2025年藥物制劑期末復(fù)習(xí)-GMP(藥物制劑)考試練習(xí)題帶答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求不包括（）A.制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品B.生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄C.藥品標(biāo)簽、說明書經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核即可使用D.確保與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都經(jīng)過必要的培訓(xùn)答案：C解析：藥品標(biāo)簽、說明書需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門（QA）審核批準(zhǔn)，而非僅質(zhì)量負(fù)責(zé)人個(gè)人審核。GMP要求標(biāo)簽、說明書的設(shè)計(jì)、印刷、發(fā)放、使用需嚴(yán)格管理，防止混淆。2.關(guān)于潔凈區(qū)環(huán)境控制，以下說法正確的是（）A.A級(jí)潔凈區(qū)的換氣次數(shù)應(yīng)≥25次/小時(shí)B.B級(jí)潔凈區(qū)的浮游菌標(biāo)準(zhǔn)為≤5cfu/m3C.C級(jí)潔凈區(qū)的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度45-65%D.D級(jí)潔凈區(qū)的沉降菌標(biāo)準(zhǔn)為≤100cfu/皿答案：C解析：根據(jù)2020版GMP附錄《無菌藥品》，A級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如灌封），需層流保護(hù)，無明確換氣次數(shù)要求；B級(jí)浮游菌標(biāo)準(zhǔn)為≤5cfu/m3（動(dòng)態(tài)）；C級(jí)溫度18-26℃，濕度45-65%（通用要求）；D級(jí)沉降菌標(biāo)準(zhǔn)為≤100cfu/皿（靜態(tài)），動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)更高（≤200cfu/皿）。3.物料接收時(shí)，以下哪項(xiàng)不屬于必須檢查的內(nèi)容（）A.物料外包裝是否完好，有無污染B.物料標(biāo)簽是否注明供應(yīng)商名稱、物料名稱、批號(hào)C.物料的運(yùn)輸溫度是否符合要求（如冷鏈物料）D.物料的初始檢驗(yàn)（如含量、雜質(zhì)）結(jié)果答案：D解析：物料接收時(shí)主要進(jìn)行外觀、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸條件等現(xiàn)場(chǎng)檢查，初始檢驗(yàn)（如含量、雜質(zhì)）屬于實(shí)驗(yàn)室QC檢測(cè)范疇，需在入庫(kù)后取樣檢驗(yàn)合格后方可放行。4.關(guān)于批生產(chǎn)記錄（BPR），以下說法錯(cuò)誤的是（）A.批生產(chǎn)記錄應(yīng)包含生產(chǎn)過程中所有關(guān)鍵操作的時(shí)間、人員、參數(shù)B.記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，應(yīng)劃改并簽名，不得撕毀或涂抹C.批生產(chǎn)記錄的保存期限為藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的保存3年D.批生產(chǎn)記錄需在生產(chǎn)結(jié)束后由生產(chǎn)部門單獨(dú)保存，無需QA審核答案：D解析：批生產(chǎn)記錄需經(jīng)QA審核確認(rèn)生產(chǎn)過程符合GMP要求后，方可歸檔保存。未審核的記錄不得作為產(chǎn)品放行的依據(jù)。5.無菌制劑生產(chǎn)中，以下操作符合GMP要求的是（）A.操作人員在A級(jí)區(qū)頻繁走動(dòng)，以加快灌封速度B.灌封設(shè)備的潤(rùn)滑劑使用食用級(jí)凡士林C.無菌工作服在D級(jí)區(qū)清洗后，直接傳入B級(jí)區(qū)使用D.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的批量與日常生產(chǎn)批量一致答案：D解析：A級(jí)區(qū)需嚴(yán)格控制人員活動(dòng)，避免湍流；無菌設(shè)備潤(rùn)滑劑需為醫(yī)藥級(jí)或符合無菌要求的專用潤(rùn)滑劑；無菌工作服應(yīng)在C級(jí)區(qū)清洗、干燥，B級(jí)區(qū)滅菌后傳入A級(jí)區(qū)；培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的批量應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)一致，以驗(yàn)證無菌保證水平。6.關(guān)于驗(yàn)證，以下定義正確的是（）A.確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)能正常運(yùn)行的活動(dòng)稱為驗(yàn)證B.工藝驗(yàn)證只需在新產(chǎn)品投產(chǎn)時(shí)進(jìn)行1次C.清潔驗(yàn)證的目的是確認(rèn)清潔方法能有效去除上一批次殘留D.校準(zhǔn)屬于驗(yàn)證的一部分答案：C解析：驗(yàn)證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)；工藝驗(yàn)證需進(jìn)行至少3個(gè)連續(xù)成功批次的確認(rèn)，后續(xù)需進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)；校準(zhǔn)是確保設(shè)備計(jì)量準(zhǔn)確的活動(dòng)，屬于確認(rèn)（Qualification）的一部分。7.以下不屬于偏差的是（）A.稱量時(shí)天平顯示值與理論值偏差±0.5%（允許范圍±1%）B.配制溶液時(shí)誤將50L純化水加入，實(shí)際需48L（工藝規(guī)定48±2L）C.空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)30分鐘，導(dǎo)致C級(jí)區(qū)溫度升至28℃（規(guī)定≤26℃）D.標(biāo)簽打印時(shí)，某批次產(chǎn)品批號(hào)打印錯(cuò)誤答案：A解析：偏差是指偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的情況。A選項(xiàng)中偏差在允許范圍內(nèi)（±1%），屬于正常波動(dòng)；B選項(xiàng)加水量超出工藝規(guī)定范圍（48±2L即46-50L，50L為上限，若工藝明確“需48L”則可能為偏差，需結(jié)合具體工藝判斷）；C、D均為明顯偏離標(biāo)準(zhǔn)的情況。8.關(guān)于質(zhì)量受權(quán)人（QP），以下職責(zé)錯(cuò)誤的是（）A.批準(zhǔn)并監(jiān)督物料和產(chǎn)品的放行B.參與企業(yè)質(zhì)量體系的審核與管理評(píng)審C.負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的日常維護(hù)D.確保產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)符合GMP要求答案：C解析：質(zhì)量受權(quán)人是藥品放行的最終責(zé)任人，負(fù)責(zé)質(zhì)量體系的監(jiān)督，不直接參與設(shè)備維護(hù)（屬于生產(chǎn)或設(shè)備部門職責(zé)）。9.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材前處理的關(guān)鍵要求不包括（）A.同一操作間內(nèi)不得同時(shí)處理不同品種的中藥材B.洗滌后的中藥材需及時(shí)干燥，避免霉變C.炮制品的炮制規(guī)格需符合《中國(guó)藥典》或地方標(biāo)準(zhǔn)D.中藥材的粉碎可在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行，無需潔凈區(qū)要求答案：D解析：中藥材粉碎、過篩等操作可能產(chǎn)生粉塵，需在與其制劑要求相適應(yīng)的潔凈區(qū)進(jìn)行（如口服固體制劑的粉碎通常在D級(jí)區(qū)）。10.關(guān)于返工與重新加工，以下說法正確的是（）A.返工是指將不符合標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品，通過重復(fù)原生產(chǎn)工藝中的步驟使其符合標(biāo)準(zhǔn)B.重新加工是指采用不同于原生產(chǎn)工藝的方法處理不符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品C.返工后的產(chǎn)品無需進(jìn)行額外檢驗(yàn)，可直接放行D.重新加工的工藝無需驗(yàn)證答案：A解析：返工是重復(fù)原工藝步驟（如重新過濾、干燥）；重新加工是采用新方法（如重新反應(yīng)）；返工和重新加工的產(chǎn)品均需進(jìn)行額外檢驗(yàn)，且重新加工工藝需驗(yàn)證并經(jīng)QA批準(zhǔn)。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分）1.以下屬于GMP中“關(guān)鍵人員”的是（）A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（生產(chǎn)總監(jiān)）C.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（質(zhì)量總監(jiān)）D.質(zhì)量受權(quán)人（QP）答案：BCD解析：關(guān)鍵人員包括生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)負(fù)責(zé)人是高層管理者，但非GMP定義的“關(guān)鍵人員”（2020版GMP第二十條）。2.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目包括（）A.懸浮粒子數(shù)（塵埃粒子）B.微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物）C.溫度、相對(duì)濕度D.壓差（與相鄰區(qū)域的靜壓差）答案：ABCD解析：GMP要求潔凈區(qū)需監(jiān)測(cè)粒子數(shù)、微生物、溫濕度、壓差等參數(shù)，部分區(qū)域還需監(jiān)測(cè)風(fēng)速（如A級(jí)區(qū)層流風(fēng)速）。3.物料管理中，“待驗(yàn)”“合格”“不合格”狀態(tài)標(biāo)識(shí)的要求包括（）A.標(biāo)識(shí)需清晰、易識(shí)別B.同一物料的不同批號(hào)可共用一個(gè)狀態(tài)標(biāo)識(shí)C.狀態(tài)標(biāo)識(shí)需由QA人員填寫并簽名D.狀態(tài)標(biāo)識(shí)需與物料的實(shí)際質(zhì)量狀態(tài)一致答案：ACD解析：物料的每個(gè)批號(hào)需單獨(dú)標(biāo)識(shí)狀態(tài)，防止混淆；狀態(tài)標(biāo)識(shí)由QA確認(rèn)后填寫，確保與實(shí)際質(zhì)量狀態(tài)一致。4.關(guān)于批記錄管理，以下符合GMP要求的是（）A.批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄需同步歸檔B.電子記錄需有數(shù)據(jù)備份和防篡改措施C.批記錄可在生產(chǎn)結(jié)束后30個(gè)工作日內(nèi)完成整理D.批記錄中需包含偏差調(diào)查記錄及處理結(jié)果答案：ABD解析：批記錄需在生產(chǎn)或檢驗(yàn)結(jié)束后及時(shí)整理（通常不超過生產(chǎn)周期），而非30個(gè)工作日；電子記錄需符合ALCOA原則（可溯性、清晰性、同步性、原始性、準(zhǔn)確性）。5.無菌藥品生產(chǎn)中，防止微生物污染的關(guān)鍵措施包括（）A.人員培訓(xùn)（如無菌操作、手消毒）B.設(shè)備的在線滅菌（如隧道烘箱、濕熱滅菌柜）C.使用單向流（層流）保護(hù)關(guān)鍵操作區(qū)域D.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)定期進(jìn)行答案：ABCD解析：人員是最大的污染源，需嚴(yán)格培訓(xùn)；設(shè)備滅菌確保無微生物殘留；層流保護(hù)減少環(huán)境微生物侵入；模擬灌裝驗(yàn)證無菌工藝的可靠性。三、判斷題（每題1分，共10分）1.GMP的核心是“確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品”。（）答案：√2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)≥5Pa，不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)≥10Pa。（）答案：√（2020版GMP附錄《無菌藥品》規(guī)定）3.物料的供應(yīng)商只需提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照，無需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。（）答案：×（關(guān)鍵物料需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，至少進(jìn)行文件審計(jì)）4.批生產(chǎn)記錄中，操作人員只需填寫姓名縮寫，無需全名。（）答案：×（需填寫全名或經(jīng)授權(quán)的簽名，確?？勺匪荩?.不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，標(biāo)識(shí)清晰，但無需及時(shí)處理。（）答案：×（不合格物料需及時(shí)處理，如銷毀或退庫(kù)，避免混淆）6.驗(yàn)證方案需在驗(yàn)證實(shí)施前批準(zhǔn)，驗(yàn)證報(bào)告可在實(shí)施后補(bǔ)寫。（）答案：×（驗(yàn)證報(bào)告需在實(shí)施后及時(shí)完成，與方案、記錄共同構(gòu)成完整驗(yàn)證文件）7.QA（質(zhì)量保證）負(fù)責(zé)產(chǎn)品的檢驗(yàn)，QC（質(zhì)量控制）負(fù)責(zé)質(zhì)量體系的監(jiān)督。（）答案：×（QC負(fù)責(zé)檢驗(yàn)，QA負(fù)責(zé)體系監(jiān)督）8.中藥提取車間的乙醇回收裝置需有防爆措施。（）答案：√（乙醇屬于易燃液體，需符合防爆要求）9.有效期標(biāo)注為“2025.12”的藥品，其最后使用日期為2025年12月31日。（）答案：√（通常有效期截止到當(dāng)月最后一日）10.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（如ERP、LIMS）需進(jìn)行驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)可靠性。（）答案：√（2020版GMP附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》要求）四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述物料供應(yīng)商管理的主要流程。答案：物料供應(yīng)商管理流程包括：（1）供應(yīng)商篩選：根據(jù)物料性質(zhì)（關(guān)鍵/非關(guān)鍵）收集潛在供應(yīng)商信息（如資質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模、質(zhì)量體系）；（2）供應(yīng)商審計(jì)：對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)（或文件審計(jì)），內(nèi)容包括生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量管理、人員培訓(xùn)、檢驗(yàn)?zāi)芰Φ?；?）供應(yīng)商批準(zhǔn)：審計(jì)合格后，由QA批準(zhǔn)列入《合格供應(yīng)商名錄》；（4）供應(yīng)商日常管理：定期（至少每年1次）回顧供應(yīng)商質(zhì)量表現(xiàn)（如物料合格率、偏差報(bào)告），必要時(shí)重新審計(jì)；（5）供應(yīng)商變更控制：若更換供應(yīng)商，需進(jìn)行變更評(píng)估，完成小樣測(cè)試、工藝驗(yàn)證等，經(jīng)QA批準(zhǔn)后方可使用。2.無菌制劑生產(chǎn)中，A級(jí)潔凈區(qū)的環(huán)境控制要求有哪些？答案：A級(jí)潔凈區(qū)（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌封、分裝）的控制要求包括：（1）空氣潔凈度：靜態(tài)和動(dòng)態(tài)均需達(dá)到ISO5級(jí)（≥0.5μm粒子≤3520個(gè)/m3，≥5μm粒子≤20個(gè)/m3）；（2）氣流模式：采用單向流（層流），風(fēng)速0.36-0.54m/s（垂直流）或0.38-0.53m/s（水平流），確保覆蓋關(guān)鍵操作區(qū)域；（3）微生物控制：動(dòng)態(tài)浮游菌≤1cfu/m3，沉降菌（90mm培養(yǎng)皿）≤1cfu/4小時(shí)，表面微生物（接觸碟）≤1cfu/碟；（4）溫濕度：溫度18-26℃，相對(duì)濕度45-65%（需根據(jù)產(chǎn)品特性調(diào)整）；（5）壓差：與相鄰B級(jí)區(qū)的靜壓差≥10Pa，保持正壓；（6）人員限制：僅限必要人員進(jìn)入，操作時(shí)避免劇烈動(dòng)作，減少湍流。3.簡(jiǎn)述偏差管理的主要步驟。答案：偏差管理流程包括：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：操作人員或QA發(fā)現(xiàn)偏差后，立即記錄偏差時(shí)間、地點(diǎn)、描述（如“稱量誤差超過允許范圍”）；（2）初步評(píng)估：判斷偏差的類型（微小/重大/關(guān)鍵），評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響（如是否影響安全性、有效性）；（3）調(diào)查與根本原因分析：通過5Why法、魚骨圖等工具，調(diào)查原因（如人員操作失誤、設(shè)備故障、工藝參數(shù)波動(dòng)）；（4）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定臨時(shí)措施（如隔離產(chǎn)品、重新檢驗(yàn)）和長(zhǎng)期措施（如培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)升級(jí)）；（5）批準(zhǔn)與關(guān)閉：偏差報(bào)告經(jīng)QA審核，確認(rèn)CAPA有效后，批準(zhǔn)產(chǎn)品放行或處理（如返工、報(bào)廢）；（6）回顧與趨勢(shì)分析：定期匯總偏差數(shù)據(jù)，識(shí)別系統(tǒng)性問題，優(yōu)化質(zhì)量體系。4.簡(jiǎn)述工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段及其目的。答案：工藝驗(yàn)證分為三個(gè)階段：（1）第一階段（工藝設(shè)計(jì)）：基于研發(fā)和放大生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，確定工藝參數(shù)范圍、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），形成工藝規(guī)程；（2）第二階段（工藝確認(rèn)）：通過至少3個(gè)連續(xù)成功批次的生產(chǎn)，驗(yàn)證工藝在設(shè)定參數(shù)下能持續(xù)生產(chǎn)符合要求的產(chǎn)品，確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性；（3）第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)）：在商業(yè)化生產(chǎn)中，通過定期收集數(shù)據(jù)（如關(guān)鍵參數(shù)、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果），監(jiān)控工藝穩(wěn)定性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)漂移并調(diào)整。目的：確保工藝在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的藥品。5.簡(jiǎn)述藥品標(biāo)簽、說明書的管理要點(diǎn)。答案：標(biāo)簽、說明書管理要點(diǎn)包括：（1）設(shè)計(jì)與審核：標(biāo)簽內(nèi)容需與藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容一致，由QA審核并批準(zhǔn)；（2）印刷與存儲(chǔ)：標(biāo)簽需專庫(kù)（柜）存放，按品種、規(guī)格、批號(hào)分類，上鎖管理；（3）發(fā)放與使用：領(lǐng)用數(shù)量需與生產(chǎn)批量一致，剩余標(biāo)簽需計(jì)數(shù)銷毀（特殊管理藥品需逐張核銷）；（4）核對(duì)與記錄：貼簽過程需雙人核對(duì)（如批號(hào)、有效期），記錄領(lǐng)用、使用、銷毀數(shù)量；（5）變更控制：標(biāo)簽內(nèi)容變更需經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)，更新后的標(biāo)簽需重新審核，舊標(biāo)簽需及時(shí)清理，防止混用；（6）留樣：每批產(chǎn)品的標(biāo)簽、說明書需留樣保存至藥品有效期后1年。五、案例分析題（15分）背景：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在2024年12月生產(chǎn)一批鹽酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格：100ml:0.5g），批號(hào)241201。生產(chǎn)過程中發(fā)生以下事件：（1）配液時(shí)，操作人員誤將500L注射用水加入配液罐（工藝規(guī)定480±10L）；（2）灌封時(shí)，灌裝機(jī)因故障停機(jī)15分鐘，期間A級(jí)區(qū)層流系統(tǒng)未關(guān)閉，但操作人員未離開崗位；（3）滅菌后，QC在無菌檢查中發(fā)現(xiàn)1支樣品長(zhǎng)菌（該批次共生產(chǎn)5000支，無菌檢查抽樣20支）。問題：1.事件（1）是否屬于偏差？若屬于，應(yīng)如何處理？2.事件（2）可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)是什么？需采取哪些措施？3.事件（3）的無菌檢查不合格應(yīng)如何調(diào)查與處理？答案：1.事件（1）屬于偏差。處理步驟：-立即記錄偏差：記錄配液體積（500L）、操作人員、時(shí)間；-評(píng)估影響：500L超出工藝規(guī)定范圍（47