痛風(fēng)與高尿酸血癥的中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂，血尿酸增高導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及皮下組織而致的一種疾病。臨床上以高尿酸血癥，特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，痛風(fēng)結(jié)石形成為特點，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，急性梗阻性腎病或痛風(fēng)性腎病。痛風(fēng)的定義痛風(fēng)的危害發(fā)病率逐年上升且呈年輕化趨勢嚴(yán)重危害人們的健康人群中患病率2%-24%臺灣中部患病率41.4%南朝《名醫(yī)別錄》中記載獨活功效時便言：“主治諸賊風(fēng)，百節(jié)痛風(fēng)無久新者?！碑?dāng)時就明確“痛風(fēng)”是指關(guān)節(jié)疾病的一種病理表現(xiàn)，而這種疾病又是由于邪風(fēng)侵襲導(dǎo)致的。到元代，朱丹溪《格致余論》對“痛風(fēng)”做了進一步的闡明，認(rèn)為痛風(fēng)病因病機有風(fēng)、痰、濕、瘀之分。高尿酸血癥可無明顯臨床癥狀，其記載散落于“痹證”、“歷節(jié)”、“肢節(jié)病”等各篇，如《張氏醫(yī)通》稱“肥人肢節(jié)病，多是風(fēng)濕痰飲流注……壯年人性燥親嗜膏梁厚味”。祖國醫(yī)學(xué)對本病的認(rèn)識盡快終止急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作預(yù)防關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)糾正高UA血癥（UA5-6mg/dl）防治UA鹽沉積于腎臟、關(guān)節(jié)等引起的并發(fā)癥痛風(fēng)的防治目標(biāo)臥床休息低嘌呤飲食多飲水（2000ml/d+）堿化尿液（使尿pH>6.0）戒酒（尤其啤酒）暫緩使用促UA排泄和抑制UA生成的藥物急性發(fā)作期的一般治療秋水仙堿：90%有效——急性發(fā)作特效藥非甾體類抗炎藥糖皮質(zhì)激素：迅速有效、停藥復(fù)發(fā)，一般在上述兩種方法無效或禁忌時使用急性發(fā)作期的處理迅速控制急性發(fā)作的三種措施急性發(fā)作期用藥作用是干擾吞噬尿酸鹽的中性白細(xì)胞及滑膜細(xì)胞趨化性，以停止或減少分泌化學(xué)因子，終止急性發(fā)作和防止發(fā)作其治療量與中毒劑量接近副作用：胃腸道刺激、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發(fā)、抑郁秋水仙堿高選擇性環(huán)氧化酶２（COX-２）抑制劑，適用于痛風(fēng)急性發(fā)作期推薦劑量：120mg，qd，半衰期22小時可快速、有效緩解疼痛，治療痛風(fēng)的療效與吲哚美辛相似，而胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低急性發(fā)作期用藥依托考昔黑皮質(zhì)激素3型受體(MC32R)激動劑：天然的黑皮質(zhì)素和人工合成的長效化合物(MTII)可通過激活腹腔巨噬細(xì)胞MC32R來抑制炎癥反應(yīng)。生物制劑：部分晚期患者常規(guī)治療無法控制發(fā)作，可考慮應(yīng)用生物制劑，如IL-1受體拮抗劑、腫瘤壞死因子拮抗劑等。此類藥物可通過減少中性粒細(xì)胞聚集和炎性損傷，減輕癥狀。

控制痛風(fēng)新方法原則糾正高尿酸血癥預(yù)防急性發(fā)作防治腎臟及慢性關(guān)節(jié)并發(fā)癥方法生活指導(dǎo)降低血尿酸（促進尿酸排泄、減少尿酸合成）堿化尿液（NaHCO30.5-1.0tid

po，尿pH6.2-6.8）其他（非甾體類抗炎藥應(yīng)用、痛風(fēng)石的處理等）間歇期和慢性期的治療抑制尿酸在腎小管重吸收，增加尿酸排泄，使血尿酸降低適用于腎功能正常尿酸排泄不多者副作用：胃腸道反應(yīng)，過敏，粒細(xì)胞減少，肝毒性(爆發(fā)性肝炎)服藥期間多飲水，不宜與水楊酸、利尿劑等抑制尿酸排泄藥合用促進尿酸排泄藥苯溴馬隆、丙磺舒該藥抑制人體尿酸的合成，從而降低血液中尿酸有發(fā)生表皮剝脫性皮炎，肝功能損害，白細(xì)胞減少，引起基因改變而致癌的副作用不能與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，防止抗癌藥濃度升高抑制尿酸合成藥別嘌呤醇是別嘌呤醇的活性代謝物主要對還原態(tài)黃嘌呤氧化酶有較強的抑制作用，其半衰期長達18-30h，對于內(nèi)生肌酐清除率<3ml/min的患者，其半衰期甚至長達1周，目前已用于痛風(fēng)的治療抑制尿酸合成藥奧昔嘌醇降尿酸新藥2012ACR指南推薦首選降尿酸藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑

-非布司他（非布索坦，febuxostat）（A）

-別嘌呤醇（A）2012，ACR痛風(fēng)臨床診治指南嘌呤合成過程嘧啶合成過程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-參與嘌呤代謝產(chǎn)生鳥嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脫羧酶-參與嘧啶代謝合成DNAXO：黃嘌呤氧化酶-產(chǎn)生尿酸次黃嘌呤黃嘌呤尿酸別嘌醇非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶OMPDC:乳清酸核苷酸脫羧酶XO:黃嘌呤氧化酶XO:黃嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)

作用機制對黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→不良反應(yīng)↓非布司他不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑

作用機制同時抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對安全。→對輕中度腎功能不全者安全有效，無需調(diào)整劑量，且耐受性良好→對于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑還原型XO氧化型XO黃嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化尿酸酶(uricase)：尿酸分解劑。為生物合成的重組A黃曲尿酸酶，半衰期17-24h，4小時內(nèi)迅速和顯著降低血尿酸。不足之處，長期反復(fù)使用易導(dǎo)致過敏或產(chǎn)生抗體，目前研究重點是如何減少和克服這種免疫原性。

聚乙二醇重組尿酸酶注射液KrystexxaY-700：非腎排泄的黃嘌呤氧化酶抑制劑，正處于II期臨床試驗中。雌激素：雌激素具有促進腎臟排出尿酸的作用，患高尿酸血癥的絕經(jīng)后婦女應(yīng)用激素替代治療可降低血尿酸。降尿酸新藥降壓藥氯沙坦(科索亞)及氯氨地平(絡(luò)活喜)能作用于尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1，使尿酸水平降低20%-40%，高血壓合并痛風(fēng)及高尿酸血癥患者可選用。降脂藥非諾貝特(力平脂)有迅速降低血尿酸水平作用，阿托伐他丁(立普妥)也有微弱的降尿酸作用，適用于高尿酸血癥和痛風(fēng)高血脂伴發(fā)的患者。新確認(rèn)的降尿酸制劑非吸煙者每天服用500mg兩個月后血尿酸水平明顯下降(0.5mg/dl)高尿酸血癥者補充維生素C兩個月后血尿酸水平下降20%(1.5mg/dl)降尿酸機制：促進尿酸排泄

1.增加腎小球濾過率：抗氧化,減輕腎小球微血管缺血，擴張入球小動脈，增加腎血流

2.競爭腎小管重吸收：維生素C和尿酸都通過近曲小管重吸收新確認(rèn)的降尿酸制劑

維生素C痰為陰邪，黏膩凝滯，痰濕致病，其病常纏綿反復(fù)；痰濕又可以成為某些疾病的致病因素，久而致瘀。痰瘀流注經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)，痹阻臟腑經(jīng)脈，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛、形成腫物、屈伸不利等。痰瘀可互為因果，使病程纏綿難愈。經(jīng)驗——從痰瘀論治痛風(fēng)及高尿酸血癥機體代謝障礙所形成的病理產(chǎn)物

——痰瘀存在高黏血癥者占絕大多數(shù)。與中醫(yī)的痰瘀內(nèi)阻相符合。經(jīng)驗——從痰瘀論治痛風(fēng)及高尿酸血癥血液流變學(xué)研究經(jīng)驗——從痰瘀論治痛風(fēng)及高尿酸血癥痛風(fēng)急性發(fā)作——活血定痛：乳香、丹參、赤芍、水蛭等。關(guān)節(jié)局部腫脹、關(guān)節(jié)腔積液，痰濕為患——清熱利濕：萆薢、澤瀉、土茯苓等。錯過早期治療時機，反復(fù)發(fā)作——活血化瘀：王不留行、三七、蒲黃等。參考文獻，以上藥物在痛風(fēng)與高尿酸血癥的治療中使用頻率極高，說明痰瘀在本病發(fā)病中的重要位置。經(jīng)驗——從痰瘀論治痛風(fēng)及高尿酸血癥查閱文獻，白術(shù)、薏仁、牛膝等常重用。這些藥物除補益作用外多兼有利濕燥濕或活血之功。健脾補腎亦是治療重點，可從根本上治療痰瘀。標(biāo)本兼治，可收事半功倍之效。經(jīng)驗——從痰瘀論治痛風(fēng)及高尿酸血癥“年四十而陰氣自半也，起居衰矣?！薄秲?nèi)經(jīng)》

——本虛貫穿于本病全過程的高尿酸血癥——濁毒機體代謝障礙所形成的病理產(chǎn)物——痰瘀本虛：肝脾腎；標(biāo)實：痰瘀本虛標(biāo)實經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒（原泄?jié)岢苑剑?以泄?jié)犰钚?，化濕清熱，活血化瘀為法擬方。君臣佐佐佐土茯苓：泄?jié)峤舛?、健脾燥濕、通利關(guān)節(jié)萆薢：分清泄?jié)?、祛風(fēng)除濕、舒筋通絡(luò)王不留行：活血祛瘀、利水通絡(luò)牛膝：補益、活血、利水山慈菇：清熱解毒，消癰散結(jié)土茯苓提取物落新婦甙、王不留行、牛膝均具有良好的改善微循環(huán)作用。山慈菇有效成分為秋水仙堿等多種生物堿，可明顯減少炎癥反應(yīng)，具有良好的止痛、抗痛風(fēng)作用。萆薢能提高內(nèi)生肌酐清除率。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究本方攻邪為主，但兼健脾和胃補虛之功，不乏為一首攻補兼施、標(biāo)本兼顧的方劑。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒臨床研究199例患者隨機分組復(fù)方土茯苓顆粒組苯溴馬隆組空白對照組可控因素：相同健康教育、低嘌呤飲食、禁止飲酒。不同施加因素復(fù)方土茯苓顆粒苯溴馬隆片進行臨床觀察療程20天結(jié)果1：復(fù)方土茯苓顆粒組、苯溴馬隆組和空白對照組患者治療后血尿酸均較前有所下降（P＜0.05）；治療總有效率分別為85.71%、92.86%、23.33%；復(fù)方土茯苓顆粒組和苯溴馬隆組療效相當(dāng)；復(fù)方土茯苓顆粒組患者治療前后安全性指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。說明：復(fù)方土茯苓顆?？捎行Ы档透吣蛩嵫Y患者血尿酸水平且安全性高。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒臨床研究1結(jié)果2：復(fù)方土茯苓顆粒組患者治療后痰涎、神疲乏力、四肢沉重、小便黃赤、大便稀溏等中醫(yī)臨床癥狀積分較前有所改善，小便清長癥狀積分較前有所增加，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。說明：復(fù)方土茯苓顆粒對痰濕阻滯相關(guān)中醫(yī)臨床癥狀有改善作用。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒臨床研究1

方法：43例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎緩解期患者隨機分成復(fù)方土茯苓顆粒組、別嘌醇組。復(fù)方土茯苓顆粒組給予復(fù)方土茯苓顆粒劑；別嘌呤醇組給予口服別嘌呤醇；飲食控制；20天為一療程；之后休息1周，服藥1周。隨訪1年，治療前后觀察并記錄急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)及實驗室指標(biāo)。結(jié)果：復(fù)方土茯苓顆粒組可減少患者痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒臨床研究2復(fù)方土茯苓顆粒能顯著減少高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸水平，具有量效關(guān)系。復(fù)方土茯苓顆?？赏ㄟ^增加內(nèi)源性尿酸的清除率而降低血尿酸。復(fù)方土茯苓顆粒能夠有效降低造模組小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平，延緩腎功能進一步惡化，對高尿酸血癥腎臟病理損害有修復(fù)作用。復(fù)方土茯苓顆粒高、中劑量組對大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL-6、TNF-α有一定的抑制作用。實驗研究——藥理及作用機制經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒尿酸主要通過腎臟排泄，腎小管對尿酸的排泄依賴于離子通道。近年來已從分子水平證實4種蛋白質(zhì)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運（OAT1、OAT3、hUAT、URAT1），其中，尿酸鹽陰離子交換器1（URAT1）是最重要、最明確的轉(zhuǎn)運尿酸的蛋白。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒實驗研究——藥理及作用機制我科曾進行了一系列相關(guān)研究，應(yīng)用復(fù)方土茯苓顆粒治療高尿酸血癥模型小鼠。發(fā)現(xiàn)32種microRNA的表達水平在高劑量泄?jié)岢苑街委熀?5天發(fā)生改變?？梢种芔RAT1表達的miR-34a發(fā)生明顯改變，證明泄?jié)岢苑娇赡茏饔糜趍iR-34a抑制URAT1的表達而降低腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血尿酸。經(jīng)驗——經(jīng)驗方復(fù)方土茯苓顆粒實驗研究——藥理及作用機制全身取穴：足三里、陰陵泉、脾俞、三陰交、大椎、天樞、豐隆。局部取穴：第一跖趾關(guān)節(jié)部位腫痛用太白、太沖；跖跗關(guān)節(jié)部位腫痛用商丘、沖陽、內(nèi)庭；踝關(guān)節(jié)部位腫痛用丘墟、太溪、商丘；膝關(guān)節(jié)部位腫痛用雙膝眼、鶴頂。傳統(tǒng)外治法針灸療法可使疼痛迅速緩解，痛風(fēng)石可達到較大程度的溶解吸收，并可減少并發(fā)癥和關(guān)節(jié)變形。藥物：生半夏、天南星、莪術(shù)、乳香、沒藥等。急性期加土茯苓、防己。慢性期加威靈仙、天仙藤。痛甚酌情加制馬錢子粉、洋金花。傳統(tǒng)外治法中藥電泳浴治療直接作用于局部，可以減少中藥內(nèi)服對腸胃的刺激。該制劑對病程短，起病