婦科卵巢性幽體激素治療

一、卵巢性圖體激素的合成

卵巢合成及分泌的幽體激素包括雌激素、孕激素及雄激

素，卵巢的卵泡組織及間質(zhì)組織細胞都能吸收血中的膽固醇

或從乙酸合成膽固醇作為基質(zhì)進行幽體合成。首先將膽固醇

轉(zhuǎn)化為孕烯醇酮，后者即是性苗體激素的前體物質(zhì)。再先后

經(jīng)脫氫酶及異構(gòu)酶的作用形成孕酮（黃體酮）。孕酮是合成

雌激素及雄激素的中間體。以后根據(jù)細胞所含酶系的不同，

合成不同的激素。

顆粒細胞由于缺乏17a—羥化酶合成停止在孕酮階段,

更因缺乏血管，孕酮只能通過彌散作用進入鄰近富含上達酶

系的卵泡膜細胞內(nèi)，最終形成雄烯二酮。卵巢間質(zhì)組織則是

卵巢主要合成雄烯二酮的場所，是卵巢分泌雄激素的主要來

源。卵泡顆粒細胞具有芳香化酶系統(tǒng)，能將上述部位合成的

雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。黃體期黃體化顆粒細胞（顆粒黃體細

胞）及卵泡膜黃體細胞在LH及PRL支配下大量合成孕酮及

雌激素，此時卵泡內(nèi)膜血管已進入黃體，故孕酮及雌激素都

能直接分泌入血循環(huán)。

二、性苗體激素的生理功能

（一）雌激素的生理作用

雌激素不僅具有促進和維持女性生殖器官和第二性征

的生理作用，還對機體的代謝、心血管系統(tǒng)、骨骼的生長及

皮膚等都有顯著的影響。分述如下。

L對下丘腦、垂體及卵巢的影響雌激素通過正負反饋作

用調(diào)控GnRH及GnTH的合成和釋放，使之維持正常的生理作

用，已于上節(jié)闡明，不再贅述。

雌激素對卵巢本身的發(fā)育至關(guān)重要，卵泡的生長發(fā)育直

至排卵、顆粒細胞和卵泡膜細胞合成幽體激素均需要雌激素

的支持和調(diào)控。卵細胞的成長發(fā)育亦少不了雌激素。

2.雌激素對副中腎管及泌尿生殖竇發(fā)育而來的性器官

的影響

（1）促進輸卵管的蠕動，增加其血運，促使內(nèi)膜增生

并出現(xiàn)纖毛細胞，以有利于卵細胞的輸送。

（2）引起子宮內(nèi)膜的增生，參與月經(jīng)后內(nèi)膜的修復(fù)和

再生，并促使內(nèi)膜發(fā)生典型的增生期改變，為孕酮將其向分

泌期改變、孕卵著床做準(zhǔn)備；子宮肌層的增生、肥大，子宮

體積的增大亦是在雌激素的影響下完成的。月經(jīng)周期宮頸黏

液的周期性變化是在雌激素影響下，促使子宮組織內(nèi)的血運

增加，攝取水分增多，而使黏液稀薄、細胞成分減少、分泌

增多，同時宮頸口擴大，利于精子通過、上行。

（3）促進陰道上皮的增生、肥厚，增加上皮細胞的糖

原含量，以維持陰道的酸性環(huán)境，加強陰道的自凈作用，提

高防御病原菌入侵的功能。

(4)起源于胚胎期泌尿生殖竇的尿道、膀胱三角區(qū)及

其周圍支持組織的張力也全賴雌激素的維持，當(dāng)絕經(jīng)后雌激

素缺乏，可出現(xiàn)與生殖道相似的萎縮現(xiàn)象，而引起尿失禁、

尿道綜合征癥狀；尿道周圍支持組織萎縮松弛，亦可致尿道

黏膜翻出(尿道脫垂)，引起排尿異常。骨盆底的支持結(jié)構(gòu)

亦明顯受到雌激素的影響，絕經(jīng)后易發(fā)生陰道壁脫垂、子宮

脫垂，都因雌激素缺乏所致。

3.對女性第二性征的影響乳房發(fā)育的因素目前了解得

還比較少，許多發(fā)育年齡、身高、體重都相同而乳房大小卻

有顯著差異，因而決定乳房最終發(fā)育大小的基本因素是遺傳

基因，可是雌激素在催乳素、生長激素、胰島素等激素的協(xié)

同作用下，其分泌量對乳房的生長起重要作用。已知雌激素

主要促進乳腺腺管的發(fā)育。雌激素對其他女性第二性征發(fā)育

同樣起重要作用，如體態(tài)、脂肪分布、骨盆形態(tài)、皮膚結(jié)構(gòu)、

聲調(diào)等無不受雌激素的影響。在青春期后，開始積聚皮下脂

肪，其量兩倍于男性，并更多的積聚于臀部及髓部，而使這

些部位豐滿隆起；加上皮膚細嫩，骨盆部變得寬大，由此呈

現(xiàn)出女性的體態(tài)特征。

4.對機體代謝的影響

(1)雌激素對脂代謝的作用：雌激素可促進血液中膽

固醇的降解和排泄，從而改變體內(nèi)膽固醇的分布，對心血管

有保護作用。文獻報道，雌激素可以降低絕經(jīng)后婦女血總

便排出增多，腎小管鈣再吸收減少，尿排出增多，因而引起

骨質(zhì)疏松。

5.對循環(huán)、血液系統(tǒng)的保護作用心血管流行病學(xué)研究表

明，絕經(jīng)后婦女的冠心病發(fā)生率和病死率比絕經(jīng)前高4?5

倍。臨床實驗研究發(fā)現(xiàn)，雌激素有保護血管內(nèi)皮系統(tǒng)，增加

血管舒張因子一一前列環(huán)素的活性，改變動脈系統(tǒng)的張力，

改善微循環(huán)的功能，從而增加血流速度及血流量，不僅增加

了心肌血供，增強了心肌收縮性能，而且減輕了心臟的后負

荷。此外，還參加血脂調(diào)節(jié)，通過改善血管壁膠原和彈性蛋

白的比例，保持血管壁彈性。由此可見，雌激素從多個環(huán)節(jié)

來抑制動脈粥樣硬化改變，能有效地保護心血管系統(tǒng)的正常

功能。

已知絕經(jīng)后婦女血液中的凝血第VI因子及纖維蛋白原

等凝血物質(zhì)明顯高于絕經(jīng)前，纖溶酶原激活物的抑制劑亦明

顯高于絕經(jīng)前，由于處于相對的高凝狀態(tài)，絕經(jīng)后婦女發(fā)生

血栓形成及心血管疾病的危險性增加。因此，外源性雌激素

在降低絕經(jīng)后婦女心血管病發(fā)生率的機制中，通過降低血漿

纖維蛋白原等凝血因子濃度、降低血脂水平、減弱細胞聚集

性而致血黏度下降，使血液循環(huán)狀態(tài)得以改善亦是一個重要

因素。

6.對大腦及中樞神經(jīng)的保護作用近年發(fā)現(xiàn)雌激素有直

接的神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)保護及促修復(fù)作用，能抵抗不良物質(zhì)對

神經(jīng)細胞的損害。動物試驗，大鼠摘除卵巢后，雌激素水平

驟降，很快出現(xiàn)應(yīng)激強、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)。補充適量雌激素

后，應(yīng)激引起的損害癥狀以及減弱了的認知功能得到改善。

臨床亦發(fā)現(xiàn)女性老年癡呆患者體內(nèi)雌激素水平明顯降低，應(yīng)

用雌激素替代療法能預(yù)防癡呆發(fā)生或延緩癡呆進展。

7?其他作用雌激素調(diào)節(jié)皮膚的代謝過程，使皮脂腺縮小,

減少皮脂產(chǎn)生；又如對身體有些部位，如乳頭、外陰部等處

黑色素增多產(chǎn)生影響。雌激素和孕激素都能促使水和鈉在體

內(nèi)潴留，經(jīng)前期水腫即與此有關(guān)。但兩者的發(fā)生機制不完全

相同。雌激素促進血漿內(nèi)液體進入細胞間隙，導(dǎo)致血漿容量

下降，刺激腎素分泌，進而引起腎素一血管緊張素系統(tǒng)興奮，

血管緊張素原轉(zhuǎn)化成血管緊張素I量增加，并在轉(zhuǎn)換酶作用

下形成血管緊張素n增多，于是刺激醛固酮分泌，促進腎小

管重吸收鈉和水。還有發(fā)現(xiàn)雌激素可促進外周單核細胞合成

白介素-1及白介素-6的功能。

（二）孕激素的生理功能

L對女性性器官的作用孕激素在雌激素作用的基礎(chǔ)上，

保證受精卵的著床和維持妊娠。它阻止雌激素對子宮內(nèi)膜增

生的刺激，促使增生期內(nèi)膜向分泌期內(nèi)膜轉(zhuǎn)化。這種特異性

分泌樣轉(zhuǎn)變不僅在組織結(jié)構(gòu)方面，在腺體分泌物的含量及成

分方面亦均有利于受精卵的著床和生長發(fā)育。對子宮肌層則

使肌纖維松弛、肌細胞漿內(nèi)鉀含量下降，對催產(chǎn)素作用的敏

感性降低，從而減少子宮收縮，以保證妊娠繼續(xù)發(fā)展。孕激

素還可改變宮頸黏液的黏稠度，細胞成分增多，不利于精子

的穿透。

2.對乳腺的作用在雌激素作用的基礎(chǔ)上，孕激素促使乳

腺腺泡進一步發(fā)育成熟，但抑制生乳過程，必須血中催乳素

濃度增高，才開始生乳及泌乳。

3.促使體溫升高孕激素能興奮下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞

而使體溫有所升高，臨床即以此為依據(jù)，通過測定基礎(chǔ)體溫

用來監(jiān)測有無排卵及孕激素的存在。

4?對機體代謝的影響孕激素的一系列生理作用，與雌激

素有時是相互拮抗，有時又是相互協(xié)調(diào)；如雌、孕激素都能

減少對葡萄糖的利用，使糖耐量降低，有些婦女在妊娠期出

現(xiàn)糖耐量降低，可能與此有關(guān)。孕激素能促進水和鈉在體內(nèi)

潴留，但與雌激素的這方面的潴鈉作用的機制不同，由于孕

酮的結(jié)構(gòu)與醛固酮的相似，而產(chǎn)生拮抗作用，減少腎小管鈉

和水的重吸收，由于鈉和水的丟失，血容量下降，進而刺激

腎素一血管緊張素一醛固酮軸的興奮，促使醛固酮大量分泌,

以致引起水和鈉的潴留。上述是雌、孕激素作用相互協(xié)調(diào)的

例證。

雌、孕激素對機體代謝相互拮抗，孕激素有拮抗雌激素

的血脂代謝改善作用。孕激素在血流動力學(xué)方面的影響亦與

雌激素作用相反。據(jù)有人研究發(fā)現(xiàn)，外周皮膚血液循環(huán)在月

經(jīng)周期中有明顯變化。黃體期手指末梢溫度及平均血流量較

排卵期低，提示孕激素能增加外周血管阻力及減少血流量。

孕激素還拮抗了雌激素對血黏度的有利影響，孕酮使血漿纖

維蛋白原濃度明顯升高，白蛋白/纖貍蛋白原比值顯著下降，

而導(dǎo)致血黏度的升高。

（三）雄激素的生理功能

L對女性性器官的作用雄激素（睪酮）一般作為雌激素

的拮抗物對女性性器官發(fā)揮作用，如減緩子宮及子宮內(nèi)膜的

生長增殖；陰道上皮的增厚；抑制垂體促性腺激素的分泌，

亦可通過直接抑制卵巢功能而抑制排卵。但對外陰，如陰蒂、

陰唇和陰阜、陰毛的生長發(fā)育有促進作用，此外對性欲有增

強作用。

2.對機體代謝的影響雄激素有強烈的蛋白質(zhì)合成作用，

雌激素這方面的合成作用要微弱得多，而孕激素則相反，有

微弱的蛋白分解作用。因而在青春期前及青春期，雄激素促

使長骨基質(zhì)的生長和鈣的保留，但在青春期后與雌激素協(xié)同,

促進骨慚的愈合而致身高停止生長。雄激素同樣也能引起水

鈉的潴留，它是促進腎小管對鈉、氯離子的重吸收而引起水

腫。雄激素還參與造血功能，激發(fā)紅細胞生成素的合成，刺

激骨髓紅細胞增生。

3.其他生理功能雄激素能促進皮脂腺的生長和其分泌。

青春期少女常見的座瘡即與雄激素的分泌有密切關(guān)系；雌、

孕激素對皮脂腺均無影響。女性如長期應(yīng)用雄激素可發(fā)生聲

音低沉、毛發(fā)濃密、肌肉發(fā)達等男性化現(xiàn)象及性行為、性性

格的變態(tài)。孕期應(yīng)用雄激素可引起女性胎兒男性化畸形。

三、性雷體激素藥物的種類和劑型

（-）雌激素（E）類藥物的種類和劑型

E類制劑大致可分天然雌激素、半合成雌激素和合成雌

激素。

1.天然雌激素卵巢所分泌的178一雌二醇（簡稱雌二醇

E2）、雌酮（Ei）和前兩者的代謝產(chǎn)物一一雌三醇（E,）屬

之。

（1）雌二醇：是最主要的天然E,生理作用最強，但半

衰期短，注入體內(nèi)迅速失效，除一些特殊劑型外，肌注、口

服制劑均應(yīng)用其衍生物，常用的有以下幾種。

苯甲酸雌二醇：為目前國內(nèi)最常用的E之一，為油溶劑，

僅供肌內(nèi)注射，吸收較慢，常用劑量Img,1?3次/d。

戊酸雌二醇：口服片劑，商品名climen（先靈），每片

2mg,作為激素替代治療，于月經(jīng)周期第5d起，2mg/d,連

用21cL

雌二醇凝膠制劑：商品名愛斯妥（法杏），外涂于雙臂、

前臂和肩部等處，勿涂于乳房和外陰部位。1.25~2.5g/d,

早晚各1次。

雌二醇皮膚貼片：商品名，更樂，每片含4mg,貼于下

腹部，每3d更換1次，貼片處的皮膚可有輕度發(fā)紅和瘙癢

癥狀。雌二醇周效貼片，接觸皮膚面積為10cn）2,每片含

E22.5mg（每天釋放50ug）,每7d更換1次。

（2）雌酮（E,）：結(jié)合型雌激素是從孕馬尿中提取的一

種水溶性天然結(jié)合型雌激素，成分有1/2以上為雌酮硫酸鈉,

1/3左右為孕烯雌酮硫酸鈉等近10種雌激素成分。可供口服。

國外商品名Premarin,我國已有商品，如倍美力（蘇州立達）。

系片劑，每片含0.625哨。

倍美力陰道用軟膏：每克軟膏含倍美力0.625mgo常用

劑量：每日0.5?2.0g軟膏，不應(yīng)超過2g。適用于因雌激素

不足而引起的陰道和尿道黏膜干燥等有關(guān)組織的病變。

（3）雌三醇（E2）：尼爾雌醇是雌三醇的衍生物——戊

烘雌三醇，為口服長效雌激素，在體內(nèi)代謝為乙烘雌三醇和

雌三醇，緩慢從尿中排泄。因此對機體的作用與雌三醇相似,

藥效選擇性作用于陰道、尿道及外陰，而對子宮內(nèi)膜作用很

小，服藥后能使陰道黏膜從原來的干燥轉(zhuǎn)為濕潤。商品名維

尼安（上海華聯(lián)），片劑，2mgo1次/2周。

2.半合成雌激素

（1）乙煥雌二醇（簡稱煥雌醇estinyl）：是在雌二醇

的C,上代入一個乙烘基而成，為一強效的口服雌激素藥物，

活性為雌二醇的7?8倍，己烯雌酚的20倍。目前應(yīng)用最廣

的短效避孕藥及我國I、II號避孕片中即含有烘雌醇0.035?

0.06mgo

(2)烘雌醇環(huán)戊酸(簡稱煥雌醒)：是煥雌醇的3一環(huán)

戊醒衍生物，系口服長效雌激素，與不同種類的孕激素配伍

作為每月口服1次的避孕藥，本品口服4mg后，儲存于脂肪

組織中，以后慢慢釋放出來，經(jīng)代謝變?yōu)楹娲拼嫉慕Y(jié)合物,

作用可維持1個月，以抑制排卵。臨床亦有用于退奶，于產(chǎn)

后6h內(nèi)口服4mgi次，必要時隔4?6d再服1次。已哺乳而

要退奶者則口服4mg,2d后服第2次。

(3)丙烯瞠烯三醇：是一種新型口服保胎藥，商品名

為“多力媽”，因具有明顯增強絨毛膜活性和內(nèi)源性激素的

作用，是治療自然流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等比較理想的藥物。片

劑，每片含5mgc先兆流產(chǎn)：5mg,3次/d；直至癥狀消失;

習(xí)慣性流產(chǎn)：確定懷孕后，開始服藥，5-10mg/d,直至危

象期后的下1個月末。

3.合成雌激素一非幽體雌激素己烯雌酚：為人工合成的

非解體雌激素，具有強大的雌激素作用，在體內(nèi)代謝較慢,

肌注效能較口服高5倍?，F(xiàn)多用片劑口服，常用量為0.25?

Img,1次/d,大劑量可用2mg,3次/d。不良反應(yīng)較天然雌

激素嚴重，易引起惡心、嘔吐、胃痛、頭痛、眩暈，偶可發(fā)

生皮炎。如每日劑量少于0.5mg,不良反應(yīng)即較少出現(xiàn)。哺

乳婦女能耐受較大量己烯雌酚。

(二)孕激素類藥物的種類及劑型

孕激素均為幽體化合物，可分兩大類：孕酮及其衍生物

一類及19一去甲基睪丸酮類。臨床除用于一般孕激素的適應(yīng)

證外，很多是目前常用的避孕藥。

L孕酮最初應(yīng)用的孕酮是黃體提煉物，現(xiàn)時主要來源為

人工合成?？诜饔煤苋酰埠茈y溶于油類基質(zhì)中，1mL最

多只能溶解50mg。注射劑在體內(nèi)也很快消失，必須24?

48h內(nèi)重復(fù)注射,現(xiàn)已有微?；型梢钥诜?。制劑有注射

液，每支10?20mg；膠囊劑，每膠囊100mg。

2.孕酮衍生物——17—羥孕酮類孕激素

（1）甲羥孕酮，簡稱甲孕酮，國內(nèi)商品名為安宮黃體

酮。為作用較強的孕激素，常用劑量4?8mg/d,連服10d可

使增生型子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谛汀?/p>

雄激素作用不及甲基睪丸素的1%,服用時無不良反應(yīng),

優(yōu)于19一去甲基睪丸酮類孕激素。

（2）醋酸甲羥孕酮：生物學(xué)活性與內(nèi)源性孕酮極為相

似，注射劑為微粒結(jié)晶的水混懸液，注射后儲存在注射部位,

緩慢釋入血中，藥理作用可維持3?4個月。由于它抑制LH、

FSH峰值而抑制排卵，臨床常用作長效避孕針劑。注射后5~

6d血漿濃度達峰值，故推薦注射時間在月經(jīng)來潮5d內(nèi)。市

場有depoproveral50（狄波—普維拉150）問世，每支150mg,

3個月注射1次。避孕的有效性高，接近100%。不良反應(yīng):

在應(yīng)用早期（用藥第1、2次期間），有些婦女可有少量不規(guī)

則陰道流血，一般不需治療。其他不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、

乳房脹痛、抑郁、性欲下降等。停藥后一般要在6?10個月

后恢復(fù)排卵。

（3）甲地孕酮：國內(nèi)商品名為婦寧片，為高效孕激素，

無雌、雄激素活性，抑制GnTH釋放而具有顯著排卵抑制作

用，還能影響宮頸黏液黏稠度，因而臨床主要用于短效

口服避孕藥。制劑：婦寧片,每片Img,4mgo常用劑量：

4mgl次口服，4?12mg/d。

3.19一去甲睪丸酮類孕激素發(fā)現(xiàn)睪丸酮第19位上的甲

基去除后即具有強孕激素作用后，有大量同類衍生物問世，

目前臨床較常用的有以下幾種。

（1）法諾酮：國內(nèi)商品名為婦康片，臨床使用最廣泛，

為口服避孕藥的主要成分，我國I號避孕藥即烘諾酮加煥雌

醇而成。有輕微的雄激素作用（相當(dāng)睪酮的1/16）,并具有

抗雌激素作用（為孕酮的9倍），但維持妊娠的作用則較微

弱。臨床鑒于它還具有抑制促性腺激素作用，常用于月經(jīng)過

多患者以有效地減少月經(jīng)量。制劑：婦康片，每片0.625mg

或2.5mg兩種。常用劑量為1.25?5mg,每天1或2次°

（2）三烯高諾酮：商品名為內(nèi)美通，為19一去甲睪丸

酮的衍生物，具有較強的抗孕激素活性和中等抗雌激素作用,

還能抑制垂體FSH及LH的分泌，并有輕度的雄激素活性。

適用于治療各類子宮內(nèi)膜異位癥。每粒膠囊含2.5mgo于月

經(jīng)周期的第1、4d各服2.5mg,以后每周2次，各2.5嗚，

連用6個月為一療程。其療效優(yōu)于丹那哇。不良反應(yīng)有月經(jīng)

不規(guī)則、肝功能損害、座瘡、多毛、食欲增加、體重增加、

水腫、潮熱、陰道干燥等。凡有心、肝、腎功能不全，及有

代謝、栓塞性疾病者禁用。

（3）左煥諾孕酮（LNG）：我國北京三藥產(chǎn)品名為毓婷，

具有改變宮頸黏液黏稠度、干擾子宮內(nèi)膜發(fā)育、影響卵子運

行速度等作用而對受精卵的著床起強大的抑制作用。WHO推

薦作為緊急避孕藥物，并肯定單一服用毓婷顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)

準(zhǔn)的12<｝與煥雌醇復(fù)方激素方案（1^；500口8+塊雌醇100口8）。

應(yīng)用方法：在未采取避孕措施同房而又需要緊急避孕的婦女

在同房后的72h內(nèi)服用毓婷750ug,12h之后再服1次，在

性生活后越早服用首次劑量避孕效果越好。

（4）利維愛：為7一甲基異族諾酮，商品名稱替勃龍，

是一人工合成的幽體激素。在體內(nèi)分解為三種代謝產(chǎn)物，能

分別與性激素受體結(jié)合而具有弱雌、孕、雄激素活性。通過

多種環(huán)節(jié)的協(xié)同作用影響骨質(zhì)代謝，而能更有效地維持骨密

度，防止骨丟失、由于其與子宮內(nèi)膜上的雌激素受體親和力

很小，不刺激子宮內(nèi)膜增生；同樣對乳腺亦無刺激作用。但

能減輕其他低雌激素癥狀，如有效緩解更年期綜合征潮熱、

出汗、陰道干燥萎縮、尿道綜合征癥狀等，因具有弱雄激素

活性而有改善情緒、提高性欲的療效。對血脂代謝及血管緊

張度、血黏稠度均有良好影響而可降低心血管發(fā)病率。故適

用于絕經(jīng)期性激素替代療法。用量：2.5mg/do

（三）雄激素藥物的種類及劑型

L雄性化激素多為睪丸酮衍生物，其雄性化作用強于蛋

白同化作用。

（1）丙酸睪丸酮：是目前臨床應(yīng)用最廣泛的雄性化激

素。由于睪丸酮油劑注射后吸收排泄較快，雄激素功能較弱,

其酯化后奏效迅速而強。制劑：注射液25mg/mL,50mg/mLo

每次肌注25?501ng,2次/周。婦科臨床主要用于子宮出血。

雄激素對子宮出血并無顯著止血作用，但可減少出血量，故

適用于更年期月經(jīng)量過多的患者。普遍認為，雄激素為肌肉

緊張劑，療效是藥物直接作用于子宮肌層血管，使之收縮,

減少子宮血流量的結(jié)果。

（2）甲基睪丸素：作用與天然睪丸酮相同，但口服有

效。亦可從口腔黏膜吸收，為減少肝臟代謝失活，舌下含服

更好，劑量可適當(dāng)減少。片劑，每片5mg,lOmgo10~30mg/d,

分次使用。大劑量（每月300mg以二）可引起女性男性化、

水腫、肝損害、黃疸、頭暈等。

（3）十一酸睪酮：商品名為安雄溶于油酸的膠囊，口

服經(jīng)腸道淋巴管吸收后，通過胸導(dǎo)管直接進入血循環(huán)。在體

內(nèi)代謝為天然睪酮，藥效大大提高。每粒膠囊含40mg,1?2

粒/d,為男性性腺功能減退進行睪酮替代療法的首選藥物。

婦女適用于進行性乳腺癌及再生障礙性貧血。

（4）丹那嗖：是人工合成的17a一乙煥睪丸酮的衍生

物，有微弱的雄激素作用，但具有抗孕激素作用，而無雌、

孕激素活性。因具有抑制GnRH及GnTH分泌，直接抑制卵巢

留體激素的合成，競爭性與子宮內(nèi)膜細胞的雌激素受體結(jié)合,

使體內(nèi)雌激素水平下降，抑制子宮內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織

生長，是20世紀80年代治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物。

此外，良性乳腺病，如乳痛癥、經(jīng)前期緊張綜合征、乳腺小

葉增生癥，應(yīng)用丹那嘎治療可明顯改善癥狀，促進病情恢復(fù)。

為膠囊制劑，每膠囊含100mg,200mgo一般口服，400~

800mg/do

2.蛋白同化激素能促進機體蛋白合成及抑制組織異化

分解，降低鈣、磷排泄；而雄性化作用極小。適用于慢性消

耗性疾病患者，如晚期乳腺癌、嚴重子宮功能性出血等。

（1）普拉睪酮（脫氫表雄酮）：注射藥硫酸普拉酮鈉（珠

海麗寶）100mg/d,溶于10mL注射用水或5%葡萄糖注射液中，

緩慢靜脈注射。為促進子宮成熟的藥物。對子宮成熟不全（宮

頸管軟化不全、退縮不全、子宮口開大不全）有促進成熟作

用，無子宮收縮作用，是目前臨床最常用的促宮頸成熟藥物，

但起效較慢，需3?7d宮頸評分才有顯著改變。

（2）苯丙酸諾龍：商品名為多樂寶靈，注射液，每支

10mg,25mgo用量25mg/l~2周。

(3)羥甲烯龍：商品名康復(fù)龍，片劑，每片2.5mg,5?

10mg/d,分2或3次服用。

(4)司坦嘎醇：商品名康力龍，蛋白同化作用較強，

并具有減輕骨髓抑制作用，可用于白細胞減少、血小板減少

等疾病患者。片劑，每片2mg,用量為6mg/d,3次分服。

四、性解體激素的臨床應(yīng)用

性幽體激素的應(yīng)用范圍極為廣泛，應(yīng)用的適應(yīng)證不勝枚

舉，現(xiàn)僅能擇其要者舉例如下。

(一)診斷性應(yīng)用

L黃體酮試驗通常在鑒別閉經(jīng)病因時首先做這一試驗,

即肌注20mg/d,持續(xù)5d,停藥后一般在72h前后出現(xiàn)月經(jīng)，

為陽性，提示患者卵巢仍有功能，有卵泡發(fā)育，能分泌一定

量雌激素；如在一周內(nèi)未行經(jīng)，說明患者雌激素水平很低,

卵巢應(yīng)進一步做雌激素試驗。

2.雌激素試驗即進行人工周期治療，口服己烯姓酚

lmg/d,連服21d,接著肌注黃體酮2Omg/d,連續(xù)5d,停藥

一周內(nèi)出現(xiàn)月經(jīng)為陽性，提示患者缺乏雌激素，需要進一步

測定FSH、LH,以區(qū)別卵巢功能低落的原因是卵巢早衰還是

高一級器官的問題。如為陰性，則系子宮性閉經(jīng)。

如患者不能耐受己烯雌酚，可應(yīng)用苯甲酸雌二醇肌注,

2mg/3d,共7次，以后再如上法應(yīng)用黃體酮。亦可口服戊酸

雌二醇(2mg/d)或倍美力0.625mg/d,連服21d,接著服用

甲羥孕酮lOmg/d,共5d以代替肌注，但費用較昂貴。

（二）治療性應(yīng)用

1.青春期功能性子宮出血己烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg,

1次/6?8h,肌注，一般經(jīng)3或4次注射（24?36h）,流血

停止后以每3d遞減1/3的幅度逐漸減量，并改為口服，直

至維持量，己烯雌酚lmg/d,共用藥21d,使患者有足夠時

間恢復(fù)體力，最后5d加用孕酮20mg/d,肌注，使內(nèi)膜轉(zhuǎn)變

為分泌型，易于剝離完整，縮短出血時間。

在上述止血治療的基礎(chǔ)上，再進行3個療程的雌孕激素

人工周期治療，模擬正常的卵巢激素合成分泌的節(jié)律，促使

子宮內(nèi)膜周期發(fā)育和剝脫，改善下丘腦一垂體—卵巢軸反饋

功能，治療結(jié)束可出現(xiàn)反跳性排卵和重建規(guī)律月經(jīng)。

人工周期方法一一雌孕激素序貫療法：于月經(jīng)第5d開

始口服己烯雌酚0.5?l.Omg/d,共服21己后10d加服甲羥

孕酮8?10mg/d或后5d加注黃體酮20mg/d,一般在停藥48~

72h行經(jīng)（藥物撤退性子宮出血）。再按上法進行第2療程的

人工周期。共進行3個療程。

2,有排卵周期的月經(jīng)量過多和（或）持續(xù)時間過長（＞

7d）月經(jīng)周期正常，但出

血量多、持續(xù)時間長，而無器質(zhì)性病變的這類患者一般

對孕激素反應(yīng)較好，可能由于糾正了黃體功能不全，促使內(nèi)

膜得以正常剝脫而致出血量減少。有些學(xué)者則認為有排卵周

期的月經(jīng)過多不易控制。學(xué)者（1999年）介紹，對月經(jīng)過多

伴周期不規(guī)律者可給予煥諾酮2.5~3.75mg,3次/d,走服

20do對月經(jīng)過多經(jīng)期延長，以減少月經(jīng)量為主要目的者則

應(yīng)用藥量遞增法，即自月經(jīng)第5d開始，第1周，2.5mg,3

次/d；以后每周每次增加1片（0.625鳴），即第2周，3.125mg,

3次/d；第3周，3.75mg,3次/d。療效好，且藥價便宜，

不良反應(yīng)小，與某些新藥比較具有獨特的優(yōu)點。但長期大量

應(yīng)用者其血液黏稠度有增高傾向。不宜連續(xù)用藥超過3個月。

3.經(jīng)前期緊張綜合征病因復(fù)雜，至今仍不甚明了，多年

來集中于E/P比例失調(diào)或戒斷反應(yīng)等方面，但應(yīng)用孕激素治

療療效不明顯；給予雌孕激素合劑的口服避孕藥，有些人服

用后癥狀非但不見好轉(zhuǎn)，甚至反而加重，因此，雌孕激素制

劑臨床已不作有效藥物予以介紹。近年有人認為可能由于對

內(nèi)源性性激素過敏引起，因而對重癥患者可應(yīng)用丹那哇

100-400mg/d,以200mg/d為佳，可減輕抑郁、煩躁、易怒、

情緒波動、緊張、焦慮、好哭、乳房脹痛、乏力、頭痛、失

眠、出汗、饑餓感、心悸、眩暈等癥狀。但費用較為昂貴。

4.原發(fā)性痛經(jīng)是青春期少女中最常見的婦科疾病之一。

凡未婚或愿意控制生育者則給予口服避孕片（復(fù)方怏諾酮片

或復(fù)方甲地孕酮片）為首選治療藥物；90%以上癥狀可獲得

緩解；可能由于內(nèi)膜生長受到抑制，月經(jīng)量減少，前列腺素

量降到正常水平以下導(dǎo)致子宮活性減弱所致。服法：從月經(jīng)

來潮當(dāng)天算起的第5d開始，每晚服1片，連服22d。

5.子宮內(nèi)膜異位癥本病是繼發(fā)性痛經(jīng)的主要原因，亦是

常見的婦科疾病。異位的內(nèi)膜與正常位置子宮內(nèi)膜一樣受雌

孕激素影響，因而近幾十年來一直應(yīng)用性激素藥物來治療此

病。最初模擬妊娠期變化，長期連續(xù)應(yīng)用大劑量高效孕激素,

抑制GnTH及卵巢性激素的分泌，從而使異位內(nèi)膜蛻膜化，

繼之萎縮，故名之“假孕療法用法：烘諾酮從一般劑量

開始，5mg/d,逐周增加5mg,4周后增至20mg/d為止,維

持6?12個月。為防止發(fā)生突破性出血，有的學(xué)者主張聯(lián)合

應(yīng)用雌激素，即加服煥雌醇0.05nig/d。其主要不良反應(yīng)為惡

心、嘔吐、乳房脹痛、陰道排液及體重增加。治療費用低廉

是其主要優(yōu)點。近年由于其療效短暫，復(fù)發(fā)率較高，妊娠率

較低，臨床已較少應(yīng)用。

丹那嗖是20世紀80年代治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥

物，服藥后抑制異位的子宮內(nèi)膜細胞生長及腺體結(jié)構(gòu)的形成

同時，亦抑制正常子宮內(nèi)膜的周期性生長而引起絕經(jīng)，故稱

“假絕經(jīng)療法“。用法：從月經(jīng)第1?2d開始,丹那嗖200mg,

3次/d,療程則按病情而定，輕癥：3?4個月；中癥：6?9

個月；重癥：9?12個月。子宮腺肌病及卵巢巧克力囊腫治

療反應(yīng)差。治療無效和復(fù)發(fā)病例多為劑量不足，療程過短。

這類患者應(yīng)加大劑量延長療程，或改用其他藥物。主要不良

反應(yīng)有體重增加、潮熱、出汗、皮膚脂溢、座瘡、水腫、情

緒變化、食欲變化等。開始服藥前幾周可有少量陰道流血,

但不影響治療效果。

為了縮小病灶，松解病灶周圍粘連，減少盆腔血運，便

于手術(shù)操作，減少術(shù)中出血，亦可在手術(shù)前后1?3個月應(yīng)

用丹那哇治療，劑量同上。

（三）月經(jīng)的推遲或提前

有某些特殊情況，如結(jié)婚、高考、運動比賽等，當(dāng)事人

常常要求月經(jīng)推遲或提前，用雌孕激素可人為地達到上達要

求。但原則上應(yīng)該盡量避免對下丘腦一垂體一卵巢軸的干擾。

1,推遲月經(jīng)來潮在預(yù)期月經(jīng)來臨前3d開始，口服烘諾

酮5mg+煥雌醇0.05mg,1次/d,直至允許行經(jīng)前2d止。需

要推遲月經(jīng)較長時間者則可應(yīng)用：己酸孕酮125mg+戊酸雌二

醇2.5mg,肌注，1次/周，在月經(jīng)周期的第21d開始，可推

遲正常月經(jīng)數(shù)周。

2.提前月經(jīng)原理是造成一個短期的不排卵月經(jīng)周期。一

般從月經(jīng)周期第3d起口服：煥諾酮5mg+烘雌醇0.05mg,1

次/d,服至第12d停藥，停藥后48?72h可出現(xiàn)無排卵性月

經(jīng)。

（四）用作避孕藥物

目前應(yīng)用最廣泛的避孕藥物均屬類固醇激素。

1.短效口服避孕藥女用口服短效避孕藥都以合成孕激

素，配伍一定量的雌激素而成。兩者合用效果較好，劑量可

以減少，不良反應(yīng)亦相應(yīng)減少。國內(nèi)口服短效避孕片除早期

的口服避孕片I號（含烘諾酮0.625mg+煥雌醇0.035mg）,

II號（含甲地孕酮L0mg+怏雌醇0.035mg）外，又有口服避

孕片0號（含煥諾酮0.3mg＞甲地孕酮0.5mg、0雌醇0.035mg）o

劑量又有所減少。

國外，在20世紀80年代開發(fā)了一種模擬月經(jīng)周期中的

生理變化，將孕激素劑量逐漸增加，分成3個不同階段的新

型復(fù)方避孕片，即所謂“三相片"，具有避孕效果滿意、不

規(guī)則出血少、胃腸道反應(yīng)及乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率低等

優(yōu)點。我國市場亦有烘諾酮三相片問世。該藥每7d為1階

段，每階段所含烘雌醇量均為0.035mg,而烘諾酮含量分

別為0.5mg、0.75mg.l.Omg,須按特定藥片的排列順序

服用。服法與口服避孕片I、II號一樣，從月經(jīng)周期第5d開

始服用，每晚1次，每次1片，連服21d。

我國尚有很多婦女因懼怕避孕藥的不良反應(yīng)而不愿服

用。須知今天的避孕藥已大大不同于早期的避孕藥，其中所

含的雌、孕激素量已降低80%?90%,因而不良反應(yīng)已減少到

極少程度。并且，避孕藥的作用亦超出了控制生育的范圍，

它還可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，使月經(jīng)周期有規(guī)律性，月經(jīng)量減少，

痛經(jīng)現(xiàn)象減輕、甚至消失。乳房腫痛、腹脹等經(jīng)前期綜合征

的癥狀亦可減少；不僅僅在月經(jīng)期可有良好情緒，在整個月

里情緒都會更好。此外，避孕藥對于改善皮膚健康有好處，

能使皮膚更加光潔，甚至已有商品出售，以治療座瘡，同時

還能延緩衰老。由于避孕藥能釋放微量性激素，保持平穩(wěn)的

雌激素水平，而能將更年期綜合征的癥狀降低到最低限度。

據(jù)調(diào)查，長期服用避孕藥可以延緩甚至防止婦女30歲以后

開始的骨質(zhì)丟失。服用避孕藥還有防癌作用，可讓人有意想

不到的好處。據(jù)調(diào)查，它不但可預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，還可降低

患卵巢癌的危險性達40%,如果長期服用，降低幅度甚至高

達80加服用避孕藥還可抑制結(jié)腸、直腸癌。

2,緊急避孕藥如同房時沒有采取任何避孕措施，或避孕

措施失敗，可采取緊急避孕方法防止妊娠。據(jù)了解，目前我

國每年人工流產(chǎn)婦女中，有1/3?1/2是由于未采取避孕措

施而導(dǎo)致的非意愿妊娠。以往我國所采用的緊急避孕藥稱其

為“事后片”，這一名稱不能準(zhǔn)確反映其在緊急情況下使用

的特性和使用時間，國際上對這種避孕方法統(tǒng)一正確命名為

緊急避孕。原有的緊急避孕藥有以下幾種。

（1）速效探親片（每片含消旋煥諾酮3mg）：也可當(dāng)作

緊急避孕藥服用，每次半片，間隔12h再服半片。

（2）復(fù)方左旋18一甲或復(fù)方18一甲短效口服避孕藥：

也可代替緊急避孕藥使用。服用方法：無保護性性生活的72h

內(nèi)，盡早服用4片；間隔12h再服4片。

但是，這些事后片、探親避孕片都因用藥劑量大、不良

反應(yīng)重，可接受性差，而基本被摒棄。近年，WHO已肯定單

一左怏諾孕酮（LNG,國產(chǎn)商品名：毓婷）作為緊急避孕藥

物，并顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的左煥諾孕酮與烘雌醇復(fù)方用藥。

根據(jù)全球21個中心的臨床實驗研究報道，他們將2000名在

未采取避孕措施同房而又需要緊急避孕的婦女進行雙盲隨

機對照研究，結(jié)果表明：在接受LNG750ug,12h后重復(fù)1

次的婦女組中，防止了85%的妊娠，惡心、嘔吐反應(yīng)分別為

23%和6%,而口服復(fù)方制劑（LNG500ug力口烘雌醇lOOug,

12h后重復(fù)1次）組的防止妊娠率、惡心、嘔吐反應(yīng)分別為

57%、51%和19%c前者顯著優(yōu)于復(fù)方組。研究還發(fā)現(xiàn)抗孕激

素一米非司酮單次服用25mg亦可獲得更佳效果。

在我國農(nóng)村緊急避孕藥可能沒有出售，在這種情況下亦

可應(yīng)用口服的短效避孕藥（口服避孕片I號或H號），即在

性交后72h內(nèi)服用2片，12h后再服2片，其作用是防止排

卵；如已經(jīng)排卵，則可防止受精卵著床，但這種措施有效率

僅為75%o

應(yīng)該強調(diào)，緊急避孕藥僅對這次房事有補救作用，服藥

后需要采用可靠避孕措施，否則仍有可能受孕。由于1次使

用的劑量較大，頻繁使用，不良反應(yīng)及失敗率相對增加，因

此緊急避孕藥只能偶爾使用，不能代替常規(guī)的避孕方法，至

少不能每個月都服用緊急避孕藥，長期經(jīng)常服用，可打亂婦

女的月經(jīng)周期。

除服用緊急避孕藥外，其他緊急避孕方法還可在同房后

120h內(nèi)（5?7d內(nèi)）放置帶銅的宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）。帶銅的

IUD可殺傷精子、干擾其運動能力、阻止卵子受精或孕卵著

床。采用此法緊急避孕，其失敗率僅為0.1%,不但可對放器

后的性生活起到保護作用，還可有效地安全避孕10年。

3.長效避孕藥我國雖有肯定且建議推廣應(yīng)用的長效口

服避孕藥，如由18一甲基快諾酮、煥雌醴配成的復(fù)方18-

甲長效口服避孕片，可起到長達1個月的避孕效果，可是愿

意接受這項避孕方案的婦女極少，未獲推廣。同樣每月注射

1次的長效避孕針劑亦有3種獲得準(zhǔn)予推廣使用，如復(fù)方已

酸孕酮（已酸孕酮250mg,戊酸雌二醇5mg）,但接受這種避

孕方法者亦較少。

我國從國外引進的皮下埋植避孕劑，商品名Norplant,

系由硅膠管內(nèi)裝左旋18、甲基塊諾酮組成，采用特制套管針,

在局麻下埋入上臂或前臂內(nèi)側(cè)皮下，利用藥物以相對穩(wěn)定的

劑量持續(xù)釋放這一特性，使激素能持久維持接近0.25?

0.5ng/mL的低血水平，避免了口服給藥的高峰水平，且有持

續(xù)5年的避孕效果。一般在5年以后取出埋植劑。取出后,

藥物的血內(nèi)濃度可在2d內(nèi)迅速降低，并恢復(fù)排卵。據(jù)統(tǒng)計

約有40%在取出后3個月懷孕，90%在取出1年后懷孕。由于

每天釋放的激素量很小，因此單純孕激素避孕藥所引起的不

良反應(yīng)，如月經(jīng)失調(diào)（經(jīng)期延長，月經(jīng)頻發(fā)、稀發(fā)，閉經(jīng)或

經(jīng)間點滴出血）、頭暈、頭痛、抑郁、座瘡、性欲改變、體

重增加等雖可發(fā)生，但出現(xiàn)的頻率較少。這一避孕方法目前

僅在各大城市居民中有應(yīng)用者。

（五）激素替代療法

婦女進入更年期后，卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素水

平明顯降低。由于婦女體內(nèi)有很多部位的組織或器官有雌激

素受體，當(dāng)雌激素減少時，這些組織或器官即發(fā)生退行性變

化，除泌尿生殖器官外，心腦血管、精神等方面亦出現(xiàn)一系

列老年性癥狀，并逐漸發(fā)生骨質(zhì)疏松、皮膚黏膜老化等病變。

這些癥狀嚴重地困擾著廣大中老年婦女。尤其隨著社會的發(fā)

展，人類平均壽命普遍提高，婦女絕經(jīng)后的生活要占整個生

命過程的1/3,老年婦女的健康亦受到人們的重視與關(guān)注，

為提高老齡婦女的生命質(zhì)量，及時補充女性激素，即激素替

代療法的如何普遍開展，已成為當(dāng)今探索的熱點問題。

L激素替代治療的療效臨床研究結(jié)果顯示，大部分絕經(jīng)

后受試婦女，每天用Img戊酸雌二醇替代治療，可使體內(nèi)雌

激素水平提高，血壓降低，血脂改善，達到了保護血管的作

用。應(yīng)用天然雌激素和甲羥孕酮周期序貫療法能有效緩解絕

經(jīng)期和圍絕經(jīng)期婦女的絕經(jīng)期癥狀，并能改善血脂構(gòu)成。在

1周期治療后，癥狀即有明顯改善，隨時間延長，改善更明

顯；在治療6周期時，顯著改善了血管收縮癥狀、精神癥狀

和泌尿生殖系統(tǒng)萎縮癥狀，并顯示血雌二醇水平上升到卵泡

中期水平，低密度脂蛋白明顯下降，改善了血脂構(gòu)成。

2,激素替代療法藥物的選擇

(1)雌激素：一般盡量選用天然雌激素制劑，美國應(yīng)

用最多的是結(jié)合雌激素(我國市場出售的商品為倍美力)，

常用口服劑量為0.625mg/d；戊酸雌二醇亦是天然短效雌激

素,常用劑量為1?2mg/d。

尼爾雌醇是我國研制的口服長效新藥，為E3衍生物，

2mg,1次/2周。緩解圍絕經(jīng)期各種癥狀的有效率可高達90%

以上，且有改善血脂作用。

利維愛由人工合成，進入體內(nèi)降解產(chǎn)物分別具有雌、孕

激素和微弱的雄激素作用，不必再加孕激素，對陰道、心血

管、脂代謝、骨骼、大腦等器官均起正面作用，而對子宮內(nèi)

膜、乳房、肝臟作用很小。常用劑量2.5mg/d。

激素替代治療中不應(yīng)用己烯雌酚。

(2)孕激素：激素替代療法中加用孕激素是為避免子

宮內(nèi)膜受雌激素過度刺激而轉(zhuǎn)變成內(nèi)膜癌，故只用于保留子

宮的婦女。由于孕激素有抵消雌激素改善血脂的不良反應(yīng)，

這方面作用烘諾酮類孕激素比17酮羥孕酮衍生物更顯著，

且有雄激素效應(yīng)，故基本不采用這類孕激素。應(yīng)用最多的是

甲羥孕酮，它這種作用最輕。

(3)孕激素與雌激素序貫服用：停藥后可出現(xiàn)撤退性

子宮出血，而如持續(xù)連續(xù)服用，則內(nèi)膜為靜止?fàn)顟B(tài)及萎縮性

子宮內(nèi)膜。

(4)單純含E2的皮膚貼劑：由于藥物避開了肝臟的首

過效應(yīng)而減輕肝臟負擔(dān)，故可用于有慢性肝病和血栓史患者。

制劑配備有緩釋系統(tǒng)可保證藥物以恒定速度釋放。每周應(yīng)用

1?2貼使用方便，洗澡不受影響。

3.激素替代療法的種類

(1)尼爾雌醇：2mg,1次/2周口服。保留有子宮的婦

女，每用藥3個月，需加服甲羥孕酮10mg/d,服7d；有陰

道流血者，每3個月按上述方法重復(fù)應(yīng)用，如用藥不再出現(xiàn)

陰道流血，可延長至每6個月服用甲羥孕酮1次，服法同上。

這一方案不良反應(yīng)輕，陰道流血率低，僅少數(shù)人初期有

乳腺脹痛、惡心，3個月后大都消失。療效顯著，對血脂有

改善作用，在服藥3個月后高密度脂蛋白顯著升高，低密度

脂蛋白明顯下降；并可防止骨質(zhì)丟失。服用方便、費用低廉

更是特大優(yōu)點，已在國內(nèi)廣泛推廣。

(2)雌孕激素周期序貫療法：前半期服用結(jié)合雌激素

0.625mg/d,連用