臨床化學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量保證技術(shù)要求與方法深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院深圳市羅湖醫(yī)院集團(tuán)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心張秀明2目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性3檢驗(yàn)程序的性能特征測(cè)量精密度（含測(cè)量重復(fù)性和測(cè)量中間精密度）測(cè)量正確度和測(cè)量準(zhǔn)確度測(cè)量不確定度分析特異性（含干擾物）分析靈敏度和檢出限（空白限、檢出限和定量限）測(cè)量區(qū)間（可報(bào)告范圍/分析測(cè)量范圍）診斷特異性和診斷靈敏度。CNASCL02:2012性能驗(yàn)證與性能確認(rèn)的區(qū)別驗(yàn)證（verification）確認(rèn)（validation）定義通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定通過(guò)提供客觀證據(jù)證明給定項(xiàng)目滿(mǎn)足規(guī)定的要求適用范圍配套檢測(cè)系統(tǒng)固定組合的檢測(cè)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)方法非標(biāo)準(zhǔn)方法、實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的方法、超出預(yù)定范圍使用的標(biāo)準(zhǔn)方法和修改過(guò)的確認(rèn)方法（自建檢測(cè)系統(tǒng)）完成者臨床實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立完成廠商，方法的研究和開(kāi)發(fā)者，或臨床實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)時(shí)間做病人標(biāo)本前做病人標(biāo)本前性能指標(biāo)精密度，正確度，可報(bào)告范圍，有時(shí)還有檢出限精密度，正確度，可報(bào)告范圍，檢出限，干擾，攜帶污染等目的滿(mǎn)足廠商聲明或預(yù)期用途滿(mǎn)足檢驗(yàn)預(yù)期用途的特定要求CNASCL02：2012性能驗(yàn)證的時(shí)機(jī)新檢驗(yàn)程序常規(guī)應(yīng)用前新檢驗(yàn)程序包括：現(xiàn)用檢驗(yàn)程序的任一要素（儀器、試劑、校準(zhǔn)品等）變更，如更換試劑、儀器更新、校準(zhǔn)品溯源性改變等。任何嚴(yán)重影響檢驗(yàn)程序分析性能的情況發(fā)生后重新檢驗(yàn)標(biāo)本前影響檢驗(yàn)程序分析性能的情況包括但不限于：儀器主要部件故障、儀器搬遷、設(shè)施（如純水系統(tǒng)）和環(huán)境的嚴(yán)重失控等。對(duì)受影響的性能進(jìn)行驗(yàn)證常規(guī)使用期間分析性能的定期評(píng)審基于檢驗(yàn)程序的穩(wěn)定性，利用質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和PT/EQA數(shù)據(jù)定期對(duì)檢驗(yàn)程序的分析性能進(jìn)行評(píng)審。性能驗(yàn)證的判定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)臨床需求制定適宜的檢驗(yàn)程序分析性能標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室制定性能標(biāo)準(zhǔn)時(shí)宜考慮制造商或研發(fā)者聲明的標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、公開(kāi)發(fā)表的臨床應(yīng)用指南和專(zhuān)家共識(shí)等。實(shí)驗(yàn)室性能驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)室制定的判定標(biāo)準(zhǔn)。如果驗(yàn)證結(jié)果符合廠商或研發(fā)者聲明的性能指標(biāo)，但不滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)室制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果不可接受。如果驗(yàn)證結(jié)果不符合廠商或研發(fā)者聲明的性能指標(biāo)，應(yīng)做統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若實(shí)驗(yàn)獲得的性能與廠商聲明沒(méi)有顯著性差異則驗(yàn)證通過(guò)；若有差異，則需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室制定的判定標(biāo)準(zhǔn)，綜合分析。7方法學(xué)評(píng)價(jià)方案精密度評(píng)價(jià)重復(fù)性試驗(yàn)中間精密度EP5或EP15正確度評(píng)價(jià)方法學(xué)比對(duì)回收試驗(yàn)EP9或EP15檢出限評(píng)價(jià)空白限、檢出限、定量限（EP17)確定參考區(qū)間參考區(qū)間的建立轉(zhuǎn)移與驗(yàn)證（C28）分析干擾評(píng)價(jià)配對(duì)差異實(shí)驗(yàn)方案劑量效應(yīng)實(shí)驗(yàn)方案用病人標(biāo)本作偏倚分析實(shí)驗(yàn)方案EP7

可報(bào)告范圍多項(xiàng)式線(xiàn)性評(píng)價(jià)方案（EP6）稀釋回收實(shí)驗(yàn)方案810精密度實(shí)驗(yàn)方法確認(rèn)實(shí)驗(yàn)（CLSIEP5-A）2×2×20實(shí)驗(yàn)方案，主要適用于廠商和實(shí)驗(yàn)方法的研究和開(kāi)發(fā)者1×20實(shí)驗(yàn)方案，可用于臨床實(shí)驗(yàn)室，反映的是室內(nèi)精密度驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)（CLSIEP15-A）3×5（EP15-A2）或5×5（EP15-A3）實(shí)驗(yàn)方案主要用于驗(yàn)證廠商的性能，也可與質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行比較傳統(tǒng)精密度實(shí)驗(yàn)方案（國(guó)內(nèi)，確認(rèn)或驗(yàn)證）重復(fù)性：批內(nèi)重復(fù)測(cè)量20次以上中間精密度（日間）：日間重復(fù)測(cè)量20次以上既可用于驗(yàn)證和又可用于確認(rèn)11簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)方案舉例某實(shí)驗(yàn)室在自動(dòng)分析儀上作葡萄糖測(cè)定，使用GOD-POD法試劑盒。為了解該葡萄糖檢測(cè)系統(tǒng)的精密度性能，選用某公司的人血清凍干控制品作為精密度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)樣品。選擇中和高2個(gè)水平。對(duì)每一個(gè)水平的評(píng)價(jià)樣品分別做批內(nèi)和日間重復(fù)測(cè)定。批內(nèi)將評(píng)價(jià)樣品隨機(jī)插入到病人樣品中檢測(cè)，連做20次；日間是每天做l次評(píng)價(jià)樣品，累積20次結(jié)果。結(jié)果見(jiàn)下表：12批內(nèi)和日間檢測(cè)結(jié)果（mmol/L）控制品中水平高水平實(shí)驗(yàn)周期批內(nèi)天間批內(nèi)天間檢測(cè)結(jié)果6.97.27.27.411.310.610.611.27.07.37.26.710.510.711.711.27.27.26.97.111.111.010.810.96.87.07.37.210.910.711.010.67.47.07.27.110.910.611.211.07.17.27.57.411.511.011.510.87.17.16.87.111.211.010.311.37.17.17.06.811.110.910.810.77.06.97.37.010.811.111.011.37.36.97.07.511.211.111.410.6精密度實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果及性能判斷控制品水平中水平高水平實(shí)驗(yàn)周期批內(nèi)天間批內(nèi)天間重復(fù)次數(shù)（n）20202020均值（mmol/L）7.097.1410.9611.00標(biāo)準(zhǔn)差（mmol/L）0.160.230.260.35變異系數(shù)（%）2.263.222.343.23CLIA允許誤差（TEa）10%判斷標(biāo)準(zhǔn)1/4TEa=2.50%1/3TEa=3.33%1/4TEa=2.50%1/3TEa=3.33%判斷結(jié)論2.26%<2.50%符合要求3.22%<3.33%符合要求2.34%<2.50%符合要求3.23%<3.33%符合要求性能評(píng)價(jià)共43個(gè)模塊，涵蓋了臨床實(shí)驗(yàn)室性能驗(yàn)證和確認(rèn)的主要內(nèi)容系統(tǒng)共有10個(gè)大模塊，幾乎涵蓋了ISO15189的全部要素

簡(jiǎn)單精密度實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法與結(jié)果判斷計(jì)算實(shí)驗(yàn)的均數(shù)（95%區(qū)間）、標(biāo)準(zhǔn)差（95%區(qū)間）和CV（95%區(qū)間）

，并與實(shí)驗(yàn)室的性能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較

綠色柱代表實(shí)驗(yàn)獲得的標(biāo)準(zhǔn)差柱子上的黑線(xiàn)代表標(biāo)準(zhǔn)差95%的分布區(qū)間性能標(biāo)準(zhǔn)線(xiàn)高于95%分布區(qū)間的上限，結(jié)果通過(guò)性能標(biāo)準(zhǔn)線(xiàn)位于95%的分布區(qū)間內(nèi)，結(jié)果不確定性能標(biāo)準(zhǔn)線(xiàn)低于95%的分布區(qū)間的下限，結(jié)果不通過(guò)通過(guò)不確定不通過(guò)性能標(biāo)準(zhǔn)0.18葡萄糖中水平批內(nèi)?TEa=2.5%,SD=0.1817正確度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法確認(rèn)實(shí)驗(yàn)（方法學(xué)比對(duì)，CLSIEP9-A）8×2×5方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)方案，主要適用于廠商和實(shí)驗(yàn)方法的研究和開(kāi)發(fā)者。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)（CLSIEP15-A）方法比對(duì)實(shí)驗(yàn)方案，主要用于驗(yàn)證廠商的性能，測(cè)量均值的偏差與可接受的性能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，當(dāng)偏倚＞性能標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)計(jì)算偏倚的驗(yàn)證值。定值參考物質(zhì)檢測(cè)的回收實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)單正確度實(shí)驗(yàn)方案18定值參考物質(zhì)檢測(cè)的回收實(shí)驗(yàn)有證參考物質(zhì)（CRMs）：已用參考方法或決定性方法定值，可從美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)局（NIST）或其他國(guó)際組織認(rèn)可的提供者獲得。從能力驗(yàn)證試驗(yàn)（PT）中獲得的參考物：如CAP和衛(wèi)生部檢驗(yàn)中心能力驗(yàn)證試驗(yàn)中提供的調(diào)查品。廠商提供的正確度確認(rèn)物或質(zhì)控物。室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃中使用的質(zhì)控物。由第三方提供的已用不同方法定值的物質(zhì)。CLSIEP-15A19

實(shí)驗(yàn)舉例定值參考物質(zhì)檢測(cè)回收實(shí)驗(yàn)記錄表日期操作者分析批重復(fù)次數(shù)3/20ZXM批1重復(fù)137-0.70.49重復(fù)2380.30.093/21WWJ批1重復(fù)1391.31.69重復(fù)237-0.70.493/22WDM批1重復(fù)1380.30.09重復(fù)236-1.72.893/23PJL批1重復(fù)1391.31.69重復(fù)2380.30.093/24WJY批1重復(fù)1380.30.09重復(fù)237-0.70.49EQA：135家實(shí)驗(yàn)室，血糖均值40，標(biāo)準(zhǔn)差1.73mg/dL20可接受性判斷簡(jiǎn)單回收試驗(yàn)分析方法正確測(cè)定加入常規(guī)分析樣品中的純分析物的能力。目的是測(cè)定比例系統(tǒng)誤差，以衡量候選方法的正確度。1.實(shí)驗(yàn)方法

將被分析的純品標(biāo)準(zhǔn)液加入樣品中，成為分析樣品，原樣品加入同量的無(wú)分析物的溶液作基礎(chǔ)樣品，然后用試驗(yàn)方法分析，兩者測(cè)定結(jié)果的差值為回收量。簡(jiǎn)單回收試驗(yàn)分析樣品對(duì)照樣品基礎(chǔ)樣品++純品標(biāo)準(zhǔn)液無(wú)分析物溶劑=回收量2.回收率計(jì)算回收率為回收量除以分析樣品中純分析物的濃度，計(jì)算公式如下：Tt：分析樣品的測(cè)定結(jié)果Tb：對(duì)照樣品的測(cè)定結(jié)果Tt–Tb：回收量C：分析樣品中加入的純分析物的濃度（加入后濃度）

C0：加入的純分析物的濃度V0：加入的純分析物的體積TV：總體積理想的回收率應(yīng)為100%簡(jiǎn)單回收試驗(yàn)正確度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)示例（CK）實(shí)驗(yàn)樣品PT定值樣品：國(guó)家衛(wèi)計(jì)委臨檢中心2015年第三季度發(fā)放的PT樣品，靶值分別為657U/L、259U/L、432U/L、719U、L和122U/L。參考方法定值樣品：在分析測(cè)量范圍內(nèi)選擇高、中、低5個(gè)樣品，用參考方法每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量3次，計(jì)算均值即為“定值”。實(shí)驗(yàn)方法與參考方法比對(duì)樣品：新鮮血清樣品40份，濃度覆蓋分析測(cè)量范圍（AMR），參考區(qū)間內(nèi)的樣品約占25%，參考區(qū)間外的樣品約占75%。張秀明，等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)PT樣品5份，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量3次，計(jì)算每個(gè)樣品均值與靶值的相對(duì)偏倚；檢測(cè)參考方法定值的新鮮血清樣品5份，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量3次，計(jì)算每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量的均值與靶值的相對(duì)偏倚；用實(shí)驗(yàn)方法和參考方法同時(shí)檢測(cè)40份新鮮樣品，每天測(cè)量10個(gè)樣品，每個(gè)樣品測(cè)量1次，連續(xù)4天。以參考方法結(jié)果為橫座標(biāo)X，實(shí)驗(yàn)方法為縱座標(biāo)Y，繪制散點(diǎn)圖，計(jì)算回歸方程，計(jì)算參考區(qū)間兩端和醫(yī)學(xué)決定水平處的相對(duì)偏倚。質(zhì)量要求：偏倚≤5.5%正確度得到確認(rèn)?！岸ㄖ怠睒悠窚y(cè)量結(jié)果（U/L）“參考物質(zhì)”測(cè)量1測(cè)量2測(cè)量3均值靶值偏倚（%）定值PT樣品673674679675.3657.02.8251252250251.0259.0-3.1440439440439.7432.01.8720722724722.0719.00.4126125130127122.04.1參考方法定值樣品105108106106.3112.1-5.5293301299297.7297.20.891949091.789.82.1554550561555.0551.80.61208126012751247.71244.40.3圖實(shí)驗(yàn)方法和參考方法測(cè)定結(jié)果散點(diǎn)圖實(shí)驗(yàn)方法和參考方法比對(duì)結(jié)果表4參考區(qū)間兩端和醫(yī)學(xué)決定水平處的相對(duì)偏倚

XYY-XB%參考區(qū)間41.043.72.76.6186.0192.86.83.7醫(yī)學(xué)決定水平60.063.33.35.5200.0207.47.43.7

1500.01545.045.03.0簡(jiǎn)單準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)樣本來(lái)源定值參考物質(zhì)已賦值的PT或EQA樣本實(shí)驗(yàn)要求樣本數(shù)量：2~11個(gè)每個(gè)樣本重復(fù)測(cè)量次數(shù)：2~5次準(zhǔn)確度驗(yàn)證的時(shí)機(jī)儀器設(shè)備故障修復(fù)后更換試劑或試劑批號(hào)其他情況，如引入新系統(tǒng)、新設(shè)備樣本號(hào)靶值（低）靶值（高）128.235.62281.1297.53578.6612.2………………………………除準(zhǔn)確度驗(yàn)證外，還可用于分析測(cè)量范圍評(píng)價(jià)或校準(zhǔn)驗(yàn)證準(zhǔn)確度通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)未螠y(cè)量結(jié)果在靶值的允許范圍內(nèi)。分析測(cè)量范圍通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)：（1）準(zhǔn)確度符合要求；（2）選擇的低值和高值樣本靶濃度分別在分析測(cè)量范圍下限和上限的大致允許限值范圍內(nèi)。準(zhǔn)確度驗(yàn)證報(bào)告實(shí)驗(yàn)示例：某檢驗(yàn)項(xiàng)目廠商聲明的分析測(cè)量范圍為20~625mg/dL，選用3個(gè)樣本進(jìn)行準(zhǔn)確度和分析測(cè)量范圍驗(yàn)證。分析測(cè)量范圍下限和上限大致的限值范圍：（1）下限允許有50%的誤差，上限允許有10%的誤差；（2）下限和上限的限值范圍分別為10~30mg/dL和562.5~687.5mg/dL。EP6-A多項(xiàng)式線(xiàn)性評(píng)價(jià)

數(shù)據(jù)擬合判斷精密度判斷線(xiàn)性32線(xiàn)性稀釋回收法確定AMR制備線(xiàn)性樣本：通常選擇一個(gè)高濃度樣本和一個(gè)零濃度（或極低濃度）樣本按適當(dāng)比例稀釋獲得一系列“已知”濃度的樣本。濃度范圍覆蓋廠商聲明的分析測(cè)量范圍（低值50%，高值10%）。驗(yàn)證廠商聲明不低于5個(gè)濃度的樣本，但在實(shí)際工作中選擇7個(gè)更方便，便于找出非線(xiàn)性部分的拐點(diǎn)。每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定不低于2次。以樣本號(hào)（或已知值）為橫座標(biāo)，測(cè)定值的均值為縱座標(biāo)作圖，目測(cè)數(shù)據(jù)的分布情況。線(xiàn)性稀釋回收法確定AMR以已知值為X，實(shí)測(cè)值為Y，繪制散點(diǎn)圖，進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，若

r≥0.975，b與1無(wú)顯著性差異（通常在0.97～1.03），可判斷為線(xiàn)性；計(jì)算稀釋回收率：稀釋回收率=（實(shí)測(cè)值/理論值）×100%；確定允許稀釋偏差，各樣品稀釋回收率在100±允許稀釋偏差（%）范圍內(nèi)為可接受。已知值和實(shí)測(cè)值之間呈線(xiàn)性關(guān)系，同時(shí)各樣品稀釋回收率達(dá)到性能指標(biāo)要求，此時(shí)實(shí)驗(yàn)所選擇濃度即為AMR;若上述任何一項(xiàng)不滿(mǎn)足條件，則去掉最高數(shù)據(jù)點(diǎn)重新實(shí)驗(yàn)。線(xiàn)性稀釋回收法確定AMR實(shí)驗(yàn)示例初步評(píng)價(jià)(以CK為例，廠商聲明的AMR為6~1500U/L)檢測(cè)系統(tǒng)：西門(mén)子生化分析儀，羅氏CFAS校準(zhǔn)品，四川邁克試劑。樣品制備：選擇預(yù)測(cè)活性約為7U/L的低濃度樣本（L）和2901U/L的高濃度樣本（H）各1份，按8L、7L+1H、6L+2H、5L+3H、4L+4H、3L+5H、2L+6H、1L+7H、8H的比例制備成等間距的9份樣品，理論濃度分別為7、368.8、730.5、1092.3、1454.0、1815.8、2177.5、2539.3、2901.0U/L。實(shí)驗(yàn)室設(shè)定允許稀釋偏差為7.5%（1/2TEa），各樣品稀釋回收率在92.5%～107.5%為可接受。深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院分析測(cè)量范圍評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)報(bào)告AMR確認(rèn)實(shí)驗(yàn)樣品制備根據(jù)AMR的初步評(píng)價(jià)結(jié)果，去掉明顯偏離直線(xiàn)的數(shù)據(jù)點(diǎn)后分別選擇濃度為5U/L的低濃度樣本（L）和1699.0U/L的高濃度樣本（H）各1份，按5L、4L+1H、3L+2H、2L+3H、1L+4H、5H制備成6個(gè)等間距的實(shí)驗(yàn)樣品。深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院分析測(cè)量范圍評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)報(bào)告38目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性ISO15189對(duì)測(cè)量不確定度評(píng)定的要求為每個(gè)測(cè)量程序確定測(cè)量不確定度設(shè)置不確定度的性能目標(biāo)定期評(píng)審測(cè)量不確定度測(cè)量不確定度來(lái)源于檢驗(yàn)全過(guò)程可通過(guò)計(jì)算日間CV獲得測(cè)量不確定度的應(yīng)用解釋臨床檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮測(cè)量不確定度檢驗(yàn)報(bào)告提供測(cè)量不確定度定性檢驗(yàn)的測(cè)量過(guò)程測(cè)量不確定度評(píng)定要求國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度評(píng)定方法BasicconceptsforestimationBottomUpModelingApproachTopDownEmpiricalApproach什么是Top-down方法？在不需要了解每個(gè)測(cè)量不確定度來(lái)源情況下，利用實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)評(píng)定測(cè)量過(guò)程的測(cè)量不確定度。測(cè)量不確定評(píng)定程序（自上而下）單一因素測(cè)量不確定度的評(píng)定（正確度、精密度）合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度的評(píng)定擴(kuò)展不確定度的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目有無(wú)參考系統(tǒng)

優(yōu)化測(cè)量程序檢驗(yàn)項(xiàng)目分類(lèi)一致化項(xiàng)目評(píng)定方法（1）偏移結(jié)果+測(cè)量精密度（2）校準(zhǔn)品不確定度結(jié)果+測(cè)量精密度偏移+中間精密度獲取與偏移相關(guān)的測(cè)量不確定度的途徑分析有證參考物質(zhì)（具有互換性）自制校準(zhǔn)品、正確度EQA（性質(zhì)與參考物質(zhì)類(lèi)似，具有互換性）EQA（樣本公認(rèn)值有較高可信度）多次（公認(rèn)值缺乏溯源性）與參考方法比較偏移+中間精密度獲取與中間精密度相關(guān)的測(cè)量不確定度的途徑IQC數(shù)據(jù)（時(shí)間：6/10個(gè)月或更長(zhǎng)，優(yōu)化后的測(cè)量程序是否可小于6個(gè)月？）方法確認(rèn)數(shù)據(jù)IVD廠家方法確認(rèn)數(shù)據(jù)（實(shí)驗(yàn)室須按照EP15驗(yàn)證，最佳的期間精密度）實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)（EP5）實(shí)驗(yàn)室使用患者樣本評(píng)估數(shù)據(jù)需特殊注意：評(píng)估樣品濃度與精密度變化的關(guān)系流程評(píng)定與偏移相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度評(píng)定與中間精密度相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)不確定度評(píng)定合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度及擴(kuò)展不確定度測(cè)量不確定度的表達(dá)利用多次EQA數(shù)據(jù)獲得與偏移相關(guān)的測(cè)量不確定度分量利用室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)獲取測(cè)量復(fù)現(xiàn)性引入的測(cè)量不確定度二者的合成即為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度52目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性ISO5189對(duì)生物參考區(qū)間的要求

CNAS-CL38：20125.5.2

生物參考區(qū)間評(píng)審內(nèi)容應(yīng)包括：參考區(qū)間來(lái)源、檢測(cè)系統(tǒng)一致性、參考人群適用性等，評(píng)審應(yīng)有臨床醫(yī)生參加。評(píng)審時(shí)機(jī)檢測(cè)方法系統(tǒng)初建檢驗(yàn)程序或檢驗(yàn)前程序變更特定的參考范圍或醫(yī)學(xué)決定水平不再適用定期評(píng)審不再被要求評(píng)審人員檢驗(yàn)科醫(yī)療及技術(shù)負(fù)責(zé)人（或主管及其他相關(guān)人員）臨床醫(yī)生評(píng)審內(nèi)容和方法分析人群適用性評(píng)審所使用檢測(cè)系統(tǒng)是否與RI建立時(shí)的系統(tǒng)一致或具有相同的溯源性宜選用參考區(qū)間or醫(yī)學(xué)決定水平參考范圍來(lái)源是否發(fā)生變化(宜定期)分析各類(lèi)臨床對(duì)結(jié)果的抱怨，以評(píng)估RI臨床適用性(宜定期或及時(shí))，可采用驗(yàn)證的方法驗(yàn)證方法20~50例or更多？大樣本驗(yàn)證大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證臨床查體人群的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析臨床患者人群的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析CLSI---CA28-A3臨床實(shí)驗(yàn)室如何定義、建立和驗(yàn)證生物參考區(qū)間

參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室可以采用轉(zhuǎn)移法從其他實(shí)驗(yàn)室或廠商先前建立的有效的參考值研究中獲得參考區(qū)間，沒(méi)有必要進(jìn)行大規(guī)模新的全程研究。只有在待測(cè)試的群體和全部方法學(xué)（從參考個(gè)體的準(zhǔn)備到分析測(cè)量）均是相同或可比的條件下，轉(zhuǎn)移才能被認(rèn)可和接受。不同檢測(cè)系統(tǒng)方法學(xué)可比性驗(yàn)證可參考EP-9文件進(jìn)行方法學(xué)比較和偏倚評(píng)估。轉(zhuǎn)移來(lái)的參考區(qū)間，可采用一個(gè)簡(jiǎn)便的參考值研究方法來(lái)驗(yàn)證它的有效性。

參考區(qū)間的驗(yàn)證相同或具有可比性的檢測(cè)系統(tǒng)之間參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移，主要有三種方法來(lái)評(píng)估其可接受性。直接通過(guò)審查研究原始參考數(shù)據(jù)時(shí)的相關(guān)因素來(lái)主觀評(píng)定。在受試者總體中抽出20個(gè)參考個(gè)體,比較小樣本和原始參考值之間的可比性。在受試者總體中抽出60個(gè)參考個(gè)體,比較小樣本和原始參考值之間的可比性。主觀評(píng)定轉(zhuǎn)移的可接受性，可以通過(guò)審查研究原始參考數(shù)據(jù)時(shí)的相關(guān)因素來(lái)主觀地評(píng)定?？傮w中所有參考個(gè)體的地區(qū)分布和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)情況都必須有詳盡的的記述，并且資料可用于評(píng)審。分析前和分析中的程序細(xì)節(jié)、分析的執(zhí)行過(guò)程、整套的原始參考數(shù)據(jù)以及評(píng)估參考區(qū)間采用的方法等都必須有說(shuō)明。如果實(shí)驗(yàn)室工作人員要參與某些因素的方法判斷，要保證所有接受實(shí)驗(yàn)室的群體中這些因素的始終一致。小樣本參考個(gè)體的驗(yàn)證

收集20例標(biāo)本，如果≤2例標(biāo)本的結(jié)果超出原參考范圍，那么參考范圍可以被轉(zhuǎn)移如果≥3例標(biāo)本超出范圍，重新收集20例標(biāo)本。≤2例標(biāo)本超出參考范圍，可以轉(zhuǎn)移≥3例標(biāo)本超出參考范圍，不能轉(zhuǎn)移大樣本參考個(gè)體的驗(yàn)證收集與分析60個(gè)參考個(gè)體其群體分布，并且剔除離群值比較生物參考區(qū)間來(lái)源提供者與實(shí)驗(yàn)室分析后的平均值、SD值并統(tǒng)計(jì)計(jì)算其Z值。當(dāng)統(tǒng)計(jì)之Z值不超過(guò)臨界值時(shí)，則接受所采用之生物參考區(qū)間。x1和x2分別是兩個(gè)組別的均值,s12

和s22分別兩組的標(biāo)準(zhǔn)方差,n1和n2則是各組的參考樣本含量。

61目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性質(zhì)控物的基質(zhì)分析批長(zhǎng)度分析物水平質(zhì)控物類(lèi)型質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)控規(guī)則制定，糾正措施質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)管理，預(yù)防措施選擇質(zhì)控物最好是人血清基質(zhì)。宜選擇臨床決定值水平或與其值接近的質(zhì)控物濃度，以保證決定值的有效性。宜考慮使用獨(dú)立的第三方質(zhì)控物，作為試劑或儀器制造商提供的質(zhì)控物的替代或補(bǔ)充。質(zhì)控物可以自制，但應(yīng)評(píng)價(jià)其瓶間差和穩(wěn)定性，并表明制備日期和有效期。凍干質(zhì)控物和液體質(zhì)控物，定值和不定值質(zhì)控物。分析批質(zhì)控檢測(cè)定期檢測(cè)質(zhì)控物，檢沒(méi)頻率依據(jù)檢測(cè)系統(tǒng)的穩(wěn)定性和檢測(cè)錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)而定通過(guò)6西格瑪性能評(píng)價(jià)設(shè)定個(gè)性化的質(zhì)量控制方案均值設(shè)置的建議穩(wěn)定性較長(zhǎng)的控制物（生化、發(fā)光等）暫定均值的確定常規(guī)均值的建立穩(wěn)定性較短的控制物（血液、凝血等）更換質(zhì)控品批號(hào)（新舊批號(hào)平行檢測(cè)20次）更換試劑批號(hào)（校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證）固定均值和浮動(dòng)均值試劑批號(hào)改變時(shí)質(zhì)控檢測(cè)更換試劑批號(hào)試劑批號(hào)改變時(shí)，同批號(hào)質(zhì)控物其均值也會(huì)變化，質(zhì)控結(jié)果應(yīng)重新累積。標(biāo)準(zhǔn)差設(shè)置的建議建議采用實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)差和分析質(zhì)量目標(biāo)相結(jié)合的方法設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)差：統(tǒng)計(jì)3～6個(gè)月實(shí)際計(jì)算的累積變異系數(shù)根據(jù)生物學(xué)變異導(dǎo)出的精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）根據(jù)CLIA’88導(dǎo)出的精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)和指南要求的質(zhì)量指標(biāo)確定實(shí)驗(yàn)室的精密度質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差=精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）×均值以滿(mǎn)足臨床需要為目的哪一個(gè)分析性能更好？1-2s警告啟動(dòng)，10-失控失控后的原因分析五要素五要素可能原因人人為誤差，人員改變，操作習(xí)慣，操作錯(cuò)誤機(jī)設(shè)備老化，光源不穩(wěn)或能量下降，加樣針堵塞，試劑針堵塞，比色杯污染料試劑接近失效期或過(guò)期，試劑變質(zhì)，試劑量不夠，不同批號(hào)混用，質(zhì)控品配制和使用不當(dāng)，校準(zhǔn)品使用不當(dāng)，實(shí)驗(yàn)用水污染或不合格法方法改變，參數(shù)設(shè)置錯(cuò)誤，校準(zhǔn)錯(cuò)誤環(huán)電壓變化，溫濕度改變建議的失控處理流程在控，檢測(cè)標(biāo)本重測(cè)質(zhì)控物質(zhì)控物檢測(cè)檢查質(zhì)控物更換同一批號(hào)新的質(zhì)控物更換新批號(hào)質(zhì)控物全面檢查儀器更換新試劑，重新校準(zhǔn)仍然失控，聯(lián)系廠商或?qū)＜野l(fā)現(xiàn)問(wèn)題，重新配制；在控，檢測(cè)標(biāo)本在控，檢測(cè)標(biāo)本;丟棄舊質(zhì)控物在控，檢測(cè)標(biāo)本在控，檢測(cè)標(biāo)本;丟棄舊批號(hào)質(zhì)控物發(fā)現(xiàn)問(wèn)題正確處理；在控，檢測(cè)標(biāo)本在控，檢測(cè)標(biāo)本失控失控失控失控失控沒(méi)問(wèn)題失控評(píng)估失控對(duì)已發(fā)報(bào)告的影響評(píng)估范圍：上次在控至本次失控前所有病人標(biāo)本的檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)估方法：結(jié)果分析（主觀評(píng)估），留樣再測(cè)評(píng)估結(jié)果：無(wú)影響，有影響處理方法：告知臨床，追回報(bào)告，重測(cè)病人標(biāo)本重測(cè)標(biāo)本選擇：臨床決定值附近室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的管理剔除13s數(shù)據(jù)后，統(tǒng)計(jì)均值、SD和CV。評(píng)價(jià)當(dāng)月均值與設(shè)定均值是否有明顯偏移，若有是否需要采取預(yù)防措施。評(píng)價(jià)當(dāng)月CV是否達(dá)到質(zhì)量指標(biāo)的要求，若未達(dá)到，分析原因，必要時(shí)采取糾正或?qū)С鲱A(yù)防措施。宜盡量采用統(tǒng)計(jì)學(xué)和非統(tǒng)計(jì)學(xué)過(guò)程控制技術(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)系統(tǒng)的性能。撰寫(xiě)室內(nèi)質(zhì)控月總結(jié)報(bào)告、半年總結(jié)報(bào)告和年度總結(jié)報(bào)告，分析評(píng)估質(zhì)量目標(biāo)的適用性。以上所有資料交實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核、簽字后歸檔保存基于風(fēng)險(xiǎn)管理的質(zhì)量控制方案分析3過(guò)程通過(guò)4步驟檢驗(yàn)5要素總允許誤差偏倚（％）變異系數(shù)（％）個(gè)性化的質(zhì)控規(guī)則—6Σ質(zhì)量控制方法Σ尺度推薦應(yīng)用的質(zhì)量控制規(guī)則6Σ以上13.5SDN=25～6Σ13SDN=24～5Σ12.5SDN=2或13s/22s/R4s/41S多規(guī)則N=2或43～4Σ13s/22s/R4s/41S/8X

多規(guī)則N=2或43Σ以下13s/22s/R4s/41S/8X

多規(guī)則N=46Σ質(zhì)量控制方法78目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加EQA或PT參加檢驗(yàn)結(jié)果解釋的室間比對(duì)計(jì)劃監(jiān)控比對(duì)結(jié)果，失控時(shí)應(yīng)實(shí)施糾正措施，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人簽字制定實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)程序控制品基質(zhì)：接近患者樣品。盡可能覆蓋檢驗(yàn)前和檢驗(yàn)后過(guò)程。替代方案與其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行比對(duì)，如通過(guò)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室，使用相同檢測(cè)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室，配套檢驗(yàn)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室。比對(duì)方案規(guī)定比對(duì)實(shí)驗(yàn)室的選擇原則樣品數(shù)量至少5份，包括正常和病理頻率：每年至少2次判定標(biāo)準(zhǔn)：≥80%的結(jié)果符合要求只做1次不固定人員使用相同的程序或方法做好記錄，不與其他實(shí)驗(yàn)室互通數(shù)據(jù)（評(píng)審時(shí)現(xiàn)場(chǎng)查閱報(bào)告結(jié)果與原始記錄）不將樣品送至其他實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)結(jié)果召開(kāi)質(zhì)量與安全會(huì)議討論質(zhì)評(píng)結(jié)果不滿(mǎn)意時(shí)采取糾正措施監(jiān)控糾正措施的有效性有潛在不符合的趨勢(shì)時(shí)采取預(yù)防措施，監(jiān)控預(yù)防措施的有效性制定EQA的管理程序確定參加室間質(zhì)評(píng)的項(xiàng)目；質(zhì)控標(biāo)本接收、分發(fā)和檢測(cè)；報(bào)送結(jié)果；結(jié)果回報(bào)后，由組長(zhǎng)填寫(xiě)《室間質(zhì)評(píng)總結(jié)報(bào)告表》；失控項(xiàng)目原因分析，并采取糾正措施；潛在失控項(xiàng)目原因分析，并采取預(yù)防措施；原始結(jié)果、原始記錄、室間質(zhì)評(píng)結(jié)果回報(bào)表、室間質(zhì)評(píng)總結(jié)報(bào)告表，經(jīng)科主任確認(rèn)后交文檔管理員存檔。EQA質(zhì)量控制多規(guī)則的解釋及意義規(guī)則表達(dá)式控制規(guī)則的解釋意義5份EQA樣本平均SDI的絕對(duì)值超過(guò)1.5系統(tǒng)誤差5份EQA樣本任何2份樣本SDI之差大于4隨機(jī)誤差5份EQA樣本1份結(jié)果的偏差超過(guò)TEa的75%不確定5份EQA樣本測(cè)定結(jié)果在均值一側(cè)，其中1份結(jié)果的偏差超過(guò)TEa的50%系統(tǒng)誤差5份EQA樣本平均SDI的絕對(duì)值超過(guò)1.5系統(tǒng)誤差5份EQA樣本任何2份樣本SDI之差大于4隨機(jī)誤差SDI（標(biāo)準(zhǔn)差指數(shù)）=（本室測(cè)定值-同組的均值）/同組的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)用質(zhì)量控制多規(guī)則評(píng)價(jià)質(zhì)評(píng)結(jié)果流程圖5份PT樣本PT均100分結(jié)果就OK嗎？某實(shí)驗(yàn)室參加PT，ALT的測(cè)定結(jié)果（U/L）如下：①42；②67；③121；④264；⑤359。衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心同方法組（328家實(shí)驗(yàn)室）測(cè)定結(jié)果的均值分別為48、73、140、291、382，實(shí)驗(yàn)室EQA得分均為100分，同方法組標(biāo)準(zhǔn)差分別為4、6、9、16和17，請(qǐng)對(duì)此結(jié)果進(jìn)行分析。經(jīng)計(jì)算SDI分別為-1.5、-1.0、-2.1、-1.7、-1.4，平均SDI為-1.54，存在明顯的系統(tǒng)誤差，分析原因，采取預(yù)防措施。1/2TEa1/2TEaTEaTEa87目錄

1234測(cè)量不確定度評(píng)定分析性能驗(yàn)證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評(píng)審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗(yàn)證和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)6檢驗(yàn)結(jié)果可比性ISO15189對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果可比性的要求制定比對(duì)計(jì)劃和程序整個(gè)分析測(cè)量范圍內(nèi)檢驗(yàn)結(jié)果的可比同一檢驗(yàn)項(xiàng)目在不同檢測(cè)系統(tǒng)上進(jìn)行檢驗(yàn)必須進(jìn)行比對(duì)驗(yàn)證其可比性原理不同、測(cè)量區(qū)間不同須進(jìn)行比對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的差異告知臨床采取措施減少給臨床診療造成的風(fēng)險(xiǎn)不可比時(shí)采取糾正措施實(shí)現(xiàn)可比時(shí)使用相同的參考區(qū)間不可比性時(shí)告知臨床并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估做好記錄檢驗(yàn)結(jié)果可比性的判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)生物學(xué)變異導(dǎo)出的允許偏倚（高、中、低三個(gè)檔次）根據(jù)EQA允許總誤差設(shè)定允許偏倚（≤1/2TEa）根據(jù)國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定允許偏倚根據(jù)專(zhuān)業(yè)指南設(shè)定允許偏倚根據(jù)專(zhuān)家共識(shí)或建議設(shè)定允許偏倚根據(jù)自身技術(shù)水平和對(duì)質(zhì)量的追求設(shè)定允許偏倚追求跨地域跨時(shí)空的檢驗(yàn)結(jié)果可比性比對(duì)結(jié)果的偏倚要求（ISO15189）適用時(shí)，性能指標(biāo)應(yīng)不低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、或地方法規(guī)的要求，如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T403-2012。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)分析系統(tǒng)間定期比對(duì)要求：樣品數(shù)n≥20，濃度應(yīng)覆蓋測(cè)量范圍，包括醫(yī)學(xué)決定水平，計(jì)算回歸方程，計(jì)算在醫(yī)學(xué)決定性水平下的系統(tǒng)誤差（偏倚%），應(yīng)≤1/2TEa。比對(duì)目標(biāo)：標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)系統(tǒng)？多個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)的均值？檢驗(yàn)結(jié)果可比性實(shí)驗(yàn)示例實(shí)驗(yàn)樣品PT定值樣品：國(guó)家衛(wèi)計(jì)委臨檢中心2015年第三季度發(fā)放的PT樣品，靶值分別為657U/L、259U/L、432U/L、719U、L和122U/L。參考方法定值樣品：在分析測(cè)量范圍內(nèi)選擇高、中、低5個(gè)樣品，用參考方法每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量3次，計(jì)算均值即為“定值”。實(shí)驗(yàn)方法與參考方法比對(duì)樣品：新鮮血清樣品40份，濃度覆蓋分析測(cè)量范圍（AMR），參考區(qū)間內(nèi)的樣品約占25%，參考區(qū)間外的樣品約占75%。張秀明等.臨床化學(xué)自建檢測(cè)系統(tǒng)性能確認(rèn)：精密度、正確度和準(zhǔn)確度.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，39（9）：715-719可比性初步評(píng)價(jià)