復方聚乙二醇(3350)電解質(zhì)口服溶液0

5公平性03

有效性0

4創(chuàng)新性01

藥品基本信息02安全性通用名：復方聚乙二醇(3350)電解質(zhì)口服溶液注冊規(guī)格：25ml/袋中國大陸首次上市時間

：2022年9月目前大陸地區(qū)同通用名的藥品上市情況：3家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：英國2016年

是否為OTC

藥品：否參照藥品建議：

乳果糖口服溶液*

參照藥品為醫(yī)保目錄內(nèi)藥品，市場

份額較

大，臨

床應(yīng)用

廣泛藥品基本信息藥品基本信息適應(yīng)癥治療慢性便秘。疾病基本情況慢性便秘是常見的慢性胃腸道癥狀之一，在結(jié)直腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、阿爾茨海默病等疾病的發(fā)生中可能起重要作用。在急性心肌梗死、腦血管意外等疾病中，過度用力排便可能導致病情加重甚至死亡。我國成人慢性便秘的患病率為4.0%~10.0%，慢性便秘患病率隨年齡增長而升高。70歲以上人群慢性便秘

的患病率達23.0%

，80歲以上可達38.0%[1]。用法用量本品可直接服用，無需用水稀釋。慢性便秘：成人：一次25ml

，一日2-3次。老年人：初期建議一日25ml，再予調(diào)整所需劑量。大部分瀉劑不建議連續(xù)使用。使用本品治療，通常一個療程不超過14天，必要時可再給藥。腎功能不全的慢性便秘患者無需調(diào)整劑量。[1]中華消化雜志2019年9月第39卷第9期

不良反應(yīng)：如果患者出現(xiàn)體液/電解質(zhì)轉(zhuǎn)移的癥狀（如水腫、呼吸急促、疲勞增加、脫水、心力衰竭），

應(yīng)立即停藥并進行相應(yīng)的治療。胃腸道相關(guān)的不良反應(yīng)最為常見。由于胃腸道內(nèi)容物擴張以及本品的藥理作用可導致胃腸道運動增強，故可能出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。如果出現(xiàn)輕度腹瀉，通常降低劑量后可以緩解。根據(jù)器官系統(tǒng)分類，將已知的不良反應(yīng)列于下表。尚無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)評估不良反應(yīng)的發(fā)生頻率。安全性l《中國慢性便秘專家共識意見2019》[1]報道：多項大樣本隨機、雙盲、安慰劑對照研究證實[1]：富含電解質(zhì)的聚乙二醇或者不含電解質(zhì)的聚乙二醇在改善每周排便頻率、糞便性狀和便秘相關(guān)癥狀等方面的療效均顯著優(yōu)于其他治療組，且其不良反應(yīng)更易于接受，耐受性更好，更易于控制。聚乙二醇嚴重不良反應(yīng)罕見。l據(jù)國外文獻[2]報道：一項為期2周的研究（N=23），聚乙二醇3350對胃腸道系統(tǒng)相關(guān)的腹瀉、脹氣、稀便和惡心的合并發(fā)生頻率較高（40%vs.25%

，P=0.015），但個體主訴的頻率與安慰劑沒有顯著差異，實驗室參數(shù)沒有臨床顯著的變化。一項為期4周的研究（N=100），聚乙二醇3350所致的胃腸道疾病占32%（安慰劑占20%；P=0.25）；實驗室無臨床顯著變化。一項為期6個月的研究（N=304），聚乙二醇3350胃腸道主訴發(fā)生率較高（39.7%vs.25%；P=0.015），特定事件無顯著差異，實驗室參數(shù)無臨床變化；一項為期12個月的研究(N=311），腹瀉10.6%，脹氣7.4%，惡心5.5%，腹痛5.2%；實驗室參數(shù)無臨床顯著變化。

本品老年人可使用；對于腎功能不全的慢性便秘患者無需調(diào)整劑量。

本品不分解、不吸收、不代謝，安全性高。[1]中華消化雜志2019年9月第39卷第9期[2CurrentMedicalResearch&OpinionVol.27,No.7,2011,1439-1452該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況安全性方面的主要優(yōu)勢安全性有效性臨床指南/共識/診療規(guī)范

（推薦等級）有關(guān)描述《2023AGA/ACG臨床實踐指南：慢性特

發(fā)性便秘的藥物管理》對于成人CIC患者，專家組建議使用聚乙二醇治療。

推薦

等級:強《功能性便秘臨床實踐指南首爾共識2022

》聚乙二醇對治療慢性便秘有效。

推薦等級:強《中國腸易激綜合征專家共識意見2020》滲透性瀉劑可提高IBS-C患者的排便頻率，改善糞便性狀。

推薦等級:強PEG可顯著提高IBS-C患者的自主排便頻率,降低糞便硬度，

有效緩解便秘癥狀。《歐洲神經(jīng)胃腸病學與動力學會-成人功能

性便秘指南2019》鹽類瀉藥，特別是聚乙二醇，對慢性便秘患者的便秘癥狀

有有效治療作用。

推薦等級:強《中國慢性便秘專家共識意見2019》滲透性瀉劑主要用于輕、中度便秘患者。推薦等級:強聚乙二醇嚴重不良反應(yīng)罕見，已被國際多項指南和共識意

見推薦用于慢性便秘患者的長期治療。《老年人慢性便秘的評估與處理專家共識

2017》滲透性瀉藥適合輕度和中度便秘患者。

推薦等級:強《美國胃腸病學學院腸易激綜合征和慢性

特發(fā)性便秘管理專論2014》聚乙二醇可有效增加CIC患者的排便頻率并改善排便稠度。

推薦等級:強糞便稠度良好：一項隨機三重交叉對照試驗(N=57)，聚乙二醇3350/電解質(zhì)溶液和乳果糖比安慰劑和對照產(chǎn)生

更多的“非硬”糞便。與對照組相比，聚乙二醇3350/電解質(zhì)溶液產(chǎn)生的糞便最疏松，

而乳果糖的副作用最大[1]。

顯著改善排便次數(shù)：一項前瞻性隨機雙盲研究(N=34)評估了低劑量聚乙二醇治療慢性便秘的效率。便秘病史

超過5年，患者分為兩組。第1組在第一周接受安慰劑，

在第二周接受PEG組。第2組在第一周接受PEG溶液，

在

第二周接受安慰劑。在第1組中，安慰劑后平均排便次數(shù)為5.53

，

PEG后平均排便次數(shù)為12.13。第2組在PEG后

平均排便13.56次，而在安慰劑后平均排便7.73次[2]。減少大便通過結(jié)腸時間：一項研究共納入37例患者，結(jié)果表明PEG3350和乳果糖在改善排便頻率、糞便一致

性和易于排便方面均有效；PEG3350有效率達84%，

乳果糖僅46%;PEG3350對總結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間有更大的改善[3]。

維持慢性便秘效果佳：一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入204名患者，156名被隨機分配納入分析。與安

慰劑相比，PEG3350+E在第2周時顯著提高了自發(fā)性腸運動的頻率。在隨后的52周，

PEG3350+E繼續(xù)導致腸功

能的持續(xù)改善[4]。l合理配伍電解質(zhì)，確保在治療過程中，患者的重要電解質(zhì)不會因治療而流失過多；l不在腸道內(nèi)細菌降解、不會產(chǎn)生有機酸或氣體，避免了由此可能引起的腸道不適；不改變糞便的酸堿性、對腸道的pH值沒有影響，保持了腸道環(huán)境的穩(wěn)定；l平均排便頻率、糞便稠度/形狀、減少大便通過結(jié)腸時間等優(yōu)于乳果糖，可有效緩解便秘癥

狀，減少緊張程度；l對于老年患者同樣具有良好的臨床耐受性及有效性。[1]JClinPharmacol,1997,37(10):904-907[2]]GEN,1991,45(4):294-297[3]ClinPediatr.2002;41:225-229[4]JournalofGastroenterology;Tokyo

Vol.

54,

Iss.9,(Sep2019):792-803與對照藥品療效方面的優(yōu)勢臨床試驗中與對照藥品療效方面的主要優(yōu)勢有效性l一項前瞻性，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，平行組研究，共139名患者被隨機分組，其中PEG3350組68例，安慰劑組71例，療程28天。主要評價指標為治療的最后一周的自主排便的平均次數(shù)。結(jié)果顯示兩組的平均每周SBMs數(shù)均從磨合開始增加。在第4周時兩組之間的差異（PEG3350+E

，4.40±2.581；安慰劑，3.11±1.937）具有統(tǒng)計學意義（P<0.0001）。由此可知，在IBS-C中，PEG3350+E在緩解便秘方面優(yōu)于安慰劑，被認為是一種行之有效的治療方法。l一項多中心、隨機、平行對照臨床試驗，入組慢性功能性便秘患者。第4周采用視覺模擬

評分表評價總體改善。99例患者完成臨床試驗。本研究顯示在慢性特發(fā)性便秘的治療中，低日劑量（13-39g/天）的PEG3350比乳果糖（10-30g/天）更有效且耐受性更好。低劑量PEG3350可能被認為是難治性便秘患者的較好選擇。l一項大型單中心，隨機，雙盲，雙模擬研究中（n=120），每天服用26g分劑量的PEG3350+E（N=120），主要終點是在最后一個治療周內(nèi)SCBM≥3的患者比例。結(jié)果表明，在緩解便秘方面，（PEG3350+E）優(yōu)于安慰劑組，且耐受性更好。l一項兩個中心隨機雙盲安慰劑對照的試驗，研究對象是兩個三級重癥監(jiān)護室的重癥患者，被隨機至PEG3350組（95例）、乳果糖組（110例）、安慰劑組（103例）。主要療效終點是排便患者的百分比及第一次排便的時間。結(jié)果顯示與安慰劑組相比，乳果糖和PEG在促進排便方面更有效（P=0.01）。接受PEG治療的患者急性腸梗阻的發(fā)生率略低。國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)評

審報告》相關(guān)描述有效性l獨特水果口味（香蕉草莓），提升患者服藥體驗及依從性，特別是因藥物口感不佳而難以堅持治療的患者，有助于增強其治療積極性，確保治療過程的連續(xù)及有效性。l口服溶液劑型，無需額外配置，服用便捷；獨立包裝，開袋即服，不易污染；劑量精準，每袋25ml，藥物均一穩(wěn)定，提

高治療的準確性、可靠性、依從性；l對于成人、老年人等不同人群，可接受度和耐受性優(yōu)于其他同類

，腎功能不全的慢性便秘患者也無需調(diào)整劑量。l實用新型專利（復方聚乙二醇電解質(zhì)口服液的自動配料裝置），保證藥效一致性及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

藥品注冊分類：

化學藥品3類

是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：否

是否為國家科技重大專項支持上市藥品：否主要創(chuàng)新點及優(yōu)勢創(chuàng)新性1、臨床部分特定患者治療藥物選擇有限，彌補乳果糖的用藥局限性（低鉀血癥患者禁用、胃腸道梗阻患者禁用、尿毒癥患者禁用、半乳糖或果糖不耐受、乳糖酶缺乏、半乳糖血癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥患禁用、糖尿病患者慎用）；2、目錄內(nèi)復方聚乙二醇(3350)電解質(zhì)主要為散劑（用于2歲至11歲兒童的慢性便秘）。本品既填補了醫(yī)保目錄中復方聚乙二醇(3350)電解質(zhì)藥品中無口服溶液劑型的空白且可用于成人，為更多成人便秘患者提供更優(yōu)質(zhì)的治