ACEI類藥物作用機(jī)制演講人：日期:目錄CATALOGUE02心血管效應(yīng)03靶器官保護(hù)作用04分子作用路徑05藥效學(xué)特征06臨床應(yīng)用規(guī)范01作用機(jī)制總述01作用機(jī)制總述PART腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制ACEI類藥物能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，阻斷血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，從而減少血管緊張素Ⅱ的生成。抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)烈的收縮血管和刺激醛固酮釋放的作用，ACEI類藥物通過減少其生成，能夠降低血壓并減少水鈉潴留。血管緊張素Ⅱ生成減少血管舒張效應(yīng)觸發(fā)路徑前列腺素系統(tǒng)激活A(yù)CEI類藥物能夠抑制緩激肽的降解，導(dǎo)致緩激肽水平升高。緩激肽能夠激活前列腺素系統(tǒng)，使血管擴(kuò)張，進(jìn)一步降低血壓。01鈣離子通道阻滯ACEI類藥物還可能通過阻滯鈣離子通道，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而降低血管平滑肌的收縮力，實(shí)現(xiàn)血管舒張。02緩激肽水平調(diào)控影響01緩激肽降解減少ACEI類藥物能夠抑制緩激肽的降解，導(dǎo)致緩激肽水平升高。緩激肽具有擴(kuò)張血管、增加血管通透性和促進(jìn)尿鈉排泄等作用，有助于降低血壓。02緩激肽受體激活緩激肽水平的升高會(huì)激活緩激肽受體，進(jìn)一步觸發(fā)一系列生理效應(yīng)，如血管擴(kuò)張、疼痛減輕和炎癥反應(yīng)等，這些效應(yīng)有助于改善心血管功能。02心血管效應(yīng)PART降壓核心路徑抑制交感-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)ACEI類藥物能抑制交感-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而擴(kuò)張外周血管，降低血壓。舒緩血管平滑肌減輕心臟后負(fù)荷ACEI類藥物還能舒緩血管平滑肌，降低血管阻力，進(jìn)一步降低血壓。通過降低血壓，ACEI類藥物能減輕心臟后負(fù)荷，改善心臟功能。123心臟前后負(fù)荷改善機(jī)制ACEI類藥物能擴(kuò)張動(dòng)脈，降低心室收縮時(shí)遇到的阻力，從而降低心臟前負(fù)荷。降低心臟前負(fù)荷ACEI類藥物還能擴(kuò)張靜脈，減少回心血量，降低心室舒張末期容量，從而降低心臟后負(fù)荷。降低心臟后負(fù)荷心肌重構(gòu)抑制原理ACEI類藥物能抑制心肌細(xì)胞肥大，減輕心臟重量，從而改善心臟功能。抑制心肌細(xì)胞肥大抑制心肌纖維化抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活A(yù)CEI類藥物還能抑制心肌纖維化，減少膠原纖維沉積，改善心臟舒張功能。ACEI類藥物能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，減少兒茶酚胺等激素的釋放，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)，保護(hù)心臟功能。03靶器官保護(hù)作用PARTACEI類藥物可選擇性擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少腎小球?yàn)V過和蛋白尿。擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈通過優(yōu)化腎臟血流動(dòng)力學(xué)，ACEI類藥物可保護(hù)腎功能，延緩慢性腎病進(jìn)展。保護(hù)腎功能0102腎臟血流動(dòng)力學(xué)優(yōu)化腦血管自主調(diào)節(jié)增強(qiáng)01舒張腦血管ACEI類藥物可通過舒張腦血管，改善腦血流，增加腦供氧，從而增強(qiáng)腦血管自主調(diào)節(jié)功能。02減輕腦水腫ACEI類藥物還可減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦循環(huán)，進(jìn)一步保護(hù)腦功能。糖尿病并發(fā)癥延緩路徑ACEI類藥物可改善胰島素抵抗，減少糖尿病患者的血糖波動(dòng)，從而降低糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。改善胰島素抵抗ACEI類藥物通過抑制交感-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌。保護(hù)胰島β細(xì)胞04分子作用路徑PARTACE酶活性阻斷機(jī)制ACEI類藥物能夠抑制ACE酶的活性，從而阻斷血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，減少血管緊張素Ⅱ的生成。阻止血管緊張素轉(zhuǎn)換舒緩血管減少緩激肽降解血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，ACEI類藥物通過減少其生成，可以舒緩血管，降低血壓。ACE酶還能降解緩激肽，而緩激肽具有舒張血管、提高血管通透性等作用，ACEI類藥物通過抑制ACE酶活性，可以減少緩激肽的降解，從而增強(qiáng)其作用。血管緊張素Ⅱ生成抑制抑制血管緊張素Ⅱ的生物合成ACEI類藥物直接抑制血管緊張素Ⅱ的生成，從而減少其在體內(nèi)的濃度，達(dá)到降低血壓的效果。01減輕血管緊張素Ⅱ的生理效應(yīng)血管緊張素Ⅱ具有收縮血管、升高血壓、促進(jìn)醛固酮分泌等多種生理效應(yīng)，ACEI類藥物通過抑制其生成，可以減輕這些效應(yīng)，從而保護(hù)心血管系統(tǒng)。02醛固酮分泌調(diào)控影響01減少醛固酮分泌醛固酮是一種具有保鈉排鉀作用的激素，ACEI類藥物通過抑制血管緊張素Ⅱ的生成，可以減少醛固酮的分泌，從而降低血容量和血壓。02改善水鈉潴留醛固酮的增多會(huì)導(dǎo)致水鈉潴留，引起水腫和血壓升高，ACEI類藥物通過減少醛固酮的分泌，可以改善水鈉潴留，減輕水腫和高血壓癥狀。05藥效學(xué)特征PART起效時(shí)間與作用峰值A(chǔ)CEI類藥物起效時(shí)間較慢，需長期規(guī)律服用，一般連續(xù)服用1-2周才能達(dá)到最佳效果。起效時(shí)間ACEI類藥物的作用峰值在不同個(gè)體和不同藥物間存在差異，但一般在服藥后2-4小時(shí)達(dá)到峰值。作用峰值代謝途徑差異分析ACEI類藥物主要通過肝臟和腎臟代謝，部分藥物也可通過腸道微生物代謝。代謝途徑代謝產(chǎn)物代謝差異ACEI類藥物的代謝產(chǎn)物具有不同的生物活性，有些代謝產(chǎn)物仍具有降壓作用，有些則失去活性。不同個(gè)體對(duì)ACEI類藥物的代謝存在差異，因此需根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整劑量。劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線劑量-效應(yīng)關(guān)系個(gè)體差異效應(yīng)曲線ACEI類藥物的降壓效果與劑量呈正相關(guān)，即劑量越大，降壓效果越明顯。ACEI類藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線呈線性或S形，隨著劑量的增加，降壓效果逐漸增強(qiáng)，但超過一定劑量后，降壓效果增加幅度逐漸減小。不同個(gè)體對(duì)ACEI類藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系存在差異，因此需根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整劑量，以達(dá)到最佳降壓效果。06臨床應(yīng)用規(guī)范PART適應(yīng)癥覆蓋范圍高血壓ACEI類藥物可用于各種程度的高血壓，特別對(duì)伴有心力衰竭、心肌梗死、蛋白尿或糖耐量降低的高血壓患者有較好的治療效果。心力衰竭ACEI類藥物能顯著降低心力衰竭患者的病死率，改善患者預(yù)后。心肌梗死后的二級(jí)預(yù)防可預(yù)防心肌梗死患者再次發(fā)生心血管事件。糖尿病腎病ACEI類藥物可減少蛋白尿，保護(hù)腎功能，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。禁忌癥識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者禁用01曾出現(xiàn)過ACEI類藥物過敏的患者應(yīng)避免再次使用。高血鉀癥患者禁用02ACEI類藥物可導(dǎo)致血鉀升高，已有高血鉀患者應(yīng)禁用。雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤立腎動(dòng)脈狹窄患者禁用03這類患者使用ACEI類藥物可能導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重受損。孕婦禁用04ACEI類藥物可能影響胎兒發(fā)育，孕婦應(yīng)避免使用。聯(lián)用方案協(xié)同機(jī)制與利尿劑聯(lián)用ACEI類藥物與利尿劑合用可增強(qiáng)降壓效果，同時(shí)減少利尿劑引起的低血鉀等不良反應(yīng)。與β受體阻滯劑聯(lián)用兩者合用