毒治療以防乙肝再激活[92],對于抗HBc陽性而HBSAg陰性者也要預防性進行抗病毒治療。建議對使用利妥昔單抗聯(lián)合激素治療的患者進行結(jié)核感染篩查[93]。藥物名稱半衰期用法用量常見不良反應及處理適應證或應用指征貝利尤單抗特異性人IgG1靶向可溶性人19.4單克隆抗體BLyS,通過阻斷其合抑制過渡和成與分化，從而抑制自身抗體的產(chǎn)生泰它西普BLyS受體TACI靶向結(jié)合BLyS和11.8胞外特定可溶性APRIL,通過BR3.滅菌注射用水復溶，0.9%氯低，可考慮使用預防性藥動4、自身抗體陽性的5化鈉溶液稀釋后輸注(終濃物，包括抗組胺藥(聯(lián)合或歲及以上SLE患者，活動度不得超過4mg/ml),輸注不聯(lián)合解熱鎮(zhèn)痛藥)以預性狼瘡腎炎成人患者，聯(lián)周給藥1次，隨后每4周給常見不良反應：上呼吸道藥1次感染、鼻咽炎、發(fā)熱等；對②皮下注射給藥，每次200癥處理皮下給藥，凍干粉，需滅菌注射部位反應，表現(xiàn)為瘙①聯(lián)合用于經(jīng)傳統(tǒng)治療注射用水至少15min復癢、腫脹、皮疹、疼痛和紅仍為高疾病活動度的活動溶，80mg/ml,皮下注射給斑等，多為輕度，建議嚴密性、自身抗體陽性的系統(tǒng)藥，160mg/次，每周1次觀察注射部位，對于較嚴性紅斑狼瘡成人患者·重的局部反應進行適當?shù)蘑诟稍锞C合征常見的不良反應：腰肋骨疹、皮疹；肌肉骨骼疼痛；對癥處理靜脈注射給藥，0.9%氯化鈉超半數(shù)患者會出現(xiàn)輸液反①用于甲氨蝶呤聯(lián)用1種溶液或者5%葡萄糖溶液稀應，其中12%為嚴重輸液或者多種TNFi反應不佳釋至1mgfml,用藥時應以盡反應，在用藥前應使用解的中重度RA患者：使用量慢的速度開始，觀察有無熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥和激劑量為每次1000mg,每明顯過敏表現(xiàn)，再逐漸增加速素以降低輸液反應的風險2周1次，共2次，之后的度；用法一：每次1000mg,和嚴重程度。輸注過程中給藥間隔為24周或者根隔周1次，共2次；用法二：應嚴密監(jiān)測體溫、血壓、是據(jù)臨床具體情況而定，但每次375mg/m2,每周1次，否出現(xiàn)皮疹、呼吸困難等一般不少于16周連續(xù)4次，之后的給藥間隔癥狀，如出現(xiàn)輸液反應，應②可用于難治或重癥SLE為24周或者根據(jù)臨床具體立即減慢或暫停輸注，必(如狼瘡腎炎、血液系統(tǒng)受情況而定，但一般不少于要時采取治療措施，待癥累、神經(jīng)精神狼瘡)患者16周狀好轉(zhuǎn)再酌情減慢速度繼③GPA/MPA:每次375續(xù)輸注或放棄此次輸注mg/m2,每周1次，連續(xù)4常見不良反應：呼吸道感周；維持治療：每6個月給染、鼻咽炎、尿路感染等；藥1次，復發(fā)患者：靜脈給及時評估，必要時抗感染藥1000mg,并根據(jù)情況治療恢復或者增加激素劑量④ITP:低劑量100mg/周，連用4周；或者常規(guī)劑量注：中位終末消除半衰期；*平均消除半衰期；范圍6.1d-52d;‘高疾病活動包括抗ds-DNA抗體陽性及低補體、SELE-NA-SLEDAI評分≥8;"終末半衰期；基于Ⅱ期臨床試驗結(jié)果給予的附條件批準；BLyS:B細胞刺激因子蛋白；TACI:跨膜活化分子和鈣調(diào)蛋白相互作用分子；APRIL:增殖誘導配體；BR3:B細胞活化因子受體3;BCMA:B細胞成熟抗原；RA:類風濕關(guān)節(jié)炎；TNFi:腫瘤壞死因子抑制劑；GPA/MPA:肉芽腫性多血管炎/顯微鏡下多血管炎；ITP:免疫性血小板減少臨床研究顯示。使用利妥昔單抗治療長達9.5年的RA患者嚴重感染的發(fā)生率并未隨利妥昔單抗使用時長和次數(shù)增加而增加，心肌梗死、卒中和惡性腫瘤的發(fā)生率與普通患病人群一致且未觀察到隨時間累積的現(xiàn)象[94],但其在SLE患者中的長期安全性有待進一步探索。研究數(shù)據(jù)顯示，泰它西普治療1年時IgG降低的患者比例高于對照組(16.2%比1.8%),因2.12臨床問題12:特殊人群(如孕產(chǎn)婦、疫苗接種者等)應用B細胞靶向藥物的推薦意見12.1:在備孕和孕期不推薦使用B細胞靶向推薦意見12.2:在使用B細胞靶向治療前，建議按時接種疫苗(B,2b)。的安全性問題的研究尚在不斷積累中，但仍無結(jié)論性建議。最近發(fā)表的一篇綜述[10表3應用B細胞靶向藥物患者的疫苗接種推薦貝利尤單抗：尚無具體說明，應根據(jù)一般人群的情況進行接種貝利尤單抗：尚無具體說明；應根據(jù)一般人群的情況進行接種的時間內(nèi)(最好≥6個月),并在下一次用藥前4周接種貝利尤單抗：尚無數(shù)據(jù)，應仔細評估接種疫苗的決定，尤其是對有帶狀皰疹感染并發(fā)癥高風險的患者破傷風疫苗利妥昔單抗：開始使用利妥昔單抗前接種疫苗貝利尤單抗：沒有具體說明；應根據(jù)一般人群接種疫苗其他滅活疫苗利妥昔單抗：推遲疫苗接種至下一次應用利妥昔單抗前，在疫苗接種至少2周3展望B細胞靶向藥物作為現(xiàn)代治療學進展的體現(xiàn)，已經(jīng)越來越多地用于治療風濕免疫病。本共識對目前已在我國上市的3種B細胞靶向藥物在治療風濕免疫病中的應用提出了推薦意見，[1]FurstDE,KeystoneEC,KirkhamB,etal.Updatedologicalagentsforthetreatmentofrheumatics,2008,67:SupplDrugs,2018,78(3):355-366.DOI:10.1007/s40265-018-0872-z.[3]SalzerU,GrimbacherB.TACIdeficiency-acomplexsystemCurrOpinImmunol,2021,71:81-88.DOI:10.1016/j.coi.20[4]ChenX,HouY,JiangJ,etal.Pharmacokinetics,pharmacody-namicss40262-014-0175-9.志，2022,31(23):2310-2317.DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2022.23.004.ptionsinsystemicautoimmunedisea36/annrheumdis-2021-220920.[8]PouletA,JarrotPA,MazodierK,etalupuserythematosus-relatedrefractoryautoimmunehemolyticanemiawithofatumumab[J].Lupus,2019,28(14):1735-1736.DOI:10.1177/0961203319881500.atology(Oxford),2018,57(7):1156-1161.10.1093/rheumatology/key042.binmoderatelytoseverelyactivesystemwophaseIⅢrandomized,double-blind,placebo-controlledtrials[J].Aheumatol,2017,69(2):362-375.DOI:10.1analumab(VAY736)inpatientswithprimarySj?grouble-blind,placebo-controlled,phase2b399(10320):161-171.DOI:10.1016/S0140-6736(21[12]Cortés-HernándezJ,IgnatenkoS,GofmonthlysubcutaneousinjectionofinanluMAb(Vay736;antibody)insystemiis,2023,82(2):275-276.DOI:10.11[13]IsenbergD,FurieR,JonesNS,etal.Efficacy,safety,andiceffectsoftheBruton'styrosinekinaseininsystemiclupuserythematosus:resu-ltsofaphaseIⅡ,randomized,double-blind,placebo-controlledTrial[J].ArthritisRheumatol,2021,73(10):1835-1846.esultsofaphaseIⅡ,randomized,double-blind,placebo-controlleddose-rangingtrial[J].ACROpenRheumatol,2023,5(1):38-48.DOI:10.1002[15]FleischmannR,FriedmanA,DrescherE,etal.ubrutiniborupadacitinibaloneorincombination(ABBV-599)inparheumatoidarthritisandinadequateresponseorintolerancetobiolopies:amulticentre,double-blind,randomised,controlled,phase2ncetRheumatol,2022,4(6):e395-e406.DOI:10.1016/S2665-9913(22)[16]WorldHealthOrganization.WHOhandbookforguidelinedevel-oed.Geneva:WorldHealthOrganization,2014:1-8.中華醫(yī)學雜志，2022,102(10):697-703.DOI:10.3760/112137-20211228-0[18]ChenY,YangK,MarusicA,sinhealthcare:theRIGHT2.DOI:10.7326/M16-1565.velopment,reportingandevaluationinhealthcare[J].CMAJ,2010,[20]SheaBJ,ReevesBC,WellsGforsystematicreviewsthatincluderandostoolforassessingriskofbiasinrandomisedtrials[28.DOI:10.1136/[22]WellsG,SheaB,0′ConnellD,etal.TheNewcastleorassessingthequalityofnonrandomisedri.ca/programs/clini-cal_e-pidemiology/oxfo[23]FanouriakisA,KostopoulouM,Alunnecommendationsforthemanagementofsystemiclu-puserythematosus[J].AnnRheumDis,2019,78(6):736-745.DOI:10.1136/annrheumdatientswithsystemiclupuserythematps[25]MurrayE,PerryM.Off-labeluseofrituximabinsystemicosus:asystematicreview[J].ClinRheumatol,2010,29(7)007/s10067-010-1387-5.[26]AlshaikiF,ObaidE,AlmuallimA,etal.Outcomesofrituximrefractorylupus:ameta-analysis[J].EurJROI:10.5152/eurjrheum.2[27]LeeYH,SongGG.Comparativthetreatmentoflupusnephritis:anetworkmeta-analy-sis[J].Pharmacology,2023,108(1):17-26.DOI:10.1159/000527223.[28]JiangN,JinS,Yuentsforadultswithlupusnephrlysis[J].FrontImmunol,2023,14:1232244.DOI:10.3389/fimmu.202[29]TokunagaM,SaitoK,KawabataD,etal.Efficacyforrefractorysystemiclupusem[J].AnnRheumDis,2007,66(4):470-475.DOI:10.1136/ard.[30]ChughS,Darvish-KazemS,Lifortreatmentofprimaryimmunethrombocytopenia:asystematicreviewandmeta-[31]FanouriakisA,KostopoulouM,AndersenJ,etal.EULARrec-ommendationsforthemanagementofsystemiclupuserythemato-susis,2024,83(1):15-29.DOI:10.1136/arituximabforsystemicicenterretrospectivecohortstudyof71adults[J].AmJHemato424-429.DOI:10.1002/ajh.2499fterrituximabinsystemiclupuserythematosus:a[34]ShipaM,SantosLR,NguyenDX,etal.IdentificationofbiomarkeatifyresponsetoB-cell-targeted2023,5(1):e24-e35.DOI:10.1016/S2665-9913(22)00332-0.[35]StoneJH,MerkelPA,SpieraR,etal.RituximabversusforANCA-associatedvasculitis[J].NEnglJMed,2010,363([36]JonesRB,TervaertJW,HausereinANCA-associatedrenalvasculitis[J].NEnglJMed,201[37]ChungSA,LangfordCA,MazM,etal.2021AmericanCy/VasculitisFoundationguidelineforthsmicantibody-associatedvasculitis[J].A-1383.DOI:10.1002/art[38]GuillevinL,PagnouxC,KarrasA,etormaintenanceinANCA-associatedvasculitis[J].NEnglJ[39]TerrierB,PagnouxC,Perrodeaué,77(8):1150-1156.DOI:10.1136/an-nrheumdis-2017-212768.nanceforANCA-associatedvasculitis[Jhilicgranulomatosiswithpolyangiitis:asystemat-icliteratureophilicgranulomatosiswithpolyangiitis(Churg-Stra-uss)[J].AnnRheumDis,2016,75(2):396-401.DOI:10.1136/annrheumdis-2014-206095.sinophilicgranulomatosiswithpolyangiitisrefractorytoconventionalimmunppressivetreatment:a36-monthfollow-upanPract,2017,5(6):1556-1563.10.1016/j.jaip.2017.07.027.DOI:.[44]MeijerJM,MeinersPM,VissinkA,etal.Effectivenessoft-mentinprimarySj?gren′ssyndrome[45]LiYJ,ShiYY,HeZMtelets,2019,30(6):690-697.DOI:topenia:aretrospectivestudyof21cases[J].JCliethrombocytopeniasecondarytoconnectivetissuediseases:[48]MekinianA,RavaudP,HatronPY,etal.Efficacyofrituximaheairregistry[J].AnnRheumDis,2012,71:84-87.DOI:10.11omewithrituximab:resultsofarandomised,dou-ble-blind,placebo-control[50]Devauchelle-PensecV,MarietteX,Jousse-JoulinS,etal.TreatmentofimarySj?gren'ssyndromewithrituximab:aran-domizedtrial[J].d,2014,160(4):233-242.DOI:10.7326/M13-1085.uble-blindrandomisedtrialofrituximabanti-B-cellthera-pyinpatientswithprimarySj?gren'ssyndrome[C].Houston:2015ACR/ARHPAnnualMeeting.2015.[52]SouzaFB,Porfirolvement,assessedbyhistologyorultrasonography,isassociatedwithaptheTEARSrandomizedtrial[J].PLjournal.pone.0162787[54]Lopez-0livoM,Amezagaurrueabforrheumatoidarthritis[J].CochraneDatabaheuseofrituximabinpatientswithrheumatoidarth-rit2011,70(6):909-920.DOI:10.1136/ar[56]PorterD,vanMelckebekeJ,DaleJ,etal.Tutionversusrituximabforpatientswithrheumatoidarthritiswhore-quitrial[J].Lancet,2016,388(10041):239-247.DOI:nagementofrheumatoidarthritiswithsyntheticandbiologicaldisease-modifyingantirheumaticdrugs:2016up-date[J].[58]0marD,ChenY,CongY,etal.GtionsmonotherapiesorincombinationforIgG4-Rorkmeta-analysis[J].Rheuma-tology(0xford),2020,59(4)ituximabforIgG4-relatedpancreato-biliarydisease:asystematicta-analysis[J].Pancreatology,2021,21(7):1395-1401.DOI:[60]LiuYV,JinKH,YangYY,etal.Efficacyandsafetyofrituontherapyandeffectofrituximabmaiematicreviewandmeta-analysis[J].E[61]PatelU,SaxenaA,PatelD,etal.TherapeuticusesofrituximabandclinicalfeaturesinimmunoglobulinG4-relateddisease:asyseus,2023,15(9):e45044.DOI:10.7759/cureus.45044.c5tafguidelineonmanagementofpaediatric,adolescentandadultpatientswithidiopathicinflammatorymyopathy[J].Rheumatology(0xford),2022,61(5):1760-1768.DOI:10.1093/rheumatology/keacl15.成人皮肌炎診療中國專家共識(2022年)[J].中華皮膚科雜志，2022,55(11):939-948.DOI:10.35541/cjd.20220420.inpatientswithidiopathic[65]0ddisCV,ReedAM,AggarwalR,etal.Rituximabactoryadultandjuveniledermatomyositisandadultpolymyositis:arandomized,art.37754.[66]AggarwalR,BandosA,ReedAM,etal.Predictorsinrituximab-treatedrefractoryadultandjuveniledermatomyositisandadultlymyositis[J].ArthritisRheumatol,2014,66(3):740-[67]NalottoL,IaccarinoL,ZenM,etal.Rituximabinref /s12026-013-8408-9.[68]TektonidouMG,And8(10):1296-1304.DOI:10.1136/ann[69]Agmon-LevinN,BermanM,HarelL,etstationsoftheantiphosphClinExpRheumatol,2021,39(5):1049-1055.DOI:10.55563/clinexprheumatol/c[70]ErkanD,VegaJ,RamonG,etal.Apiloximabfornon-criteriamanifestationsofantiphospholipidsyndrome[J].ArthritisRheum,2013,65(2):464-471.DOI:10.1002/art.37759.[71]ChengC,ChengGY,DenasG,idsyndrome(APS):clinicalapproachandtreatment.AsystemaodRev,2021,48:100788.DOI:10.1016[72]StanescuC,Andronetrophicantiphospholipidsyndromeusingrituximab:cas[73]YassaG,ShakirAR,JagarlamudiK,etal.Successfultreatmentoforysecondaryimmunethrombocytopeniociated)withthecombinationofrit-uximabandromiplostimatth2021,27(1):253-257.DOI:10.1177/1078155220935490.[74]KumarD,RoubeyRA.UseofrituximabinCurrRheumatolRep,2010,12(1):40-44.DOI:10.1007/s1192[75]QuartuccioL,BortoluzziA,ScirèCA,etal.Managementofulinemiawithrituximab:evidenceandconsensus-basedItalianStudyGroupofCryo-globulinemia(GISC)[J].ClinRheuma359-370.DOI:10.1007/sfrituximabforthetreatmentofseverecryoglobuline-micvasculitis[J].ArthritisRheum,2012,64(3):843-853.DOI:10.1002/art.34331.[77]TerrierB,KrastinovaE,MarieI,etal.Managedcryoglobulinemiavasculitis:datavey[J].Blood,2012,119(25):5996-6004.DOI:10.1182/blood-2011-12-396028.[78]SnellerMC,HuZ,LangfordCA.ArandomizedcontrolledtrialbfollowingfailureofantiviraltherapyforhepatitisCvirus-associatlobulinemicvasculitis[J].ArthritisRhe002/art.34322.瘡研究協(xié)作組.2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南[J].中華內(nèi)科雜志，2020,59(3):172-185.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002ntsinthetreatmentofsystemic2023,7(1):37.DOI:10.1186/s41927-[81]FurieR,RovinBH,HoussiauFialofbelimumabinlupusnephritis[J].NEnglJMed,2020,383(12):1117-112[82]FurieR,RovinBH,HoussiauF,etnJAmSocNephrol,2022,17(11):1620-1630.DO[83]RovinBH,FurieR,TengYKO,etal.Ase kidneyoutcomesandpreservationofkidneyfunctioninpatientswithlupusnupuserythematosus:resultsofaphase2b,randomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].AnnRheumDis,2023,83(4):475-487.DO安性觀察[J].江西醫(yī)藥，2020,55(11):1637-1641,1671.DOI:10.3969/j.issn.100thetreatmentofsystemiclupuserythematosus:[J].Lupus,2023,32(1):94-100.DOI:[87]KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)CKD024clinicalpracticeguidelinefortheeval-uationandmanagement4版)[J].中華風濕病學雜志，2024,28(2):78-92.DOI:10.3760/141217-2[89]CarolineBreisL,Ant?nioMachadaticreview[J].Lupus,2021,30(3):385-392.DOI:10.1177/0961203320978514. specialinterestwithintravenody-positivesystemiclupuserythe-matosus(BASE):amultirandomised,place-bo-controlled,phase4triallinemiainautoimmunedisease[J].Front89/fimmu.2021.671503.[92]KusumotoS,TobinaiK.ScocHematolEducProgram,201analysisoftuberculosisinvitroscreeninginpemphiguspatientsselectedfortreatmentwithrituximab[J].PostepyDerma-t[94]EmeryP,FurstDE,KirchnerP,etal.Riskofmalignanthrheumatoidarthritistreatedwithrituximab:analysesofglobalpostmarketin[95]SegelmarkL,Flores-SuárezL,MohammadA.SevereinfectionsinpatientswithANCA-associatedvasculitistreatedwithrituximab[J].Rheumato2021,61(1):205-212.DOI:10.109[96]RobertsDM,JonesRB,Smithulinemia:incidence,preimmunedisease[J].JAutoimmun,2015,57:60-65.[97]VernovskyI,DellaripaPF.Pneumocystiscarinceandassociatedfe