阿泰特韋片/利托那韋片01基本信息02有效性03安全性04創(chuàng)新性05公平性目錄通用名阿泰特韋片/利托那韋片組合包裝注冊規(guī)格阿泰特韋片0.15g/利托那韋片0.1g適應(yīng)癥用于治療輕型、中型新型冠狀病毒

感染（COVID-19）的成年患者用法用量推薦劑量為阿泰特韋0.15g（1片）聯(lián)用利托那韋0.1g（1片）

，每日兩次，連續(xù)服用5天中國獲批時(shí)間2023年11月23日

況無全球首次上市時(shí)間及

國家/地區(qū)2023年11月23日中國是否為OTC藥品否情通市同上區(qū)的地品陸藥大名前用目參照藥品建議：

先諾特韋片/利托那韋片組合包裝參照藥品選擇理由

作用機(jī)制一致，

均屬于3CL抑制劑

藥物適應(yīng)癥一致，

患者群體重合

治療療程一致

，

效果評估指標(biāo)一致

均被收錄于《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應(yīng)

用專家共識》

阿泰特韋片/利托那韋片基本信息（

1/3）臨床未滿足的需求?臨床需求：劑量更低，抗病毒活性更強(qiáng)，肺部

暴露量更高?患者需求：普通人群感染以更快恢復(fù)癥狀，降低病毒載量以減少傳播，減少長新冠后遺癥為需

求，需要具有更強(qiáng)抗病毒活性，能更快縮短病程

的藥物新冠病毒在流行和傳播中不斷變異，

肺部致病力逐漸減弱，

目前引起的臨床表現(xiàn)以上呼吸道感染為主，

表現(xiàn)為咽干、咽痛、

咳嗽、發(fā)熱等；

部分患者伴有肌肉酸痛、嗅覺味覺減退或喪失、

鼻塞、流涕、腹瀉等，

少數(shù)可出現(xiàn)肺炎相關(guān)表現(xiàn)。重癥患者可

出現(xiàn)呼吸困難和（或）

低氧血癥，

甚至進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜

合征等。

阿泰特韋片/利托那韋片基本信息（2/3）疾病基本情況新冠病毒感染自2019年12月底爆發(fā)以來，目前全球累計(jì)確診人數(shù)超過7.6億例，死

亡人數(shù)超過690萬例。藥物類別3CL蛋白酶抑制劑商品名泰中定先諾欣Paxlovid樂睿靈活性成分阿泰特韋/利托那韋1先諾特韋/利托那韋2奈瑪特韋/利托那韋3.4來瑞特韋5適應(yīng)癥用于治療輕型、中型新型冠狀病毒感染

(COVID-19)的成年患者治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型

冠狀病毒感染患者治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者縮短癥狀時(shí)間目標(biāo)癥狀持續(xù)恢復(fù)中位時(shí)間較安慰劑組縮短2天11種癥狀較安慰劑組縮短約1.5天以癥狀消失為終點(diǎn)的SR研究未達(dá)到主要終點(diǎn)11種癥狀較安慰劑組縮短約0.85天病毒載量下降第5天病毒載量降幅與安慰劑相比差異高

達(dá)1.75

log10拷貝/mL第5天病毒載量降幅與安慰劑相比差異為1.43

log10拷貝/mL第5天病毒載量降幅與安慰劑相比差異為0.9

log10拷貝/mL第4天病毒載量降幅與安慰劑相比差異為0.82log10拷貝/mL安全性常見不良反應(yīng)主要為血脂異常、中性粒細(xì)胞

計(jì)數(shù)降低等，

血肌酐及肝功能異常發(fā)生率與

安慰劑相當(dāng)，

無嚴(yán)重肝腎損害不良反應(yīng)發(fā)生高甘油三酯血癥2.8%、

高脂血癥0.2%、

腹瀉、

瘙癢等

，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)味覺倒錯(cuò)

，腹瀉

，消化不良

，

胃食管反流病

，

嘔吐

，頭暈等整體藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率32.3%

：包括

高甘油三酯血癥12.4%、高脂血癥7.1%、

高尿酸血癥2.85、高膽固醇血癥1%、

中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低

1.5%等醫(yī)保報(bào)銷臨時(shí)醫(yī)保正式醫(yī)保非醫(yī)保

，

自費(fèi)正式醫(yī)保與同類產(chǎn)品相比

的優(yōu)勢有效性：以11種癥狀消失為臨床終點(diǎn)的藥物，且縮短癥狀消失最快（縮短48h）為同類3-CL蛋白酶抑制劑產(chǎn)品中抗病毒活性更強(qiáng)、肺部暴露量更高、唯一與Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）在臨床頭對頭研究中顯示優(yōu)效安全性：相比RdRp抑制劑具有安全性優(yōu)勢，氫溴酸氘瑞米德韋片（RdRp抑制劑）在臨床前研究具有胚胎發(fā)育毒性；阿泰特韋治療劑量最低，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)阿泰特韋片/利托那韋片基本信息（

3/3）

?阿泰特韋是廣譜3CL蛋白酶抑制劑，

日治療劑量僅0.3g，

低于其他3CL蛋白酶抑制劑，

抗病毒活性強(qiáng)，

與同類產(chǎn)品相比新冠

病毒載量降幅更大，

能顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，

肺部暴露量更高，

更快達(dá)到11項(xiàng)癥狀持續(xù)恢復(fù)1.泰中定?藥品說明書3.PaxlovidTM藥品說明書4.HammondJ,etal.

N

Engl

J

Med.

2022Apr

14;386(

15):1397-14082.先諾欣藥品說明書5.來瑞特韋說明書阿泰特韋片/利托那韋片有效性

?在1213例mITT人群中，

試驗(yàn)組至核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較安慰劑組提前2天，

中位時(shí)間分別為12.0天和14.0天?至所有11個(gè)COVID-19目標(biāo)臨床癥狀持續(xù)恢復(fù)時(shí)間顯著縮短2天，

中位時(shí)間分別為13.0天和15.0天?至發(fā)熱和呼吸道癥狀(咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難)、頭痛、肌肉或全身酸痛恢復(fù)時(shí)間縮短1天，

中位時(shí)間分別為13.0天和14.0天

，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?泰中定?

II/III期研究：在輕型/中型新冠患者中開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，受試者隨機(jī)分為泰中定?組(n=617)和安慰劑組(n=610)，分別給予阿泰特韋片0.15g聯(lián)合利托那韋片0.1g和阿泰特韋片安慰劑0.15g聯(lián)合利托那韋片安慰劑0.1g，每天2次，連續(xù)用藥5天有效縮短至發(fā)熱和呼吸道癥狀、頭痛、肌肉或全身酸痛持續(xù)恢復(fù)時(shí)間P<0.05至所有COVID-19目標(biāo)臨床癥狀持續(xù)恢復(fù)中位時(shí)間1至SARS-CoV-2核酸轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間至SARS-CoV-2核酸轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間(天)至所有COV

ID-19

目標(biāo)臨床癥狀持續(xù)至發(fā)熱和呼吸道癥狀持續(xù)恢復(fù)時(shí)間中恢復(fù)中位時(shí)間(天)P<0.05位時(shí)間(天)泰中定?泰中定?泰中定?臨床診療指南推薦?2024年最新發(fā)表的《抗新型冠狀病毒小分子藥物臨床應(yīng)用專家共

識》：

推薦阿泰特韋片/利托那韋片組合包裝?2023年發(fā)布的《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》：

在抗病毒治療部分推薦使用國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他抗新

冠病毒藥物?2023年發(fā)表的《《新型冠狀病毒感染基層診療和服務(wù)指南（第一

版）》：

在抗病毒治療部分推薦使用國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

其他抗新冠病毒藥物?泰中定?

II/III期研究：在輕型/中型新冠患者中開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，受試者隨機(jī)分為泰中定?組(n=617)和安慰劑組(n=610)，分別給予阿泰特韋片0.15g聯(lián)合利托那韋片0.1g和阿泰特韋片安慰劑0.15g聯(lián)合利托那韋片安慰劑0.1g，每天2次，連續(xù)用藥5天1.

泰中定?

II/III期研究.2.

奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝說明書.3.

先諾特韋片/利托那韋片組合包裝說明書.4.陸磊,等.藥學(xué)進(jìn)展.2023;47(7):484-488.5.

來瑞特韋片說明書.6.

Zhu

KW.

Front

Pharmacol.2023Aug24;14:1228548.7.

莫諾拉韋膠囊說明書.8.FanX,etal.

Lancet

Infect

Dis.2023

Nov

22:S1473-3099(23)00577-7.阿泰特韋片/利托那韋片有效性

?mITT人群治療第4天病毒載量較基線下降2.7

log10

拷貝

/mL，

下降程度顯著高于安慰劑組，

第5天病毒載量下降

更大與安慰劑相比降幅差異達(dá)1.75

log10

拷貝/mL1半數(shù)抑制濃度

(IC50,nM)5倍2.4倍10倍9倍7倍>5.6>5.6>5.6半數(shù)抑制濃度

(IC50,nM)>6倍>2.4倍>4.7

倍阿泰特韋片/利托那韋片有效性

?

體外研究顯示：

阿泰特韋具有廣譜抗新冠病毒活性，

對多種新冠病毒變

異株的體外抗病毒活性較奈瑪特韋強(qiáng)阿泰特韋vs奈瑪特韋在不同新冠病毒變異株中的細(xì)胞活性結(jié)果?IIT研究顯示：

阿泰特韋片聯(lián)合利托那韋試驗(yàn)組

核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于安慰劑組和P藥陽性對照組阿泰特韋vs奈瑪特韋、安慰劑組至核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間轉(zhuǎn)陰時(shí)間(天)IIT研究采用隨機(jī)、對照、平行組設(shè)計(jì)，

在輕型/普通型

COVID-19

成人受試者中比較泰中定?

(阿泰特韋片聯(lián)合利托那韋片)與安慰劑聯(lián)

合利托那韋空白片、陽性對照藥P藥(奈瑪特韋/利托那韋)的有效性

與安全性，

入組61例患者1.ZhangG,MaoJ,HeH,Xu

K,ZhouJ,

etal.

(2023)

Discovery

ofGST-HG171,A

Potent

and

Selective

Oral

3CL

Protease

InhibitorfortheTreatmentofCOVID-19.SMJInfectDis

6:

92.

臨床研究研究報(bào)告泰中定?3.

IIT研究報(bào)告系統(tǒng)器官分類常見（發(fā)生率≥1%）各類檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血肌酐升高代謝及營養(yǎng)類疾病血脂異常*、高尿酸血癥、低磷血癥、低鈉血癥、低鉀血癥胃腸系統(tǒng)疾病腹瀉血液及淋巴系統(tǒng)疾病血小板增多癥心臟器官疾病竇性心動過緩、竇性心律失常肝膽系統(tǒng)疾病肝功能異常II/III期臨床研究發(fā)表于《柳葉刀》子刊《eClinicalmedicine》

，數(shù)據(jù)顯示，泰中定?組的不良反應(yīng)發(fā)生率為51.9%，安慰劑組為48.9%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，無嚴(yán)重或?qū)е滤劳龅牟涣挤磻?yīng)。泰中定?

常見不良反應(yīng)主要為血脂異常、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等，癥狀較輕，均可自行恢復(fù)，與其他3CL蛋白酶抑制劑的常見不良反應(yīng)基本一致。

Ⅲ期臨床研究安全性結(jié)果顯示泰中定?對肝腎影響小，血肌酐及肝功能異常發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，無嚴(yán)重肝腎損害不良反應(yīng)發(fā)生。阿泰特韋片/利托那韋片安全性

*血脂異常：包括研究中報(bào)告為高甘油三酯血癥（12.5%和8.5%）、高脂血癥（6.2%和4.6%）、高膽固醇血癥（5.3%和2.5%）

的不良反應(yīng)。說明書收錄的安全性信息l

適用于輕、中度肝損傷患者：

目前本品已完成在肝功能損

害和正常肝功能受試者中進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)，

評價(jià)了肝功

能損害受試者中的安全性。肝功能正常和輕度、中度肝功

能損害受試者單次口服本品后安全性和耐受性良好，

無需

調(diào)整本品劑量。l

隨著肝功能損害程度增加，

不良反應(yīng)發(fā)生率增加，

未觀察

到有臨床意義的其他異常l

結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：

抗新冠病毒口服小分子1類創(chuàng)新藥，

屬于

3CL蛋白酶抑制劑，

抑制SARS-CoV-2

Mpro使其無

法加工多蛋白前體，

阻斷病毒復(fù)制，

治療新冠病毒感

染l

活性成份阿泰特韋具有良好的構(gòu)效關(guān)系、優(yōu)異的抗病

毒活性和良好的PK特性阿泰特韋片/利托那韋片創(chuàng)新性Ⅱ/Ⅲ期臨床研究顯示，泰中定?在低劑量即可顯著縮短新冠感染患者的轉(zhuǎn)陰時(shí)間，顯著降低病毒載量，安全有效擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，

阿泰特韋化合物專利已獲中國等多國授權(quán)，還入選了國家項(xiàng)目“高端外國專家引進(jìn)計(jì)劃”肝功能損害患者中應(yīng)用時(shí)，可注意監(jiān)測血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)變化1.

化合物創(chuàng)新

2.

應(yīng)用創(chuàng)新1.有效性：本品在同類3-CL蛋白酶抑制劑產(chǎn)品中劑量更低，抗病毒活