藥理學(xué)/pharmacology第三十四章人工合成抗菌藥——喹諾酮類抗菌藥藥理學(xué)/pharmacology第三十四章人工合成抗菌藥——喹諾酮類抗菌藥發(fā)展階段代表藥物抗菌特點(diǎn)第一代1962—1969年萘啶酸抗G-菌，對(duì)G+菌無效易產(chǎn)生耐藥性，易被代謝，作用時(shí)間短，中樞毒性大第二代1969—1979年吡哌酸引入哌嗪環(huán)抗G-菌、對(duì)G+菌亦有效，對(duì)銅綠假單胞菌有效，耐藥性降低，毒副作用小第三代1980—1990年氟喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星引入F原子廣譜抗菌藥，抗G-菌、G+菌，對(duì)支原體、衣原體、分枝桿菌也有作用，應(yīng)用范圍廣第四代1990年以后莫西沙星、加替沙星保持原有的抗革蘭陰性菌活性，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及分枝桿菌的活性喹諾酮類(quinolones)口服易吸收血漿蛋白結(jié)合率低，組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，組織中藥物濃度常等于或大于血藥濃度半衰期相對(duì)較長，多為3.5～7小時(shí)多數(shù)藥物經(jīng)腎排泄體內(nèi)過程作用機(jī)制抑制DNA回旋酶，干擾細(xì)菌的DNA合成而致細(xì)菌死亡抗菌譜廣：G-菌、G+菌、厭氧菌、衣原體、支原體等。耐藥性：常見耐藥菌有金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌?？咕饔?.G-菌感染：腸道感染等。2.G+菌感染：肺炎等。3.衣原體、支原體感染等。臨床應(yīng)用1.胃腸反應(yīng)2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：有癲癇病史者禁用3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)：用藥期間應(yīng)避免陽光直射4.軟骨損害：小兒和孕婦不宜使用5.其他：肝腎損害，跟腱炎，心臟毒性不良反應(yīng)抗菌譜最廣的喹諾酮類藥物之一。對(duì)銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、嗜肺軍團(tuán)菌的抗菌活性明顯高于其他同類藥物。環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）常用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染。也用于治療口腔、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)等部位的感染。常見胃腸道反應(yīng)，也可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，偶見變態(tài)反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛。靜脈滴注時(shí)對(duì)局部血管有刺激。環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）口服生物利用度高，腦脊液中濃度高?？咕V廣，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、假單胞菌和部分厭氧菌也有良好效果。對(duì)多數(shù)耐藥菌株如MRSA、耐氨芐西林的淋病奈瑟菌、耐慶大霉素的銅綠假單胞菌仍敏感。氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻咽喉及眼部感染。也對(duì)耐鏈霉素、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸的結(jié)核桿菌有效，可作為治療結(jié)核病的二線藥物。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高。偶見輕度中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。靜脈滴注時(shí)對(duì)局部血管有刺激反應(yīng)。氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）本藥既保留了抗革蘭陰性菌的高活性，又明顯增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌的活性，并對(duì)厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體具有較強(qiáng)的抗菌活性。用于敏感菌所致的急、慢性支氣管炎和上呼吸道感染，