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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第7版演講人:日期:CONTENTS目錄01免疫系統(tǒng)基本概念02免疫系統(tǒng)組成03免疫分子基礎(chǔ)04免疫應(yīng)答機(jī)制05免疫病理與疾病06免疫學(xué)應(yīng)用01免疫系統(tǒng)基本概念免疫學(xué)定義與功能01免疫學(xué)定義免疫學(xué)是研究生物體對(duì)抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答性及其方法的生物-醫(yī)學(xué)科學(xué)。02免疫系統(tǒng)功能免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和排除抗原性異物、與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào),共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫學(xué)發(fā)展歷程經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期早在公元11世紀(jì),中國(guó)醫(yī)學(xué)家在實(shí)踐中創(chuàng)造性地發(fā)明了人痘苗,即用人工輕度感染的方法預(yù)防天花,這是經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期的典型事件。經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期此時(shí)期建立了以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的免疫學(xué)理論,并發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞、免疫器官等免疫系統(tǒng)的重要組成部分。近代免疫學(xué)時(shí)期此時(shí)期免疫學(xué)開(kāi)始研究免疫應(yīng)答的生理和病理過(guò)程,并建立了以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的免疫學(xué)檢測(cè)方法?,F(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期此時(shí)期免疫學(xué)得到了迅速發(fā)展,形成了獨(dú)立的學(xué)科體系,并深入探討了免疫系統(tǒng)的分子、細(xì)胞和整體水平的功能及其調(diào)節(jié)機(jī)制。免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有非常重要的地位,它不僅是研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要學(xué)科,而且為疾病的預(yù)防、診斷和治療提供了新的思路和方法。免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性免疫學(xué)與其他生物醫(yī)學(xué)學(xué)科如微生物學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)等密切相關(guān),相互滲透、相互促進(jìn)。同時(shí),免疫學(xué)也是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科,其研究成果已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。免疫學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系免疫學(xué)學(xué)科定位02免疫系統(tǒng)組成中樞免疫器官骨髓造血干細(xì)胞發(fā)育、分化及B細(xì)胞、NK細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所,并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和胸腺肽類物質(zhì)。鳥(niǎo)類法氏囊或其同等器官鳥(niǎo)類B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。外周免疫器官淋巴結(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和濾過(guò)淋巴液,發(fā)揮免疫應(yīng)答和清除病原體的作用。脾臟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,具有濾血和免疫應(yīng)答的功能,同時(shí)也是造血的重要器官。黏膜相關(guān)淋巴組織包括呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下層的淋巴組織,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。皮下及皮膚相關(guān)淋巴組織含有大量T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,對(duì)抵御病原體感染有重要作用。淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞包括T細(xì)胞和B細(xì)胞,是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞。T細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫,B細(xì)胞主要負(fù)責(zé)體液免疫。包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等,是固有免疫應(yīng)答的重要組成部分,具有吞噬、殺菌和抗原呈遞作用。主要免疫細(xì)胞類型中性粒細(xì)胞是數(shù)量最多的白細(xì)胞,具有強(qiáng)大的吞噬和殺菌能力,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。其他免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等,在免疫應(yīng)答和過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。03免疫分子基礎(chǔ)抗體與免疫球蛋白01抗體指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì),由漿細(xì)胞分泌,被免疫系統(tǒng)用來(lái)鑒別與中和外來(lái)物質(zhì)。02免疫球蛋白指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu),與抗體分子相似的球蛋白,由兩條相同的輕鏈和兩條相同的重鏈通過(guò)鏈間二硫鍵連接而成,分為五類。補(bǔ)體系統(tǒng)組成補(bǔ)體活化途徑補(bǔ)體具有活性的過(guò)程,也稱作補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體的各成分為抗原抗體復(fù)合體以及其他成分,離子等相繼會(huì)合連鎖被活化。01補(bǔ)體成分包括多種血漿蛋白和膜蛋白,如C3、C4、C5等,它們通過(guò)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)被激活,形成具有生物學(xué)活性的產(chǎn)物。02細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞(如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等)和某些非免疫細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。細(xì)胞因子功能具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖、分化、激活和效應(yīng)等多種功能,是連接免疫系統(tǒng)的紐帶,也是溝通免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的橋梁。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)04免疫應(yīng)答機(jī)制固有免疫應(yīng)答過(guò)程組織屏障皮膚和黏膜等組織屏障是機(jī)體對(duì)抗病原體入侵的第一道防線,能夠阻擋病原體進(jìn)入體內(nèi)。固有免疫細(xì)胞固有免疫分子包括單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等,這些細(xì)胞能夠識(shí)別并清除被感染的細(xì)胞或病原體。包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子等,這些分子能夠增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞的殺傷能力,促進(jìn)炎癥反應(yīng)等。123適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程T細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別,并活化成效應(yīng)T細(xì)胞,通過(guò)釋放細(xì)胞因子或直接殺傷感染的細(xì)胞來(lái)清除病原體。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別,并分化成漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異性抗體,與病原體結(jié)合后形成抗原-抗體復(fù)合物,最終被吞噬細(xì)胞清除。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答的一個(gè)重要特征是免疫記憶,即機(jī)體在初次接觸某種病原體后,能夠產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并在再次接觸時(shí)迅速產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。免疫記憶固有免疫能夠迅速啟動(dòng)并調(diào)動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,同時(shí)適應(yīng)性免疫也能夠增強(qiáng)固有免疫的效應(yīng)。免疫協(xié)同作用機(jī)制固有免疫與適應(yīng)性免疫的相互作用細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用,能夠增強(qiáng)或抑制免疫細(xì)胞的活性,從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。細(xì)胞因子與免疫調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫耐受,避免對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫攻擊,同時(shí)當(dāng)自身免疫發(fā)生時(shí),機(jī)體也能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答來(lái)恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。免疫耐受與自身免疫05免疫病理與疾病超敏反應(yīng)類型Ⅰ型超敏反應(yīng):由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起的急性炎癥反應(yīng)。例如青霉素過(guò)敏、藥物過(guò)敏性休克等。Ⅱ型超敏反應(yīng):由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理免疫反應(yīng)。例如輸血反應(yīng)、新生兒溶血病等。Ⅲ型超敏反應(yīng):由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后,通過(guò)激活補(bǔ)體,并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。例如鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。Ⅳ型超敏反應(yīng):由T細(xì)胞介導(dǎo)的一種病理表現(xiàn),以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征,炎癥反應(yīng)較慢,通常在接觸抗原24-72小時(shí)后出現(xiàn)。例如結(jié)核病、梅毒等。自身免疫疾病機(jī)制自身抗體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)失衡細(xì)胞免疫異常機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身抗體,與自身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物,導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。T細(xì)胞或B細(xì)胞對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身組織器官受損。例如自身免疫性甲狀腺炎、Ⅰ型糖尿病等。機(jī)體免疫系統(tǒng)功能異常,導(dǎo)致對(duì)自身成分免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),引起組織器官損傷。例如多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎等。免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷病與遺傳有關(guān),由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或功能障礙引起的疾病。例如X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥、先天性胸腺發(fā)育不良等。獲得性免疫缺陷病暫時(shí)性免疫缺陷由于后天因素導(dǎo)致的免疫功能異?;蛉毕?。例如艾滋病、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等引起的免疫缺陷。由于環(huán)境因素、生理?xiàng)l件或疾病狀態(tài)導(dǎo)致的暫時(shí)性的免疫功能降低。例如營(yíng)養(yǎng)不良、疲勞、病毒感染等。12306免疫學(xué)應(yīng)用疫苗研發(fā)原理通過(guò)提取病原微生物的抗原成分,或利用基因工程技術(shù)表達(dá)抗原蛋白,篩選出能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原??乖苽渑c篩選研究不同抗原進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)的免疫反應(yīng)類型(如體液免疫和細(xì)胞免疫),以及免疫應(yīng)答的機(jī)制。在疫苗研發(fā)過(guò)程中,需要對(duì)疫苗的安全性和有效性進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估,確保疫苗能夠在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)揮預(yù)防疾病的作用。免疫反應(yīng)類型及機(jī)制佐劑能夠增強(qiáng)疫苗的免疫效果,通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng),提高疫苗的保護(hù)率。佐劑的應(yīng)用01020403疫苗安全性與有效性評(píng)估免疫治療技術(shù)細(xì)胞免疫治療通過(guò)體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和激活患者的免疫細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),直接殺傷或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)清除病原體或癌細(xì)胞。01抗體治療利用抗原特異性抗體與病原體或癌細(xì)胞結(jié)合,通過(guò)直接中和、阻斷或激活補(bǔ)體等機(jī)制來(lái)清除病原體或癌細(xì)胞。02免疫調(diào)節(jié)劑通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能,增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng),達(dá)到治療疾病的目的。03免疫檢測(cè)技術(shù)利用免疫學(xué)原理和技術(shù),對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估,為免疫治療提供準(zhǔn)確的依據(jù)。04如mRNA疫苗、DNA疫苗等新型疫苗技術(shù),具有研發(fā)速度快、安全性高、免疫效果好等優(yōu)點(diǎn),是未來(lái)疫苗研發(fā)的重要方向。新型疫苗研發(fā)深入研究機(jī)體免
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