甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025）解讀主講人：XXX2025.5Catalogue目錄1.甲狀腺眼病概述2.生物制劑治療概述3.生物制劑治療的臨床應(yīng)用4.專家共識解讀5.未來展望01甲狀腺眼病概述疾病定義臨床表現(xiàn)疾病危害010203甲狀腺眼?。═ED）是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位。約40%患者眼病發(fā)生于甲狀腺功能亢進(jìn)之后，約40%與甲亢同時(shí)出現(xiàn)，還有約20%先于甲亢出現(xiàn)。TED可引起單眼或雙眼眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經(jīng)病變等。嚴(yán)重危害患者的視功能，降低患者生活質(zhì)量，影響患者社會心理健康，患者有較高自殺傾向。甲狀腺眼病不僅影響患者的外貌，還會導(dǎo)致視力下降甚至失明，給患者的生活和工作帶來極大困擾。該病的病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，增加了治療的難度和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。疾病定義與臨床表現(xiàn)TED的主要致病機(jī)制是成纖維細(xì)胞表面高表達(dá)胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）。這兩種受體協(xié)同促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化，從而促使TED發(fā)生發(fā)展。關(guān)鍵致病靶細(xì)胞甲狀腺眼病的發(fā)病與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，患者體內(nèi)會產(chǎn)生針對TSHR和IGF-1R的自身抗體。這些抗體激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致眼眶組織的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫反應(yīng)近年來，隨著對TED發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)IL-6等細(xì)胞因子在疾病活動度中也起著重要作用。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和生物制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制02生物制劑治療概述替妥尤單抗是一種靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過阻斷IGF-1R信號通路，抑制成纖維細(xì)胞的增殖和分化。臨床研究顯示，替妥尤單抗能顯著改善甲狀腺眼病患者的突眼、復(fù)視等癥狀，且對活動期和纖維化期患者均有效。替妥尤單抗托珠單抗是一種IL-6受體拮抗劑，通過抑制IL-6信號通路，減輕炎癥反應(yīng)。適用于對糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的中重度活動期甲狀腺眼病患者，可改善眼球突出度和眼部炎癥。托珠單抗利妥昔單抗是一種CD20單克隆抗體，通過清除B細(xì)胞，減少自身抗體的產(chǎn)生。對部分糖皮質(zhì)激素耐藥的患者有效，但對眼球突出和復(fù)視的改善作用有限。利妥昔單抗生物制劑的種類與作用機(jī)制生物制劑能夠特異性地作用于TED的致病靶點(diǎn)，如IGF-1R、IL-6R等，從而發(fā)揮更精準(zhǔn)的治療效果。與傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素等藥物相比，生物制劑在改善突眼和復(fù)視方面具有顯著優(yōu)勢。靶向性強(qiáng)臨床研究和實(shí)際應(yīng)用表明，生物制劑在治療甲狀腺眼病方面具有較高的有效率和持久性。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度平均減少2.85mm，且在治療后的120周內(nèi)，82%的患者不再需要額外的TED治療。療效顯著生物制劑的不良反應(yīng)相對較少且可控，常見的不良反應(yīng)包括高血糖、聽力受損等，通過合理的監(jiān)測和管理，可以有效降低風(fēng)險(xiǎn)。安全性高生物制劑治療的優(yōu)勢適用人群有限目前生物制劑主要適用于中重度活動期甲狀腺眼病患者，對于輕度或非活動期患者的效果尚不明確。部分生物制劑如托珠單抗和利妥昔單抗為超說明書用藥，其安全性和有效性需要進(jìn)一步驗(yàn)證。治療費(fèi)用高生物制劑的研發(fā)和生產(chǎn)成本較高，導(dǎo)致其價(jià)格昂貴，給患者帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例如，國外的替妥尤單抗治療費(fèi)用高昂，而國產(chǎn)替妥尤單抗N01注射液雖然價(jià)格相對較低，但仍需考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。長期安全性未知由于生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應(yīng)用時(shí)間相對較短，其長期安全性和潛在的不良反應(yīng)尚不完全清楚。需要通過長期的隨訪和研究，進(jìn)一步評估生物制劑在不同患者群體中的安全性和耐受性。生物制劑治療的局限性03生物制劑治療的臨床應(yīng)用在使用生物制劑治療前，需要對患者進(jìn)行全面的評估，包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等。重點(diǎn)評估患者的甲狀腺功能、眼部癥狀和體征、疾病活動度等指標(biāo)，以確定是否適合生物制劑治療。治療前評估根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度、病程長短、既往治療史等因素，選擇合適的生物制劑和治療方案。對于合并突眼和復(fù)視的中重度活動期患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療；對于糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的患者，可選用托珠單抗或利妥昔單抗。治療方案選擇在治療過程中，需要定期監(jiān)測患者的肝功能、血糖水平、聽力等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)。同時(shí)，密切觀察患者的臨床癥狀和體征變化，評估治療效果，必要時(shí)調(diào)整治療方案。治療過程監(jiān)測治療方案與流程托珠單抗可能對肝功能、血脂和感染產(chǎn)生影響，治療期間需監(jiān)測肝功能、血脂水平和血細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)。利妥昔單抗可能導(dǎo)致輸注相關(guān)反應(yīng)和B細(xì)胞耗竭，輸注前需進(jìn)行預(yù)處理，輸注中密切監(jiān)測患者狀態(tài)。替妥尤單抗治療可能導(dǎo)致血糖升高，治療前應(yīng)特別關(guān)注糖尿病高危人群，并在治療期間密切監(jiān)測血糖水平。對于出現(xiàn)高血糖的患者，可根據(jù)情況調(diào)整降糖藥物的使用，必要時(shí)暫停生物制劑治療。替妥尤單抗可能引起聽力下降，治療前應(yīng)告知患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行基線聽力測定。治療期間，定期監(jiān)測患者的聽力水平，如出現(xiàn)聽力下降，需及時(shí)進(jìn)行聽力學(xué)評估和干預(yù)。高血糖聽力受損其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理01托珠單抗或利妥昔單抗療效不佳對于托珠單抗或利妥昔單抗治療效果不佳的患者，可考慮使用替妥尤單抗進(jìn)行治療。由于利妥昔單抗可能導(dǎo)致B細(xì)胞耗竭，建議等待6個(gè)月后再使用替妥尤單抗，以降低感染等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。02替妥尤單抗療效不佳如果替妥尤單抗治療效果不佳，可考慮聯(lián)合其他治療方法，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或手術(shù)等。同時(shí)，需進(jìn)一步評估患者的病情和治療反應(yīng)，尋找可能的影響因素，如是否存在其他自身免疫性疾病等。03多學(xué)科協(xié)作甲狀腺眼病的治療需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的共同參與，包括內(nèi)分泌科、眼科、放射科等。多學(xué)科協(xié)作可以為患者提供更全面、個(gè)性化的治療方案，提高治療效果和患者滿意度。治療失敗后的轉(zhuǎn)換治療04專家共識解讀《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025）》由北京醫(yī)院國家老年醫(yī)學(xué)中心、中國醫(yī)藥教育協(xié)會老年藥學(xué)專業(yè)委員會牽頭，聯(lián)合多學(xué)科專家共同制定。通過系統(tǒng)檢索國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和專家研討，采用改良德爾菲法達(dá)成一致共識，最終形成14條推薦意見。共識形成過程隨著生物制劑在甲狀腺眼病治療中的廣泛應(yīng)用，臨床上急需科學(xué)、實(shí)用的治療指導(dǎo)。該共識的發(fā)布旨在規(guī)范生物制劑的臨床應(yīng)用，提高TED的診療水平，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量。共識的背景與意義共識的形成與背景不良反應(yīng)的管理治療失敗后的處理共識針對生物制劑可能引起的高血糖、聽力受損等不良反應(yīng)，提出了詳細(xì)的監(jiān)測與處理方案。強(qiáng)調(diào)在治療前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，治療期間密切監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)，以確?；颊叩闹委煱踩?。推薦意見明確指出，替妥尤單抗適用于甲狀腺眼病患者，托珠單抗和利妥昔單抗適用于中重度活動期患者。對于合并突眼和復(fù)視的中重度活動期患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療。對于生物制劑治療失敗的患者，共識建議根據(jù)具體情況選擇合適的轉(zhuǎn)換治療方案。強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作的重要性，建議在治療過程中加強(qiáng)隨訪，監(jiān)測疾病活動度、復(fù)發(fā)情況和長期不良反應(yīng)。生物制劑的選擇與適用人群推薦意見解讀共識對生物制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理提出了詳細(xì)建議，有助于降低治療風(fēng)險(xiǎn)，保障患者的治療安全。通過合理的監(jiān)測和管理，可以有效減少生物制劑引起的高血糖、聽力受損等不良反應(yīng)。通過明確生物制劑的適用人群和治療方案，共識有助于提高生物制劑的治療效果，改善患者的臨床結(jié)局。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度和復(fù)視癥狀顯著改善，生活質(zhì)量得到提高。該共識為臨床醫(yī)師和藥師提供了科學(xué)、實(shí)用的治療指導(dǎo)，有助于規(guī)范生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應(yīng)用。推動了TED診療的同質(zhì)化與精準(zhǔn)化，使患者能夠獲得更合理的治療方案。提高療效規(guī)范治療保障安全共識的臨床應(yīng)用價(jià)值05未來展望隨著對甲狀腺眼病發(fā)病機(jī)制的深入研究，有望發(fā)現(xiàn)更多新的治療靶點(diǎn)，如針對IL-11R、BAFF等的生物制劑。這些新靶點(diǎn)的生物制劑可能具有更好的療效和安全性，為患者提供更多的治療選擇。01新靶點(diǎn)的探索探索不同作用機(jī)制的生物制劑的聯(lián)合使用，可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果，減少單一藥物的用量和不良反應(yīng)。例如，聯(lián)合使用靶向IGF-1R和IL-6R的生物制劑，有望更好地控制炎癥反應(yīng)和組織損傷。02生物制劑的聯(lián)合應(yīng)用研發(fā)新生物制劑基因檢測與精準(zhǔn)治療借助基因檢測等技術(shù)，深入了解患者的基因背景和疾病特征，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的生物制劑治療方案。根據(jù)患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。長期隨訪與管理建立長期隨訪機(jī)制，監(jiān)測患者的疾病活動度、復(fù)發(fā)情況和長期不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。通過長期的隨訪和管理，可以更好地評估生物制劑的療效和安全性，為患者提供持續(xù)的醫(yī)療支持。個(gè)性化治療方案隨著生