制藥廠化驗(yàn)室儀器校準(zhǔn)細(xì)則

一、總則（一）目的為確保制藥廠化驗(yàn)室儀器的準(zhǔn)確性、可靠性和精密性，保證藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性，特制定本校準(zhǔn)細(xì)則。本細(xì)則旨在規(guī)范化驗(yàn)室各類儀器的校準(zhǔn)流程、校準(zhǔn)周期、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，以滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求。（二）適用范圍本細(xì)則適用于制藥廠化驗(yàn)室內(nèi)所有用于藥品檢驗(yàn)、質(zhì)量控制、研發(fā)等相關(guān)工作的儀器設(shè)備，包括但不限于分析天平、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外可見分光光度計(jì)、酸度計(jì)等。本細(xì)則適用于制藥廠全體涉及化驗(yàn)室儀器操作、校準(zhǔn)及管理的員工。（三）職責(zé)分工1.化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)制定儀器校準(zhǔn)計(jì)劃，監(jiān)督校準(zhǔn)工作的執(zhí)行，審核校準(zhǔn)報(bào)告，確保校準(zhǔn)工作符合法規(guī)和質(zhì)量管理要求。2.儀器操作人員：負(fù)責(zé)儀器的日常維護(hù)、清潔，按照校準(zhǔn)計(jì)劃協(xié)助校準(zhǔn)人員進(jìn)行儀器校準(zhǔn)，記錄儀器使用情況和校準(zhǔn)相關(guān)數(shù)據(jù)。3.校準(zhǔn)人員：具備相應(yīng)資質(zhì)和專業(yè)技能，依據(jù)本細(xì)則和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)操作，出具校準(zhǔn)報(bào)告，對(duì)校準(zhǔn)結(jié)果負(fù)責(zé)。二、校準(zhǔn)計(jì)劃（一）校準(zhǔn)周期確定1.根據(jù)儀器的使用頻率、重要性、穩(wěn)定性以及生產(chǎn)工藝要求等因素，制定不同儀器的校準(zhǔn)周期。一般來說，關(guān)鍵分析儀器如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等校準(zhǔn)周期為每年一次；常用的基礎(chǔ)儀器如分析天平、酸度計(jì)等校準(zhǔn)周期為每半年一次；對(duì)于使用頻率較低或穩(wěn)定性較好的儀器，可適當(dāng)延長校準(zhǔn)周期，但最長不超過兩年。2.當(dāng)儀器出現(xiàn)故障、維修后，或?qū)x器測量結(jié)果有懷疑時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)。（二）年度校準(zhǔn)計(jì)劃制定1.每年年底，化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人根據(jù)儀器清單和校準(zhǔn)周期，制定下一年度的儀器校準(zhǔn)計(jì)劃。校準(zhǔn)計(jì)劃應(yīng)包括儀器名稱、型號(hào)、編號(hào)、校準(zhǔn)周期、預(yù)計(jì)校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)責(zé)任人等信息。2.校準(zhǔn)計(jì)劃需經(jīng)主管領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)后實(shí)施。審核過程中要確保校準(zhǔn)計(jì)劃合理安排時(shí)間，避免因校準(zhǔn)工作影響正常的生產(chǎn)檢驗(yàn)任務(wù)。三、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)與方法（一）外部校準(zhǔn)1.對(duì)于高精度、關(guān)鍵的儀器設(shè)備，如大型色譜儀、光譜儀等，應(yīng)委托具有資質(zhì)的第三方校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行校準(zhǔn)。第三方校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)需具備省級(jí)及以上質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門頒發(fā)的計(jì)量認(rèn)證資質(zhì)（CMA），且校準(zhǔn)人員應(yīng)具備相應(yīng)的資格證書。2.外部校準(zhǔn)應(yīng)按照國家或行業(yè)認(rèn)可的校準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行，如JJF（計(jì)量技術(shù)規(guī)范）系列標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)在完成校準(zhǔn)后，應(yīng)出具具有法律效力的校準(zhǔn)證書，校準(zhǔn)證書應(yīng)包含儀器基本信息、校準(zhǔn)項(xiàng)目、校準(zhǔn)結(jié)果、校準(zhǔn)日期、有效期等內(nèi)容。（二）內(nèi)部校準(zhǔn)1.對(duì)于一些結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單、操作較為便捷的儀器，如分析天平、酸度計(jì)等，可由化驗(yàn)室內(nèi)部具備資質(zhì)的校準(zhǔn)人員按照內(nèi)部制定的校準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)。內(nèi)部校準(zhǔn)規(guī)程應(yīng)依據(jù)國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和儀器說明書制定，確保校準(zhǔn)方法的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。2.內(nèi)部校準(zhǔn)人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉儀器的工作原理、操作方法和校準(zhǔn)流程。校準(zhǔn)過程中應(yīng)使用經(jīng)計(jì)量部門校準(zhǔn)合格的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或量具，如標(biāo)準(zhǔn)砝碼用于天平校準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液用于酸度計(jì)校準(zhǔn)等。3.內(nèi)部校準(zhǔn)完成后，校準(zhǔn)人員應(yīng)填寫內(nèi)部校準(zhǔn)記錄，記錄內(nèi)容包括儀器信息、校準(zhǔn)項(xiàng)目、校準(zhǔn)數(shù)據(jù)、校準(zhǔn)結(jié)論、校準(zhǔn)人員簽名等。內(nèi)部校準(zhǔn)記錄應(yīng)妥善保存，以備查閱和追溯。四、校準(zhǔn)流程（一）校準(zhǔn)前準(zhǔn)備1.儀器檢查：在進(jìn)行校準(zhǔn)前，儀器操作人員應(yīng)對(duì)儀器進(jìn)行外觀檢查，確保儀器無損壞、零部件齊全、連接正常。同時(shí)，檢查儀器的運(yùn)行狀態(tài)，如電源是否接通、各項(xiàng)參數(shù)是否設(shè)置正確等。2.環(huán)境條件檢查：校準(zhǔn)工作應(yīng)在符合儀器要求的環(huán)境條件下進(jìn)行，如溫度、濕度、潔凈度等?；?yàn)室應(yīng)配備溫濕度計(jì)、潔凈度檢測設(shè)備等，定期監(jiān)測環(huán)境條件并記錄。對(duì)于對(duì)環(huán)境條件要求較高的儀器，如高效液相色譜儀，應(yīng)確保環(huán)境溫度在20℃-25℃，相對(duì)濕度在40%-60%范圍內(nèi)。3.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和量具準(zhǔn)備：根據(jù)校準(zhǔn)方法的要求，準(zhǔn)備好相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和量具。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)具有有效期內(nèi)的證書，且溯源至國家或國際標(biāo)準(zhǔn)。量具如砝碼、移液管等應(yīng)經(jīng)過計(jì)量部門校準(zhǔn)合格。（二）校準(zhǔn)實(shí)施1.外部校準(zhǔn)流程：-化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人根據(jù)校準(zhǔn)計(jì)劃，提前與第三方校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)聯(lián)系，確定校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)項(xiàng)目等細(xì)節(jié)。-校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)人員到達(dá)化驗(yàn)室后，儀器操作人員應(yīng)向其介紹儀器的使用情況、近期運(yùn)行狀況等信息。校準(zhǔn)人員按照校準(zhǔn)規(guī)范對(duì)儀器進(jìn)行各項(xiàng)校準(zhǔn)項(xiàng)目的操作，包括儀器的性能測試、精度校準(zhǔn)等。-校準(zhǔn)過程中，儀器操作人員應(yīng)協(xié)助校準(zhǔn)人員進(jìn)行操作，如記錄數(shù)據(jù)、調(diào)整儀器參數(shù)等。校準(zhǔn)完成后，校準(zhǔn)人員應(yīng)向儀器操作人員說明校準(zhǔn)結(jié)果和注意事項(xiàng)。2.內(nèi)部校準(zhǔn)流程：-校準(zhǔn)人員根據(jù)校準(zhǔn)計(jì)劃和內(nèi)部校準(zhǔn)規(guī)程，準(zhǔn)備好校準(zhǔn)所需的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、量具和記錄表格。-按照校準(zhǔn)規(guī)程的步驟對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)操作，如天平的校準(zhǔn)需進(jìn)行空載和加載不同重量砝碼的測試，記錄天平的示值誤差；酸度計(jì)的校準(zhǔn)需使用不同pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液進(jìn)行定位和斜率校準(zhǔn)，記錄測量值與標(biāo)準(zhǔn)值的偏差。-在校準(zhǔn)過程中，如發(fā)現(xiàn)儀器存在問題，校準(zhǔn)人員應(yīng)及時(shí)記錄并分析原因。對(duì)于一般性問題，可現(xiàn)場進(jìn)行調(diào)整和修復(fù)；對(duì)于較為嚴(yán)重的問題，應(yīng)停止校準(zhǔn)，通知維修人員進(jìn)行維修，維修后重新進(jìn)行校準(zhǔn)。（三）校準(zhǔn)后處理1.校準(zhǔn)結(jié)果確認(rèn)：校準(zhǔn)完成后，校準(zhǔn)人員應(yīng)根據(jù)校準(zhǔn)數(shù)據(jù)出具校準(zhǔn)報(bào)告或填寫校準(zhǔn)記錄。校準(zhǔn)報(bào)告或記錄應(yīng)明確給出校準(zhǔn)結(jié)果是否合格的結(jié)論。對(duì)于校準(zhǔn)不合格的儀器，應(yīng)注明不合格項(xiàng)目及偏差范圍。2.標(biāo)識(shí)管理：根據(jù)校準(zhǔn)結(jié)果，對(duì)儀器進(jìn)行標(biāo)識(shí)管理。校準(zhǔn)合格的儀器應(yīng)貼上綠色的“合格”標(biāo)識(shí)，注明校準(zhǔn)日期、有效期等信息；校準(zhǔn)不合格但經(jīng)維修后再次校準(zhǔn)合格的儀器，應(yīng)貼上黃色的“準(zhǔn)用”標(biāo)識(shí)，并注明限制使用范圍；校準(zhǔn)不合格且無法修復(fù)或已超過使用年限的儀器，應(yīng)貼上紅色的“停用”標(biāo)識(shí)，并及時(shí)進(jìn)行報(bào)廢處理。3.記錄歸檔：校準(zhǔn)報(bào)告和校準(zhǔn)記錄應(yīng)及時(shí)歸檔保存，保存期限不少于儀器的使用周期或藥品有效期后一年。記錄檔案應(yīng)便于查閱和追溯，包括儀器的校準(zhǔn)歷史、維修記錄等信息。五、儀器維護(hù)與保養(yǎng)（一）日常維護(hù)1.儀器操作人員應(yīng)負(fù)責(zé)儀器的日常維護(hù)工作，包括儀器的清潔、潤滑、緊固等。每天使用前，應(yīng)對(duì)儀器進(jìn)行簡單的清潔，去除儀器表面的灰塵、污漬等；定期對(duì)儀器的關(guān)鍵部位進(jìn)行潤滑，如機(jī)械傳動(dòng)部件；檢查儀器的連接部件是否緊固，防止松動(dòng)影響儀器性能。2.儀器使用完畢后，應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行關(guān)機(jī)、斷電等操作，并將儀器整理歸位。對(duì)于一些需要特殊保存條件的儀器，如氣相色譜儀的色譜柱，應(yīng)按照說明書要求進(jìn)行妥善保存。（二）定期保養(yǎng)1.化驗(yàn)室應(yīng)制定儀器定期保養(yǎng)計(jì)劃，根據(jù)儀器的使用情況和性能要求，確定不同儀器的保養(yǎng)周期。一般來說，大型儀器如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等每季度進(jìn)行一次全面保養(yǎng)；小型儀器如分析天平、酸度計(jì)等每半年進(jìn)行一次保養(yǎng)。2.定期保養(yǎng)工作應(yīng)由專業(yè)的維修人員或經(jīng)過培訓(xùn)的儀器操作人員進(jìn)行，保養(yǎng)內(nèi)容包括儀器的內(nèi)部清潔、部件檢查、性能調(diào)試等。如對(duì)高效液相色譜儀進(jìn)行定期保養(yǎng)時(shí)，需清洗進(jìn)樣系統(tǒng)、更換流動(dòng)相過濾膜、檢查泵的壓力和流量穩(wěn)定性等。3.在儀器保養(yǎng)過程中，應(yīng)詳細(xì)記錄保養(yǎng)內(nèi)容、更換的零部件、保養(yǎng)日期等信息，形成保養(yǎng)記錄。保養(yǎng)記錄應(yīng)作為儀器檔案的一部分進(jìn)行保存。（三）故障維修1.當(dāng)儀器出現(xiàn)故障時(shí)，儀器操作人員應(yīng)立即停止使用，并及時(shí)報(bào)告給化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人?；?yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)故障情況，安排維修人員進(jìn)行維修。對(duì)于簡單故障，維修人員可現(xiàn)場進(jìn)行修復(fù)；對(duì)于復(fù)雜故障，維修人員應(yīng)詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象、儀器狀態(tài)等信息，帶回維修車間進(jìn)行檢修。2.維修人員在維修完成后，應(yīng)進(jìn)行維修后的調(diào)試和校準(zhǔn)工作，確保儀器恢復(fù)正常性能。維修記錄應(yīng)包括故障描述、維修方法、更換的零部件、維修日期、維修人員簽名等內(nèi)容。維修記錄應(yīng)與儀器校準(zhǔn)記錄一并歸檔保存。六、人員培訓(xùn)（一）校準(zhǔn)人員培訓(xùn)1.對(duì)于從事儀器校準(zhǔn)工作的人員，應(yīng)定期參加專業(yè)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括國家計(jì)量法規(guī)、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、校準(zhǔn)方法、儀器操作技能等。培訓(xùn)可由內(nèi)部資深技術(shù)人員授課，也可邀請(qǐng)外部專家進(jìn)行講座或參加專業(yè)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)組織的培訓(xùn)班。2.校準(zhǔn)人員應(yīng)取得相應(yīng)的計(jì)量校準(zhǔn)資質(zhì)證書，如省級(jí)及以上質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門頒發(fā)的計(jì)量校準(zhǔn)員證書。未取得資質(zhì)證書的人員不得獨(dú)立進(jìn)行校準(zhǔn)工作。3.定期對(duì)校準(zhǔn)人員進(jìn)行考核，考核內(nèi)容包括理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。考核結(jié)果應(yīng)記錄在案，作為校準(zhǔn)人員績效評(píng)估和晉升的依據(jù)之一。（二）儀器操作人員培訓(xùn)1.新入職的儀器操作人員在上崗前應(yīng)接受全面的儀器操作培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括儀器的基本原理、操作方法、日常維護(hù)、安全注意事項(xiàng)等。培訓(xùn)應(yīng)采用理論講解與實(shí)際操作相結(jié)合的方式，確保操作人員熟練掌握儀器的使用技能。2.對(duì)于現(xiàn)有儀器操作人員，應(yīng)定期進(jìn)行再培訓(xùn)，以更新知識(shí)和技能。隨著儀器技術(shù)的不斷發(fā)展和法規(guī)要求的提高，及時(shí)對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其了解新的操作方法、校準(zhǔn)要求和質(zhì)量控制要點(diǎn)。3.儀器操作人員培訓(xùn)應(yīng)形成記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)人員、考核成績等信息。培訓(xùn)記錄應(yīng)作為員工檔案的一部分進(jìn)行保存。七、附則（一）本細(xì)則自發(fā)布之日起生效實(shí)施，如有未盡事宜或與國家法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相沖突的內(nèi)容，以國家法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。（二）本細(xì)則的解釋權(quán)歸制藥廠化驗(yàn)室所有，