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肝臟疾病與器官結(jié)構(gòu)概述肝臟是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官,承擔(dān)著多種關(guān)鍵生理功能。本次報(bào)告將深入探討肝臟結(jié)構(gòu)、功能以及常見(jiàn)疾病。我們將從基礎(chǔ)解剖學(xué)到現(xiàn)代臨床治療方法,全面了解這個(gè)生命必需器官。作者:肝臟的基本解剖學(xué)外部形態(tài)肝臟呈褐紅色,有光滑表面和柔軟質(zhì)地。成人肝臟約有1500克,占體重的2%左右。包膜結(jié)構(gòu)肝臟外被格里森氏囊,是一層纖維結(jié)締組織。此包膜保護(hù)肝臟并支持內(nèi)部血管網(wǎng)絡(luò)。肝門(mén)結(jié)構(gòu)肝門(mén)是肝臟的"交通樞紐",包含門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈和膽管。這些結(jié)構(gòu)組成肝三聯(lián)征,是肝臟生理功能的基礎(chǔ)。肝臟的位置和形態(tài)1解剖位置肝臟位于右上腹部,緊貼膈肌下方。約有75%的肝組織位于右肋骨弓下方區(qū)域。2形態(tài)特點(diǎn)肝臟呈楔形,有一個(gè)凸面貼向腹壁和膈肌。有一個(gè)凹面與胃、十二指腸和結(jié)腸相鄰。3鄰近關(guān)系上方為膈肌,分隔肝臟與胸腔。后方有下腔靜脈,右側(cè)為腎臟,左側(cè)為脾臟。肝臟的大小和重量1.5kg成人肝重健康成人肝臟平均重量約為體重的2.5%。1.3:1右葉:左葉比例右葉通常大于左葉,約占肝臟總量的60%以上。2.5%占體重比例肝臟是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官。25cm橫徑長(zhǎng)度從右至左測(cè)量,成人肝臟橫徑約為25厘米。肝臟的分葉解剖學(xué)分葉基于外部形態(tài),肝臟分為左葉、右葉、方葉和尾狀葉四個(gè)主要部分。左、右葉由鐮狀韌帶分隔,是最明顯的外部劃分。功能性分葉基于血供和膽道,肝臟可分為八個(gè)功能性分段(Couinaud分段)。這種分段對(duì)肝臟手術(shù)規(guī)劃至關(guān)重要。方葉與尾狀葉方葉位于肝門(mén)前方,與膽囊相鄰。尾狀葉位于肝門(mén)后方,有獨(dú)立的血供和膽引流系統(tǒng)。肝臟的血液供應(yīng)肝動(dòng)脈源自腹腔干,提供富含氧氣的血液。約占肝臟血供的25%,但提供約50%的氧氣。門(mén)靜脈收集來(lái)自胃腸道和脾臟的血液。提供約75%的肝臟血流,攜帶豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。肝竇肝細(xì)胞間的特殊血管通道。允許肝細(xì)胞充分接觸血液中的物質(zhì)。肝靜脈匯集處理后的血液并排入下腔靜脈。通常有三條主要肝靜脈。肝靜脈系統(tǒng)肝靜脈主干肝臟有三條主要肝靜脈:左、中、右肝靜脈。它們排列呈Y形,將肝臟分為功能性部分。1中央靜脈每個(gè)肝小葉中心有一條中央靜脈。收集來(lái)自肝竇的血液并匯入肝靜脈。2下腔靜脈關(guān)系肝靜脈直接匯入下腔靜脈。肝后段下腔靜脈緊貼肝臟后面,形成凹槽。3副靜脈通路肝臟還有一些小的副靜脈。這些副靜脈在肝硬化時(shí)可能擴(kuò)張形成側(cè)支循環(huán)。4肝臟的微觀結(jié)構(gòu)肝小葉肝小葉呈六角形,是肝臟基本功能單位。中心有中央靜脈,周?chē)虚T(mén)靜脈和肝動(dòng)脈分支。肝細(xì)胞肝細(xì)胞呈多邊形,含有豐富的細(xì)胞器。特別是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體,支持其強(qiáng)大的代謝功能。非實(shí)質(zhì)細(xì)胞庫(kù)普弗細(xì)胞是肝臟特有的巨噬細(xì)胞。星狀細(xì)胞儲(chǔ)存維生素A,在肝纖維化中起關(guān)鍵作用。膽管系統(tǒng)1膽囊儲(chǔ)存和濃縮膽汁2肝外膽管包括左右肝管、總肝管、膽總管3肝內(nèi)膽管包括小葉間膽管、毛細(xì)膽管4膽汁分泌由肝細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)膽管排出膽管系統(tǒng)負(fù)責(zé)收集、運(yùn)輸和儲(chǔ)存膽汁。膽汁是肝細(xì)胞分泌的黃綠色液體,含有膽鹽、膽紅素和膽固醇等。毛細(xì)膽管位于相鄰肝細(xì)胞之間,逐漸匯合形成更大的膽管,最終通過(guò)膽總管排入十二指腸。肝臟的主要功能代謝功能處理糖類(lèi)、脂肪和蛋白質(zhì)的新陳代謝。調(diào)節(jié)血糖水平,儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)化糖原。解毒功能分解藥物、酒精和其他有毒物質(zhì)。將水溶性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為可排泄形式。合成功能合成血漿蛋白如白蛋白和凝血因子。產(chǎn)生膽汁以幫助脂肪消化和吸收。儲(chǔ)存功能儲(chǔ)存糖原、脂溶性維生素和鐵質(zhì)。在需要時(shí)釋放這些物質(zhì)維持身體平衡。常見(jiàn)肝臟疾病概覽肝臟疾病種類(lèi)繁多,從急性炎癥到慢性進(jìn)行性疾病不等。病毒感染、酒精濫用、藥物毒性和自身免疫反應(yīng)是主要病因。早期肝臟疾病癥狀常不明顯,由于肝臟強(qiáng)大的代償能力。當(dāng)癥狀出現(xiàn)時(shí),疾病可能已經(jīng)處于晚期。病毒性肝炎甲型肝炎經(jīng)糞口途徑傳播,通過(guò)污染的食物和水。通常為自限性疾病,很少發(fā)展為慢性肝炎。乙型肝炎主要通過(guò)血液、體液和母嬰傳播??蓪?dǎo)致慢性感染,增加肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)。丙型肝炎主要通過(guò)血液傳播,經(jīng)皮暴露是常見(jiàn)途徑。約80%患者發(fā)展為慢性感染,可導(dǎo)致肝硬化。其他肝炎戊型肝炎主要經(jīng)糞口傳播,特別危害孕婦。丁型肝炎僅在乙肝患者中發(fā)生,加重病情。脂肪肝1初期脂肪沉積肝細(xì)胞內(nèi)脂肪滴逐漸增多。肝臟外觀變得蒼白,體積增大。2脂肪性肝炎脂肪堆積引起肝細(xì)胞損傷和炎癥。此階段可能出現(xiàn)肝功能異常。3肝纖維化持續(xù)損傷導(dǎo)致纖維組織沉積。肝臟開(kāi)始硬化,功能下降。4肝硬化廣泛纖維化重塑肝臟結(jié)構(gòu)。肝功能?chē)?yán)重受損,可能需要移植。肝硬化持續(xù)性肝損傷由病毒、酒精、藥物等因素引起1肝細(xì)胞壞死肝細(xì)胞大量死亡2纖維組織形成星狀細(xì)胞激活,分泌膠原3肝結(jié)構(gòu)改變形成再生結(jié)節(jié)和纖維隔4門(mén)脈高壓血流受阻,壓力上升5肝硬化是多種慢性肝病的終末階段。肝臟結(jié)構(gòu)被破壞,形成再生結(jié)節(jié)和纖維隔,導(dǎo)致肝功能衰竭和門(mén)脈高壓。主要并發(fā)癥包括腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病和肝腎綜合征。肝癌原發(fā)性肝癌源自肝臟本身細(xì)胞的惡性腫瘤。肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見(jiàn)類(lèi)型,約占85%。膽管細(xì)胞癌源自膽管上皮細(xì)胞。乙型和丙型肝炎是主要危險(xiǎn)因素。轉(zhuǎn)移性肝癌源自身體其他部位的癌癥轉(zhuǎn)移。結(jié)腸癌、胰腺癌和胃癌常轉(zhuǎn)移至肝臟。通常通過(guò)門(mén)靜脈系統(tǒng)傳播至肝臟。肝臟是第二常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。診斷與分期肝臟影像學(xué)檢查至關(guān)重要。血清甲胎蛋白(AFP)可作為標(biāo)志物。應(yīng)用巴塞羅那分期系統(tǒng)(BCLC)指導(dǎo)治療。早期診斷顯著提高生存率。自身免疫性肝病70%女性比例自身免疫性肝炎患者中女性占絕大多數(shù)。1:6000發(fā)病率原發(fā)性膽汁性膽管炎在普通人群中的發(fā)病率。85%治療應(yīng)答率自身免疫性肝炎對(duì)免疫抑制治療的應(yīng)答率高。10年平均生存期未經(jīng)治療的原發(fā)性硬化性膽管炎的平均生存期。藥物性肝損傷1輕度肝損傷轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2中度肝損傷轉(zhuǎn)氨酶顯著升高3重度肝損傷膽紅素升高、凝血功能異常4肝功能衰竭肝性腦病、多臟器功能衰竭藥物性肝損傷是由藥物或其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的肝臟損害。常見(jiàn)致病藥物包括抗生素、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥和草藥補(bǔ)充劑。可表現(xiàn)為肝細(xì)胞型、膽汁淤積型或混合型損傷?;诟喂δ軝z測(cè)結(jié)果和R值(ALT/ALP比值)進(jìn)行分類(lèi)。肝臟疾病的診斷方法血液檢查肝功能檢查(ALT、AST、ALP、GGT、膽紅素)凝血功能(凝血酶原時(shí)間、INR)血清白蛋白和球蛋白水平病毒標(biāo)志物(HBsAg、抗HCV抗體)自身抗體(ANA、SMA、AMA)影像學(xué)檢查超聲檢查-初步篩查方法CT掃描-提供詳細(xì)解剖結(jié)構(gòu)MRI-軟組織對(duì)比度高彈性成像-評(píng)估肝纖維化ERCP-膽道系統(tǒng)檢查組織學(xué)檢查肝臟活檢-金標(biāo)準(zhǔn)診斷方法經(jīng)皮穿刺活檢經(jīng)頸靜脈肝活檢腹腔鏡下活檢病理學(xué)評(píng)分系統(tǒng)肝臟影像學(xué)檢查超聲檢查無(wú)創(chuàng)、安全、價(jià)格低廉的初篩方法??蓹z測(cè)脂肪肝、肝占位和膽道擴(kuò)張。CT掃描提供高分辨率橫斷面圖像。對(duì)肝臟腫瘤的檢出和分期特別有價(jià)值。MRI提供卓越的軟組織對(duì)比度。特殊序列可評(píng)估鐵沉積和脂肪含量。肝臟活檢活檢適應(yīng)癥確定慢性肝病病因和嚴(yán)重程度。評(píng)估肝占位病變的性質(zhì)。活檢方法經(jīng)皮穿刺是最常用方法。經(jīng)頸靜脈和腹腔鏡下活檢用于特殊情況。組織學(xué)評(píng)估評(píng)估炎癥活動(dòng)度和纖維化程度。應(yīng)用METAVIR或Ishak評(píng)分系統(tǒng)。并發(fā)癥疼痛和出血是最常見(jiàn)并發(fā)癥。嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率低于1%。肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)。ALT主要存在于肝臟,而AST分布更廣泛。堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高提示膽汁淤積。膽紅素升高可引起黃疸。白蛋白和凝血因子的合成減少反映肝臟合成功能下降,是肝功能損害的晚期表現(xiàn)。肝臟疾病的治療原則1病因治療針對(duì)具體病因采取措施,如抗病毒治療、停用肝毒性藥物。這是最根本的治療策略,可阻斷肝損傷進(jìn)展。2保肝治療使用保肝藥物減輕肝細(xì)胞損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。這是輔助治療,不能替代病因治療。3并發(fā)癥處理針對(duì)腹水、食管靜脈曲張等并發(fā)癥進(jìn)行干預(yù)。這些并發(fā)癥往往決定患者預(yù)后。4肝移植評(píng)估對(duì)晚期肝病患者考慮肝移植可能性。這是終末期肝病的唯一根治方法。藥物治療抗病毒藥物是病毒性肝炎治療的基石。核苷(酸)類(lèi)似物用于乙肝治療,直接抗病毒藥物(DAAs)使丙肝可被治愈。自身免疫性肝病主要使用激素和免疫抑制劑。保肝藥物如水飛薊素、還原型谷胱甘肽廣泛應(yīng)用,但療效證據(jù)有限。肝硬化并發(fā)癥治療包括利尿劑治療腹水,非選擇性β-阻滯劑預(yù)防靜脈曲張出血,左旋多巴和乳果糖治療肝性腦病。肝臟移植1移植評(píng)估全面評(píng)估患者肝功能、合并癥和生理狀態(tài)。應(yīng)用Child-Pugh評(píng)分和MELD評(píng)分確定優(yōu)先級(jí)。2供體獲取可來(lái)自腦死亡捐獻(xiàn)者或活體捐獻(xiàn)者。供體肝臟需經(jīng)嚴(yán)格篩查確保質(zhì)量。3手術(shù)過(guò)程術(shù)中分為肝切除、無(wú)肝期和新肝植入三個(gè)階段。需要精確的血管和膽道吻合。4術(shù)后管理需終身免疫抑制治療預(yù)防排斥反應(yīng)。定期隨訪監(jiān)測(cè)肝功能和藥物濃度。肝臟疾病的預(yù)防疫苗接種乙型肝炎疫苗是首個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗。全球嬰兒普遍接種已大幅降低新發(fā)感染。限制飲酒過(guò)量飲酒是肝病的主要原因之一。男性每日不超過(guò)兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位,女性不超過(guò)一個(gè)。健康飲食維持健康體重,避免肥胖。地中海飲食有助于肝臟健康。合理用藥避免濫用藥物,特別是對(duì)肝臟有毒性的藥物。遵醫(yī)囑使用處方藥,警惕草藥補(bǔ)充劑。肝臟再生能力肝損傷信號(hào)肝細(xì)胞損傷釋放信號(hào)分子1細(xì)胞激活肝細(xì)胞和干細(xì)胞被激活2細(xì)胞增殖細(xì)胞分裂增殖補(bǔ)充丟失細(xì)胞3功能恢復(fù)新生肝細(xì)胞發(fā)揮正常功能4結(jié)構(gòu)重建肝臟體積和結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)5肝臟具有卓越的再生能力,在70%肝切除后仍可完全恢復(fù)。這種能力使肝臟能夠從各種損傷中恢復(fù),也是活體肝移植的基礎(chǔ)。肝再生涉及多種細(xì)胞類(lèi)型和信號(hào)通路。肝細(xì)胞自身增殖是主要機(jī)制,但在慢性損傷時(shí),肝臟干細(xì)胞也發(fā)揮重要作用。肝臟與其他系統(tǒng)的關(guān)系肝-心關(guān)系肝硬化可導(dǎo)致心肌病和肺動(dòng)脈高壓。心力衰竭可引起淤血性肝病。1肝-腎關(guān)系肝衰竭常伴發(fā)肝腎綜合征。腎功能不全影響藥物代謝和排泄。2肝-腦關(guān)系肝功能衰竭導(dǎo)致肝性腦病。毒素積累影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。3肝-內(nèi)分泌關(guān)系肝臟參與激素代謝和滅活。肝病導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。4肝-免疫關(guān)系肝臟是重要的免疫器官。庫(kù)普弗細(xì)胞清除血液中的病原體。5肝臟疾病的最新研究進(jìn)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)正用于肝病的個(gè)體化診療。研究人員正在尋找預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。非侵入性肝纖維化檢測(cè)技術(shù)如彈性成像和血清標(biāo)志物組合正逐漸替代肝活檢。創(chuàng)新治療新型丙肝直接抗病毒藥物實(shí)現(xiàn)了高達(dá)98%的治愈率。針對(duì)肥胖相關(guān)脂肪肝(MAFLD)的新藥如FXR激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)。CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)為乙肝治愈帶來(lái)希望。人工肝與生物工程體外肝支持系統(tǒng)正在開(kāi)發(fā),用于橋接至肝移植。生物工程肝臟研究使用脫細(xì)胞肝臟基質(zhì)和干細(xì)胞重建功能性肝組織。3D生物打印技術(shù)用于構(gòu)建肝組織模型,用于藥物測(cè)試和基礎(chǔ)研究。肝臟健康管理定期體檢建議高危人群每6-12個(gè)月進(jìn)行肝功能檢查。40歲以上人群應(yīng)考慮定期腹部超聲篩查。健康飲食地中海飲食模式有益肝臟健康。

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