擬腎上腺素藥掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。熟悉多巴胺、麻黃堿、間羥胺的藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。了解其他擬腎上腺素藥的特點(diǎn)。學(xué)習(xí)目標(biāo)

擬腎上腺素藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱腎上腺素受體激動(dòng)藥。定義分類間羥胺、麻黃堿、甲氧明和去氧腎上腺素等按結(jié)構(gòu)分1兒茶酚胺類藥2非兒茶酚胺類藥腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等作用強(qiáng)、維持時(shí)間短，易被COMT滅活作用弱、維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活擬腎上腺素藥123α、β受體激動(dòng)藥代表藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿α受體激動(dòng)藥α1、α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素β受體激動(dòng)藥分類

1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素

2受體激動(dòng)藥：可樂定

1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺

2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇按對(duì)受體選擇性不同分?jǐn)M腎上腺素藥α、β受體激動(dòng)藥1α受體激動(dòng)藥2β受體激動(dòng)藥3主要內(nèi)容第一節(jié)α、β受體激動(dòng)藥PART.01腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素；藥用腎上腺素是從家畜腎上腺提取或人工合成的；化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光或在中性、堿性溶液中易氧化變色而失去活性。來源

腎上腺素腎上腺素（AD）不易透過血腦屏障po：無(wú)效；ih：吸收緩慢（收縮血管），維持時(shí)間1小時(shí)；常用im：吸收迅速（擴(kuò)張骨骼肌血管），維持時(shí)間10～30分鐘；iv：立即生效，持續(xù)數(shù)分鐘；消除：攝取1、攝取2體內(nèi)過程腎上腺素（AD）機(jī)制：激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α樣和β樣作用01興奮心臟激動(dòng)心β1受體02舒縮血管激動(dòng)α1、β2受體03影響血壓激動(dòng)β受體04擴(kuò)張支氣管激動(dòng)α、β受體05促進(jìn)代謝激動(dòng)β受體【藥理作用】腎上腺素（AD）腎上腺素（AD）1.興奮心臟：強(qiáng)

缺點(diǎn)強(qiáng)效心臟興奮藥(+)心臟β1舒張冠狀血管心輸出量↑收縮力↑，傳導(dǎo)↑，心率↑(+)血管β2改善心肌的血液供應(yīng)心肌耗氧量↑心肌興奮性↑正、異位起搏點(diǎn)自律性↑劑量大或靜脈注射快心律失常心室纖顫【藥理作用】室顫心電圖心室顫動(dòng)（ventricularfibrillation，簡(jiǎn)稱室顫）為心室肌快而微弱的收縮或不協(xié)調(diào)的快速亂顫，其結(jié)果是心臟無(wú)排血，心音和脈搏消失，心、腦等器官和周圍組織血液灌注停止，阿-斯綜合征發(fā)作和猝死。室顫是導(dǎo)致心源性猝死的嚴(yán)重心律失常，也是臨終前循環(huán)衰竭的心律改變。對(duì)小劑量AD敏感

2.舒縮血管：與受體密度、優(yōu)勢(shì)有關(guān)皮膚、黏膜、內(nèi)臟(腎)血管收縮α1受體占優(yōu)勢(shì)冠狀（腺苷增加）、骨骼肌血管舒張β2受體占優(yōu)勢(shì)【藥理作用】腎上腺素（AD）腎上腺素（AD）

3.影響血壓

血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推動(dòng)血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁所施加的一種壓力。影響血壓的因素：血壓=輸出量╳總外周阻力心輸出量取決于心率、心肌收縮力、回心血量等外周阻力取決于血管的長(zhǎng)度、血管半徑以及血液的粘滯度等神經(jīng)-體液系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)【藥理作用】腎上腺素（AD）3.影響血壓：受劑量影響①小劑量：i.h.0.5～1mg或緩慢靜滴（10ug/min）(+)α、β2→皮膚黏膜血管收縮，骨骼肌血管舒張，外周阻力影響不大→舒張壓不變或略降(+)β1→興奮心臟→心輸出量↑→收縮壓↑脈壓升高，平均動(dòng)脈壓略高或不變【藥理作用】→腎上腺素（AD）3.影響血壓：受劑量影響②較大劑量興奮心臟→↑心輸出量→收縮壓↑(+)

1占優(yōu)勢(shì)→外周阻力↑→舒張壓↑平均動(dòng)脈壓↑【藥理作用】腎上腺素（AD）3.影響血壓：受劑量影響③靜脈注射大劑量：雙相反應(yīng)給藥后迅速、明顯升壓（激動(dòng)受體）繼而出現(xiàn)較弱的降壓（β2對(duì)小劑量AD敏感）后恢復(fù)正?！舅幚碜饔谩磕I上腺素（AD）α受體阻斷藥對(duì)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象腎上腺素（AD）3.影響血壓：受藥物影響腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)④先用α受體阻斷藥

→

腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)

→

降壓反應(yīng)【藥理作用】4.擴(kuò)張支氣管(+)β2支氣管平滑肌舒張（尤其是處于痙攣狀態(tài)）改善通氣(+)肥大細(xì)胞β2抑制過敏物質(zhì)釋放(+)支氣管黏膜血管

1血管收縮，通透性降低消除水腫腎上腺素（AD）【藥理作用】5.促進(jìn)代謝(+)肝臟2和→促進(jìn)肝、肌糖原分解和糖異生(+)肝臟3→加速脂肪分解，血糖和游離脂肪酸↑腎上腺素（AD）【藥理作用】細(xì)胞代謝↑組織耗氧量↑心衰的病人不用

心臟驟停1溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致心臟復(fù)蘇三聯(lián)針支氣管哮喘3控制支氣管哮喘的急性發(fā)作狀態(tài)不良反應(yīng)嚴(yán)重，現(xiàn)已被沙丁胺醇等選擇性高、副作用較少的β2受體激動(dòng)藥代替過敏性休克2過敏性休克的首選藥興奮心臟、舒縮血管、升壓，松弛支氣管平滑肌、減輕喉頭水腫、抑制過敏介質(zhì)釋放、緩解呼吸困難與局麻藥合用4目的：收縮局部血管延緩局麻藥吸收；延長(zhǎng)局麻時(shí)間，減少其吸收中毒注意：微量；肢端末梢禁用局部止血5如口、鼻黏膜或牙齦出血等；用浸有0.1%腎上腺素的紗布或棉球壓塞止血腎上腺素（AD）【臨床應(yīng)用】

心臟驟停是指心臟射血功能的突然終止，大動(dòng)脈搏動(dòng)與心音消失，重要器官（如腦）嚴(yán)重缺血、缺氧，導(dǎo)致生命終止，醫(yī)學(xué)上又稱心臟性猝死。引起心臟驟停最常見的原因是心室纖顫，少數(shù)為室性心動(dòng)過速。心臟驟停最重要的急救措施是國(guó)際規(guī)范化心肺腦復(fù)蘇術(shù)。使用的主要藥物有腎上腺素、利多卡因、碳酸氫鈉、血管收縮藥、血管舒張藥和其他心臟興奮劑等。其中腎上腺素是目前被公認(rèn)為最有效、且被廣泛用于搶救心臟驟停的首選藥，配合利多卡因消除心室纖顫或室性心動(dòng)過速，再合用阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，上述三者合稱為搶救心臟驟停的“新三聯(lián)”用藥。心臟驟停知識(shí)鏈接/x/page/w3015fba5re.html心肺復(fù)蘇動(dòng)畫（含步驟分解、動(dòng)作要領(lǐng)）/shqm/190403/1560908.shtml急診與急救—心肺復(fù)蘇術(shù)（西安市第三醫(yī)院

急診科）治療量時(shí)：1.中樞神經(jīng)興奮：焦慮、煩躁及失眠等劑量過大時(shí)：2.血壓劇升3.快速型心律失常高血壓、腦動(dòng)脈硬化病人慎用，器質(zhì)性心臟病及甲狀腺功能亢進(jìn)病人禁用腎上腺素（AD）【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】多巴胺口服易在腸和肝臟中破壞而失效常采用靜滴給藥不易透過血腦屏障性質(zhì)不穩(wěn)定，經(jīng)MAO、COMT代謝，作用時(shí)間短暫（Dopamine、DA）【體內(nèi)過程】多巴胺作用機(jī)制：直接激動(dòng)α、β1及DA受體、促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA1.興奮心臟2.舒縮血管3.升高血壓4.改善腎功能

治療量大劑量腎血管明顯收縮血流量↓腎血流量及腎小球?yàn)V過率↑直接抑制腎小管對(duì)Na+重吸收排鈉利尿1.治療休克

2.治療急性腎衰竭

(與利尿藥合用)多巴胺【藥理作用和臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥休克是由各種病因引起的急性循環(huán)功能障礙，使組織血液灌流量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、重要器官功能代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損害的全身性病理過程。根據(jù)休克的病因不同，把休克大致分為以下5類：①失血性休克；②創(chuàng)傷性休克；③感染性休克；④心源性休克；⑤過敏性休克。盡管休克的病因不同，但有效灌流量減少使微循環(huán)發(fā)生障礙，是多數(shù)休克發(fā)生的共同基礎(chǔ)。其主要臨床表現(xiàn)為血壓下降，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏細(xì)速，神志淡漠，甚至昏迷等。多數(shù)抗休克藥物均有加強(qiáng)心肌收縮力、升高血壓、改善微循環(huán)效應(yīng)。休克知識(shí)鏈接多巴胺【不良反應(yīng)】劑量過大靜滴過快心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)患者禁用心動(dòng)過速、頭痛、高血壓、腎功能下降應(yīng)用注意：補(bǔ)充血容量如何利用多巴胺愛上學(xué)習(xí)？戒斷多巴胺！上癮神器多巴胺如何利用多巴胺愛上學(xué)習(xí)？戒斷多巴胺！上癮神器多巴胺麻黃堿性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，作用似腎上腺素，其特點(diǎn)及應(yīng)用如下：收縮黏膜血管；治療鼻黏膜充血所致的鼻塞、蕁麻疹等ⅠⅡⅢⅣ中樞興奮作用顯著；用于中樞抑制藥的中毒解救升壓作用溫和而持久；防治硬膜外麻醉、腰麻時(shí)引起的低血壓擴(kuò)張支氣管；支氣管哮喘預(yù)防或輕癥治療麻黃堿麻黃堿【不良反應(yīng)】中樞興奮不安、失眠等禁忌證同腎上腺素晚間服用宜加用鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠興奮劑【麻黃堿】：減肥藥、健身房興奮劑、運(yùn)動(dòng)員興奮劑【禁毒-腦科學(xué)-垂直科普】冰毒的前世今生：從麻黃堿到冰毒的科學(xué)之路偽麻黃堿

麻黃堿的立體異構(gòu)物，藥理作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱。常組成復(fù)方制劑用于鼻炎時(shí)的鼻黏膜充血。美芬丁胺

藥理作用與麻黃堿相似，興奮心臟的作用比腎上腺素弱而持久。加快心率的作用不明顯，較少引起心律失常。與麻黃堿相似，也具有中樞興奮作用。主要用于腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降，也可用于心源性休克或其他低血壓，此外尚可用0.5%溶液滴鼻治療鼻炎。地匹福林

腎上腺素的前藥，本身無(wú)生物活性，有擴(kuò)瞳、降眼壓作用，主要用于治療開角型青光眼和高眼壓癥。第二節(jié)α受體激動(dòng)藥PART.01性質(zhì)與腎上腺素相同，口服易被破壞，皮下、肌注可引起局部組織壞死，僅限于緩慢靜脈滴注。去甲腎上腺素【體內(nèi)過程】去甲腎上腺素機(jī)制：激動(dòng)受體作用：α＞β1＞β2舒縮血管

擴(kuò)張冠狀血管，收縮全身小動(dòng)脈、小靜脈2.興奮心臟直接作用：心臟興奮，間接作用：心率↓3.升高血壓

小劑量：收縮壓↑舒張壓±→脈壓差↑

較大劑量：收縮壓↑

舒張壓↑→脈壓差↓4.其他：大劑量，血糖↑1.治療休克和低血壓(短期小劑量應(yīng)用，靜脈滴注)2.治療上消化道出血(稀釋后口服)去甲腎上腺素【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.局部組織缺血壞死謹(jǐn)防靜脈滴注時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高或藥液外漏！去甲腎上腺素【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】預(yù)防治療用藥期間注意觀察給藥部位有無(wú)蒼白、發(fā)涼、水腫等缺血表現(xiàn)立即更換注射部位原部位局部熱敷酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射以擴(kuò)張局部血管普魯卡因局部封閉2.急性腎衰竭

用藥時(shí)間過長(zhǎng)或劑量過大所致，出現(xiàn)少尿、無(wú)尿等現(xiàn)象。用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格控制靜脈滴注速度，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)尿量、血壓、末梢循環(huán)狀況等，尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。去甲腎上腺素【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無(wú)尿患者禁用?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易失效，應(yīng)避光保存，忌與堿性藥物混合使用。注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】間羥胺作用與去甲腎上腺素相似，溫和而持久既可靜滴，又可肌注，應(yīng)用方便去甲腎上腺素良好的代用品用于心源性休克、感染性休克及出血性休克等，也可用于防治低血壓主要作用于α受體，對(duì)β受體作用較弱對(duì)腎血管收縮作用較弱重酒石酸間羥胺第三節(jié)β受體激動(dòng)藥PART.02分類β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺為人工合成的擬腎上腺素藥物口服無(wú)效常可舌下、氣霧吸入或靜滴給藥等異丙腎上腺素【體內(nèi)過程】異丙腎上腺素激動(dòng)β受體，對(duì)β1、β2受體無(wú)選擇，對(duì)α受體幾無(wú)作用01興奮心臟激動(dòng)心β1受體：心肌收縮力增強(qiáng)、傳導(dǎo)加速、心率加快，心排出量增加02舒張血管激動(dòng)β2受體：骨骼肌血管舒張，腎、腸系膜血管及冠脈血管舒張-較弱03影響血壓興奮心臟，收縮壓升高；激動(dòng)骨骼肌血管β2受體，血管舒張，舒張壓下降04舒張支氣管氣霧吸入或舌下給藥均可05促進(jìn)代