傳出神經(jīng)藥物概論11

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)藥物概論12章節(jié)梳理：掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體的分類、分布及其各型受體激動時(shí)的生理效應(yīng)熟悉：遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（Ach和NE）的藥動學(xué)過程及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類了解：自主神經(jīng)系統(tǒng)分類及支配的器官，運(yùn)動神經(jīng)分布及特點(diǎn)，突觸的結(jié)構(gòu)與傳遞；傳出神經(jīng)藥物概論13第一節(jié)

概述

傳出神經(jīng)藥物概論14一、傳出神經(jīng)的分類與化學(xué)傳遞

傳出神經(jīng)藥物概論15（一）、傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類

(自主)

運(yùn)動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌植物神經(jīng)傳出神經(jīng)藥物概論16傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)。運(yùn)動神經(jīng)則支配骨骼肌。植物神經(jīng)系統(tǒng)也稱自主神經(jīng)系統(tǒng)，傳出神經(jīng)藥物概論17植物神經(jīng)的解剖特點(diǎn)是自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)所支配的器官，即效應(yīng)器（effector）。因此，植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。1、植物神經(jīng)系統(tǒng)包括交感經(jīng)神系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器。傳出神經(jīng)藥物概論182、運(yùn)動神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動神經(jīng)纖維屬膽堿能神經(jīng)。受主觀意識支配。傳出神經(jīng)藥物概論19自主神經(jīng)分布示意圖傳出神經(jīng)藥物概論110（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)藥物概論111傳出神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元的連接處稱為突觸，與效應(yīng)器細(xì)胞的連接處稱為接點(diǎn)一般也稱突觸。傳出神經(jīng)末梢通過釋放遞質(zhì)將沖動傳給效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元

傳出神經(jīng)藥物概論112傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：

突觸前膜突觸間隙突觸后膜囊泡傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)藥物概論113傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)(transmitter)

當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí)，從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)。傳遞化學(xué)信息的物質(zhì)遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。信號傳導(dǎo)：

神經(jīng)沖動自中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元直至效應(yīng)器；神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號傳導(dǎo)通過突觸進(jìn)行。傳出神經(jīng)藥物概論114

突觸超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)藥物概論115（三）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)去甲基腎上腺素(Noradrenaline,NA)傳出神經(jīng)藥物概論1161、膽堿能神經(jīng)能合成和釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（acety1cholineACh），興奮時(shí)其末梢釋放ACh,將信號傳遞到神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，故稱膽堿能神經(jīng)（cho1inergicnerve）。

傳出神經(jīng)藥物概論1172、去甲腎上腺素能神經(jīng)能合成和釋放去甲腎上腺素（noradrenaline，

NA），將信號傳遞至效應(yīng)器細(xì)胞，故稱去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）。

傳出神經(jīng)藥物概論118副交感神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)神經(jīng)元（節(jié)）傳出神經(jīng)藥物概論119傳出神經(jīng)藥物概論120膽堿能神經(jīng)Cholinergicnerve1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)

節(jié)前纖維2.全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3.運(yùn)動神經(jīng)4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)Adrenergicnerve大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維

歸納總結(jié)傳出神經(jīng)藥物概論121二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

傳出神經(jīng)藥物概論122膽堿酯酶水解ACh的生物合成與代謝傳出神經(jīng)藥物概論123（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-

羥化酶NA

[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)傳出神經(jīng)藥物概論124NA的生物合成、貯存、釋放與代謝酪氨酸為合成NA的原料DA為合成NA的前體釋放方式：胞裂外排、代謝（消除）方式：有三條去路：①攝取1：75~90%經(jīng)突觸前膜攝取入N末梢后再攝取入囊泡貯存②攝取2：少部分被心肌、血管、腸道平滑肌攝取后，被COMT所破壞③少部分在N末梢內(nèi)囊泡外的NA被線粒體膜所含的MAO所破壞

傳出神經(jīng)藥物概論125（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。

（二）去甲腎上腺素的生物代謝傳出神經(jīng)藥物概論126三、傳出神經(jīng)受體（一）膽堿受體（二）腎上腺素受體傳出神經(jīng)藥物概論127

受體的分類：凡能與Ach結(jié)合的受體（1）膽堿受體毒蕈堿型受體（MR）：M受體有5種亞型：M1

、M2

、M3

、M4

、M5M膽堿受體N膽堿受體（一）膽堿受體傳出神經(jīng)藥物概論128傳出神經(jīng)藥物概論129M-受體生理效應(yīng)

傳出神經(jīng)藥物概論130N1受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N2受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭

（2）N膽堿受體（N-R）（煙堿受體）神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R

傳出神經(jīng)藥物概論131

能與腎上腺素（Adr）或去甲腎上腺素（NA）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

α受體又分為α1和α2

α1-R：主要分布在血管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔開大肌、肝臟。

在突觸前膜的α2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2、β3-R

β1-R：主要分布于心臟

β2-R：主要分布于支氣管和血管平滑肌

β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。

在突觸前膜的β2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)

（二）腎上腺素受體傳出神經(jīng)藥物概論132α1-R—（皮膚、粘膜及內(nèi)臟）血管平滑肌血管收縮

瞳孔

擴(kuò)大血壓升高α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管

擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放傳出神經(jīng)藥物概論133膽堿能神經(jīng)(Ach)興奮時(shí)：表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)抑制，如心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小去甲腎上腺素(NA)能神經(jīng)興奮時(shí)：表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)興奮，如心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大

歸納總結(jié)傳出神經(jīng)藥物概論134能與多巴胺結(jié)合的受體DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管

—擴(kuò)張

（三）多巴胺受體（DA-R）：傳出神經(jīng)藥物概論135受體的分布及其效應(yīng)受體分布基本效應(yīng)MR⊕M樣作用心臟心臟⊙：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓血管血管擴(kuò)張：血壓↓胃腸胃腸收縮：絞痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉

膀胱逼尿肌收縮：尿頻尿急括約肌擴(kuò)張：遺尿支氣管支氣管收縮：呼吸困難、誘發(fā)哮喘瞳孔括約肌收縮：瞳孔縮小睫狀肌收縮：近視腺體汗腺：分泌↑—盜汗，唾液腺：分泌↑流涎支氣管腺：分泌物↑中樞興奮-----學(xué)習(xí)記憶↑傳出神經(jīng)藥物概論136受體的分布及其效應(yīng)受體亞型分布基本效應(yīng)NR⊕N樣作用N1N節(jié)⊕副交感N節(jié)：胃腸、膀胱平滑肌收縮、腺體分泌↑交感N節(jié)：心臟⊕.血管收縮.血壓↑N2骨骼肌骨骼肌收縮—

顫抖、抽搐等

R

⊕

1

血管血管收縮-----血壓↑

2

突觸前膜調(diào)控遞質(zhì)釋放：

2R⊕

抑制NA釋放

βR⊕促進(jìn)NA釋放βR⊕β1R

心臟心臟⊕：心率↑.心力↑.傳導(dǎo)↑β2R

血管血管擴(kuò)張------血壓↓支氣管支氣管擴(kuò)張----平喘DAR心、腦、腎、腸系膜等血管擴(kuò)張傳出神經(jīng)藥物概論1371、直接作用于受體

膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥四、傳出神經(jīng)藥物的作用方式和分類

（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)藥物概論1382、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑﹤鞒錾窠?jīng)藥物概論139（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）

1.擬膽堿藥傳出神經(jīng)藥物概論140Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）2.抗膽堿受體藥傳出神經(jīng)藥物概論1413.擬腎上腺素藥β1、β2-R激動藥：異丙腎上腺素β1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥傳出神經(jīng)藥物概論1424.抗腎上腺素藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）傳出神經(jīng)藥物概論143

傳出N系統(tǒng)藥物分類類別作用方式常用藥物擬膽堿藥

完全擬膽堿藥

直接作用M、N受體

Ach、氨甲酰膽堿

節(jié)后擬膽堿藥

直接作用M受體毛果蕓香堿