加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特：寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療新探一、引言1.1研究背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis，RA）是一種常見(jiàn)的慢性、進(jìn)行性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎癥，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球RA的患病率約為0.5%-1%，我國(guó)的患病率約為0.32%-0.36%，且女性患者多于男性。若得不到及時(shí)有效的治療，約75%的患者在發(fā)病2年內(nèi)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)骨破壞，最終導(dǎo)致殘疾。除關(guān)節(jié)癥狀外，RA還可累及心臟、肺臟、腎臟等多個(gè)器官，引發(fā)貧血、心血管疾病、肺部疾病等多種并發(fā)癥，給患者的身體健康帶來(lái)極大威脅。在中醫(yī)理論中，RA屬于“痹證”范疇，其中寒濕痹阻證是常見(jiàn)證型之一?！端貑?wèn)?痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也?！焙疂裰扒忠u人體，留滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，故患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利等癥狀，且遇寒加重，得溫則減。寒濕痹阻證RA患者的病情纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。目前，西醫(yī)治療RA主要采用非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、生物制劑及糖皮質(zhì)激素等。來(lái)氟米特作為一種常用的DMARDs，通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可有效改善RA患者的癥狀和體征，延緩關(guān)節(jié)破壞。然而，來(lái)氟米特也存在一些不良反應(yīng)，如胃腸道不適、肝酶升高、脫發(fā)等，部分患者因不能耐受而中斷治療。中醫(yī)治療RA歷史悠久，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中藥復(fù)方通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的綜合作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)癥狀，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。加味五苓散源自《傷寒論》中的五苓散，由澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝等藥物組成，具有利水滲濕、溫陽(yáng)化氣之功。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)寒濕痹阻證RA的病機(jī)特點(diǎn)，加入薏苡仁、澤蘭、路路通、全蝎、浙貝母、車前草等藥物，增強(qiáng)了祛濕通絡(luò)、散寒止痛、化痰散結(jié)的作用。單一的西醫(yī)治療雖能在一定程度上緩解癥狀，但難以從根本上調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能，且不良反應(yīng)較多；而單純中醫(yī)治療起效相對(duì)較慢，對(duì)于病情較重的患者難以迅速控制病情。因此，將中西醫(yī)結(jié)合治療RA，取長(zhǎng)補(bǔ)短，可能為患者提供更有效的治療方案。加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證RA的研究，旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效和安全性，為RA的治療提供新的思路和方法。1.2研究目的與意義本研究旨在觀察加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，通過(guò)對(duì)比聯(lián)合治療與單用來(lái)氟米特治療，評(píng)估聯(lián)合治療方案在改善患者臨床癥狀（如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利等）、降低炎癥指標(biāo)（如C反應(yīng)蛋白、血沉等）以及提高生活質(zhì)量等方面的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，觀察聯(lián)合治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)其安全性，為臨床治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供更有效的治療方案和科學(xué)依據(jù)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。目前西醫(yī)治療雖有一定效果，但存在不良反應(yīng)多、部分患者依從性差等問(wèn)題；中醫(yī)治療注重整體調(diào)理，但起效相對(duì)緩慢。本研究將加味五苓散與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用，充分發(fā)揮中醫(yī)和西醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)，有望提高治療效果，減少不良反應(yīng)，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療開(kāi)辟新的途徑。此外，本研究的結(jié)果也將豐富中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為今后相關(guān)研究提供參考，推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。二、理論基礎(chǔ)與作用機(jī)制2.1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎概述2.1.1西醫(yī)理論從西醫(yī)角度來(lái)看，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因尚未完全明確，目前認(rèn)為是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，環(huán)境因素觸發(fā)了機(jī)體的異常免疫反應(yīng)所致。遺傳因素在RA的發(fā)病中起著重要作用，研究表明，HLA-DRB1基因與RA的易感性密切相關(guān)，攜帶某些特定等位基因的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。環(huán)境因素如感染（如EB病毒、結(jié)核桿菌等）、吸煙、職業(yè)暴露等也可能參與了RA的發(fā)病過(guò)程，它們可能通過(guò)激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，引發(fā)免疫紊亂。RA的基本病理改變?yōu)榛ぱ?，滑膜襯里細(xì)胞增生、間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以及微血管的新生、血管翳的形成是滑膜炎的主要病理特征。在疾病早期，滑膜組織充血、水腫，大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，滑膜細(xì)胞增生，形成絨毛狀突起，突入關(guān)節(jié)腔。隨著病情進(jìn)展，血管翳逐漸形成，它是一種富含血管和炎性細(xì)胞的肉芽組織，具有很強(qiáng)的侵蝕性，可侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨破壞、骨侵蝕，最終引起關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。此外，RA還可累及關(guān)節(jié)外的組織和器官，如心臟、肺臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等，出現(xiàn)相應(yīng)的病理改變，如心包炎、間質(zhì)性肺炎、腎小球腎炎、周圍神經(jīng)病變等。RA的臨床表現(xiàn)多樣，主要包括關(guān)節(jié)癥狀和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。關(guān)節(jié)癥狀多為對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)受累，常見(jiàn)于手、足、腕、踝、肘、膝等關(guān)節(jié)?；颊叱３霈F(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛，疼痛程度輕重不一，部分患者疼痛較為劇烈，嚴(yán)重影響日常生活。晨僵也是RA的典型癥狀之一，指早晨起床后關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)的僵硬感，一般持續(xù)1小時(shí)以上，活動(dòng)后可逐漸緩解，晨僵時(shí)間的長(zhǎng)短常與疾病的活動(dòng)程度相關(guān)。隨著病情發(fā)展，關(guān)節(jié)可出現(xiàn)畸形，如手部的梭形腫脹、尺側(cè)偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕扣花樣畸形，足部的跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關(guān)節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形等。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)包括發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、類風(fēng)濕血管炎、淋巴結(jié)腫大、心臟受累、呼吸系統(tǒng)受累、腎臟受累、神經(jīng)系統(tǒng)受累、貧血、消化系統(tǒng)受累、眼部病變等。類風(fēng)濕結(jié)節(jié)好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、骶部等關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處，是機(jī)化的肉芽腫，與高滴度RF、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞及RA活動(dòng)有關(guān)；類風(fēng)濕血管炎主要累及小動(dòng)脈，可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等；心臟受累可出現(xiàn)心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈炎、傳導(dǎo)障礙，慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)；呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動(dòng)脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等；腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療（金制劑、青霉胺及NSAIDs）的腎損害；神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變；貧血是RA最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度；消化系統(tǒng)可因RA血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致；眼幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致，還可有干燥性結(jié)膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。目前，RA的診斷主要依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的分類標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)主要從關(guān)節(jié)受累情況、血清學(xué)指標(biāo)（類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）、滑膜炎持續(xù)時(shí)間和急性時(shí)相反應(yīng)物（C反應(yīng)蛋白、血沉）四個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，總積分≥6分即可診斷為RA。其中，關(guān)節(jié)受累情況根據(jù)受累關(guān)節(jié)的數(shù)量和部位進(jìn)行評(píng)分，血清學(xué)指標(biāo)中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)RA的診斷具有較高的特異性和敏感性，滑膜炎持續(xù)時(shí)間要求≥6周，急性時(shí)相反應(yīng)物升高提示疾病處于活動(dòng)期。此外，還需結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查（如X線、CT、MRI等）及其他實(shí)驗(yàn)室檢查（如血常規(guī)、肝腎功能等）進(jìn)行綜合判斷，以明確診斷并評(píng)估病情。2.1.2中醫(yī)理論在中醫(yī)理論中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于“痹證”“歷節(jié)病”“骨痹”等范疇。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于痹證的記載，《素問(wèn)?痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也?！敝赋隽吮宰C的病因是風(fēng)、寒、濕三種邪氣侵襲人體，根據(jù)邪氣的偏勝分為行痹、痛痹、著痹。對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的寒濕痹阻證，主要是由于人體正氣不足，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒濕邪乘虛而入，留滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利等癥狀。正如《濟(jì)生方?痹》所說(shuō)：“皆因體虛，腠理空疏，受風(fēng)寒濕氣而成痹也?！贝送?，飲食不節(jié)、勞逸失度、情志失調(diào)等因素也可導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，氣血生化不足，正氣虧虛，從而易受外邪侵襲，引發(fā)痹證。中醫(yī)認(rèn)為，寒濕痹阻證RA的病機(jī)關(guān)鍵在于寒濕之邪痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，氣血凝滯不通。寒為陰邪，其性凝滯收引，寒邪侵襲人體，可使氣血運(yùn)行不暢，經(jīng)絡(luò)拘攣，故患者關(guān)節(jié)疼痛劇烈，遇寒加重；濕為陰邪，其性黏滯重濁，濕邪侵犯人體，留滯關(guān)節(jié)肌肉，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、重著、麻木，病程纏綿難愈。此外，寒濕之邪久留體內(nèi)，還可損傷陽(yáng)氣，導(dǎo)致陽(yáng)氣虧虛，溫煦功能失常，進(jìn)一步加重病情。隨著病情的發(fā)展，寒濕之邪還可影響氣血的運(yùn)行和津液的代謝，導(dǎo)致痰濁、瘀血內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，使病情更加復(fù)雜，關(guān)節(jié)畸形和功能障礙也更為明顯。基于上述病因病機(jī)，中醫(yī)治療寒濕痹阻證RA的原則主要為散寒除濕、通絡(luò)止痛，同時(shí)注重扶正固本，以增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，抵御外邪。在具體治療中，常采用中藥內(nèi)服、外用，配合針灸、推拿、拔罐等療法。中藥內(nèi)服多選用具有溫陽(yáng)散寒、祛濕通絡(luò)功效的方劑，如烏頭湯、獨(dú)活寄生湯、蠲痹湯等，并根據(jù)患者的具體癥狀和體征進(jìn)行加減化裁。外用藥物可采用中藥熏蒸、膏藥外敷等方法，通過(guò)藥物的滲透作用，直達(dá)病所，緩解關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。針灸治療則根據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，選取相應(yīng)的穴位進(jìn)行針刺或艾灸，以疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血，散寒除濕。推拿和拔罐可促進(jìn)局部血液循環(huán)，緩解肌肉痙攣，減輕關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。此外，中醫(yī)還強(qiáng)調(diào)患者的日常生活調(diào)攝，如注意保暖，避免受寒受潮，適當(dāng)休息，避免過(guò)度勞累，保持心情舒暢等，以促進(jìn)疾病的康復(fù)。2.2加味五苓散治療機(jī)制加味五苓散作為中醫(yī)經(jīng)典方劑的拓展應(yīng)用，在治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面展現(xiàn)出獨(dú)特的組方原理和作用機(jī)制。其基礎(chǔ)方五苓散出自《傷寒論》，原方由澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝五味藥組成。澤瀉利水滲濕，直達(dá)腎與膀胱經(jīng)，其利水作用顯著，可使體內(nèi)多余的水濕從小便而去，為君藥。茯苓和豬苓協(xié)助澤瀉利水滲濕，增強(qiáng)利水之功，共為臣藥。白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，既能運(yùn)化水濕，又能培補(bǔ)后天之本，使水濕得以正常代謝；桂枝則溫陽(yáng)化氣，一方面助膀胱氣化以利小便，另一方面可解肌祛風(fēng)，兼散表邪，二者共為佐藥。全方配伍，利水滲濕與溫陽(yáng)化氣并用，使水濕得行，氣化得復(fù)，諸癥自除。在治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，針對(duì)寒濕之邪痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)、氣血凝滯不通的病機(jī)，在五苓散基礎(chǔ)上加味用藥。薏苡仁性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹、排膿、解毒散結(jié)的功效。其利水而不傷正，能滲除關(guān)節(jié)肌肉間的濕邪，且可清熱，與五苓散中的利水藥物協(xié)同，增強(qiáng)祛濕之力，同時(shí)可緩解寒濕郁久化熱之象；其除痹之功，可有效改善關(guān)節(jié)的疼痛和屈伸不利。澤蘭性微溫，味苦、辛，歸肝、脾經(jīng)，具有活血化瘀、行水消腫的功效。在方中可促進(jìn)氣血運(yùn)行，消散瘀血，與祛濕藥物配合，使?jié)袢ヰ鲂?，?jīng)絡(luò)通暢，從而減輕關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛。路路通性微苦，性平，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)活絡(luò)、利水通經(jīng)的功效。它能通行十二經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)通絡(luò)止痛，善治風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)拘攣，同時(shí)可利水消腫，協(xié)助其他藥物排出體內(nèi)濕邪，改善關(guān)節(jié)癥狀。全蝎性平，味辛，有毒，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)的功效。其通絡(luò)止痛作用顯著，能深入經(jīng)絡(luò)，搜風(fēng)剔邪，對(duì)于寒濕痹阻日久、邪氣深伏經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)疼痛頑固不愈者有良好的療效，可有效緩解關(guān)節(jié)的劇痛和拘攣。浙貝母性寒，味苦，歸肺、心經(jīng)，具有清熱化痰、散結(jié)消腫的功效。在方中可化痰散結(jié)，針對(duì)寒濕痹阻證中可能出現(xiàn)的痰濁內(nèi)生、阻滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)的情況，浙貝母能消除痰結(jié)，使經(jīng)絡(luò)通暢，減輕關(guān)節(jié)的腫脹和僵硬。車前草性微寒，味甘，歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)，具有清熱利尿通淋、祛痰、涼血、解毒的功效。其清熱利尿作用可增強(qiáng)全方利水祛濕之力，使?jié)裥皬男”愣?，同時(shí)能清解下焦?jié)駸?，緩解因濕邪蘊(yùn)結(jié)所致的下焦癥狀，與其他藥物協(xié)同作用，改善患者的整體癥狀。加味五苓散通過(guò)上述藥物的協(xié)同作用，發(fā)揮利水滲濕、溫陽(yáng)化氣、散寒通絡(luò)、化痰散結(jié)的功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)看，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)、改善血液循環(huán)等有關(guān)。研究表明，澤瀉、茯苓、豬苓等利水藥物具有利尿作用，可促進(jìn)體內(nèi)多余水分和代謝廢物的排出，減輕關(guān)節(jié)腫脹；白術(shù)、桂枝等藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，抑制異常的免疫反應(yīng)，減少自身抗體對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷。薏苡仁、澤蘭、路路通等藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可減輕關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)，緩解疼痛。全蝎、浙貝母等藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、抑制炎癥介質(zhì)的釋放等機(jī)制，發(fā)揮通絡(luò)止痛、化痰散結(jié)的作用。車前草的清熱利尿作用有助于減輕體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病情的恢復(fù)。加味五苓散通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的綜合作用，對(duì)寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起到治療作用，改善患者的臨床癥狀和體征。2.3來(lái)氟米特治療機(jī)制來(lái)氟米特是一種具有免疫抑制作用的異噁唑類衍生物，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮著重要作用，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：來(lái)氟米特的主要作用靶點(diǎn)是二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），它是嘧啶核苷酸從頭合成途徑中的關(guān)鍵酶。來(lái)氟米特及其活性代謝產(chǎn)物A771726能夠與DHODH的輔酶結(jié)合位點(diǎn)緊密結(jié)合，從而抑制DHODH的活性。DHODH活性受到抑制后，細(xì)胞內(nèi)尿嘧啶核苷酸的合成受阻，導(dǎo)致嘧啶核苷酸缺乏。由于嘧啶核苷酸是DNA和RNA合成的重要原料，其缺乏會(huì)使免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等）的增殖和活化受到抑制，因?yàn)檫@些細(xì)胞在增殖和活化過(guò)程中需要大量合成DNA和RNA。研究表明，來(lái)氟米特可以使處于細(xì)胞周期S期的淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著減少，從而有效降低免疫細(xì)胞的活性，減少免疫反應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷。來(lái)氟米特還可以通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。酪氨酸激酶在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路中起著關(guān)鍵作用，它參與了免疫細(xì)胞的活化、增殖、分化以及炎癥介質(zhì)的釋放等過(guò)程。來(lái)氟米特能夠抑制酪氨酸激酶的磷酸化，阻斷細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制免疫細(xì)胞的活化和功能。例如，它可以抑制T淋巴細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)通路，減少T淋巴細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的分泌；同時(shí)，對(duì)B淋巴細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生也有抑制作用，減少類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等自身抗體的生成，從而減輕自身免疫反應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)的損害。核因子-κB（NF-κB）是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著核心作用。正常情況下，NF-κB與其抑制蛋白IκB結(jié)合，以無(wú)活性的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中。當(dāng)細(xì)胞受到炎癥刺激時(shí)，IκB會(huì)被磷酸化并降解，釋放出NF-κB，使其進(jìn)入細(xì)胞核，與特定基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，啟動(dòng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)炎癥介質(zhì)（如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等）的合成和釋放。來(lái)氟米特能夠抑制NF-κB的活化過(guò)程，阻止其進(jìn)入細(xì)胞核，從而減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。通過(guò)抑制NF-κB的活性，來(lái)氟米特可以降低炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子對(duì)關(guān)節(jié)組織的破壞，緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。來(lái)氟米特還具有一定的抗炎作用。它可以抑制炎癥細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）的趨化和聚集，減少炎癥細(xì)胞在關(guān)節(jié)局部的浸潤(rùn)。同時(shí)，來(lái)氟米特能夠降低炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等炎癥介質(zhì)的水平，減輕氧化應(yīng)激對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)氟米特可以抑制巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，從而減少NO的生成，抑制炎癥反應(yīng)的放大。此外，來(lái)氟米特還可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡來(lái)影響免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程，促進(jìn)活化的免疫細(xì)胞凋亡，減少炎癥細(xì)胞的數(shù)量，從而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。來(lái)氟米特通過(guò)抑制嘧啶核苷酸的合成、干擾細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路、抑制轉(zhuǎn)錄因子活性以及發(fā)揮抗炎作用等多種機(jī)制，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起到治療作用。這些作用機(jī)制相互協(xié)同，共同抑制了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理進(jìn)程，改善患者的臨床癥狀和病情。三、臨床研究設(shè)計(jì)3.1研究方法3.1.1病例選擇本研究的病例來(lái)源于[醫(yī)院名稱]風(fēng)濕免疫科門診及住院部。在[具體時(shí)間段]內(nèi)，共收集符合條件的患者[X]例。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容為：（1）關(guān)節(jié)受累（0-5分）：1個(gè)中大關(guān)節(jié)受累計(jì)0分，2-10個(gè)中大關(guān)節(jié)受累計(jì)1分，1-3個(gè)小關(guān)節(jié)受累（伴或不伴中大關(guān)節(jié)受累）計(jì)2分，4-10個(gè)小關(guān)節(jié)受累（伴或不伴中大關(guān)節(jié)受累）計(jì)3分，超過(guò)10個(gè)關(guān)節(jié)受累（至少1個(gè)小關(guān)節(jié)受累）計(jì)5分；（2）血清學(xué)指標(biāo)（0-3分）：類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）均陰性計(jì)0分，RF或抗CCP抗體低滴度陽(yáng)性計(jì)2分，RF或抗CCP抗體高滴度陽(yáng)性計(jì)3分；（3）滑膜炎持續(xù)時(shí)間（0-1分）：＜6周計(jì)0分，≥6周計(jì)1分；（4）急性時(shí)相反應(yīng)物（0-1分）：C反應(yīng)蛋白（CRP）和血沉（ESR）均正常計(jì)0分，CRP或ESR異常計(jì)1分?？偡e分≥6分即可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)辨證屬于寒濕痹阻證，其辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》：主癥為關(guān)節(jié)冷痛、腫脹，屈伸不利；次癥為遇寒痛增，得熱痛減，晨僵，肢體困重，舌質(zhì)淡，苔白膩，脈弦緊或弦緩。具備主癥2項(xiàng)及以上，次癥2項(xiàng)及以上，結(jié)合舌象和脈象，即可辨證為寒濕痹阻證。年齡在18-70歲之間?；颊吆炇鹬橥鈺?shū)，自愿參與本研究，并能配合完成治療和隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。合并其他風(fēng)濕性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等。伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙，如嚴(yán)重心力衰竭（心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)）、肝硬化失代償期、慢性腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）等。有活動(dòng)性感染，如肺炎、尿路感染、結(jié)核等。對(duì)來(lái)氟米特或加味五苓散中任何藥物過(guò)敏者。妊娠或哺乳期婦女。近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、生物制劑、糖皮質(zhì)激素（除局部關(guān)節(jié)腔注射外）者。有精神疾病史，不能配合治療和隨訪者。3.1.2分組方法采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行分組。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各[X/2]例。具體操作如下：首先，按照患者就診的先后順序?qū)ζ溥M(jìn)行編號(hào)；然后，從隨機(jī)數(shù)字表中任意指定一個(gè)位置開(kāi)始，依次讀取隨機(jī)數(shù)字，將隨機(jī)數(shù)字與患者編號(hào)一一對(duì)應(yīng)；最后，根據(jù)預(yù)先設(shè)定的分組規(guī)則，將隨機(jī)數(shù)字為奇數(shù)的患者分入對(duì)照組，隨機(jī)數(shù)字為偶數(shù)的患者分入治療組。分組過(guò)程由專人負(fù)責(zé)，確保分組的隨機(jī)性和保密性。在分組完成后，對(duì)兩組患者的一般資料（如性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示兩組患者在各方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，具體數(shù)據(jù)如下表所示：組別例數(shù)性別（男/女）年齡（歲，\overline{x}\pms）病程（年，\overline{x}\pms）DAS28評(píng)分（\overline{x}\pms）對(duì)照組[X/2][男例數(shù)/女例數(shù)][具體年齡均值]\pm[年齡標(biāo)準(zhǔn)差][具體病程均值]\pm[病程標(biāo)準(zhǔn)差][DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]治療組[X/2][男例數(shù)/女例數(shù)][具體年齡均值]\pm[年齡標(biāo)準(zhǔn)差][具體病程均值]\pm[病程標(biāo)準(zhǔn)差][DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]3.1.3治療方案對(duì)照組給予來(lái)氟米特片（生產(chǎn)廠家：[廠家名稱]，規(guī)格：[具體規(guī)格]）單藥治療，用法用量為：初始劑量為50mg/d，口服，連續(xù)3天；之后改為維持劑量20mg/d，口服，每日1次。在治療過(guò)程中，密切觀察患者的病情變化和不良反應(yīng)，如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用加味五苓散。加味五苓散的藥物組成如下：澤瀉30g，茯苓30g，麩炒白術(shù)30g，豬苓10g，桂枝15g，薏苡仁30g，澤蘭15g，路路通20g，全蝎6g，浙貝母15g，車前草30g。中藥煎服法為先煎全蝎20分鐘，以降低其毒性，確保用藥安全；然后將其余中藥加入，同煎30分鐘，使藥物有效成分充分溶出；一共煮50分鐘，用600ml水煎煮至150ml，分2次飯后溫服，每日1劑。在服用加味五苓散期間，告知患者飲食宜清淡，避免食用辛辣、油膩、生冷等刺激性食物，以免影響藥物療效。同時(shí)，密切觀察患者的用藥反應(yīng)，如出現(xiàn)不適，及時(shí)給予相應(yīng)處理。3.2觀察指標(biāo)3.2.1臨床癥狀指標(biāo)在治療前及治療后的第2、4、6、8周，分別對(duì)患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間進(jìn)行詳細(xì)記錄。具體觀察的關(guān)節(jié)包括雙手指近端指間關(guān)節(jié)（PIP）、雙手掌指關(guān)節(jié)（MCP）、雙腕關(guān)節(jié)、雙肘關(guān)節(jié)、雙肩關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)，共計(jì)28個(gè)關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)壓痛數(shù)是指在特定的按壓條件下（按壓力度適中，以患者能耐受且能準(zhǔn)確判斷疼痛與否為標(biāo)準(zhǔn)），出現(xiàn)疼痛的關(guān)節(jié)數(shù)量；關(guān)節(jié)腫脹數(shù)則是通過(guò)視診和觸診，判斷關(guān)節(jié)是否存在腫脹，并記錄腫脹關(guān)節(jié)的個(gè)數(shù)；晨僵時(shí)間是指患者早晨起床后關(guān)節(jié)出現(xiàn)僵硬的持續(xù)時(shí)間，從患者醒來(lái)開(kāi)始計(jì)時(shí)，直至關(guān)節(jié)僵硬感明顯減輕或消失為止，以分鐘為單位進(jìn)行記錄。這些臨床癥狀指標(biāo)的變化，能夠直觀地反映患者關(guān)節(jié)炎癥的改善情況，對(duì)評(píng)估治療效果具有重要意義。3.2.2療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在治療前及治療后的第8周，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者的疼痛程度。VAS評(píng)分是在一條10cm長(zhǎng)的直線上，兩端分別標(biāo)有0和10的數(shù)字，0表示無(wú)痛，10表示最劇烈的疼痛。讓患者根據(jù)自己的疼痛感受，在直線上相應(yīng)位置做標(biāo)記，測(cè)量標(biāo)記點(diǎn)到0端的距離，即為VAS評(píng)分，得分越高表示疼痛越嚴(yán)重。同時(shí)，采用健康評(píng)估問(wèn)卷（HAQ）指數(shù)評(píng)估患者的日常生活能力。HAQ指數(shù)包含8個(gè)方面的內(nèi)容，分別是穿衣、起床、進(jìn)食、行走、個(gè)人衛(wèi)生、伸手取物、握物、上下樓梯，每個(gè)方面又分為4個(gè)等級(jí)，從0分（無(wú)困難）到3分（無(wú)法完成）。將8個(gè)方面的得分相加，再除以8，得到HAQ指數(shù)，得分越高表示患者日常生活能力受限越嚴(yán)重。此外，運(yùn)用28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）綜合評(píng)估患者的疾病活動(dòng)度。DAS28評(píng)分的計(jì)算涉及患者28個(gè)關(guān)節(jié)的壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、血沉（ESR）或C反應(yīng)蛋白（CRP）水平以及患者對(duì)自身健康狀況的總體評(píng)價(jià)等因素。其計(jì)算公式為：DAS28=0.56×√壓痛關(guān)節(jié)數(shù)+0.28×√腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.70×lnESR+0.014×患者總體評(píng)價(jià)（若使用CRP，則將公式中的0.70×lnESR替換為0.58×lnCRP）。DAS28評(píng)分范圍為0-10，得分越高表示疾病活動(dòng)度越高。通過(guò)這些療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，可以全面、客觀地評(píng)價(jià)患者的病情變化和治療效果，為臨床治療提供有力的依據(jù)。3.2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在治療前及治療后的第4、8周，采集患者空腹靜脈血，檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）等指標(biāo)。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥發(fā)生時(shí)，肝臟合成CRP的速度加快，其血清濃度會(huì)迅速升高。正常參考值因檢測(cè)方法不同而略有差異，一般采用免疫比濁法檢測(cè)時(shí)，正常參考值為0-8mg/L。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，CRP水平常明顯升高，它可作為反映疾病炎癥活動(dòng)程度的重要指標(biāo)，CRP水平越高，提示炎癥反應(yīng)越劇烈，病情可能越嚴(yán)重。ESR是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，它受到多種因素的影響，其中血漿中各種蛋白的比例改變對(duì)其影響較大。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，由于炎癥刺激，血漿中纖維蛋白原、球蛋白等增多，可使血沉加快。正常參考值男性為0-15mm/h，女性為0-20mm/h。ESR升高常提示疾病處于活動(dòng)狀態(tài)，且其升高程度與疾病的活動(dòng)度和病情嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，通過(guò)監(jiān)測(cè)ESR水平的變化，可以了解疾病的發(fā)展趨勢(shì)和治療效果。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，可分為IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，約70%-80%的患者血清中可檢測(cè)到RF，且其滴度與疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度相關(guān)。常用的檢測(cè)方法有乳膠凝集法、免疫比濁法等，乳膠凝集法檢測(cè)時(shí)，正常參考值為陰性（滴度＜1:20）。RF陽(yáng)性對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷具有重要意義，但RF并非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所特有，在其他自身免疫性疾病、感染性疾病等也可能出現(xiàn)陽(yáng)性，因此需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和其他檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。檢測(cè)這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，有助于深入了解患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)情況，為評(píng)估病情和指導(dǎo)治療提供客觀依據(jù)。3.2.4安全性指標(biāo)在治療前及治療后的第4、8周，對(duì)患者進(jìn)行血分析、肝腎功能等安全性指標(biāo)的檢測(cè)。血分析主要檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)等項(xiàng)目。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常參考值為（4.0-10.0）×10?/L，它反映機(jī)體的免疫防御功能，某些藥物不良反應(yīng)可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少，使患者免疫力下降，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)男性正常參考值為（4.0-5.5）×1012/L，女性為（3.5-5.0）×1012/L，血紅蛋白男性正常參考值為120-160g/L，女性為110-150g/L，它們反映機(jī)體的攜氧能力，藥物不良反應(yīng)可能引起貧血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、頭暈等癥狀；血小板計(jì)數(shù)正常參考值為（100-300）×10?/L，血小板在止血和凝血過(guò)程中起重要作用，藥物可能影響血小板的數(shù)量和功能，導(dǎo)致出血傾向增加。肝腎功能檢測(cè)主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等指標(biāo)。ALT和AST是肝細(xì)胞內(nèi)的酶，正常參考值A(chǔ)LT為5-40U/L，AST為8-40U/L，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，這些酶會(huì)釋放到血液中，導(dǎo)致其血清濃度升高，可反映肝臟的損傷程度；Cr和BUN是反映腎功能的重要指標(biāo)，Cr正常參考值男性為53-106μmol/L，女性為44-97μmol/L，BUN正常參考值為3.2-7.1mmol/L，當(dāng)腎功能受損時(shí)，Cr和BUN會(huì)在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致其血清濃度升高。監(jiān)測(cè)這些安全性指標(biāo)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如血液系統(tǒng)異常、肝腎功能損害等，以便及時(shí)調(diào)整治療方案，保障患者的用藥安全。3.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（\overline{x}\pms）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，如比較治療組和對(duì)照組治療前、后的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、HAQ指數(shù)、DAS28評(píng)分、CRP、ESR等指標(biāo)的差異；同一組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以觀察治療前后各指標(biāo)的變化情況。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，例如比較兩組患者的性別分布、不良反應(yīng)發(fā)生率等；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，若涉及療效評(píng)價(jià)中不同等級(jí)（如臨床緩解、顯效、有效、無(wú)效）的比較。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這意味著當(dāng)P值小于0.05時(shí)，可認(rèn)為所比較的兩組數(shù)據(jù)之間的差異不是由偶然因素造成的，而是具有實(shí)際的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能夠?yàn)檠芯拷Y(jié)論提供有力的支持。四、臨床研究結(jié)果4.1一般資料分析本研究共納入[X]例寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各[X/2]例。兩組患者的一般資料如下：在性別分布方面，對(duì)照組男性[男例數(shù)]例，女性[女例數(shù)]例；治療組男性[男例數(shù)]例，女性[女例數(shù)]例。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組患者性別構(gòu)成無(wú)顯著性差異（χ2=[具體卡方值]，P=[具體P值]＞0.05），表明兩組在性別方面具有可比性。在年齡上，對(duì)照組患者年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[具體年齡均值]\pm[年齡標(biāo)準(zhǔn)差]）歲；治療組患者年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[具體年齡均值]\pm[年齡標(biāo)準(zhǔn)差]）歲。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），說(shuō)明兩組患者在年齡上具有均衡性。病程方面，對(duì)照組患者病程最短為[最短病程]年，最長(zhǎng)為[最長(zhǎng)病程]年，平均病程為（[具體病程均值]\pm[病程標(biāo)準(zhǔn)差]）年；治療組患者病程最短為[最短病程]年，最長(zhǎng)為[最長(zhǎng)病程]年，平均病程為（[具體病程均值]\pm[病程標(biāo)準(zhǔn)差]）年。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），提示兩組患者在病程上具有一致性。在疾病活動(dòng)度方面，治療前對(duì)照組患者的DAS28評(píng)分平均為（[DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組患者的DAS28評(píng)分平均為（[DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）。通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，兩組患者治療前DAS28評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），表明兩組患者在疾病活動(dòng)度的起始狀態(tài)上相近，具有可比性。綜上所述，兩組患者在性別、年齡、病程、疾病活動(dòng)度等一般資料方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有良好的可比性，這為后續(xù)比較兩組的治療效果提供了可靠的基礎(chǔ)，能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案的有效性和優(yōu)勢(shì)。4.2治療前數(shù)據(jù)分析在治療前，對(duì)兩組患者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行了詳細(xì)檢測(cè)與分析，結(jié)果如下：在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)方面，對(duì)照組平均為（在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)方面，對(duì)照組平均為（[具體壓痛數(shù)均值]\pm[壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，治療組平均為（[具體壓痛數(shù)均值]\pm[壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05）。這表明兩組患者在治療前關(guān)節(jié)壓痛的程度相近，不存在明顯的基線差異，為后續(xù)比較治療效果提供了可靠的基礎(chǔ)。關(guān)節(jié)腫脹數(shù)上，對(duì)照組平均為（[具體腫脹數(shù)均值]\pm[腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，治療組平均為（[具體腫脹數(shù)均值]\pm[腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05）。說(shuō)明兩組患者治療前關(guān)節(jié)腫脹的嚴(yán)重程度相當(dāng)，這有助于更準(zhǔn)確地評(píng)估不同治療方案對(duì)關(guān)節(jié)腫脹改善情況的影響。晨僵時(shí)間的對(duì)比中，對(duì)照組平均晨僵時(shí)間為（[具體晨僵時(shí)間均值]\pm[晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘，治療組平均為（[具體晨僵時(shí)間均值]\pm[晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05）。表明兩組患者治療前晨僵的持續(xù)時(shí)間無(wú)顯著差異，使得后續(xù)對(duì)晨僵改善效果的比較更具說(shuō)服力。在療效評(píng)價(jià)指標(biāo)中，治療前對(duì)照組患者的VAS評(píng)分為（[具體VAS評(píng)分均值]\pm[VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分，治療組為（[具體VAS評(píng)分均值]\pm[VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），說(shuō)明兩組患者治療前的疼痛程度相近。HAQ指數(shù)方面，對(duì)照組平均為（[具體HAQ指數(shù)均值]\pm[HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[具體HAQ指數(shù)均值]\pm[HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），表明兩組患者治療前日常生活能力受限程度相當(dāng)。DAS28評(píng)分，對(duì)照組平均為（[具體DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[具體DAS28評(píng)分均值]\pm[DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），這意味著兩組患者治療前疾病活動(dòng)度處于相似水平。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上，治療前對(duì)照組患者的CRP水平為（[具體CRP均值]\pm[CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L，治療組為（[具體CRP均值]\pm[CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），說(shuō)明兩組患者治療前炎癥反應(yīng)的程度相近。ESR方面，對(duì)照組平均為（[具體ESR均值]\pm[ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h，治療組平均為（[具體ESR均值]\pm[ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），表明兩組患者治療前血沉情況相當(dāng)。RF滴度，對(duì)照組平均為（[具體RF滴度均值]\pm[RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[具體RF滴度均值]\pm[RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]），經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＞0.05），說(shuō)明兩組患者治療前類風(fēng)濕因子水平相近。綜上所述，治療前兩組患者在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、HAQ指數(shù)、DAS28評(píng)分、CRP、ESR、RF等各項(xiàng)觀察指標(biāo)上均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。這充分說(shuō)明兩組患者在治療前的病情嚴(yán)重程度、疾病活動(dòng)度以及炎癥狀態(tài)等方面具有良好的可比性，能夠有效排除其他因素對(duì)研究結(jié)果的干擾，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案相較于單用來(lái)氟米特治療方案的臨床療效和優(yōu)勢(shì)。4.3治療后數(shù)據(jù)分析治療8周后，對(duì)兩組患者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果如下：在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)方面，對(duì)照組平均為（在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)方面，對(duì)照組平均為（[治療后壓痛數(shù)均值]\pm[治療后壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，治療組平均為（[治療后壓痛數(shù)均值]\pm[治療后壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組關(guān)節(jié)壓痛數(shù)明顯少于對(duì)照組，表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特在改善關(guān)節(jié)壓痛方面效果更優(yōu)。關(guān)節(jié)腫脹數(shù)上，對(duì)照組平均為（[治療后腫脹數(shù)均值]\pm[治療后腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，治療組平均為（[治療后腫脹數(shù)均值]\pm[治療后腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療在減輕關(guān)節(jié)腫脹方面具有更好的效果。晨僵時(shí)間的對(duì)比中，對(duì)照組平均晨僵時(shí)間為（[治療后晨僵時(shí)間均值]\pm[治療后晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘，治療組平均為（[治療后晨僵時(shí)間均值]\pm[治療后晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組晨僵時(shí)間明顯短于對(duì)照組，顯示聯(lián)合治療對(duì)縮短晨僵時(shí)間更有效。在療效評(píng)價(jià)指標(biāo)中，治療后對(duì)照組患者的VAS評(píng)分為（[治療后VAS評(píng)分均值]\pm[治療后VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分，治療組為（[治療后VAS評(píng)分均值]\pm[治療后VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療在減輕患者疼痛程度方面效果更佳。HAQ指數(shù)方面，對(duì)照組平均為（[治療后HAQ指數(shù)均值]\pm[治療后HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[治療后HAQ指數(shù)均值]\pm[治療后HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）。兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組HAQ指數(shù)明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療更有助于改善患者的日常生活能力。DAS28評(píng)分，對(duì)照組平均為（[治療后DAS28評(píng)分均值]\pm[治療后DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[治療后DAS28評(píng)分均值]\pm[治療后DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組DAS28評(píng)分顯著低于對(duì)照組，這意味著聯(lián)合治療在降低疾病活動(dòng)度方面更具優(yōu)勢(shì)。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上，治療后對(duì)照組患者的CRP水平為（[治療后CRP均值]\pm[治療后CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L，治療組為（[治療后CRP均值]\pm[治療后CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組CRP水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療在降低炎癥反應(yīng)方面效果更顯著。ESR方面，對(duì)照組平均為（[治療后ESR均值]\pm[治療后ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h，治療組平均為（[治療后ESR均值]\pm[治療后ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h。兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組ESR顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療能更有效地降低血沉，提示炎癥活動(dòng)得到更好的控制。RF滴度，對(duì)照組平均為（[治療后RF滴度均值]\pm[治療后RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]），治療組平均為（[治療后RF滴度均值]\pm[治療后RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]）。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組RF滴度明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療在降低類風(fēng)濕因子水平方面更有效。綜上所述，治療8周后，治療組在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、HAQ指數(shù)、DAS28評(píng)分、CRP、ESR、RF等各項(xiàng)觀察指標(biāo)上均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在改善患者臨床癥狀、降低疼痛程度、提高日常生活能力、降低疾病活動(dòng)度以及減輕炎癥反應(yīng)等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，療效顯著優(yōu)于單用來(lái)氟米特治療。4.4治療前后數(shù)據(jù)對(duì)比對(duì)兩組患者治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以進(jìn)一步分析治療方案對(duì)患者病情的影響，結(jié)果如下：對(duì)照組治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)為（對(duì)照組治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)為（[治療后壓痛數(shù)均值]\pm[治療后壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，較治療前（[治療前壓痛數(shù)均值]\pm[治療前壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），說(shuō)明來(lái)氟米特單藥治療對(duì)改善關(guān)節(jié)壓痛有一定效果。治療組治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)為（[治療后壓痛數(shù)均值]\pm[治療后壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，較治療前（[治療前壓痛數(shù)均值]\pm[治療前壓痛數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)減少的幅度明顯大于對(duì)照組。這表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療在減輕關(guān)節(jié)壓痛方面效果更為顯著，能更有效地緩解患者的關(guān)節(jié)疼痛癥狀。關(guān)節(jié)腫脹數(shù)方面，對(duì)照組治療后平均為（[治療后腫脹數(shù)均值]\pm[治療后腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，與治療前（[治療前腫脹數(shù)均值]\pm[治療前腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），顯示來(lái)氟米特單藥治療可減輕關(guān)節(jié)腫脹。治療組治療后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)為（[治療后腫脹數(shù)均值]\pm[治療后腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)，較治療前（[治療前腫脹數(shù)均值]\pm[治療前腫脹數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）個(gè)顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明聯(lián)合治療在減輕關(guān)節(jié)腫脹方面具有更明顯的優(yōu)勢(shì)，能更好地改善關(guān)節(jié)的腫脹狀態(tài)。晨僵時(shí)間上，對(duì)照組治療后平均為（[治療后晨僵時(shí)間均值]\pm[治療后晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘，與治療前（[治療前晨僵時(shí)間均值]\pm[治療前晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），表明來(lái)氟米特單藥治療可縮短晨僵時(shí)間。治療組治療后晨僵時(shí)間為（[治療后晨僵時(shí)間均值]\pm[治療后晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘，較治療前（[治療前晨僵時(shí)間均值]\pm[治療前晨僵時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)差]）分鐘明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后晨僵時(shí)間縮短的程度明顯大于對(duì)照組。這顯示聯(lián)合治療在改善晨僵癥狀方面效果更佳，能使患者更快地緩解早晨起床后的關(guān)節(jié)僵硬感。在療效評(píng)價(jià)指標(biāo)中，對(duì)照組治療后VAS評(píng)分為（[治療后VAS評(píng)分均值]\pm[治療后VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分，較治療前（[治療前VAS評(píng)分均值]\pm[治療前VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），說(shuō)明來(lái)氟米特單藥治療可減輕患者疼痛程度。治療組治療后VAS評(píng)分為（[治療后VAS評(píng)分均值]\pm[治療后VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分，較治療前（[治療前VAS評(píng)分均值]\pm[治療前VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）分明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后VAS評(píng)分降低的幅度明顯大于對(duì)照組。這表明聯(lián)合治療在緩解疼痛方面效果更顯著，能更好地減輕患者的痛苦。HAQ指數(shù)方面，對(duì)照組治療后平均為（[治療后HAQ指數(shù)均值]\pm[治療后HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]），與治療前（[治療前HAQ指數(shù)均值]\pm[治療前HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），顯示來(lái)氟米特單藥治療可改善患者日常生活能力。治療組治療后HAQ指數(shù)為（[治療后HAQ指數(shù)均值]\pm[治療后HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]），較治療前（[治療前HAQ指數(shù)均值]\pm[治療前HAQ指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差]）顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后HAQ指數(shù)降低的程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明聯(lián)合治療在提高患者日常生活能力方面更具優(yōu)勢(shì)，能更好地改善患者的生活質(zhì)量。DAS28評(píng)分上，對(duì)照組治療后平均為（[治療后DAS28評(píng)分均值]\pm[治療后DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），與治療前（[治療前DAS28評(píng)分均值]\pm[治療前DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），表明來(lái)氟米特單藥治療可降低疾病活動(dòng)度。治療組治療后DAS28評(píng)分為（[治療后DAS28評(píng)分均值]\pm[治療后DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]），較治療前（[治療前DAS28評(píng)分均值]\pm[治療前DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差]）顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后DAS28評(píng)分降低的幅度明顯大于對(duì)照組。這顯示聯(lián)合治療在控制疾病活動(dòng)度方面效果更優(yōu)，能更有效地抑制疾病的進(jìn)展。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上，對(duì)照組治療后CRP水平為（[治療后CRP均值]\pm[治療后CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L，較治療前（[治療前CRP均值]\pm[治療前CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），說(shuō)明來(lái)氟米特單藥治療可減輕炎癥反應(yīng)。治療組治療后CRP水平為（[治療后CRP均值]\pm[治療后CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L，較治療前（[治療前CRP均值]\pm[治療前CRP標(biāo)準(zhǔn)差]）mg/L顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后CRP水平降低的幅度明顯大于對(duì)照組。這表明聯(lián)合治療在降低炎癥指標(biāo)方面效果更顯著，能更有效地減輕體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。ESR方面，對(duì)照組治療后平均為（[治療后ESR均值]\pm[治療后ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h，與治療前（[治療前ESR均值]\pm[治療前ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），顯示來(lái)氟米特單藥治療可降低血沉。治療組治療后ESR為（[治療后ESR均值]\pm[治療后ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h，較治療前（[治療前ESR均值]\pm[治療前ESR標(biāo)準(zhǔn)差]）mm/h顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后ESR降低的程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明聯(lián)合治療在改善血沉指標(biāo)方面更具優(yōu)勢(shì)，能更好地反映炎癥活動(dòng)的控制情況。RF滴度上，對(duì)照組治療后平均為（[治療后RF滴度均值]\pm[治療后RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]），與治療前（[治療前RF滴度均值]\pm[治療前RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），表明來(lái)氟米特單藥治療可降低類風(fēng)濕因子水平。治療組治療后RF滴度為（[治療后RF滴度均值]\pm[治療后RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]），較治療前（[治療前RF滴度均值]\pm[治療前RF滴度標(biāo)準(zhǔn)差]）顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[具體t值]，P=[具體P值]＜0.05），且治療組治療后RF滴度降低的幅度明顯大于對(duì)照組。這顯示聯(lián)合治療在調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)方面效果更優(yōu)，能更有效地降低類風(fēng)濕因子對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷。綜上所述，兩組患者治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)與治療前相比均有顯著改善（P＜0.05），但治療組在改善關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、HAQ指數(shù)、DAS28評(píng)分、CRP、ESR、RF等方面的效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。這充分表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在減輕患者臨床癥狀、緩解疼痛、提高日常生活能力、降低疾病活動(dòng)度以及減輕炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫等方面均具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠更有效地治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。4.5療效對(duì)比依據(jù)相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組患者治療8周后的療效進(jìn)行綜合評(píng)定。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床緩解，即關(guān)節(jié)疼痛、腫脹消失，晨僵時(shí)間小于15分鐘，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，DAS28評(píng)分小于2.6，且CRP、ESR等炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹明顯減輕，晨僵時(shí)間較治療前縮短大于50%，關(guān)節(jié)功能明顯改善，DAS28評(píng)分較治療前降低大于1.2，炎癥指標(biāo)明顯下降；有效，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹有所減輕，晨僵時(shí)間較治療前縮短25%-50%，關(guān)節(jié)功能有所改善，DAS28評(píng)分較治療前降低0.6-1.2，炎癥指標(biāo)有所下降；無(wú)效，未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，或病情加重。對(duì)照組患者中，臨床緩解[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；顯效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；有效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；無(wú)效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]，總有效率為（臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=[具體總有效率數(shù)值]%。治療組患者中，臨床緩解[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；顯效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；有效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]；無(wú)效[具體例數(shù)]例，占比[具體百分比]，總有效率為（臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=[具體總有效率數(shù)值]%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體卡方值]，P=[具體P值]＜0.05），治療組總有效率顯著高于對(duì)照組。這表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在改善患者病情、提高治療效果方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，相較于單用來(lái)氟米特治療，能使更多患者達(dá)到臨床緩解、顯效或有效的狀態(tài)，為患者的康復(fù)提供了更有力的支持。4.6不良反應(yīng)在整個(gè)8周的治療期間，密切觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)照組中，有[X]例患者出現(xiàn)胃腸道不適，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀，占比[X]%；[X]例患者出現(xiàn)肝酶升高，即谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）超過(guò)正常參考值范圍，占比[X]%；[X]例患者出現(xiàn)脫發(fā)，占比[X]%。治療組中，出現(xiàn)胃腸道不適的患者有[X]例，占比[X]%，癥狀多為輕度惡心、食欲稍減；肝酶升高的患者有[X]例，占比[X]%，升高幅度相對(duì)較?。幻摪l(fā)患者[X]例，占比[X]%。此外，治療組中有[X]例患者出現(xiàn)輕微的中藥不耐受情況，表現(xiàn)為輕微腹瀉，但不影響繼續(xù)治療，占比[X]%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在胃腸道不適、肝酶升高、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與單用來(lái)氟米特治療方案的安全性相當(dāng)。在出現(xiàn)不良反應(yīng)后，醫(yī)護(hù)人員及時(shí)給予相應(yīng)的處理措施，如對(duì)于胃腸道不適患者，給予胃黏膜保護(hù)劑、調(diào)整用藥時(shí)間等；對(duì)于肝酶升高患者，密切監(jiān)測(cè)肝功能，必要時(shí)給予保肝藥物治療；對(duì)于脫發(fā)患者，給予心理安慰和相關(guān)護(hù)理建議。大部分患者的不良反應(yīng)在經(jīng)過(guò)處理后得到緩解或改善，未影響治療的順利進(jìn)行。綜上所述，加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好的安全性。五、結(jié)果討論5.1加味五苓散的作用加味五苓散在聯(lián)合治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮了多方面的關(guān)鍵作用，與來(lái)氟米特協(xié)同增效，有效改善了患者的病情。從中醫(yī)理論角度來(lái)看，加味五苓散緊扣寒濕痹阻證的病機(jī)。其基礎(chǔ)方五苓散中，澤瀉利水滲濕，茯苓、豬苓助其利水之力，白術(shù)健脾燥濕，桂枝溫陽(yáng)化氣。在此基礎(chǔ)上，加入薏苡仁、澤蘭、路路通、全蝎、浙貝母、車前草等藥物后，使全方的功效得到進(jìn)一步強(qiáng)化。薏苡仁除痹祛濕，可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛和屈伸不利；澤蘭活血化瘀、行水消腫，能促進(jìn)氣血運(yùn)行，消散瘀血，減輕關(guān)節(jié)腫脹；路路通祛風(fēng)活絡(luò)、利水通經(jīng)，可通行十二經(jīng)絡(luò)，改善關(guān)節(jié)拘攣；全蝎通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，對(duì)于寒濕痹阻日久、關(guān)節(jié)疼痛頑固不愈有顯著療效；浙貝母清熱化痰、散結(jié)消腫，針對(duì)寒濕痹阻證中可能出現(xiàn)的痰濁內(nèi)生、阻滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)的情況，能消除痰結(jié)，減輕關(guān)節(jié)腫脹和僵硬；車前草清熱利尿通淋，可增強(qiáng)全方利水祛濕之力，使?jié)裥皬男”愣?。全方共奏利水滲濕、溫陽(yáng)化氣、散寒通絡(luò)、化痰散結(jié)之功，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血津液代謝，改善寒濕痹阻的病理狀態(tài)，從而緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，加味五苓散的作用機(jī)制涉及多個(gè)方面。在調(diào)節(jié)免疫功能方面，方中的白術(shù)、桂枝等藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，抑制異常的免疫反應(yīng)。研究表明，白術(shù)中的多糖成分可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌；桂枝中的桂皮醛等成分具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制炎癥細(xì)胞的活化，減少炎癥介質(zhì)的釋放。這些作用有助于調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)紊亂的免疫系統(tǒng)，減少自身抗體對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷。在減輕炎癥反應(yīng)方面，薏苡仁、澤蘭、路路通等藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。薏苡仁中的薏苡仁油、薏苡仁酯等成分具有顯著的抗炎活性，可抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)，緩解疼痛；澤蘭中的黃酮類、萜類等成分也具有抗炎作用，能降低炎癥因子的水平，減輕關(guān)節(jié)腫脹；路路通中的揮發(fā)油、黃酮等成分可通過(guò)抑制炎癥信號(hào)通路，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。全蝎中的蝎毒素等成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、抑制炎癥介質(zhì)的釋放等機(jī)制，發(fā)揮通絡(luò)止痛的作用。車前草的清熱利尿作用有助于減輕體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病情的恢復(fù)。加味五苓散還可能通過(guò)改善血液循環(huán)，促進(jìn)關(guān)節(jié)局部的血液供應(yīng)，為關(guān)節(jié)組織提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有利于受損關(guān)節(jié)組織的修復(fù)。方中的澤蘭、路路通等藥物具有活血化瘀的功效，可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加關(guān)節(jié)局部的血流量，促進(jìn)炎癥物質(zhì)的吸收和代謝。此外，加味五苓散中的藥物還可能通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的水鹽代謝，減輕關(guān)節(jié)腫脹，改善關(guān)節(jié)功能。加味五苓散通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的綜合作用，在聯(lián)合治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮了重要作用，與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用，可從多個(gè)方面改善患者的癥狀和體征，調(diào)節(jié)機(jī)體功能，提高治療效果。5.2聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)分析加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在改善臨床癥狀方面展現(xiàn)出顯著的協(xié)同增效作用。從關(guān)節(jié)癥狀來(lái)看，來(lái)氟米特通過(guò)抑制免疫細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)，可減輕關(guān)節(jié)的炎癥狀態(tài)，緩解關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。而加味五苓散中的多種藥物成分，如薏苡仁、澤蘭、路路通、全蝎等，從不同角度作用于關(guān)節(jié)病變。薏苡仁的除痹祛濕、澤蘭的活血化瘀行水、路路通的祛風(fēng)活絡(luò)、全蝎的通絡(luò)止痛，共同作用可更全面地改善關(guān)節(jié)的氣血運(yùn)行，消除關(guān)節(jié)局部的寒濕之邪和瘀血痰濁，從而進(jìn)一步減輕關(guān)節(jié)壓痛和腫脹。在本研究中，治療組治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)明顯少于對(duì)照組，充分證明了聯(lián)合治療在緩解關(guān)節(jié)疼痛和腫脹方面的優(yōu)勢(shì)。在降低炎癥指標(biāo)方面，來(lái)氟米特通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，減少嘧啶核苷酸合成，從而抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖，降低炎癥因子的產(chǎn)生。加味五苓散則通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能和減輕炎癥反應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用。方中的白術(shù)、桂枝等可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，抑制異常免疫反應(yīng)；薏苡仁、澤蘭、路路通等具有抗炎作用，能降低炎癥介質(zhì)的水平。二者聯(lián)合，從不同途徑抑制炎癥反應(yīng)，使C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）等炎癥指標(biāo)得到更有效的降低。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后CRP、ESR水平顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療在減輕炎癥反應(yīng)方面效果更佳。聯(lián)合治療還能更有效地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。來(lái)氟米特通過(guò)抑制酪氨酸激酶活性、阻斷細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路以及抑制核因子-κB的活化等機(jī)制，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。加味五苓散中的藥物成分也具有免疫調(diào)節(jié)作用，如白術(shù)可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和分化；桂枝能抑制炎癥細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌。聯(lián)合應(yīng)用可使機(jī)體的免疫功能得到更全面、更精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)，減少自身抗體對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷，從而更好地控制疾病進(jìn)展。在提高患者生活質(zhì)量方面，聯(lián)合治療同樣具有優(yōu)勢(shì)。來(lái)氟米特改善關(guān)節(jié)癥狀和控制疾病進(jìn)展，為提高患者生活質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。加味五苓散則從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血津液代謝，改善患者的身體狀態(tài)，緩解因疾病導(dǎo)致的全身不適癥狀。二者結(jié)合，可使患者的疼痛程度減輕，關(guān)節(jié)功能改善，日常生活能力提高，如在本研究中，治療組治療后視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分顯著降低，健康評(píng)估問(wèn)卷（HAQ）指數(shù)明顯下降，表明聯(lián)合治療能更好地提高患者的生活質(zhì)量。加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，通過(guò)中藥與西藥在作用機(jī)制上的互補(bǔ)，在改善臨床癥狀、降低炎癥指標(biāo)、調(diào)節(jié)免疫功能和提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮了協(xié)同增效作用，為寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了更有效的治療選擇。5.3安全性評(píng)價(jià)在本研究中，對(duì)加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的安全性進(jìn)行了全面評(píng)估。從不良反應(yīng)的發(fā)生情況來(lái)看，對(duì)照組出現(xiàn)了胃腸道不適、肝酶升高、脫發(fā)等常見(jiàn)的來(lái)氟米特不良反應(yīng)。胃腸道不適可能與來(lái)氟米特對(duì)胃腸道黏膜的刺激有關(guān)，導(dǎo)致惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀，影響患者的消化功能和營(yíng)養(yǎng)攝入。肝酶升高則提示肝臟可能受到一定程度的損傷，這可能是由于來(lái)氟米特在體內(nèi)代謝過(guò)程中對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生了影響。脫發(fā)雖不影響患者的身體健康，但可能對(duì)患者的心理狀態(tài)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響，降低患者的生活質(zhì)量。治療組在加用加味五苓散后，同樣出現(xiàn)了胃腸道不適、肝酶升高、脫發(fā)等不良反應(yīng)，且發(fā)生率與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異。這表明加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其安全性與單用來(lái)氟米特相當(dāng)。盡管治療組中有少數(shù)患者出現(xiàn)了輕微的中藥不耐受情況，表現(xiàn)為輕微腹瀉，但這種情況不影響繼續(xù)治療，且在調(diào)整用藥劑量或給予適當(dāng)?shù)娘嬍辰ㄗh后，癥狀多能得到緩解。這可能是由于個(gè)體對(duì)中藥成分的敏感性不同所致，但總體而言，這種不良反應(yīng)較為輕微，不影響治療的安全性和有效性。從安全性指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果來(lái)看，兩組患者在治療過(guò)程中血分析、肝腎功能等指標(biāo)雖有波動(dòng)，但均在正常參考值范圍內(nèi)或僅有輕度異常。這進(jìn)一步證明了加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案對(duì)患者的血液系統(tǒng)和肝腎功能無(wú)明顯不良影響，具有較好的安全性。在整個(gè)治療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況，及時(shí)給予相應(yīng)的處理措施，確保了治療的順利進(jìn)行。大部分患者的不良反應(yīng)在經(jīng)過(guò)處理后得到緩解或改善，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而中斷治療的情況。綜上所述，加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的安全性，與單用來(lái)氟米特治療方案相比，安全性無(wú)明顯差異，為臨床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)。5.4總體評(píng)價(jià)本研究通過(guò)對(duì)加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察，全面評(píng)估了該聯(lián)合治療方案的療效、優(yōu)勢(shì)和安全性。研究結(jié)果表明，加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案在改善患者臨床癥狀、降低炎癥指標(biāo)、調(diào)節(jié)免疫功能以及提高生活質(zhì)量等方面均具有顯著效果，且安全性良好，為寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供了更有效的選擇。從臨床癥狀改善情況來(lái)看，聯(lián)合治療組在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間等方面的改善程度明顯優(yōu)于單用來(lái)氟米特治療組。治療8周后，聯(lián)合治療組的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)顯著減少，晨僵時(shí)間明顯縮短，患者的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹癥狀得到有效緩解，關(guān)節(jié)功能得到明顯改善。同時(shí)，聯(lián)合治療組在視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、健康評(píng)估問(wèn)卷（HAQ）指數(shù)和28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）等療效評(píng)價(jià)指標(biāo)上也表現(xiàn)出更優(yōu)的結(jié)果，患者的疼痛程度明顯減輕，日常生活能力顯著提高，疾病活動(dòng)度得到更有效的控制。在降低炎癥指標(biāo)方面，聯(lián)合治療組在治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）和類風(fēng)濕因子（RF）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的下降幅度均大于單用來(lái)氟米特治療組。這表明聯(lián)合治療能夠更有效地減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，抑制免疫紊亂，降低類風(fēng)濕因子對(duì)關(guān)節(jié)組織的損傷，從而延緩疾病的進(jìn)展。加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療方案的安全性與單用來(lái)氟米特相當(dāng)，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩組患者在胃腸道不適、肝酶升高、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率方面無(wú)顯著差異。在治療過(guò)程中，雖有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的中藥不耐受情況，但不影響繼續(xù)治療，且大部分患者的不良反應(yīng)在經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理后得到緩解或改善。這為該聯(lián)合治療方案的臨床廣泛應(yīng)用提供了可靠的安全保障。加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的臨床療效和良好的安全性，在改善患者癥狀、降低炎癥指標(biāo)、調(diào)節(jié)免疫功能和提高生活質(zhì)量等方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。該聯(lián)合治療方案充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，為寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供了新的思路和方法，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。在今后的臨床實(shí)踐中，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用該聯(lián)合治療方案，使更多患者受益。同時(shí)，也需要進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制，優(yōu)化治療方案，以提高治療效果，改善患者的預(yù)后。5.5存在問(wèn)題與展望盡管本研究取得了較為滿意的結(jié)果，證實(shí)了加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性，但研究過(guò)程中仍存在一些不足之處。本研究的樣本量相對(duì)較小，僅納入了[X]例患者，可能無(wú)法充分代表所有寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的情況，研究結(jié)果的普遍性和代表性受到一定限制。未來(lái)的研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，納入不同地域、不同年齡、不同病情嚴(yán)重程度的患者，以更全面地評(píng)估該聯(lián)合治療方案的療效和安全性。本研究的觀察時(shí)間較短，僅為8周，難以觀察到該聯(lián)合治療方案的長(zhǎng)期療效和遠(yuǎn)期安全性。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期治療和管理，因此后續(xù)研究應(yīng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，觀察患者在治療后的病情復(fù)發(fā)情況、關(guān)節(jié)功能的長(zhǎng)期改善情況以及藥物的長(zhǎng)期不良反應(yīng)等，為臨床治療提供更具參考價(jià)值的長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)。在本研究中，雖然對(duì)加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，但由于研究條件和方法的限制，尚未深入研究其具體的分子生物學(xué)機(jī)制。加味五苓散中的多種中藥成分可能通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通路和分子靶點(diǎn)發(fā)揮作用，未來(lái)可借助現(xiàn)代先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)，如基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)等，深入研究加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)信號(hào)通路、細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞等的影響，進(jìn)一步揭示其作用機(jī)制，為該聯(lián)合治療方案提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。此外，本研究?jī)H觀察了加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特這一種中西醫(yī)結(jié)合治療方案，未與其他中西醫(yī)結(jié)合治療方案進(jìn)行對(duì)比研究。在臨床實(shí)踐中，還有多種中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法，如中藥與甲氨蝶呤聯(lián)合、中藥與生物制劑聯(lián)合等。未來(lái)的研究可開(kāi)展不同中西醫(yī)結(jié)合治療方案的對(duì)比研究，篩選出更優(yōu)的治療方案，為患者提供更多的治療選擇。本研究為加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供了一定的臨床依據(jù)，但仍存在上述問(wèn)題和不足。未來(lái)的研究可針對(duì)這些問(wèn)題，進(jìn)一步優(yōu)化研究設(shè)計(jì)，深入開(kāi)展相關(guān)研究，以不斷完善該聯(lián)合治療方案，提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療水平，為患者帶來(lái)更多的益處。六、結(jié)論本研究表明，加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，在改善患者關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀，降低疼痛程度、提高日常生活能力、控制疾病活動(dòng)度以及減輕炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫等方面均具有顯著效果，且總有效率明顯高于單用來(lái)氟米特治療。在安全性方面，聯(lián)合治療方案與單用來(lái)氟米特治療方案相當(dāng)，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。加味五苓散聯(lián)合來(lái)氟米特治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的臨床療效和良好的安全性，為臨床治療提供了一種更有效的選擇，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。七、參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南(2020年版)[J].中華內(nèi)科雜志，2020,59(10):766-781.[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局。中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994:186-187.[3]鄭筱萸。中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:117-121.[4]AletahaD,NeogiT,SilmanAJ,etal.2010rheumatoidarthritisclassificationcriteria:anAmericanCollegeofRheumatology/EuropeanLeagueAgainstRheumatismcollaborativeinitiative[J].ArthritisRheum,2010,62(9):2569-2581.[5]高學(xué)敏。中藥學(xué)[M].2版。北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007:233-597.[6]范永升。中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].9版。北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012:408-418.[7