關(guān)于細(xì)胞增殖分化的信號(hào)傳導(dǎo)第1頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1.磷脂酰肌醇信號(hào)通路（PLC）2.RPTK-Ras-MAPK信號(hào)通路3.JAK-STAT途徑4.

PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路第2頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1.磷脂酰肌醇信號(hào)通路又稱為“雙信使系統(tǒng)”。

IP3—開啟鈣通道，啟動(dòng)下游的CaM/PK作用。

DG—活化PKC，使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖和分化等。

Ca2+與鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)結(jié)合形成Ca2+·CaM復(fù)合物：激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+·CaM依賴蛋白激酶；

AMP（環(huán)磷酸腺苷）腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A；抑制蛋白磷酸酯酶。第3頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日Pr絲/蘇磷酸化第4頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2.RPTK-Ras-MAPK信號(hào)通路

Ras蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖信號(hào)通路的重要元件。當(dāng)Ras變異時(shí)，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到下游信號(hào)元件可能引起細(xì)胞的異常增殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

MAPK信號(hào)通路是Ras下游的一個(gè)主要通路，其主導(dǎo)的促有絲分裂和抗凋亡信號(hào)在人惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和預(yù)后中扮演重要角色。第5頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日

MAPK，絲裂原活化蛋白激酶，是細(xì)胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。1

ERK（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶）信號(hào)通路Ras-Raf-ERK途徑2

JNK/SAPK途徑3

p38MAPK途徑4#ERK5/BMK1途徑第6頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日第7頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1ERK（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶）信號(hào)通路—Ras-Raf-ERK途徑第8頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳類細(xì)胞中MAPK的另一亞類。第9頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3p38與JNK同屬SAPK。p38MAPK可以由細(xì)胞外的多種應(yīng)激包括紫外線、放射線及促炎因子等應(yīng)激反應(yīng)活化。第10頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3.JAK-STAT途徑

JAK激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是稱為STAT的轉(zhuǎn)錄因子。STAT激活后轉(zhuǎn)位到核內(nèi),結(jié)合到DNA序列，從而調(diào)控基因表達(dá)。JAK-STAT通路對(duì)細(xì)胞的增殖、凋亡及分化起著重要作用。第11頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日

細(xì)胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長(zhǎng)激素（GH）等，在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用，這類細(xì)胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結(jié)合后發(fā)生二聚化而激活，羅織或連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信號(hào)途徑為JAK－STAT或RAS途徑。第12頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日J(rèn)AK-STAT信號(hào)途徑：概括如下：1、配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；2、二聚化受體激活JAK；3、JAK將STAT磷酸化；4、STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)；

5、STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。第13頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日第14頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日4.PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。

AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其對(duì)小G蛋白R(shí)heb的負(fù)調(diào)控，進(jìn)而使得Rheb富集以及對(duì)的mTOR復(fù)合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強(qiáng)細(xì)胞的生長(zhǎng)。第15頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日p70S6KmRNAPr合成第16頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日相互作用第17頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤細(xì)胞信號(hào)調(diào)控的特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞最顯著的一個(gè)特點(diǎn)就是生長(zhǎng)失控！

無限增殖

不凋亡第18頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日凋亡相關(guān)通路1PI3K-AKT2NF-kB3Ras-Raf-ERK4PLC…………第19頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1、PI3K-AKT第20頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2、NF-kB；Ras-Raf-ERK第21頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3、PL