3 3 3 3 4 4 5 7 9 一、申請(qǐng)人名稱四川錦江電子醫(yī)療器械科技股份有限公司二、申請(qǐng)人住所四川省成都市武侯區(qū)武科東三路5號(hào)三、生產(chǎn)地址四川省成都市武侯區(qū)武科東三路5號(hào)1棟、2棟、3棟一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成本產(chǎn)品由頭端、管身、手柄、連接電纜（型號(hào)：FAC-2000）組成。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與本公司生產(chǎn)的心臟脈沖電場(chǎng)消融儀（型號(hào)：LEAD-PFA，軟件發(fā)布版本號(hào)：02）配合使用，可用于治療陣發(fā)性室上速；與本公司生產(chǎn)的心臟電生理三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)（型號(hào)：LEAD-MappingA、LEAD-MappingB、LEAD-MappingC、LEAD-MappingD，軟件發(fā)布版本號(hào)：02）配合使用，可進(jìn)行電生理標(biāo)測(cè)、刺激以及提供導(dǎo)管在心內(nèi)的位置信息與接觸壓力。（三）型號(hào)/規(guī)格PFA8BC3PT、PFA8DC3PT、PFA8FC3PT、PFA8JC3PT、PFA8BC2PT、PFA8DC2PT、PFA8FC2PT、PFA8JC2PT（四）工作原理主機(jī)輸出高電壓脈沖，傳導(dǎo)至導(dǎo)管的消融電極，產(chǎn)生的電場(chǎng)作用于病灶部位，從而導(dǎo)致病變細(xì)胞發(fā)生不可逆電穿孔而壞死或凋亡，達(dá)到治療目的。不同細(xì)胞產(chǎn)生不可逆電穿孔閾值不同，心肌細(xì)胞最小，通過控制電場(chǎng)能量，可選擇性的僅對(duì)病灶部位的心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷。本產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的心臟脈沖電場(chǎng)消融儀（型號(hào)：LEAD-PFA，軟件發(fā)布版本02）配合使用，可用導(dǎo)管頭端內(nèi)置磁定位傳感器，可提供導(dǎo)管位置信息。本產(chǎn)品還可測(cè)量組織接觸力。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究申請(qǐng)人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，給出了外觀、尺寸、物理性能、機(jī)械性能、溶解析出物、電學(xué)性能、無菌、電氣安全、電磁兼容等功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)。（二）生物相容性依據(jù)GB/T16886.1對(duì)成品中與患者直接接觸的導(dǎo)管部分的生物相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。所評(píng)價(jià)材料短時(shí)接觸人體循環(huán)血液，實(shí)施了細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性驗(yàn)報(bào)告。還提供了熱原試驗(yàn)報(bào)告以及可瀝濾物研究。（三）清潔滅菌研究該產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行EO滅菌，申請(qǐng)人提供了滅菌確認(rèn)（四）穩(wěn)定性研究產(chǎn)品為EO滅菌一次性使用，設(shè)定貨架有效期為3年，通過加速老化后測(cè)定相關(guān)性能進(jìn)行驗(yàn)證。針對(duì)線纜提供了可耐受10次重復(fù)滅菌的研究資料。申請(qǐng)人還提交了有效期內(nèi)以及運(yùn)輸產(chǎn)品具有壓力監(jiān)測(cè)軟件，申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的要求，提交了軟件研究資料、申請(qǐng)人提供了基于豬模型開展的活體動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，驗(yàn)證最大能量下電場(chǎng)對(duì)于食道、膈神經(jīng)無損傷，消融部位心臟組織完整，未出現(xiàn)機(jī)械性損傷和電燒傷痕跡。還驗(yàn)證了不同參數(shù)下的即刻和長(zhǎng)期電隔離效果。寬、脈沖數(shù)、貼靠壓力和角度對(duì)消融效果的影響。申請(qǐng)人進(jìn)行了多項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)，針對(duì)活體豬心臟進(jìn)行電場(chǎng)消融研究，采用不同能量在不同壓力下進(jìn)行消融，未觀察到蒸汽爆裂，膈神經(jīng)功能正常，食道結(jié)構(gòu)正常，未見明顯病理變化，動(dòng)物未見并發(fā)癥。結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)了隨能量增大，壓力增大、消融灶尺寸增大，深度增加。在最大輸出下，未觀察到安全性問題。（八）有源設(shè)備安全性指標(biāo)申請(qǐng)人通過體外培養(yǎng)細(xì)胞開展了作用機(jī)理研究，獲得了人心肌細(xì)胞隨脈沖參數(shù)變化的細(xì)胞死亡率以及致死閾值。使用八組不同治療參數(shù)對(duì)人心肌細(xì)胞進(jìn)行電擊，對(duì)比各細(xì)胞在不同治療參數(shù)下不同時(shí)間后的細(xì)胞死亡率。試驗(yàn)結(jié)果表明：隨著電場(chǎng)強(qiáng)度增加，細(xì)胞存活率降低。功能。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)為前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值的設(shè)計(jì)。共入組108例單獨(dú)使用脈沖電場(chǎng)輸出的患者，以及54例合并使用脈沖電場(chǎng)+射頻能量輸出的患者；即可用于有效性分析的患者共108例。臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為手術(shù)即刻成功率、術(shù)后90天的臨床成功率、術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重不良心臟事件。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后180天臨床成功率、申報(bào)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)，安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后180天不良事件情況等?？傠S訪時(shí)間為術(shù)后18095%置信區(qū)間為[95.61%，99.85%]，下限高于目標(biāo)值90%；PPS集結(jié)果為99.07%，95%置信區(qū)間為[94.95%，99.98%]，下限高于95%置信區(qū)間為[90.50%，97.84%]，下限高于目標(biāo)值80%；PPS集結(jié)果為94.44%，95%置信區(qū)間為[88.30%%，97.93%]，下限高于目標(biāo)值90%；3）術(shù)后90天的臨床成功率術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重不良心臟事件，結(jié)果為0.93%，95%置信區(qū)間為[-0.88%，2.74%]，上限低于目標(biāo)值7%。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)后180天臨床成功率，F(xiàn)AS集結(jié)果為94.44%，PPS集結(jié)果為95.28%，申報(bào)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)滿意率為100%。安全性評(píng)價(jià)：術(shù)后180天不良事件情況，共發(fā)生例113次不良其次為失眠、焦慮等相關(guān)精神類疾病，均與試驗(yàn)器械無關(guān)。113例次不良事件中共有4例受試者發(fā)生4例次術(shù)后7天內(nèi)的不良心臟事件，其中有1例次嚴(yán)重不良心臟事件（受試者術(shù)后7天內(nèi)復(fù)查心電圖示A型預(yù)激綜合征，再次入院進(jìn)行射頻消融手術(shù)，根據(jù)電生理檢查結(jié)果研究者判定該次消融靶點(diǎn)部位與入組時(shí)不一致發(fā)生率為0.93%。未發(fā)生與試驗(yàn)器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。無主要并發(fā)癥和器械缺陷發(fā)生。綜上，申請(qǐng)人提供的臨床評(píng)價(jià)資料符合目前的臨床審評(píng)要四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定受益：該產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與心臟脈沖電場(chǎng)消融儀配合使用，可用于治療陣發(fā)性室上速；與心臟電生理三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)配合使用，可提供導(dǎo)管在心內(nèi)的位置信息與接觸壓力。風(fēng)險(xiǎn)：心臟消融已知不良事件如陣發(fā)性室上速?gòu)?fù)發(fā)、心臟穿孔、穿刺部位血腫、心肌損傷等。根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水