細(xì)胞因子受體分類研究框架演講人：日期:目錄CONTENTS01結(jié)構(gòu)特征分類02信號通路類型03功能導(dǎo)向分類04跨膜結(jié)構(gòu)差異05疾病關(guān)聯(lián)分類06研究方法體系01結(jié)構(gòu)特征分類免疫球蛋白超家族受體免疫球蛋白超家族受體是一類具有免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)的受體，主要介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用，并參與免疫應(yīng)答和細(xì)胞黏附等過程。結(jié)構(gòu)與功能受體亞家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制包括T細(xì)胞受體、B細(xì)胞受體、NK細(xì)胞受體等，它們在免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化及功能發(fā)揮中起到關(guān)鍵作用。免疫球蛋白超家族受體通過激活或抑制細(xì)胞內(nèi)信號通路，如MAPK、PI3K/Akt等，來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。I型/II型細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)與功能信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制受體分布I型細(xì)胞因子受體主要識別細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-7等，而II型細(xì)胞因子受體則主要識別IL-10、IFN等。這兩類受體在細(xì)胞因子信號傳遞中起到關(guān)鍵作用。I型細(xì)胞因子受體主要分布于T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面，而II型細(xì)胞因子受體則廣泛分布于多種細(xì)胞類型，包括免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞。I型/II型細(xì)胞因子受體通過激活JAK-STAT信號通路，將細(xì)胞因子信號傳遞至細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。結(jié)構(gòu)與功能TNF受體家族成員具有相似的胞外結(jié)構(gòu)域，能夠識別并結(jié)合TNF家族的細(xì)胞因子，如TNF-α、FasL等。這些受體在免疫應(yīng)答、細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。TNF受體家族受體類型TNF受體家族包括TNFR1、TNFR2等多種類型，它們在不同細(xì)胞和組織中表達(dá)，并介導(dǎo)不同的生物學(xué)效應(yīng)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)節(jié)TNF受體與配體結(jié)合后，通過激活NF-κB、MAPK等信號通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、炎癥和免疫應(yīng)答等過程。同時，TNF受體也受到多種機(jī)制的調(diào)節(jié)，如泛素化修飾、內(nèi)吞等，以控制其信號強(qiáng)度和持續(xù)時間。02信號通路類型包括IFN-α/β受體、IFN-γ受體等。干擾素受體包括IL-10R、IL-20R、IL-22R等。IL-10受體家族01020304包括gp130、EPOR、LIFR、GCSFR等。細(xì)胞因子受體包括IL-6R、IL-11R、IL-27R、CNTFR等。gp140受體家族JAK-STAT通路受體MAPK通路相關(guān)受體受體酪氨酸激酶（RTKs）01包括EGFR、FGFR、PDGFR等。絲氨酸/蘇氨酸激酶受體02包括TGF-β受體、BMP受體等。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）03包括部分細(xì)胞因子受體、趨化因子受體等。腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族04包括TNFR1、TNFR2、CD40等。TGF-β/SMAD通路受體包括TGF-βRI、TGF-βRII等。TGF-β受體包括BMPRIA、BMPRIB、BMPRII等。BMP受體包括ActRIIA、ActRIIB等。激活素受體如TGF-β受體復(fù)合物、BMP受體復(fù)合物等。受體復(fù)合物03功能導(dǎo)向分類促炎性細(xì)胞因子受體趨化因子受體（CXCR）識別并結(jié)合趨化因子，介導(dǎo)免疫細(xì)胞向炎癥部位的遷移。03結(jié)合白細(xì)胞介素-1（IL-1）后，激活NF-κB等信號通路，引發(fā)炎癥反應(yīng)。02白細(xì)胞介素-1受體（IL-1R）腫瘤壞死因子受體（TNFR）一種跨膜受體，可介導(dǎo)腫瘤壞死因子（TNF）的信號傳導(dǎo)，參與炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等過程。01抗炎性細(xì)胞因子受體白細(xì)胞介素-4受體（IL-4R）結(jié)合白細(xì)胞介素-4（IL-4），抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)Th2細(xì)胞分化。白細(xì)胞介素-10受體（IL-10R）轉(zhuǎn)化生長因子-β受體（TGF-βR）結(jié)合白細(xì)胞介素-10（IL-10），抑制巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性，降低炎癥反應(yīng)。介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的信號傳導(dǎo)，具有抗炎、促進(jìn)組織修復(fù)等多種生物學(xué)效應(yīng)。123結(jié)合表皮生長因子（EGF），激活MAPK等信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化。生長因子受體表皮生長因子受體（EGFR）介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的信號傳導(dǎo)，促進(jìn)血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞增殖。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）結(jié)合成纖維細(xì)胞生長因子（FGF），參與細(xì)胞增殖、分化、遷移等多種生物學(xué)過程。成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）04跨膜結(jié)構(gòu)差異單次跨膜型受體受體結(jié)構(gòu)主要由一個肽鏈構(gòu)成，包含一個或多個跨膜結(jié)構(gòu)域。01信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞內(nèi)的信號分子相互作用實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。02受體類型包括受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶等。03生物學(xué)功能參與細(xì)胞生長、分化、凋亡等生命活動。04多次跨膜型受體6px6px6px由多個肽鏈組成，多次穿越細(xì)胞膜。受體結(jié)構(gòu)包括G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道型受體等。受體類型通過多個跨膜結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞內(nèi)外信號分子結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號通路。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)010302參與神經(jīng)傳導(dǎo)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞代謝等生理過程。生物學(xué)功能04GPCR類受體受體結(jié)構(gòu)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體類型生物學(xué)功能具有七個跨膜結(jié)構(gòu)域，是最大的一類跨膜受體。通過G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。包括多種亞型，如腎上腺素能受體、膽堿能受體等。參與神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、激素調(diào)節(jié)等生理過程，是藥物研發(fā)的重要靶點。05疾病關(guān)聯(lián)分類腫瘤微環(huán)境相關(guān)受體血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）01在腫瘤血管生成中起關(guān)鍵作用，通過調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活促進(jìn)腫瘤生長。表皮生長因子受體（EGFR）02在多種腫瘤中過表達(dá)，與腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。血小板源生長因子受體（PDGFR）03參與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成，是多種腫瘤的治療靶點。成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）04與腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、遷移和存活有關(guān)，是多種腫瘤的治療靶點。自身免疫疾病靶點受體腫瘤壞死因子受體（TNFR）01在自身免疫疾病中起關(guān)鍵作用，參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和增殖。B細(xì)胞活化因子受體（BAFF-R）02在B細(xì)胞的發(fā)育、成熟和存活中起重要作用，是自身免疫疾病的治療靶點。白細(xì)胞介素-6受體（IL-6R）03在自身免疫疾病中參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，是多種自身免疫疾病的治療靶點。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）04在T細(xì)胞活化中起負(fù)調(diào)節(jié)作用，是自身免疫疾病的治療靶點。感染免疫應(yīng)答受體Toll樣受體（TLR）T細(xì)胞受體（TCR）干擾素受體（IFN-R）免疫球蛋白受體（FcR）識別病原微生物的保守成分，激活先天免疫應(yīng)答，是感染免疫的關(guān)鍵受體。干擾素是病毒感染的重要防御機(jī)制，通過與受體結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用。識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，激活特異性免疫應(yīng)答，是適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵受體。結(jié)合抗原-抗體復(fù)合物，觸發(fā)免疫細(xì)胞的吞噬、殺傷和炎癥反應(yīng)，是體液免疫的重要受體。06研究方法體系受體配體互作驗證技術(shù)利用表面等離子共振、免疫共沉淀等技術(shù)，檢測細(xì)胞因子受體與其配體的特異性結(jié)合。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用通過細(xì)胞增殖、分化、凋亡等功能性實驗，驗證受體與其配體結(jié)合的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞功能試驗利用受體與配體間的特異性結(jié)合，分離純化受體及其配體，進(jìn)一步驗證其互作關(guān)系。親和層析技術(shù)信號通路追蹤方法通路激活檢測利用報告基因系統(tǒng)、熒光共振能量轉(zhuǎn)移等技術(shù)，檢測細(xì)胞因子受體激活后下游信號通路的變化。01信號分子檢測通過Westernblot、免疫熒光等技術(shù)，檢測細(xì)胞因子受體激活后信號分子的表達(dá)、磷酸化修飾等變化。02信號通路抑制實驗利用特異性抑制劑、RNA干擾等手段，阻斷細(xì)胞因子受體下游信號通路，觀察對細(xì)胞功能的影響。03基因編輯功能研究模型利用CRISPR/Cas9