臨床試驗文獻(xiàn)解讀JerryHu-Dec-211研究者手冊解讀舉例3知情同意書解讀舉例4其他文件解讀舉例5腫瘤項目常見入排解析舉例2方案解讀舉例目錄1.研究者手冊解讀舉例解讀研究者手冊定義：在藥物發(fā)展過程中所需的非常重要的文獻(xiàn)。它必須包括到某一時間為止對受試藥物的所有研究資料，一般也包括相似藥物的材料。重要作用：給研究負(fù)責(zé)人提供所有有關(guān)被試藥物的信息及研究成果。作為受試藥物已獲得正式核準(zhǔn)的標(biāo)志。包括所有最新的對受試藥物所作研究的總結(jié)，這可用于新藥臨床試驗或藥物上市許可證的申請。解讀研究者手冊封面頁目錄縮寫詞和術(shù)語定義列表保密申明摘要序言物理學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方臨床前研究人體研究資料概要及和研究者指南摘要參照文獻(xiàn)內(nèi)容解讀研究者手冊封面頁：包括藥物名稱，企業(yè)名稱，完稿或更新日期以及作者姓名。目錄：列出所有的標(biāo)題及副標(biāo)題以及對應(yīng)的頁碼縮寫詞和術(shù)語定義列表保密申明摘要：與試驗用藥物發(fā)展階段有關(guān)的、故意義的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝學(xué)和臨床資料解讀研究者手冊同類藥物或疾病的研究現(xiàn)實狀況化學(xué)名稱（一般和商品名）有效成分研究藥物的藥理類別在此類藥物的預(yù)期地位研究的合理性預(yù)期的防止、治療或診斷適應(yīng)癥評價此類藥物的一般措施序言（概述）解讀研究者手冊藥物的特性（化學(xué)名稱，分子量，分子式，構(gòu)造式）與其他已知化合物的構(gòu)造相似性物理特性（包括顏色，溶解度，味道，氣味，熔點及酸堿度等）臨床用藥劑型，如用片劑、膠囊、口服液或注射液等所用配方包括賦形劑的描述，配方理由制劑儲存和處理的闡明對藥物的穩(wěn)定性有效期使用注意事項等細(xì)節(jié)也應(yīng)在此節(jié)中清晰闡明7.物理學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方解讀研究者手冊所有非臨床的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和試驗用藥物的代謝研究的有關(guān)成果。所采用的措施學(xué)、成果，以及這些發(fā)現(xiàn)對所研究的治療的關(guān)系，和對人類也許的不利與以外的影響。給藥或毒性作用的性質(zhì)和頻度，藥理或毒性作用的嚴(yán)重性或強度，開始作用時間，作用的可逆性，作用持續(xù)時間，劑量反應(yīng)。觀測到的作用的劑量反應(yīng)關(guān)系，與人類的有關(guān)性，以及在人類中研究的各個方面。在同一動物種屬的有效劑量和非毒性劑量的發(fā)現(xiàn)與所提議的人用劑量的有關(guān)性。8.臨床前研究解讀研究者手冊非臨床藥理學(xué)試驗用藥物的藥理學(xué)方面的摘要，藥物在動物的重要代謝研究摘要。合并評價潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）以及評價安全性的研究（如不一樣于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）。動物的藥物動力學(xué)和藥物代謝試驗用藥物在所研究種屬動物中的藥物動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及處置的摘要。試驗用藥物的闡明及其部位、系統(tǒng)的生物運用度及其代謝，以及它們與人類的藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)物的關(guān)系。毒理學(xué)在不一樣動物種屬中進(jìn)行的有關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要描述-單劑量給藥-反復(fù)給藥-致癌性-特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）-生殖毒性-遺傳毒性（致突變性）8.臨床前研究解讀研究者手冊試驗用藥物在人類的已知作用的充足討論，包括有關(guān)藥物動力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域。每一種已經(jīng)完畢的臨床試驗的摘要。提供試驗用藥物在臨床試驗以外的用途的成果，如上市期間的經(jīng)驗。試驗用藥物在人體的藥物動力學(xué)和代謝：應(yīng)當(dāng)寫出試驗用藥物的藥物動力學(xué)資料摘要，包括如下方面：-藥物動力學(xué)（包括代謝和吸取，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）試驗用藥物的一種參照劑型的生物運用度（絕對和/或相對生物運用度）人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）互相作用（如藥物－藥物互相作用和藥物與食物的互相作用）其他藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完畢的群體研究成果）9.人體研究解讀研究者手冊安全性和有效性從先前人體試驗（健康志愿者和/或病人）中得到的有關(guān)試驗用藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)資料的摘要和含義。從多種研究以及亞組適應(yīng)證的安全性和有效性得出的摘要也許清晰地展示有關(guān)數(shù)據(jù)。所有臨床試驗地藥物不良反應(yīng)制成表格的摘要（包括所有被研究的適應(yīng)證）。在適應(yīng)證或亞組之間藥物不良反應(yīng)類型/發(fā)生率的重要差異的討論。銷售經(jīng)驗識別試驗用藥物已經(jīng)上市或已經(jīng)同意的國家。從上市使用中得到的任何重要資料應(yīng)當(dāng)摘要陳說（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）。識別試驗用藥物還沒有得到同意/注冊上市或退出上市/注冊的所有國家。9.人體研究解讀研究者手冊10.資料概要及和研究者指南摘要11.參照文獻(xiàn)非臨床和臨床數(shù)據(jù)的全面討論，對試驗用藥物不一樣方面的多種來源資料的摘要?？梢缘玫郊扔袛?shù)據(jù)的最見聞博廣的解釋，和這些資料對于未來臨床試驗意義的評價。有關(guān)產(chǎn)品已刊登匯報的討論。這有助于預(yù)料藥物不良反應(yīng)或臨床試驗中的其他問題。對也許的風(fēng)險和不良反應(yīng)，以及臨床試驗中也許需要的特殊監(jiān)察、觀測資料和防備措施有一種清晰的理解。方案解讀舉例15臨床試驗方案（Protocol）由申辦者（Sponsor）和重要研究者（PI）共同討論制定。編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參與，其中記錄學(xué)方面的專家尤為必要。必須由參與臨床試驗的重要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期GCP規(guī)定了臨床試驗方案應(yīng)包括的內(nèi)容。保證受試者的權(quán)益和保證臨床試驗的科學(xué)性，對試驗?zāi)芊耥樌M(jìn)行，成果與否對的、結(jié)論與否可靠非常重要。解讀方案16解讀方案單擊增長標(biāo)題內(nèi)容臨床試驗方案的內(nèi)容臨床試驗的題目(首頁）方案內(nèi)容摘要研究背景試驗的目的試驗的總體設(shè)計受試者的入選原則、排除原則、退出試驗的原則治療方案臨床試驗的實行環(huán)節(jié)臨床試驗療效評價臨床試驗安全性評價記錄分析質(zhì)量控制和保證倫理學(xué)規(guī)定數(shù)據(jù)管理、資料的保留臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完畢日期各方承擔(dān)的職責(zé)和論文刊登等規(guī)定重要研究者簽名和日期附錄參照文獻(xiàn)171.首頁題目:簡要扼要精確地概括試驗藥物、疾病措施：隨機、對照、盲法，多中心目的：療效評價、安全性評價如：評價XXX對照XXXX的臨床有效性和安全性研究----一項多中心、隨機、開放、平行對照臨床試驗方案號、版本號、日期PI（研究單位）、申辦者、CRO解讀方案2.方案摘要題目試驗分期研究目的研究對象、樣本數(shù)、中心數(shù)研究設(shè)計試驗藥物名稱、劑型、劑量：治療組和對照組療程18解讀方案3.背景試驗的意義疾病承擔(dān)、發(fā)生率、發(fā)病原因、對病人的影響目前重要治療措施，優(yōu)缺陷該藥物的作用機理、已經(jīng)有的臨床研究成果也許的副作用和療效4.試驗?zāi)康臎Q定了試驗設(shè)計，數(shù)據(jù)搜集，分析措施，結(jié)論、解釋，因此必需十分明確。目的：評價、估計、比較…試驗用藥的名稱、劑量、措施、給藥途徑疾病名稱病人類型：病情、分型總體目的：安全性、有效性重要目的，次要目的，探索性目的195.試驗設(shè)計隨機、對照、盲法研究設(shè)計的根據(jù)研究期間：沖洗期、安慰劑導(dǎo)入期、治療期，初始治療期，維持治療期，樣本量、中心數(shù)研究終點解讀方案206.研究對象的選擇（受試對象確實定）診斷對的，診斷措施，診斷原則病情、病理類型等要有明確的規(guī)定:根據(jù)病史、癥狀、體征、常規(guī)試驗室檢查、病理診斷等有關(guān)檢查確診，納入原則排除原則退出試驗的原則解讀方案21納入原則年齡、性別診斷分型、嚴(yán)重程度既往治療規(guī)定與否規(guī)定提供病理切片/蠟塊/病理組織等病灶的規(guī)定知情同意體能評分預(yù)期的壽命身體器官功能避孕解讀方案6.研究對象的選擇（受試對象確實定）22排除原則疾病類型、嚴(yán)重程度、診斷嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者,其他惡性腫瘤，對腦轉(zhuǎn)移的規(guī)定妊娠或哺乳病人嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥既往治療的窗口期，既往需要排除的治療方案需要排除的合并用藥試驗藥物禁忌癥、過敏近來3個月參與過其他臨床試驗不具有法律能力或法律能力受到限制研究者認(rèn)為不適合參與該試驗的任何其他狀況解讀方案6.研究對象的選擇（受試對象確實定）23退出試驗的原則病情惡化病人堅持退出試驗嚴(yán)重不良事件發(fā)生其他也許影響病人治療成果的疾病服用了該研究嚴(yán)禁的藥物存在研究者或申辦方確定假如受試者繼續(xù)參與研究則也許會危害該受試者的安全性的任何醫(yī)學(xué)狀況。撤銷知情同意書研究者或申辦方認(rèn)為這符合受試者的最大利益受試者不依從方案解讀方案6.研究對象的選擇（受試對象確實定）247.試驗用藥物以及治療措施（處理原因）藥物治療試驗用藥隨機編盲、分派措施治療措施藥物的管理合并用藥的規(guī)定非藥物治療的處理手術(shù)、護(hù)理、飲食治療等解讀方案25解讀方案7.試驗用藥物以及治療措施（處理原因）試驗用藥物名稱:試驗藥、對照藥對照藥選擇的理由劑量規(guī)格配方，包裝，處理標(biāo)簽隨機表的制作編盲和揭盲的規(guī)定盲底底保留藥物分派的措施未進(jìn)行盲法試驗的理由發(fā)放，清點，保留，回收治療措施安慰劑導(dǎo)入期（篩選期、清洗期）預(yù)先規(guī)定的原則和劑量、給藥措施與療程劑量調(diào)整，終止用藥的規(guī)定治療期維持治療基礎(chǔ)治療、輔助治療的規(guī)定容許的伴隨用藥禁忌藥應(yīng)明確規(guī)定268.臨床試驗的實行環(huán)節(jié)流程圖：隨訪安排，從病人的篩選開始，每次隨訪的詳細(xì)時間和內(nèi)容觀測指標(biāo)和受試者的試驗程序時間間隔和時間窗檢查項目每項檢查的詳細(xì)內(nèi)容、觀測指標(biāo)所需搜集的資料：如不良事件藥物發(fā)放和回收記錄依從性：依從性的評價原則：各次隨訪時的依從性以及總的服藥狀況（依從性）為80%以上的病例作為符合方案分析集的對象。提前退出病人的處理解讀方案27資料事實資料：年齡、性別，過去治療狀況測定資料：中心試驗室以各醫(yī)院試驗室的正常值把所有病人數(shù)據(jù)劃分為正常和異常虛擬中心試驗室（VCL）是向參與試驗的試驗室發(fā)放標(biāo)定物，由各試驗室進(jìn)行測定，然后應(yīng)用記錄學(xué)中的回歸分析措施得到轉(zhuǎn)換系數(shù)。應(yīng)用這種轉(zhuǎn)換系數(shù)可以將各中心的數(shù)值統(tǒng)一成可以合并記錄的數(shù)值。臨床評估：多種量表病人主訴：疼痛9.臨床試驗療效評價（效應(yīng)指標(biāo)）解讀方案28病人反應(yīng)的評估基線評估：排除不合格的病例、比較病人的均衡性、作為分析的協(xié)變量反應(yīng)的重要和次要療效指標(biāo)輔助指標(biāo)病人監(jiān)控的其他方面重要和次要評估指標(biāo)：I安全性II、III有效性療效評價項目、指標(biāo)：客觀、敏捷、特異臨床指標(biāo)試驗室檢查指標(biāo)測定措施評分措施療效評估9.臨床試驗療效評價（效應(yīng)指標(biāo)）解讀方案29不良事件，不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良事件，SUSAR，妊娠匯報，需尤其關(guān)注的不良事件評價內(nèi)容：臨床、試驗室指標(biāo)、生命體征等嚴(yán)重程度與試驗藥物的關(guān)系評估等級嚴(yán)重不良事件的定義和匯報制度處理和隨訪解讀方案10.安全性評價3011.記錄分析樣本量估計：措施記錄分析數(shù)據(jù)集意向性治療的原則---ITT：指對重要分析應(yīng)當(dāng)將所有隨機化了的病人作為所分到的處理組的病人進(jìn)行隨訪、評價和分析而不管其與否依從計劃的治療過程，有益于防止偏性，但實際工作中有困難。全分析集（FAS）全分析集是指盡量按意向性治療原則的病例中，由所有隨機化了的病例中以合理的措施盡量少的排除病例。這就是盡量完整和盡量按意向性治療原則包括所有隨機化了的病例。剔除的狀況：違反合法性，錯誤入組，病人未曾用藥，沒有任何數(shù)據(jù)。失訪病人在失訪后數(shù)據(jù)推算。符合方案集(PP)：有效病例，指全分析集中愈加符合方案的病例。完畢了預(yù)先確定的治療的最小量，重要變量可以測定，沒有重大的對方案的違反。安全集（SS)：通過隨機化，至少服用一次研究藥物，不管有無療效記錄。至少有一次安全性評價的病人(國內(nèi))。記錄分析計劃解讀方案3112.試驗質(zhì)量控制和保證監(jiān)查和稽查文獻(xiàn)的管理和保留試驗方案的同意程序、變更程序CRF的完畢、修改、記錄等規(guī)定解讀方案13.倫理學(xué)規(guī)定倫理委員會的同意獲取知情同意書的時間、程序受試者權(quán)益保護(hù)、個人資料保密傷害賠償14.數(shù)據(jù)搜集和管理填寫、修改和搜集CRF的規(guī)定數(shù)據(jù)安全保管知情同意書解讀舉例解讀知情同意書試驗的研究性質(zhì)；試驗?zāi)康?；研究程序包括試驗環(huán)節(jié)和所有有關(guān)檢查，檢查的頻率、留取血標(biāo)本的總量等；受試者也許隨機分派到不一樣組別（包括安慰劑）的概率；受試者參與試驗的估計期限；參與該試驗的大概人數(shù)；受試者的義務(wù)（使受試者知曉本次試驗本人需付出什么，做什么飲食配合，有什么合并用藥的限制、禁忌等）；試驗中的探索方面；可以預(yù)見到的給受試者和也許給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒帶來的危險或不便；受試者預(yù)期的受益和風(fēng)險。當(dāng)不存在對受試者預(yù)期的益處時，也應(yīng)當(dāng)使其知曉這一點；解讀知情同意書目前此種疾病的其他治療措施，及它們也許的受益和風(fēng)險，以便受試者更好地做出選擇；如發(fā)生與試驗有關(guān)的損害時，受試者也許獲得的治療和合適的經(jīng)濟(jì)賠償；要告知受試者，試驗中所接受的試驗藥物或?qū)φ账幨敲赓M提供的；化驗檢查費用也是免費的。如有交通補助，詳細(xì)金額的記錄。受試者參與試驗應(yīng)是自愿的，并且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；必須使受試者理解，參與試驗及在試驗中的個人資料均屬保密；如公開刊登試驗成果，也會對受試者的身份保密；藥物監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者的監(jiān)查員、稽查人員，按規(guī)定可以查閱參與試驗的受試者資料；假如出現(xiàn)也許影響受試者參與試驗意愿的信息，受試者或其法定代表人將會及時得到告知；深入理解有關(guān)試驗和受試者權(quán)益的信息及發(fā)生試驗有關(guān)傷害時的聯(lián)絡(luò)人及方式；解讀知情同意書試驗期間，受試者可隨時理解與其有關(guān)的信息資料；必要時研究者可以終止受試者的試驗而不必得到受試者的同意，如受試者不能遵守試驗方案的規(guī)定，受試者受到傷害或受試者的健康狀況已不適于繼續(xù)參與試驗或試驗提前中斷時；臨床試驗名稱、方案號；ICF版本和日期；受試者篩選號、受試者姓名、受試者聯(lián)絡(luò)方式；研究中心名稱和中心號；負(fù)責(zé)醫(yī)生的聯(lián)絡(luò)電話；倫理聯(lián)絡(luò)人姓名和電話受試者簽名和日期；研究者簽名和日期；需要時，見證人簽名和日期；需要時，法定代理人簽名和日期；其他文獻(xiàn)解讀舉例解讀其他文獻(xiàn)-臨床試驗批件解讀其他文獻(xiàn)-招募廣告解讀其他文獻(xiàn)-受試者日志卡解讀其他文獻(xiàn)-受試者日志卡受試者日志卡中會包括受試者的用藥狀況，不良事件及合并用藥等信息，尤其是有的試驗項目中受試者日志還要體現(xiàn)重要療效指標(biāo)，如每日的疼痛評分、嘔吐次數(shù)等。受試者日志是臨床試驗數(shù)據(jù)非常重要的來源。設(shè)計的過于復(fù)雜：某項目設(shè)計了一種專門的藥物注射卡，有注射時間、注射人簽名等，不過項目的受試者日志中又發(fā)現(xiàn)設(shè)計記錄受試者的注射時間，成果稽查的時候就會發(fā)現(xiàn)兩者不一致；設(shè)計的過于簡樸：某項目的受試者日志中僅設(shè)計服藥日期及可否服藥的選擇項，未設(shè)計服藥劑量、服藥時間、合并用藥、不良事件填寫處。設(shè)計有誤：某項目的受試者日志中把前期的研究工作中發(fā)現(xiàn)的也許出現(xiàn)的不良事件均寫進(jìn)受試者日志，且用的是專業(yè)術(shù)語，讓受試者自行選擇與否發(fā)生及發(fā)生的級別。解讀其他文獻(xiàn)-保險證明腫瘤試驗常見入排解析舉例腫瘤項目常見入排年齡18歲～75歲，性別不限；按照什么原則臨床診斷？經(jīng)病理組織？細(xì)胞學(xué)確診？的局部晚期或轉(zhuǎn)移性XX癌患者；受試者提供腫瘤組織樣本，蠟塊？切片？基因體現(xiàn)？有至少一種經(jīng)研究者評估？中心影像評估？可測量病灶；可測量病灶的定義：最長單徑≥10mm的非淋巴病灶，或短徑≥15mm的淋巴結(jié)病灶。既往介入、放療或消融治療后等局部治療病灶，根據(jù)RECIST1.1原則已明確進(jìn)展，且最長徑≥10mm，亦可作為可測量的靶病灶。Child-pugh肝功能評分≤7分（重要針對肝癌患者）；ECOG評分0~1分；預(yù)期壽命≥12周；入選原則腫瘤項目常見入排未接受過系統(tǒng)治療（全身化療和/或分子靶向治療）？接受過幾種方案治療？接受幾線治療？至少接受一種含鉑的治療方案？若接受過局部治療后輔助化療，化療結(jié)束需>12個月，且發(fā)生疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移或不耐受的患者也可入組；不耐受定義？影像學(xué)進(jìn)展？臨床進(jìn)展？手術(shù)治療>3個月，末次介入、放療和消融治療結(jié)束時間>4周；初次用藥前2周內(nèi)未使用任何抗癌藥物（包括具有抗癌適應(yīng)癥的現(xiàn)代中藥制劑：得力生注射液、康萊特注射液或軟膠囊、艾迪或康賽迪注射液、欖香烯、槐耳顆粒、肝復(fù)樂片、胃乃安膠囊、復(fù)方首烏片、復(fù)方斑蝥膠囊、槐耳顆粒、金蒲膠囊、羥喜樹堿注、消癌平（注射液、膠囊、片、口服液、糖漿、丸）、欖香烯口服乳、復(fù)方天仙膠囊、參蓮膠囊、抗癌平..患者自愿入組，簽訂書面知情同意書后能按方案規(guī)定進(jìn)行診斷和訪視；入選原則受試者需要到達(dá)如下試驗室數(shù)值以保證器官功能正常，即符合下列原則：血常規(guī)檢查：（篩查前14天?4周？內(nèi)未輸血、未使用G-CSF）血HB≥90g/L或5.6mmol/L；中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L；血小板≥75？100？×109/L。生化檢查：（14天內(nèi)未用ALB）：ALB≥28g/L；AST（SGOT）和ALT（SGPT）應(yīng)≤2.5倍ULN（針對有肝轉(zhuǎn)移的受試者，原則為≤5倍ULN）；TBIL≤1.5ULN（Gilbert綜合征患者總膽紅素<4倍ULN即可入組）；肌酐≤1.5ULN；電解質(zhì)基本正?；蚪?jīng)治療后正常。肌酐清除率≥30？50？ml/min根據(jù)Cockcroft-Gault公式計算).尿常規(guī)檢查：尿蛋白≤1+。入選原則腫瘤項目常見入排符合如下條件的女性受試者方可入選參與本研究無生育能力的（即生理上無法懷孕），包括符合任意如下原則的：i)已切除子宮ii)已切除雙側(cè)卵巢（卵巢切除術(shù)）iii)已結(jié)扎雙側(cè)輸卵管iv)已絕經(jīng)（已停經(jīng)1年或以上）有生育能力的，但在篩選期（初次給藥前的7天內(nèi)）血清妊娠檢測為陰性的，不在哺乳期的，且同意在進(jìn)入研究之前及整個研究過程中直至末次給藥后的XXX天內(nèi)保持禁欲（即保持不與異性發(fā)生性關(guān)系）或采用有效避孕措施的。有效避孕措施定義為年失敗率低于1%的避孕措施，包括：雙側(cè)輸卵管結(jié)扎、男性絕育、已證明的可克制排卵的激素避孕法、釋放激素的宮內(nèi)節(jié)育器和銅制宮內(nèi)節(jié)育器。男性受試者假如已切除輸精管，或者同意在研究治療階段以及末次給藥后至少XX天內(nèi)采用避孕措施，則有資格入組參與研究入選原則腫瘤項目常見入排排除原則曾接受過XX抗腫瘤治療。既往化療、放療、免疫治療或任何用于控制癌癥的試驗性療法（包括中草藥和中成藥），都必須在第1療程第1天的2周前完畢，并且與這些療法有關(guān)的不良事件均已恢復(fù)到0~1級、基線水平或穩(wěn)定（貧血、虛弱和脫發(fā)除外）。否則不得入組。既往接受過同種異體干細(xì)胞移植或者實體器官移植。在給藥前的4周內(nèi)曾接種活疫苗或減毒疫苗。在給藥前的28天內(nèi)接受過大型手術(shù)操作（診斷性操作除外）?；颊咴谶^去1年內(nèi)有已知藥物成癮史，由于此狀況也許導(dǎo)致試驗用藥物的非依從性風(fēng)險較高。對其他XXX藥有重度超敏反應(yīng)史。已知HIV感染史者；腫瘤項目常見入排存在不能控制且需要反復(fù)引流的胸腔積液、心包積液或腹水。阻塞性黃疸以及肝功能衰竭，出現(xiàn)肝性腦??；腫瘤侵犯下腔靜脈，并形成下腔靜脈癌栓者；（針對特定癌癥患者）在第1療程第1天前的過去兩年？五年？內(nèi)患有活動性的惡性腫瘤，不包括本研究針對的腫瘤，以及已進(jìn)行以治愈為目的的治療后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)的癌癥，例如已切除的皮膚基底或鱗狀細(xì)胞癌、淺表膀胱癌、宮頸或乳腺原位癌。(腦轉(zhuǎn)移可以入組)在篩選期和既往的影像學(xué)評估時，經(jīng)CT或MRI檢測發(fā)既有柔腦膜轉(zhuǎn)移灶或活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移灶。腦轉(zhuǎn)移受試者假如沒有癥狀則可以入組，例如在篩選時通過腦部MRI被意外診斷出來，或者是受試者既往因腦轉(zhuǎn)移接受過治療，在第1療程第1天前的至少4周內(nèi)腦轉(zhuǎn)移病灶無癥狀、影像學(xué)穩(wěn)定且不需要類固醇藥物治療；（腦轉(zhuǎn)移不可以入組）既往有任何腦、硬膜下轉(zhuǎn)移或嚴(yán)重精神病史者；疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者需做頭顱MRI排除；排除原則腫瘤項目常見入排排除原則應(yīng)排除未經(jīng)治療的HBVDNA≥200IU/mL（或1000拷貝/mL）的慢性乙型肝炎受試者或慢性HBV攜帶者，或活動性丙型肝炎受試者。非活動性HBsAg攜帶者，經(jīng)藥物治療后穩(wěn)定（HBVDNA<200IU/mL或1000拷貝/mL）的乙肝受試者，以及已治愈的丙肝受試者可以入組。有活動性出血或凝血功能異常（PT>16s、APTT>43s、INR≥2）、具有出血傾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治療；患者患有吸取不良綜合征、明顯影響胃腸功能的疾病、胃或小腸切除，或吞咽困難及保留口服藥物困難?；颊咝枰谘芯科陂g接受質(zhì)子泵克制劑持續(xù)治療。在初次服藥前4周內(nèi)出現(xiàn)過腹部瘺管、胃腸道穿孔或腹腔膿腫；嚴(yán)重的胃底/食管壁靜脈曲張且需要進(jìn)行介入治療的患者；腫瘤項目常見入排曾患間質(zhì)性肺病或非傳染性肺炎，放療誘發(fā)的肺病除外。任何明顯的臨床和試驗室異常，研究者認(rèn)為影響安全性評價者，如：無法控制的糖尿病（>NCI-CTCAEv4.0原則2級）、患有高血壓且經(jīng)兩種或兩種如下降壓藥治療無法下降到如下范圍內(nèi)者（收縮壓<140mmHg，舒張壓<90mmHg）、II級或以上周圍神經(jīng)病變（NCICTCAEv4.0）、甲狀腺功能異常（>NCI-CTCAEv4.0原則2級）等；患有需要接受全身性抗病菌、抗真菌或抗