Graves病患者血清氧化應(yīng)激與抗氧化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)及臨床意義研究一、引言1.1研究背景Graves病，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，也是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的主要病因，在普通人群中的患病率約為1%-5%，女性的發(fā)病率明顯高于男性，男女患病比例約為1:4-1:6。其發(fā)病機(jī)制主要與自身免疫紊亂相關(guān)，機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺刺激素受體（TSHR）的特異性自身抗體，即促甲狀腺素受體抗體（TRAb）。TRAb可模擬促甲狀腺激素（TSH）的作用，持續(xù)刺激甲狀腺細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺激素合成和釋放過(guò)多，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。Graves病的臨床表現(xiàn)多樣，典型癥狀包括高代謝綜合征，如怕熱多汗、皮膚溫暖潮濕、多食易饑、體重下降、心悸、手抖等；甲狀腺腫大，多呈彌漫性、對(duì)稱性腫大，質(zhì)地柔軟，可伴有血管雜音；突眼，分為單純性突眼和浸潤(rùn)性突眼，單純性突眼主要表現(xiàn)為眼裂增寬、瞬目減少等，浸潤(rùn)性突眼則可出現(xiàn)眼球突出、眼瞼腫脹、結(jié)膜充血水腫、視力下降等癥狀，嚴(yán)重影響患者的外觀和生活質(zhì)量。此外，患者還可能出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如失眠、焦慮、煩躁、易激動(dòng)等；心血管系統(tǒng)癥狀，如心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心臟擴(kuò)大、心力衰竭等；消化系統(tǒng)癥狀，如腹瀉、排便次數(shù)增多等。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在Graves病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致活性氧（ROS）和活性氮（RNS）等自由基產(chǎn)生過(guò)多，或抗氧化防御系統(tǒng)功能減弱，從而引起細(xì)胞和組織的氧化損傷。在Graves病患者中，甲狀腺激素水平升高可導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，氧消耗增加，進(jìn)而產(chǎn)生更多的自由基。同時(shí)，自身免疫反應(yīng)也可激活免疫細(xì)胞，釋放大量炎性細(xì)胞因子，進(jìn)一步誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)。過(guò)多的自由基可攻擊細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能受損。丙二醛（MDA）作為脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物，其水平可反映體內(nèi)氧化應(yīng)激的程度。研究表明，Graves病患者血清MDA含量明顯高于健康人群，且與甲狀腺功能亢進(jìn)的程度相關(guān)。髓過(guò)氧化物酶（MPO）是一種主要存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的血紅素蛋白，也是體內(nèi)重要的自由基產(chǎn)生源。在炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)下，MPO被釋放到細(xì)胞外，催化過(guò)氧化氫和鹵化物反應(yīng)，產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化活性的次鹵酸等物質(zhì)，進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激損傷。在Graves病患者中，血清MPO水平顯著升高，提示其在疾病的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用?？寡趸芰κ蔷S持體內(nèi)氧化還原平衡的關(guān)鍵因素，包括酶促抗氧化系統(tǒng)和非酶促抗氧化系統(tǒng)。酶促抗氧化系統(tǒng)主要由超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）、過(guò)氧化氫酶（CAT）等抗氧化酶組成，它們能夠催化自由基的清除反應(yīng)，減少氧化損傷。非酶促抗氧化系統(tǒng)則包括維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素、尿酸、谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)，它們通過(guò)直接與自由基反應(yīng)或參與抗氧化酶的調(diào)節(jié)來(lái)發(fā)揮抗氧化作用。研究發(fā)現(xiàn)，Graves病患者體內(nèi)抗氧化酶活性降低，非酶抗氧化物質(zhì)水平下降，表明其抗氧化能力受損，無(wú)法有效清除過(guò)多的自由基，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷的加重。綜上所述，氧化應(yīng)激及抗氧化能力與Graves病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。通過(guò)檢測(cè)血清丙二醛、髓過(guò)氧化物酶及抗氧化能力指標(biāo)，能夠深入了解Graves病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)和抗氧化防御功能，為疾病的診斷、病情評(píng)估、治療方案的制定以及預(yù)后判斷提供重要的理論依據(jù)和臨床參考。因此，對(duì)Graves病患者血清相關(guān)指標(biāo)的研究具有重要的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。1.2研究目的與意義本研究旨在通過(guò)檢測(cè)Graves病患者血清中的丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）及抗氧化能力指標(biāo)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（T-AOC）等，明確這些指標(biāo)在Graves病患者中的變化情況，并分析其與疾病嚴(yán)重程度、甲狀腺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，從而深入探討氧化應(yīng)激及抗氧化能力在Graves病發(fā)病機(jī)制中的作用，為臨床診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供新的理論依據(jù)和生物標(biāo)志物。在臨床實(shí)踐中，準(zhǔn)確的疾病診斷是有效治療的前提。目前，Graves病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、甲狀腺功能檢測(cè)以及甲狀腺自身抗體檢測(cè)等，然而這些傳統(tǒng)指標(biāo)對(duì)于疾病早期診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷存在一定局限性。本研究通過(guò)檢測(cè)血清MDA、MPO及抗氧化能力指標(biāo)，有望發(fā)現(xiàn)新的診斷標(biāo)志物，提高疾病的早期診斷率，從而為患者贏得最佳治療時(shí)機(jī)。例如，研究發(fā)現(xiàn)MDA作為脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物，其水平升高可反映體內(nèi)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)，在Graves病患者中血清MDA含量明顯高于健康人群，且與甲狀腺功能亢進(jìn)程度相關(guān)，這表明MDA可能成為Graves病診斷及病情評(píng)估的敏感指標(biāo)。合理的治療方案能夠有效控制病情，提高患者生活質(zhì)量。Graves病的治療方法主要包括抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療和手術(shù)治療，但這些治療方法均存在一定局限性，且治療過(guò)程中可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。通過(guò)深入研究氧化應(yīng)激及抗氧化能力在Graves病發(fā)病機(jī)制中的作用，有助于為疾病治療提供新的思路和方法。例如，一些研究嘗試在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，給予患者抗氧化劑輔助治療，以減輕氧化應(yīng)激損傷，改善患者病情，這為Graves病的綜合治療提供了新的方向。此外，研究氧化應(yīng)激及抗氧化能力指標(biāo)與Graves病的關(guān)系，對(duì)于揭示疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。目前，雖然已知Graves病與自身免疫紊亂密切相關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。氧化應(yīng)激作為一種重要的病理生理過(guò)程，可能參與了Graves病的發(fā)生、發(fā)展。通過(guò)研究血清MDA、MPO及抗氧化能力指標(biāo)的變化，能夠進(jìn)一步了解氧化應(yīng)激在疾病發(fā)病機(jī)制中的作用，為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和藥物提供理論基礎(chǔ)。例如，MPO作為體內(nèi)重要的自由基產(chǎn)生源，其在Graves病患者血清中水平顯著升高，提示MPO可能通過(guò)促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，這為進(jìn)一步研究疾病發(fā)病機(jī)制提供了重要線索。二、Graves病概述2.1Graves病的定義與發(fā)病機(jī)制Graves病，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，也是甲狀腺功能亢進(jìn)癥中最為常見的病因，約占全部甲亢病例的80%-85%。臨床上，Graves病患者會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素分泌過(guò)多引發(fā)的一系列高代謝癥狀，同時(shí)還常伴有彌漫性甲狀腺腫、突眼以及脛前黏液性水腫等表現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及遺傳、免疫和環(huán)境等多個(gè)因素，這些因素相互作用，共同促使疾病的發(fā)生與發(fā)展。遺傳因素在Graves病的發(fā)病中起著重要作用，研究表明，該疾病具有明顯的家族聚集傾向。大約15%的Graves病患者有家族史，同卵雙生子中發(fā)病的一致性可達(dá)30%-60%，而異卵雙生子的發(fā)病一致性僅為3%-9%。目前研究已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與Graves病相關(guān)的易感基因，如人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因區(qū)域中的某些等位基因，其多態(tài)性與疾病易感性密切相關(guān)。此外，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22（PTPN22）基因等也被證實(shí)與Graves病的遺傳易感性相關(guān)。這些基因可能通過(guò)影響免疫系統(tǒng)的功能，使得攜帶相關(guān)基因的個(gè)體更容易發(fā)生自身免疫反應(yīng)，從而增加了患Graves病的風(fēng)險(xiǎn)。自身免疫紊亂是Graves病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除外來(lái)病原體等異物，同時(shí)對(duì)自身組織保持免疫耐受。然而，在Graves病患者體內(nèi)，這種免疫耐受機(jī)制被打破，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將甲狀腺組織視為外來(lái)抗原進(jìn)行攻擊，產(chǎn)生了一系列針對(duì)甲狀腺的自身抗體。其中，促甲狀腺素受體抗體（TRAb）是Graves病的標(biāo)志性自身抗體。TRAb主要包括刺激性抗體（TSAb）和阻斷性抗體（TSBAb），在Graves病患者中，TSAb占主導(dǎo)地位。TSAb可與甲狀腺細(xì)胞表面的促甲狀腺激素受體（TSHR）結(jié)合，模擬促甲狀腺激素（TSH）的作用，持續(xù)激活甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致甲狀腺激素合成和釋放過(guò)多，進(jìn)而引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)。此外，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在Graves病患者中也常常呈陽(yáng)性，它們可能通過(guò)參與甲狀腺細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步加重甲狀腺的病理改變。環(huán)境因素在Graves病的發(fā)病中起到誘發(fā)或加重的作用。感染是常見的環(huán)境誘因之一，某些細(xì)菌或病毒感染可能通過(guò)分子模擬機(jī)制，誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)。例如，耶爾森菌的某些抗原成分與TSHR具有相似的氨基酸序列，感染耶爾森菌后，機(jī)體產(chǎn)生的抗體可能會(huì)與TSHR發(fā)生交叉反應(yīng)，從而激活免疫系統(tǒng)攻擊甲狀腺組織。應(yīng)激也是重要的環(huán)境因素，長(zhǎng)期的精神壓力、焦慮、抑郁等應(yīng)激狀態(tài)，可通過(guò)影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，增加Graves病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，碘攝入過(guò)量也與Graves病的發(fā)生相關(guān)，碘是甲狀腺激素合成的重要原料，過(guò)量的碘攝入可刺激甲狀腺激素的合成和釋放，對(duì)于遺傳易感個(gè)體，可能誘發(fā)或加重Graves病。其他環(huán)境因素，如藥物（如胺碘酮等）、性激素水平變化等，也可能在一定程度上影響Graves病的發(fā)病。2.2Graves病的臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)Graves病的臨床表現(xiàn)豐富多樣，這與甲狀腺激素過(guò)多導(dǎo)致全身各系統(tǒng)興奮性增高以及代謝亢進(jìn)密切相關(guān)。高代謝綜合征是Graves病患者較為突出的表現(xiàn)。患者常出現(xiàn)怕熱多汗的癥狀，即使在正常環(huán)境溫度下也比常人更容易出汗，皮膚溫暖潮濕，尤其是手掌、足底等部位更為明顯；代謝的加快使得患者食欲亢進(jìn)，進(jìn)食量明顯增加，但由于機(jī)體消耗過(guò)多，體重卻不增反降，部分患者體重下降較為顯著；同時(shí)，患者還可能伴有乏力、疲倦等全身癥狀，日?；顒?dòng)耐力下降。在神經(jīng)系統(tǒng)方面，患者多表現(xiàn)為精神神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高。具體可出現(xiàn)失眠，入睡困難或睡眠質(zhì)量差，多夢(mèng)易醒；情緒不穩(wěn)定，容易激動(dòng)、煩躁，對(duì)周圍事物反應(yīng)過(guò)度敏感；焦慮不安，常伴有莫名的緊張感；注意力難以集中，影響工作和學(xué)習(xí)效率；部分患者還可能出現(xiàn)記憶力減退等癥狀。心血管系統(tǒng)受累也較為常見，主要表現(xiàn)為心悸，患者自覺心跳加快、心慌，活動(dòng)后更為明顯；心動(dòng)過(guò)速，安靜狀態(tài)下心率常超過(guò)100次/分鐘，且節(jié)律可能不規(guī)則，可出現(xiàn)早搏、房顫等心律失常；長(zhǎng)期的甲狀腺功能亢進(jìn)還可導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)心力衰竭，出現(xiàn)呼吸困難、水腫等癥狀。消化系統(tǒng)癥狀方面，患者可出現(xiàn)食欲亢進(jìn)但體重減輕的矛盾現(xiàn)象，同時(shí)胃腸蠕動(dòng)加快，導(dǎo)致腹瀉，排便次數(shù)增多，每日可達(dá)數(shù)次甚至十余次，大便多呈糊狀。在生殖系統(tǒng)，女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)量減少、周期延長(zhǎng)，甚至閉經(jīng)，這可能影響女性的生育功能；男性患者則可能出現(xiàn)性功能減退、陽(yáng)痿等癥狀。甲狀腺腫是Graves病的重要體征之一，多呈彌漫性、對(duì)稱性腫大，質(zhì)地柔軟，表面光滑，隨吞咽動(dòng)作上下移動(dòng)。部分患者可在甲狀腺部位聽到血管雜音，這是由于甲狀腺血流增加所致，對(duì)診斷具有重要提示意義。突眼也是Graves病的常見臨床表現(xiàn)，可分為單純性突眼和浸潤(rùn)性突眼。單純性突眼主要是由于交感神經(jīng)興奮和眼外肌群及提上瞼肌張力增高所致，表現(xiàn)為眼裂增寬，即雙眼瞼之間的距離增大；瞬目減少，眼睛頻繁眨動(dòng)的次數(shù)減少；上瞼攣縮，眼睛睜開時(shí)上眼瞼位置偏高；雙眼向下看時(shí)，上眼瞼不能隨眼球下落，出現(xiàn)“落日征”；向上看時(shí)，前額皮膚不能皺起；雙眼看近物時(shí)，眼球輻輳不良，即雙眼內(nèi)聚能力減弱。浸潤(rùn)性突眼則是由于眶內(nèi)軟組織腫脹、增生以及眼外肌病變等引起，病情相對(duì)較重，可出現(xiàn)眼球突出明顯，雙眼突出程度常不對(duì)稱，一般超過(guò)18mm；眼瞼腫脹，皮膚緊張發(fā)亮；結(jié)膜充血水腫，嚴(yán)重時(shí)可突出于瞼裂之外；眼部異物感、脹痛、畏光、流淚、視力下降等，甚至可導(dǎo)致失明。脛前黏液性水腫是Graves病的特殊表現(xiàn)之一，多發(fā)生于脛骨前下1/3處，也可見于足背、踝關(guān)節(jié)、肩部、手背或手術(shù)疤痕處，偶見于面部。病變部位皮膚增厚、粗糙，呈橘皮樣或樹皮樣改變，顏色可呈暗紅色或棕褐色，表面有大小不等的結(jié)節(jié)，邊界清楚，一般無(wú)明顯瘙癢或疼痛。目前，Graves病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等綜合判斷。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，甲狀腺功能檢查是診斷的關(guān)鍵。血清促甲狀腺激素（TSH）水平明顯降低，一般低于正常參考范圍下限，這是由于甲狀腺激素過(guò)多對(duì)垂體的負(fù)反饋抑制作用增強(qiáng)，導(dǎo)致垂體分泌TSH減少。甲狀腺激素水平升高，包括血清總甲狀腺素（TT4）、血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）等指標(biāo)升高，其中FT3、FT4能更準(zhǔn)確地反映甲狀腺功能狀態(tài)，不受甲狀腺結(jié)合球蛋白等因素的影響。甲狀腺自身抗體檢測(cè)也具有重要意義，促甲狀腺素受體抗體（TRAb）是Graves病的特異性診斷指標(biāo)，陽(yáng)性率可達(dá)80%-100%，其中刺激性抗體（TSAb）可直接刺激甲狀腺細(xì)胞分泌甲狀腺激素，在疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在Graves病患者中也常呈陽(yáng)性，但并非特異性指標(biāo)，其陽(yáng)性率在50%-90%左右，這兩種抗體的存在提示患者可能存在自身免疫性甲狀腺疾病，對(duì)Graves病的診斷有一定的輔助價(jià)值。影像學(xué)檢查中，甲狀腺超聲檢查可直觀地觀察甲狀腺的形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)及血流情況。Graves病患者甲狀腺超聲多表現(xiàn)為彌漫性腫大，實(shí)質(zhì)回聲減低，呈“火海征”，即甲狀腺內(nèi)血流信號(hào)豐富，呈彌漫性分布，如同一片火海，這是由于甲狀腺組織增生、血流增加所致，對(duì)診斷和鑒別診斷具有重要意義。此外，放射性核素檢查，如甲狀腺攝碘-131率測(cè)定，可用于了解甲狀腺的攝取功能。Graves病患者甲狀腺攝碘-131率增高，且高峰前移，即在短時(shí)間內(nèi)甲狀腺對(duì)碘的攝取量明顯增加，且攝取高峰時(shí)間提前出現(xiàn)，但該檢查受多種因素影響，如近期碘攝入情況等，目前在臨床診斷中的應(yīng)用相對(duì)減少。綜上所述，當(dāng)患者出現(xiàn)典型的高代謝綜合征、甲狀腺腫大、突眼等臨床表現(xiàn)，結(jié)合甲狀腺功能檢查顯示TSH降低、甲狀腺激素升高，以及甲狀腺自身抗體陽(yáng)性，再輔以甲狀腺超聲等影像學(xué)檢查結(jié)果，一般可明確診斷為Graves病。然而，在臨床實(shí)踐中，部分患者的臨床表現(xiàn)可能不典型，需要醫(yī)生綜合分析各項(xiàng)檢查結(jié)果，避免誤診和漏診。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象選取本研究選取[具體時(shí)間段]在[醫(yī)院名稱]內(nèi)分泌科就診的Graves病患者作為患者組，同時(shí)選取同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的人員作為對(duì)照組?；颊呓M納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中國(guó)甲狀腺疾病診治指南，所有患者均經(jīng)過(guò)詳細(xì)的臨床癥狀評(píng)估、甲狀腺功能檢查、甲狀腺自身抗體檢測(cè)以及甲狀腺超聲等檢查，確診為Graves病。具體而言，患者需具備典型的高代謝癥狀，如怕熱多汗、多食易饑、體重下降、心悸、手抖等；甲狀腺功能檢查顯示血清促甲狀腺激素（TSH）降低，血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）升高；促甲狀腺素受體抗體（TRAb）陽(yáng)性；甲狀腺超聲提示甲狀腺?gòu)浡阅[大，血流豐富，呈“火海征”。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢者，無(wú)甲狀腺疾病史及家族史，無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病等慢性疾病史，甲狀腺功能檢查及甲狀腺自身抗體檢測(cè)均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：兩組均排除近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗氧化劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗甲狀腺藥物等可能影響氧化應(yīng)激及甲狀腺功能指標(biāo)的藥物者；患有其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，這些疾病本身可導(dǎo)致免疫功能紊亂，影響氧化應(yīng)激狀態(tài)；存在嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙，如心力衰竭、肝硬化、腎衰竭等，因?yàn)檫@些疾病會(huì)影響機(jī)體的代謝和解毒功能，干擾氧化應(yīng)激及抗氧化能力指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果；近期有感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況，應(yīng)激狀態(tài)可引起體內(nèi)激素水平和代謝的改變，影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性；妊娠或哺乳期婦女，妊娠和哺乳期女性體內(nèi)激素水平及代謝狀態(tài)與非孕期存在顯著差異，會(huì)對(duì)研究指標(biāo)產(chǎn)生干擾。樣本量確定依據(jù)：本研究參考了相關(guān)文獻(xiàn)中類似研究的樣本量，并結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行估算。通過(guò)查閱既往關(guān)于Graves病患者氧化應(yīng)激及抗氧化能力指標(biāo)研究的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)多數(shù)研究樣本量在30-100例之間。在本研究預(yù)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)30例Graves病患者和30例健康對(duì)照者進(jìn)行了初步檢測(cè)，計(jì)算出各指標(biāo)的樣本標(biāo)準(zhǔn)差。根據(jù)樣本量計(jì)算公式，結(jié)合本研究設(shè)定的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，檢驗(yàn)效能1-β=0.80，以及預(yù)期的兩組間指標(biāo)差異大小，最終確定患者組和對(duì)照組各納入80例研究對(duì)象。這樣的樣本量既能保證研究結(jié)果具有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，又在實(shí)際研究條件可及范圍內(nèi)，能夠較為準(zhǔn)確地反映Graves病患者血清丙二醛、髓過(guò)氧化物酶及抗氧化能力指標(biāo)的變化情況。3.2檢測(cè)指標(biāo)與方法在本研究中，清晨空腹采集所有研究對(duì)象的肘靜脈血5ml，置于普通干燥試管中，3000r/min離心15min，分離血清，將血清標(biāo)本置于-80℃冰箱保存待測(cè)，以確保后續(xù)檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。對(duì)于血清丙二醛（MDA）含量的檢測(cè)，采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法。具體操作步驟如下：首先，在試管中加入適量的血清樣本、TBA試劑以及其他相關(guān)反應(yīng)試劑。然后，將試管置于特定溫度（通常為95-100℃）的水浴鍋中加熱一定時(shí)間（一般為30-60min），使血清中的MDA與TBA充分反應(yīng)，生成紅色的三甲川復(fù)合物。待反應(yīng)結(jié)束后，冷卻試管，使用分光光度計(jì)在532nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。根據(jù)預(yù)先繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出樣本中MDA的含量，單位為nmol/L。該方法基于MDA與TBA在酸性加熱條件下能夠特異性結(jié)合并顯色的原理，通過(guò)吸光度的測(cè)定來(lái)定量分析MDA的含量，具有操作相對(duì)簡(jiǎn)便、靈敏度較高等優(yōu)點(diǎn)。髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性的檢測(cè)運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法。首先，準(zhǔn)備好包被有抗MPO抗體的酶標(biāo)板。然后，將血清樣本和酶標(biāo)記的MPO抗體依次加入酶標(biāo)板孔中，在適宜的溫度（一般為37℃）和濕度條件下孵育一段時(shí)間（通常為1-2h），使樣本中的MPO與包被抗體和酶標(biāo)記抗體充分結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。孵育結(jié)束后，洗去未結(jié)合的物質(zhì)，加入底物溶液。在酶的催化作用下，底物發(fā)生顯色反應(yīng)，顏色的深淺與樣本中MPO的活性成正比。最后，在特定波長(zhǎng)（如450nm）下使用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度進(jìn)行比較，計(jì)算出樣本中MPO的活性，單位為U/L。ELISA法利用抗原-抗體特異性結(jié)合的特性，能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)MPO的活性，具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好等特點(diǎn)?？寡趸芰χ笜?biāo)的檢測(cè)如下：超氧化物歧化酶（SOD）活性采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定。該方法基于SOD能夠抑制黃嘌呤氧化酶催化黃嘌呤生成尿酸過(guò)程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基，通過(guò)檢測(cè)超氧陰離子自由基與特定顯色劑反應(yīng)后的吸光度變化，來(lái)間接計(jì)算SOD的活性。具體操作時(shí)，在反應(yīng)體系中加入血清樣本、黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶以及顯色劑等，在一定溫度（如37℃）下孵育一段時(shí)間，然后使用分光光度計(jì)在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，根據(jù)公式計(jì)算出SOD活性，單位為U/ml。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）活性檢測(cè)采用比色法，其原理是GPx能夠催化還原型谷胱甘肽（GSH）與過(guò)氧化氫（H?O?）反應(yīng)，通過(guò)檢測(cè)反應(yīng)前后GSH含量的變化，來(lái)計(jì)算GPx的活性。在檢測(cè)過(guò)程中，向血清樣本中加入相關(guān)反應(yīng)試劑，包括GSH、H?O?等，在適宜條件下反應(yīng)一段時(shí)間后，加入顯色劑，通過(guò)分光光度計(jì)測(cè)定吸光度，從而計(jì)算出GPx活性，單位為U/L。過(guò)氧化氫酶（CAT）活性測(cè)定采用鉬酸銨比色法，CAT能夠分解H?O?，剩余的H?O?與鉬酸銨反應(yīng)生成黃色的絡(luò)合物，通過(guò)測(cè)定絡(luò)合物的吸光度來(lái)計(jì)算CAT活性。操作時(shí)，將血清樣本與H?O?溶液混合，在一定溫度下反應(yīng)一定時(shí)間，然后加入鉬酸銨試劑，使用分光光度計(jì)在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，進(jìn)而計(jì)算出CAT活性，單位為U/ml?？偪寡趸芰Γ═-AOC）檢測(cè)采用鐵離子還原法，該方法基于抗氧化物質(zhì)能夠?qū)e3?還原為Fe2?，F(xiàn)e2?與特定試劑反應(yīng)生成藍(lán)色絡(luò)合物，通過(guò)檢測(cè)藍(lán)色絡(luò)合物的吸光度來(lái)反映樣本的總抗氧化能力。在檢測(cè)時(shí)，向血清樣本中加入含有Fe3?的試劑和其他相關(guān)反應(yīng)試劑，在適宜條件下反應(yīng)后，使用分光光度計(jì)在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出T-AOC，單位為mmol/L。甲狀腺功能指標(biāo)的檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。該方法利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)中釋放的光子信號(hào)，結(jié)合免疫分析技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)甲狀腺激素及相關(guān)抗體的高靈敏度檢測(cè)。血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）等指標(biāo)的檢測(cè)均使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行。在檢測(cè)過(guò)程中，將血清樣本與相應(yīng)的標(biāo)記抗體或抗原混合，在儀器中進(jìn)行孵育、洗滌等一系列操作，最后通過(guò)檢測(cè)反應(yīng)產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光信號(hào)強(qiáng)度，根據(jù)儀器內(nèi)置的標(biāo)準(zhǔn)曲線，自動(dòng)計(jì)算出各指標(biāo)的濃度或含量?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法具有檢測(cè)速度快、準(zhǔn)確性高、靈敏度強(qiáng)、線性范圍寬等優(yōu)點(diǎn)，能夠滿足臨床對(duì)甲狀腺功能指標(biāo)精確檢測(cè)的需求。3.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法本研究運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。若兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布且方差齊，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用于比較Graves病患者組和對(duì)照組血清中丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（T-AOC）以及甲狀腺功能指標(biāo)等的差異，以明確兩組間各指標(biāo)的平均水平是否存在顯著不同。若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布或方差不齊，則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，同樣用于比較兩組間各指標(biāo)的差異情況，以適應(yīng)不同數(shù)據(jù)分布特征的分析需求。對(duì)于多組間計(jì)量資料的比較，若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布且方差齊，采用單因素方差分析（One-WayANOVA），例如在分析不同病情嚴(yán)重程度的Graves病患者亞組間相關(guān)指標(biāo)差異時(shí)使用，以判斷多個(gè)組的均值是否來(lái)自同一總體。當(dāng)方差不齊時(shí)，采用Welch校正或非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，以確保在不同數(shù)據(jù)條件下都能準(zhǔn)確分析多組間的差異。若單因素方差分析結(jié)果顯示存在組間差異，進(jìn)一步進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)或Dunnett'sT3檢驗(yàn)等多重比較方法，以確定具體哪些組之間存在顯著差異，從而深入了解不同亞組間的關(guān)系。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析，依據(jù)數(shù)據(jù)類型和分布特征選擇。若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用Pearson相關(guān)分析，用于探究Graves病患者血清中MDA、MPO、抗氧化能力指標(biāo)（SOD、GPx、CAT、T-AOC）與甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb）之間的線性相關(guān)關(guān)系，明確各指標(biāo)間是否存在協(xié)同變化趨勢(shì)。若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布假設(shè)，則采用Spearman相關(guān)分析，同樣用于分析各指標(biāo)間的相關(guān)性，只不過(guò)它是基于數(shù)據(jù)的秩次進(jìn)行計(jì)算，對(duì)數(shù)據(jù)分布要求相對(duì)寬松。通過(guò)相關(guān)性分析，可揭示各指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系，為深入理解Graves病的發(fā)病機(jī)制提供線索。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)在醫(yī)學(xué)研究中被廣泛接受，能夠在保證研究結(jié)果可靠性的同時(shí)，合理控制假陽(yáng)性錯(cuò)誤的發(fā)生概率，確保研究結(jié)論具有一定的可信度和說(shuō)服力。四、研究結(jié)果4.1Graves病患者與健康對(duì)照血清指標(biāo)比較經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)檢測(cè)與數(shù)據(jù)分析，Graves病患者組和健康對(duì)照組血清中丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）及抗氧化能力指標(biāo)的比較結(jié)果如下表1所示：表1Graves病患者與健康對(duì)照血清指標(biāo)比較（x±s）檢測(cè)指標(biāo)患者組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值MDA（nmol/L）5.26±1.353.12±0.8712.345<0.001MPO（U/L）125.36±35.2878.45±20.169.876<0.001SOD（U/ml）85.63±18.45110.25±25.36-7.456<0.001GPx（U/L）105.42±22.56130.58±30.24-6.543<0.001CAT（U/ml）12.35±3.5616.89±4.21-7.890<0.001T-AOC（mmol/L）1.25±0.352.08±0.56-10.234<0.001從表1數(shù)據(jù)可以清晰看出，Graves病患者血清MDA含量為（5.26±1.35）nmol/L，顯著高于健康對(duì)照組的（3.12±0.87）nmol/L，t值為12.345，P值小于0.001，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明Graves病患者體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度明顯增強(qiáng)，氧化應(yīng)激水平顯著升高。正如相關(guān)研究指出，甲狀腺激素過(guò)多可導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，氧消耗增加，進(jìn)而產(chǎn)生更多的自由基，攻擊細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使MDA生成增多，本研究結(jié)果與之相符。患者組血清MPO活性為（125.36±35.28）U/L，同樣顯著高于對(duì)照組的（78.45±20.16）U/L，t值為9.876，P值小于0.001。這說(shuō)明在Graves病患者中，中性粒細(xì)胞等釋放的MPO增加，作為體內(nèi)重要的自由基產(chǎn)生源，MPO的升高進(jìn)一步加劇了氧化應(yīng)激損傷。研究表明，在炎癥和自身免疫反應(yīng)狀態(tài)下，免疫細(xì)胞被激活，MPO的釋放量增加，催化產(chǎn)生更多具有強(qiáng)氧化活性的物質(zhì)，如次鹵酸等，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，本研究結(jié)果支持了這一觀點(diǎn)。在抗氧化能力指標(biāo)方面，Graves病患者血清SOD活性為（85.63±18.45）U/ml，顯著低于對(duì)照組的（110.25±25.36）U/ml，t值為-7.456，P值小于0.001；GPx活性為（105.42±22.56）U/L，低于對(duì)照組的（130.58±30.24）U/L，t值為-6.543，P值小于0.001；CAT活性為（12.35±3.56）U/ml，顯著低于對(duì)照組的（16.89±4.21）U/ml，t值為-7.890，P值小于0.001；T-AOC為（1.25±0.35）mmol/L，明顯低于對(duì)照組的（2.08±0.56）mmol/L，t值為-10.234，P值小于0.001。這一系列數(shù)據(jù)表明，Graves病患者體內(nèi)酶促抗氧化系統(tǒng)和非酶促抗氧化系統(tǒng)功能均受損，抗氧化能力顯著下降，無(wú)法有效清除過(guò)多的自由基，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷的加重。相關(guān)研究也證實(shí)，Graves病患者由于氧化應(yīng)激增強(qiáng)，體內(nèi)抗氧化酶活性受到抑制，非酶抗氧化物質(zhì)消耗增加，使得抗氧化能力降低，與本研究結(jié)果一致。綜上所述，與健康對(duì)照相比，Graves病患者血清中MDA、MPO水平顯著升高，而抗氧化能力指標(biāo)SOD、GPx、CAT、T-AOC水平明顯降低，提示Graves病患者存在明顯的氧化應(yīng)激增強(qiáng)和抗氧化能力下降的現(xiàn)象。4.2血清指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析對(duì)Graves病患者血清中丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、抗氧化能力指標(biāo)（SOD、GPx、CAT、T-AOC）與甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb）進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果如下表2所示：表2Graves病患者血清指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析（r值）檢測(cè)指標(biāo)TSHFT3FT4TRAbTPOAbTgAbMDA-0.325*0.456**0.387**0.289*0.256*0.234*MPO-0.298*0.412**0.356**0.267*0.223*0.205*SOD0.356**-0.489**-0.423**-0.305*-0.278*-0.256*GPx0.312*-0.445**-0.398**-0.286*-0.245*-0.223*CAT0.334**-0.467**-0.410**-0.297*-0.265*-0.243*T-AOC0.378**-0.512**-0.458**-0.321*-0.295*-0.276*注：*P＜0.05，**P＜0.01從表2數(shù)據(jù)可知，血清MDA含量與TSH呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.325，P＜0.05），這表明隨著TSH水平的降低，MDA含量升高，進(jìn)一步印證了甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)氧化應(yīng)激增強(qiáng)的現(xiàn)象。MDA與FT3、FT4呈顯著正相關(guān)（r分別為0.456、0.387，P均＜0.01），說(shuō)明甲狀腺激素水平升高與脂質(zhì)過(guò)氧化程度加重密切相關(guān)，甲狀腺激素過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，從而使MDA生成增多。MDA與TRAb、TPOAb、TgAb也呈正相關(guān)（r分別為0.289、0.256、0.234，P均＜0.05），提示自身免疫反應(yīng)與氧化應(yīng)激之間存在一定聯(lián)系，自身抗體的產(chǎn)生可能參與了氧化應(yīng)激的發(fā)生發(fā)展。血清MPO活性與TSH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.298，P＜0.05），與FT3、FT4呈正相關(guān)（r分別為0.412、0.356，P均＜0.01），表明甲狀腺功能狀態(tài)與MPO介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，MPO釋放增加，加劇氧化應(yīng)激，這與之前關(guān)于MPO在炎癥和自身免疫反應(yīng)中作用的研究結(jié)果一致。MPO與TRAb、TPOAb、TgAb呈正相關(guān)（r分別為0.267、0.223、0.205，P均＜0.05），說(shuō)明自身免疫過(guò)程可能通過(guò)激活免疫細(xì)胞，促使MPO釋放，進(jìn)而參與氧化應(yīng)激過(guò)程。抗氧化能力指標(biāo)方面，SOD、GPx、CAT、T-AOC與TSH均呈正相關(guān)（r分別為0.356、0.312、0.334、0.378，P均＜0.01或P＜0.05），與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)（r絕對(duì)值均大于0.398，P均＜0.01）。這表明甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，抗氧化能力下降，甲狀腺激素水平升高可抑制抗氧化酶活性，降低總抗氧化能力，導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法有效清除過(guò)多的自由基，加重氧化應(yīng)激損傷。同時(shí)，SOD、GPx、CAT、T-AOC與TRAb、TPOAb、TgAb呈負(fù)相關(guān)（r絕對(duì)值均大于0.223，P均＜0.05），提示自身免疫反應(yīng)可能通過(guò)影響抗氧化能力，參與了Graves病的發(fā)病機(jī)制。綜上所述，Graves病患者血清丙二醛、髓過(guò)氧化物酶及抗氧化能力指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)之間存在密切的相關(guān)性，這些相關(guān)性為深入理解Graves病的發(fā)病機(jī)制提供了重要線索。4.3不同病情程度Graves病患者血清指標(biāo)差異依據(jù)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于Graves病病情程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)80例Graves病患者進(jìn)行病情程度分級(jí)。具體而言，輕度患者甲狀腺激素水平輕度升高，臨床癥狀較輕，如僅有輕微的怕熱、多汗、心悸等癥狀，無(wú)明顯的突眼及其他嚴(yán)重并發(fā)癥；中度患者甲狀腺激素水平中度升高，臨床癥狀較為明顯，如出現(xiàn)較明顯的高代謝癥狀，甲狀腺腫大較明顯，可伴有輕度突眼等；重度患者甲狀腺激素水平顯著升高，臨床癥狀嚴(yán)重，伴有嚴(yán)重的突眼，甚至出現(xiàn)視力下降、復(fù)視等眼部癥狀，或出現(xiàn)心臟、肝臟等重要臟器功能損害等并發(fā)癥。不同病情程度Graves病患者血清丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）及抗氧化能力指標(biāo)的比較結(jié)果如下表3所示：表3不同病情程度Graves病患者血清指標(biāo)比較（x±s）病情程度nMDA（nmol/L）MPO（U/L）SOD（U/ml）GPx（U/L）CAT（U/ml）T-AOC（mmol/L）輕度253.85±1.0298.45±25.3695.63±15.45115.42±18.5614.35±3.021.56±0.30中度305.56±1.25130.25±30.1880.25±16.38100.56±20.3412.05±3.211.20±0.25重度257.28±1.56165.36±38.4570.12±14.5685.63±16.4510.25±2.890.95±0.20F值-28.45635.67822.34525.67818.45630.234P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001進(jìn)一步進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)多重比較，結(jié)果顯示：輕度與中度患者相比，MDA、MPO水平中度患者顯著高于輕度患者（P均＜0.05），SOD、GPx、CAT、T-AOC水平中度患者顯著低于輕度患者（P均＜0.05）；輕度與重度患者相比，MDA、MPO水平重度患者顯著高于輕度患者（P均＜0.01），SOD、GPx、CAT、T-AOC水平重度患者顯著低于輕度患者（P均＜0.01）；中度與重度患者相比，MDA、MPO水平重度患者顯著高于中度患者（P均＜0.01），SOD、GPx、CAT、T-AOC水平重度患者顯著低于中度患者（P均＜0.01）。從表3數(shù)據(jù)及多重比較結(jié)果可以看出，隨著Graves病患者病情程度的加重，血清MDA含量逐漸升高，從輕度患者的（3.85±1.02）nmol/L升高至重度患者的（7.28±1.56）nmol/L，這表明脂質(zhì)過(guò)氧化程度逐漸加重，氧化應(yīng)激水平不斷升高。MPO活性也呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，從輕度患者的（98.45±25.36）U/L升高至重度患者的（165.36±38.45）U/L，說(shuō)明隨著病情加重，自由基產(chǎn)生源增加，氧化應(yīng)激損傷進(jìn)一步加劇。而抗氧化能力指標(biāo)SOD、GPx、CAT、T-AOC水平則逐漸降低，SOD活性從輕度患者的（95.63±15.45）U/ml降至重度患者的（70.12±14.56）U/ml，GPx活性從（115.42±18.56）U/L降至（85.63±16.45）U/L，CAT活性從（14.35±3.02）U/ml降至（10.25±2.89）U/ml，T-AOC從（1.56±0.30）mmol/L降至（0.95±0.20）mmol/L，表明隨著病情進(jìn)展，機(jī)體的抗氧化能力逐漸減弱，無(wú)法有效對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷。綜上所述，不同病情程度的Graves病患者血清丙二醛、髓過(guò)氧化物酶及抗氧化能力指標(biāo)存在顯著差異，且這些指標(biāo)的變化與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示這些指標(biāo)可作為評(píng)估Graves病病情的重要參考依據(jù)。五、討論5.1Graves病患者血清丙二醛水平變化的意義本研究結(jié)果顯示，Graves病患者血清丙二醛（MDA）含量顯著高于健康對(duì)照組，且MDA水平與甲狀腺功能指標(biāo)存在密切相關(guān)性，這一結(jié)果具有重要的臨床意義和理論價(jià)值。MDA作為脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物，其水平升高反映了體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的增強(qiáng)。在Graves病患者中，甲狀腺激素水平的異常升高是導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)的重要因素之一。甲狀腺激素能夠加速機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率，使細(xì)胞內(nèi)的線粒體呼吸作用增強(qiáng)，從而導(dǎo)致氧消耗增加，產(chǎn)生更多的活性氧（ROS）。這些過(guò)量的ROS具有高度的化學(xué)反應(yīng)活性，能夠攻擊細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。在脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中，不飽和脂肪酸被氧化分解，最終生成MDA等產(chǎn)物。因此，Graves病患者血清MDA含量的升高，直接表明了甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)下，機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度的加重，氧化應(yīng)激水平顯著提高。從發(fā)病機(jī)制角度來(lái)看，氧化應(yīng)激在Graves病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。過(guò)量的ROS不僅能夠損傷細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性降低、通透性增加，影響細(xì)胞的物質(zhì)交換和信號(hào)傳導(dǎo)等正常生理功能，還能夠?qū)?xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子造成損害。例如，ROS可以使蛋白質(zhì)發(fā)生氧化修飾，改變其結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致酶活性喪失、受體功能異常等；ROS還能夠攻擊DNA分子，引起DNA鏈斷裂、堿基修飾等損傷，影響基因的正常表達(dá)和細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程。這些氧化損傷的累積，進(jìn)一步破壞了甲狀腺細(xì)胞的正常生理功能，加劇了甲狀腺的病理改變，從而推動(dòng)了Graves病的病情進(jìn)展。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)MDA水平與甲狀腺功能指標(biāo)之間存在顯著的相關(guān)性。MDA與促甲狀腺激素（TSH）呈顯著負(fù)相關(guān)，與游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）呈顯著正相關(guān)。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了甲狀腺功能亢進(jìn)與氧化應(yīng)激之間的緊密聯(lián)系。TSH作為調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成和釋放的重要激素，其水平降低表明甲狀腺受到的負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，甲狀腺激素合成和釋放增加。而甲狀腺激素水平的升高又會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)，MDA生成增多。因此，MDA與TSH的負(fù)相關(guān)以及與FT3、FT4的正相關(guān)，直觀地反映了甲狀腺功能狀態(tài)與氧化應(yīng)激水平之間的相互影響。同時(shí)，MDA與促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）等甲狀腺自身抗體也呈正相關(guān)。這提示自身免疫反應(yīng)在Graves病氧化應(yīng)激的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用。自身抗體的產(chǎn)生導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)甲狀腺組織的攻擊，引發(fā)炎癥反應(yīng)，激活免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。這些免疫細(xì)胞在活化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的ROS和炎性細(xì)胞因子，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷。綜上所述，Graves病患者血清MDA水平的升高，是甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)的重要標(biāo)志，反映了體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度的加重以及細(xì)胞膜和生物大分子的氧化損傷。MDA與甲狀腺功能指標(biāo)及自身抗體的相關(guān)性，揭示了氧化應(yīng)激在Graves病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，以及自身免疫反應(yīng)與氧化應(yīng)激之間的相互關(guān)聯(lián)。因此，血清MDA水平可作為評(píng)估Graves病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)和病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，為臨床診斷、治療及預(yù)后判斷提供有價(jià)值的參考依據(jù)。在臨床實(shí)踐中，監(jiān)測(cè)MDA水平有助于早期發(fā)現(xiàn)Graves病患者的氧化應(yīng)激損傷，及時(shí)采取干預(yù)措施，如給予抗氧化治療等，以減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損害，改善患者的病情和預(yù)后。5.2Graves病患者血清髓過(guò)氧化物酶水平變化的意義本研究顯示，Graves病患者血清髓過(guò)氧化物酶（MPO）水平顯著高于健康對(duì)照組，且與甲狀腺功能指標(biāo)及病情嚴(yán)重程度相關(guān)，這一結(jié)果對(duì)深入理解Graves病的發(fā)病機(jī)制和臨床診療具有重要意義。MPO主要存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的嗜天青顆粒中，是一種含鐵卟啉的氧化酶。在生理狀態(tài)下，MPO參與機(jī)體的免疫防御過(guò)程，當(dāng)病原體入侵時(shí)，中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞被激活，MPO被釋放到細(xì)胞外，通過(guò)催化過(guò)氧化氫（H?O?）與鹵化物（如氯離子Cl?）反應(yīng)，產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化活性的次鹵酸（如次氯酸HClO）等物質(zhì)，這些物質(zhì)能夠殺滅病原體，保護(hù)機(jī)體免受感染。然而，在Graves病等病理狀態(tài)下，MPO的過(guò)度表達(dá)和釋放卻會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷的加劇。在Graves病患者中，甲狀腺激素水平升高以及自身免疫反應(yīng)激活，導(dǎo)致大量免疫細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺組織，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞被過(guò)度激活，從而釋放出大量的MPO。這些過(guò)量的MPO會(huì)催化產(chǎn)生更多的強(qiáng)氧化性物質(zhì)，如次氯酸、次溴酸等，這些物質(zhì)具有極高的化學(xué)反應(yīng)活性，能夠攻擊生物膜、蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子。以生物膜為例，次氯酸等強(qiáng)氧化劑可使細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性改變，影響細(xì)胞的物質(zhì)交換和信號(hào)傳導(dǎo)功能，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷。對(duì)于蛋白質(zhì)，強(qiáng)氧化劑可使其氨基酸殘基發(fā)生氧化修飾，改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致酶活性喪失、受體功能異常等。在核酸方面，強(qiáng)氧化劑可引起DNA鏈斷裂、堿基修飾等損傷，影響基因的正常表達(dá)和細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程。此外，MPO催化產(chǎn)生的強(qiáng)氧化性物質(zhì)還可與一氧化氮（NO）反應(yīng)，生成具有細(xì)胞毒性的過(guò)氧化亞硝基陰離子（ONOO?）。NO是一種重要的細(xì)胞信號(hào)分子，在維持血管舒張、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，當(dāng)NO與MPO產(chǎn)生的強(qiáng)氧化性物質(zhì)反應(yīng)生成ONOO?后，不僅會(huì)消耗NO，導(dǎo)致其生物學(xué)功能喪失，還會(huì)使ONOO?在體內(nèi)蓄積，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷。ONOO?具有很強(qiáng)的氧化性，可攻擊多種生物分子，如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等，導(dǎo)致細(xì)胞和組織的損傷。研究表明，ONOO?可使蛋白質(zhì)發(fā)生酪氨酸硝基化修飾，改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，影響細(xì)胞的正常生理活動(dòng)；同時(shí)，ONOO?還可誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，損傷細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。從本研究的相關(guān)性分析結(jié)果來(lái)看，MPO與甲狀腺功能指標(biāo)存在顯著關(guān)聯(lián)。MPO與TSH呈負(fù)相關(guān)，與FT3、FT4呈正相關(guān)，這表明甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)下，甲狀腺激素水平的升高可刺激MPO的釋放，進(jìn)而加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)甲狀腺激素水平升高時(shí)，機(jī)體代謝加快，免疫細(xì)胞活性增強(qiáng)，促使MPO釋放增加。而MPO介導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷又可能進(jìn)一步影響甲狀腺細(xì)胞的功能，形成惡性循環(huán)，推動(dòng)Graves病的病情進(jìn)展。此外，MPO與TRAb、TPOAb、TgAb等甲狀腺自身抗體也呈正相關(guān)，這提示自身免疫反應(yīng)在MPO介導(dǎo)的氧化應(yīng)激中起到了重要作用。自身抗體的產(chǎn)生導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)甲狀腺組織的攻擊，引發(fā)炎癥反應(yīng)，激活免疫細(xì)胞，促使MPO釋放增加，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷。在不同病情程度的Graves病患者中，MPO水平也存在顯著差異。隨著病情的加重，MPO水平逐漸升高，這表明MPO水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在輕度Graves病患者中，免疫細(xì)胞的激活程度相對(duì)較低，MPO的釋放量較少，氧化應(yīng)激損傷相對(duì)較輕。而在中度和重度患者中，免疫反應(yīng)更為劇烈，大量免疫細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺組織，MPO的釋放量顯著增加，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷加劇，病情進(jìn)一步惡化。因此，血清MPO水平可作為評(píng)估Graves病病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。綜上所述，Graves病患者血清MPO水平的升高，反映了體內(nèi)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)和免疫炎癥反應(yīng)的激活。MPO通過(guò)催化產(chǎn)生強(qiáng)氧化性物質(zhì)，導(dǎo)致生物大分子的氧化損傷，進(jìn)而影響細(xì)胞和組織的正常功能，在Graves病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。MPO與甲狀腺功能指標(biāo)及自身抗體的相關(guān)性，以及其在不同病情程度患者中的變化，為臨床診斷、病情評(píng)估和治療提供了有價(jià)值的參考依據(jù)。在臨床實(shí)踐中，監(jiān)測(cè)血清MPO水平有助于早期發(fā)現(xiàn)Graves病患者的氧化應(yīng)激損傷，及時(shí)采取干預(yù)措施，如給予抗氧化治療或免疫調(diào)節(jié)治療等，以減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損害，改善患者的病情和預(yù)后。5.3Graves病患者抗氧化能力指標(biāo)變化的意義本研究中，Graves病患者抗氧化能力指標(biāo)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）、過(guò)氧化氫酶（CAT）以及總抗氧化能力（T-AOC）均顯著降低，這一結(jié)果對(duì)理解Graves病的發(fā)病機(jī)制及臨床診療具有重要意義。SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶之一，能夠特異性地催化超氧陰離子自由基（O??）發(fā)生歧化反應(yīng)，生成過(guò)氧化氫（H?O?）和氧氣（O?）。在正常生理狀態(tài)下，SOD通過(guò)及時(shí)清除細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的O??，維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。然而，在Graves病患者體內(nèi)，由于甲狀腺激素水平升高導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，氧自由基大量產(chǎn)生，超出了SOD的清除能力范圍，使得SOD活性受到抑制。同時(shí)，過(guò)量的自由基還可能攻擊SOD分子結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其活性中心的金屬離子（如銅、鋅等）丟失或酶蛋白發(fā)生氧化修飾，進(jìn)一步降低SOD的活性。SOD活性的降低，使得O??無(wú)法被及時(shí)清除，在體內(nèi)大量蓄積，進(jìn)而引發(fā)一系列氧化應(yīng)激損傷反應(yīng)，如脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)氧化和DNA損傷等。GPx是另一種重要的抗氧化酶，其主要功能是催化還原型谷胱甘肽（GSH）與H?O?或有機(jī)過(guò)氧化物反應(yīng)，將H?O?還原為水（H?O），將有機(jī)過(guò)氧化物還原為相應(yīng)的醇，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。在Graves病患者中，由于氧化應(yīng)激增強(qiáng)，GSH被大量消耗用于中和自由基，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)GSH水平降低，進(jìn)而影響GPx的活性。此外，自由基對(duì)GPx分子的直接氧化損傷，也可能導(dǎo)致其活性降低。GPx活性的下降，使得細(xì)胞對(duì)H?O?和有機(jī)過(guò)氧化物的清除能力減弱，這些物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)蓄積，可進(jìn)一步引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷細(xì)胞的生物膜、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子。CAT同樣是抗氧化防御系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，能夠高效地催化H?O?分解為H?O和O?，在細(xì)胞內(nèi)維持較低的H?O?水平，防止H?O?積累引發(fā)的氧化損傷。在Graves病患者中，甲狀腺激素過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，可能干擾了CAT的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)或活性調(diào)節(jié)過(guò)程，使得CAT活性降低。此外，氧化應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的大量自由基，也可能對(duì)CAT分子造成氧化損傷，影響其正常功能。CAT活性的降低，使得細(xì)胞內(nèi)H?O?水平升高，H?O?可通過(guò)Fenton反應(yīng)或Haber-Weiss反應(yīng)產(chǎn)生更具毒性的羥基自由基（?OH），進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激損傷。T-AOC反映了機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的綜合能力，包括酶促抗氧化系統(tǒng)和非酶促抗氧化系統(tǒng)。在Graves病患者中，由于SOD、GPx、CAT等抗氧化酶活性降低，以及非酶抗氧化物質(zhì)（如維生素C、維生素E、谷胱甘肽等）在中和自由基過(guò)程中的大量消耗，導(dǎo)致T-AOC顯著下降。T-AOC的降低表明機(jī)體整體抗氧化防御能力受損，無(wú)法有效對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷，使得細(xì)胞和組織更容易受到自由基的攻擊，進(jìn)而影響機(jī)體的正常生理功能。從發(fā)病機(jī)制角度來(lái)看，抗氧化能力的下降在Graves病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了重要的推動(dòng)作用。氧化應(yīng)激與自身免疫反應(yīng)之間存在著密切的相互作用。一方面，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的過(guò)量自由基可損傷甲狀腺細(xì)胞，使其表面的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)自身免疫反應(yīng)。另一方面，自身免疫反應(yīng)激活的免疫細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）在攻擊甲狀腺組織的過(guò)程中，又會(huì)產(chǎn)生更多的自由基，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激損傷。而抗氧化能力的降低，使得機(jī)體無(wú)法有效抑制這種惡性循環(huán)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和自身免疫反應(yīng)不斷加劇，從而推動(dòng)Graves病的病情進(jìn)展。此外，抗氧化能力指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)及病情嚴(yán)重程度之間存在顯著相關(guān)性。SOD、GPx、CAT、T-AOC與TSH呈正相關(guān)，與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，這表明甲狀腺功能亢進(jìn)程度越嚴(yán)重，抗氧化能力下降越明顯。隨著病情的加重，抗氧化能力指標(biāo)水平逐漸降低，進(jìn)一步說(shuō)明抗氧化能力的下降與Graves病的病情發(fā)展密切相關(guān)。因此，抗氧化能力指標(biāo)不僅可以作為評(píng)估Graves病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)，還可用于病情嚴(yán)重程度的判斷和預(yù)后評(píng)估。綜上所述，Graves病患者抗氧化能力指標(biāo)的下降，反映了機(jī)體抗氧化防御功能的受損，使得細(xì)胞和組織更容易受到自由基的攻擊，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷加劇?？寡趸芰Φ南陆翟贕raves病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，與甲狀腺功能指標(biāo)及病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在臨床實(shí)踐中，檢測(cè)抗氧化能力指標(biāo)有助于早期發(fā)現(xiàn)Graves病患者的氧化應(yīng)激損傷，及時(shí)采取干預(yù)措施，如給予抗氧化治療等，以提高機(jī)體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善患者的病情和預(yù)后。5.4血清指標(biāo)與Graves病病情及治療的關(guān)聯(lián)血清丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）及抗氧化能力指標(biāo)與Graves病病情及治療密切相關(guān)，在臨床診療中具有重要的指導(dǎo)意義。從病情評(píng)估角度來(lái)看，本研究發(fā)現(xiàn)這些血清指標(biāo)與Graves病病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)。隨著病情加重，患者血清MDA和MPO水平顯著升高，表明氧化應(yīng)激程度逐漸加劇。MDA作為脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物，其水平升高反映了體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞膜等生物膜的損傷程度加重。MPO的升高則意味著中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞釋放的自由基產(chǎn)生源增多，進(jìn)一步加劇了氧化應(yīng)激損傷。而抗氧化能力指標(biāo)如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）、過(guò)氧化氫酶（CAT）以及總抗氧化能力（T-AOC）水平逐漸降低，說(shuō)明機(jī)體對(duì)抗氧化應(yīng)激的能力逐漸減弱。這一系列指標(biāo)的變化規(guī)律，為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)直觀且有效的病情評(píng)估依據(jù)。例如，在臨床實(shí)踐中，當(dāng)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)患者血清MDA和MPO水平持續(xù)升高，而抗氧化能力指標(biāo)不斷下降時(shí)，可判斷患者的病情可能在進(jìn)展，需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和治療。這些血清指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)之間存在顯著的相關(guān)性，也為病情評(píng)估提供了重要線索。MDA、MPO與促甲狀腺激素（TSH）呈負(fù)相關(guān)，與游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）呈正相關(guān)。這表明甲狀腺功能亢進(jìn)越嚴(yán)重，氧化應(yīng)激水平越高。甲狀腺激素水平升高會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，氧消耗增加，從而產(chǎn)生更多的自由基，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。因此，通過(guò)檢測(cè)這些血清指標(biāo)，結(jié)合甲狀腺功能指標(biāo)，醫(yī)生可以更全面地了解患者的病情狀態(tài)，準(zhǔn)確判斷疾病的嚴(yán)重程度。在治療方面，血清指標(biāo)的變化對(duì)治療方案的制定和調(diào)整具有重要指導(dǎo)作用。目前，Graves病的主要治療方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療和手術(shù)治療。然而，這些治療方法在降低甲狀腺激素水平的同時(shí)，也可能對(duì)機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)和抗氧化能力產(chǎn)生影響。以抗甲狀腺藥物治療為例，藥物治療過(guò)程中，隨著甲狀腺激素水平逐漸降低，機(jī)體代謝亢進(jìn)狀態(tài)得到緩解，理論上氧化應(yīng)激水平也應(yīng)隨之下降。研究表明，在抗甲狀腺藥物治療有效時(shí)，患者血清MDA和MPO水平會(huì)逐漸降低，抗氧化能力指標(biāo)會(huì)有所回升。這提示醫(yī)生可以通過(guò)監(jiān)測(cè)這些血清指標(biāo)，評(píng)估抗甲狀腺藥物的治療效果。如果在治療過(guò)程中，血清MDA和MPO水平?jīng)]有下降，甚至繼續(xù)升高，而抗氧化能力指標(biāo)沒有改善，可能意味著治療效果不佳，需要調(diào)整治療方案，如增加藥物劑量、更換藥物種類或考慮其他治療方法。放射性碘治療和手術(shù)治療也可能對(duì)氧化應(yīng)激和抗氧化能力產(chǎn)生影響。放射性碘治療后，甲狀腺組織受到破壞，甲狀腺激素釋放減少，但在治療初期，由于組織損傷等原因，可能會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激短暫增強(qiáng)，血清MDA和MPO水平可能會(huì)暫時(shí)升高。醫(yī)生需要根據(jù)患者的具