2025年《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)》試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.藥品上市許可持有人（MAH）質(zhì)量管理體系中，關(guān)鍵人員不包括以下哪類？A.質(zhì)量受權(quán)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備維護(hù)專員D.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人2.根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，MAH委托生產(chǎn)時，需在委托協(xié)議中明確的核心內(nèi)容不包括：A.雙方質(zhì)量責(zé)任劃分B.生產(chǎn)批次數(shù)量C.偏差處理流程D.產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)3.物料供應(yīng)商審計中，對首次合作的關(guān)鍵物料供應(yīng)商，MAH應(yīng)至少進(jìn)行：A.文件審計B.現(xiàn)場審計C.樣品檢測D.第三方評估4.藥品生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)的變更需經(jīng)哪一部門審核批準(zhǔn)？A.生產(chǎn)部門B.設(shè)備管理部門C.質(zhì)量管理部門D.市場部門5.穩(wěn)定性考察計劃中，長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)來自：A.中試批次B.商業(yè)化生產(chǎn)前三批C.實(shí)驗(yàn)室小試批次D.客戶退貨返工批次6.藥品上市后，MAH應(yīng)在多長時間內(nèi)完成首次藥品年度報告的提交？A.上市后3個月B.每個自然年度結(jié)束后60日C.首次銷售后90日D.獲得批準(zhǔn)后1年內(nèi)7.對于已上市藥品的變更，屬于中等變更的情形是：A.改變原料藥合成路線中的關(guān)鍵步驟B.調(diào)整包裝規(guī)格（如10片/板改為20片/板）C.變更直接接觸藥品的包裝材料供應(yīng)商（同材質(zhì)、同規(guī)格）D.修訂藥品說明書中的不良反應(yīng)項(xiàng)（新增3項(xiàng)）8.藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測中，MAH對嚴(yán)重ADR的報告時限為：A.獲知后15日內(nèi)B.獲知后7日內(nèi)C.獲知后3日內(nèi)D.獲知后24小時內(nèi)9.委托檢驗(yàn)時，MAH需對受托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)進(jìn)行核查，重點(diǎn)不包括：A.檢驗(yàn)人員學(xué)歷B.實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證情況（如CNAS）C.檢驗(yàn)項(xiàng)目能力范圍D.歷史檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性10.藥品追溯體系建設(shè)中，MAH應(yīng)確保追溯信息涵蓋的最小單元是：A.運(yùn)輸包裝B.銷售包裝C.中包裝D.最小銷售單元11.偏差處理流程中，“根本原因分析”的關(guān)鍵依據(jù)是：A.操作人員的經(jīng)驗(yàn)判斷B.歷史偏差統(tǒng)計數(shù)據(jù)C.相關(guān)記錄、數(shù)據(jù)及調(diào)查證據(jù)D.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的意見12.對受托生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查中，MAH需重點(diǎn)核查的內(nèi)容不包括：A.生產(chǎn)設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)B.員工的考勤記錄C.批生產(chǎn)記錄的完整性D.關(guān)鍵物料的儲存條件13.藥品質(zhì)量回顧分析的周期應(yīng)為：A.每季度一次B.每半年一次C.每年至少一次D.每兩年一次14.對于已確認(rèn)存在安全隱患的藥品，MAH啟動召回時，需在多長時間內(nèi)向監(jiān)管部門報告？A.12小時內(nèi)B.24小時內(nèi)C.48小時內(nèi)D.72小時內(nèi)15.驗(yàn)證與確認(rèn)管理中，工藝驗(yàn)證的類型不包括：A.前驗(yàn)證B.同步驗(yàn)證C.回顧性驗(yàn)證D.突擊性驗(yàn)證二、判斷題（每題1分，共10分。正確填“√”，錯誤填“×”）1.MAH可將全部質(zhì)量管理職責(zé)委托給受托生產(chǎn)企業(yè)，自身無需設(shè)立質(zhì)量管理部門。（）2.物料的供應(yīng)商資質(zhì)證明文件（如營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證）只需在首次合作時收集，后續(xù)無需更新。（）3.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的微小偏差（如稱量誤差在允許范圍內(nèi)），無需記錄和上報。（）4.穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件應(yīng)與藥品標(biāo)簽和說明書中標(biāo)識的儲存條件一致。（）5.藥品年度報告中需包含藥品上市后風(fēng)險管理計劃的執(zhí)行情況。（）6.變更原料藥產(chǎn)地（同國家不同省份）屬于微小變更，無需向監(jiān)管部門備案。（）7.ADR監(jiān)測中，MAH僅需關(guān)注已上市藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微反應(yīng)無需記錄。（）8.委托檢驗(yàn)的檢驗(yàn)報告可直接作為產(chǎn)品放行依據(jù)，MAH無需復(fù)核。（）9.藥品追溯信息應(yīng)至少保存至藥品有效期后1年。（）10.召回藥品的處理方式（如銷毀、返工）需經(jīng)MAH質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并留存記錄。（）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述MAH在委托生產(chǎn)模式下，質(zhì)量管理體系的核心控制要點(diǎn)。2.列舉物料管理檢查中需重點(diǎn)關(guān)注的5項(xiàng)內(nèi)容，并說明具體要求。3.說明偏差處理的完整流程及各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵要求。4.闡述藥品上市后變更管理的分級原則及不同級別變更的處理要求。5.分析藥品年度報告的主要內(nèi)容及對MAH持續(xù)合規(guī)的意義。四、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某MAH委托A企業(yè)生產(chǎn)注射用頭孢類藥品。檢查中發(fā)現(xiàn)：①A企業(yè)未按MAH提供的工藝規(guī)程進(jìn)行滅菌，擅自降低溫度5℃；②批生產(chǎn)記錄中，滅菌參數(shù)填寫為“符合工藝要求”，未記錄實(shí)際溫度；③MAH近1年未對A企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。問題：指出上述場景中的違規(guī)點(diǎn)，并說明MAH應(yīng)采取的整改措施。案例2：某MAH上市的口服固體制劑在上市后監(jiān)測中，3個月內(nèi)收到5例“服藥后嚴(yán)重嘔吐”的ADR報告，其中2例需住院治療。經(jīng)調(diào)查，患者均按說明書劑量服用，排除藥物相互作用。問題：分析MAH需履行的ADR監(jiān)測義務(wù)，及后續(xù)應(yīng)采取的風(fēng)險控制措施。答案一、單項(xiàng)選擇題1.C（關(guān)鍵人員包括質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，設(shè)備維護(hù)專員屬于操作崗位）2.B（委托協(xié)議需明確質(zhì)量責(zé)任、偏差處理、放行標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)批次數(shù)量屬于商業(yè)條款）3.B（關(guān)鍵物料首次合作需現(xiàn)場審計，確保供應(yīng)商實(shí)際能力）4.C（關(guān)鍵工藝參數(shù)變更需質(zhì)量管理部門審核，確保質(zhì)量可控）5.B（穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品應(yīng)來自商業(yè)化生產(chǎn)前三批，代表實(shí)際生產(chǎn)水平）6.B（年度報告需在自然年度結(jié)束后60日內(nèi)提交）7.C（變更同材質(zhì)同規(guī)格包材供應(yīng)商屬于中等變更，需備案；A為重大變更，B、D為微小變更）8.D（嚴(yán)重ADR需24小時內(nèi)報告，一般ADR15日內(nèi)）9.A（檢驗(yàn)人員學(xué)歷非重點(diǎn)，重點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)、能力范圍及數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性）10.D（追溯信息需覆蓋最小銷售單元，確?？勺匪葜两K端）11.C（根本原因分析需基于記錄、數(shù)據(jù)和調(diào)查證據(jù)，避免主觀判斷）12.B（員工考勤記錄非檢查重點(diǎn)，重點(diǎn)是生產(chǎn)設(shè)備、記錄完整性、物料儲存）13.C（質(zhì)量回顧分析每年至少一次，評估產(chǎn)品質(zhì)量趨勢）14.B（啟動召回需24小時內(nèi)向監(jiān)管部門報告）15.D（工藝驗(yàn)證包括前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證，無突擊性驗(yàn)證）二、判斷題1.×（MAH需保留核心質(zhì)量管理職責(zé)，不可全部委托）2.×（供應(yīng)商資質(zhì)文件需定期更新，確保有效性）3.×（所有偏差均需記錄和評估，微小偏差也需分析）4.√（穩(wěn)定性試驗(yàn)條件應(yīng)與儲存條件一致，保證數(shù)據(jù)相關(guān)性）5.√（年度報告需包含風(fēng)險管理計劃執(zhí)行情況）6.×（變更原料藥產(chǎn)地屬于中等變更，需備案）7.×（所有ADR均需記錄，嚴(yán)重ADR需優(yōu)先報告）8.×（委托檢驗(yàn)報告需MAH復(fù)核，確認(rèn)數(shù)據(jù)有效性）9.√（追溯信息保存至有效期后1年，滿足監(jiān)管要求）10.√（召回藥品處理需經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)并記錄）三、簡答題1.委托生產(chǎn)模式下，MAH質(zhì)量管理體系核心控制要點(diǎn)包括：（1）委托協(xié)議管理：明確雙方質(zhì)量責(zé)任（如原輔料采購、生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品放行）、偏差處理流程、變更溝通機(jī)制；（2）受托方資質(zhì)審核：核查生產(chǎn)許可證、GMP符合性、關(guān)鍵人員能力，定期進(jìn)行現(xiàn)場檢查（至少每年一次）；（3）生產(chǎn)過程監(jiān)督：通過批記錄審核、關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控（如滅菌溫度、混合時間）、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)，確保工藝執(zhí)行一致性；（4）產(chǎn)品放行控制：MAH質(zhì)量受權(quán)人需獨(dú)立審核批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報告，確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可放行；（5）偏差與變更管理：受托方發(fā)生偏差需及時報告MAH，重大偏差需共同調(diào)查；變更需經(jīng)MAH評估并履行備案/批準(zhǔn)程序。2.物料管理檢查重點(diǎn)及要求：（1）供應(yīng)商管理：建立合格供應(yīng)商清單，關(guān)鍵物料供應(yīng)商需現(xiàn)場審計（首次合作必審，后續(xù)每2-3年復(fù)評），保留審計報告；（2）物料驗(yàn)收：核對物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量與送貨單一致，檢查包裝完整性（如密封、標(biāo)簽清晰），留存驗(yàn)收記錄；（3）儲存條件：根據(jù)物料性質(zhì)（如冷藏、避光）設(shè)置儲存環(huán)境（溫度2-8℃或常溫10-30℃），分區(qū)存放（待檢、合格、不合格），標(biāo)識明確；（4）物料發(fā)放：執(zhí)行“先進(jìn)先出”原則，發(fā)放時核對領(lǐng)用數(shù)量、用途，記錄領(lǐng)用人、日期，雙人復(fù)核；（5）不合格物料處理：隔離存放（專區(qū)上鎖），明確標(biāo)識“不合格”，處理方式（如退貨、銷毀）需經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，留存處理記錄（如銷毀照片、退貨憑證）。3.偏差處理完整流程及關(guān)鍵要求：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：操作人員發(fā)現(xiàn)偏差（如溫度超標(biāo)、稱量錯誤）需立即記錄，包括時間、地點(diǎn)、涉及物料/批次、具體偏差描述；（2）上報與啟動調(diào)查：1小時內(nèi)報告直屬主管，主管確認(rèn)后24小時內(nèi)啟動調(diào)查（跨部門小組，含質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)人員）；（3）根本原因分析：通過魚骨圖、5Why法等工具，結(jié)合記錄（如設(shè)備日志、監(jiān)控錄像）、數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)結(jié)果）定位根本原因（如設(shè)備故障、操作失誤）；（4）風(fēng)險評估：評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否影響安全性、有效性），確定是否需要召回或返工；（5）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：針對根本原因制定措施（如設(shè)備維修、培訓(xùn)員工），明確責(zé)任人與完成時限；（6）關(guān)閉與歸檔：CAPA完成后，質(zhì)量部門確認(rèn)有效，偏差報告經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后歸檔（保存至藥品有效期后1年）。4.變更管理分級原則及處理要求：（1）重大變更：可能顯著影響藥品安全性、有效性或質(zhì)量可控性（如改變原料藥合成路線、變更處方中關(guān)鍵輔料種類）。處理要求：需向國家藥品監(jiān)管部門提出補(bǔ)充申請，提供變更研究資料（如穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、生物等效性試驗(yàn)），經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。（2）中等變更：可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生一定影響，但風(fēng)險可控（如變更非關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備型號、調(diào)整包裝規(guī)格）。處理要求：向省級藥品監(jiān)管部門備案，提交變更說明、風(fēng)險評估報告及支持性數(shù)據(jù)（如工藝驗(yàn)證記錄），備案后實(shí)施。（3）微小變更：對藥品質(zhì)量影響極?。ㄈ缧抻啒?biāo)簽中聯(lián)系方式、調(diào)整生產(chǎn)車間布局但不涉及工藝）。處理要求：MAH內(nèi)部審核（質(zhì)量部門批準(zhǔn)），無需向監(jiān)管部門備案，但需在年度報告中匯總說明。5.藥品年度報告主要內(nèi)容及意義：內(nèi)容包括：①藥品生產(chǎn)銷售情況（生產(chǎn)批次、銷售量、庫存）；②質(zhì)量回顧分析（關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢、偏差/投訴處理情況）；③上市后研究進(jìn)展（如IV期臨床試驗(yàn)、真實(shí)世界研究）；④ADR監(jiān)測情況（報告數(shù)量、嚴(yán)重ADR分析）；⑤風(fēng)險管理計劃執(zhí)行情況（如召回、風(fēng)險控制措施有效性）；⑥變更匯總（重大/中等/微小變更數(shù)量及處理結(jié)果）。意義：通過年度報告，MAH可系統(tǒng)梳理藥品全生命周期質(zhì)量數(shù)據(jù)，識別潛在風(fēng)險（如質(zhì)量指標(biāo)下降、ADR集中趨勢），為持續(xù)改進(jìn)提供依據(jù)；同時向監(jiān)管部門展示質(zhì)量管理體系運(yùn)行的有效性，證明其履行“全鏈條、全周期”管理責(zé)任，保障藥品持續(xù)合規(guī)。四、案例分析題案例1違規(guī)點(diǎn)及整改措施：違規(guī)點(diǎn)：①A企業(yè)未按工藝規(guī)程執(zhí)行滅菌（擅自降低溫度），違反委托協(xié)議中“按MAH提供的工藝生產(chǎn)”的約定；②批生產(chǎn)記錄未如實(shí)記錄滅菌參數(shù)（僅寫“符合要求”），違反GMP對記錄“真實(shí)、完整、可追溯”的要求；③MAH未按規(guī)定對受托方進(jìn)行年度現(xiàn)場檢查，未履行“監(jiān)督受托方生產(chǎn)活動”的責(zé)任。整改措施：①立即暫停A企業(yè)生產(chǎn)，召回已上市批次，委托第三方檢測機(jī)構(gòu)驗(yàn)證滅菌效果（如無菌檢查、熱分布測試）；②與A企業(yè)共同調(diào)查偏差根本原因（如設(shè)備校準(zhǔn)錯誤、員工培訓(xùn)不足），要求其制定CAPA（設(shè)備重新校準(zhǔn)、開展工藝規(guī)程培訓(xùn)并考核）；③MAH重新修訂委托協(xié)議，明確“工藝參數(shù)擅自變更”的違約責(zé)任；④在1個月內(nèi)對A企業(yè)進(jìn)行全面現(xiàn)場檢查，重點(diǎn)核查工藝執(zhí)行、記錄真實(shí)性及CAPA落實(shí)情況；⑤向監(jiān)管部門報告此次偏差及處理情況，提交補(bǔ)充說明。案例2ADR監(jiān)測義務(wù)及風(fēng)險控制措施：監(jiān)測義務(wù)：①及時記錄所有ADR報告（包括患者信息、癥狀、用藥情況），建立ADR數(shù)據(jù)庫；②對5例嚴(yán)重ADR進(jìn)行分析（如是否與藥品成分相關(guān)、是否存在劑量依賴性），24小時內(nèi)向省級