兒童IgA血管炎腎炎危險因素及預(yù)測模型的研究進展2025IgA血管炎腎炎(IgAvasculitisnephritis,IgAVN)已成為兒童發(fā)生終末期腎病的重要病因[1]。IgAVN的主要臨床表現(xiàn)為血尿和(或)蛋白尿，少數(shù)患兒以急性腎小球腎炎或腎病綜合征起衰竭，晚期可能出現(xiàn)腎功能下降、高血壓、癥，甚至可進展成慢性腎臟病[2]。對IgAVN的發(fā)生風(fēng)險評估及規(guī)范治療是提高IgAVN患兒整體療效和預(yù)后的關(guān)鍵。構(gòu)建IgAVN的發(fā)生風(fēng)險和預(yù)及時跟蹤和調(diào)整治療方案，實現(xiàn)個體化診療。本文就兒童IgAVN發(fā)生和型及制定IgAVN個體化診療方案提供思路。目前認為，機體在抗原刺激下出現(xiàn)血清半乳(galactose-deficientimmunoglobulinA1,Gd-IgA1)升高和抗Gd-IgA1的IgG自身抗體形成，兩者可結(jié)合成致病性Gd-IgA1免疫復(fù)合物，并在全身多器官毛細血管沉積，激活補體變。當(dāng)致病性Gd-IgA1免疫復(fù)合物在腎臟系膜沉積，將導(dǎo)致系膜細胞活化、炎癥介質(zhì)釋放和腎小球損傷，從而引起1.1小血管炎相關(guān)臨床癥狀和面部紫癜的嚴重程度和持續(xù)時間的增加，其發(fā)生風(fēng)險顯著增加[5]。危險因素[6]。1.2臨床特征指標(biāo)等全身小血管炎性病變的發(fā)生[7]。與單純IgA血管炎(IgAV)患兒比少，其臨床價值仍需進一步驗證[8]。1.3一般特征齡較大的患兒IgAVN的發(fā)生[9]。進一步研究顯示：年齡≥6歲兒童的IgAVN發(fā)病率明顯升高[10],且與病損程度和不良預(yù)后高度相關(guān)[11],可作為判斷IgAVN預(yù)后的預(yù)測因素[12]。另外，來自Chan等[13]的Meta分析提示男性患兒較女性更易出現(xiàn)Ig并成為IgAVN發(fā)生的獨立危險因素和進展至終末期腎病的預(yù)測因素[14]。2.1病理表現(xiàn)腎小球新月體的存在是兒童IgAVN腎臟活檢的常見發(fā)現(xiàn)，其他的腎活檢胞局灶性和節(jié)段性增殖；IgA、IgG、IgM、白的彌漫性腎小球沉積[15]。2.2病理分級國際兒童腎臟疾病研究(ISKDC)分類是兒童IgAVN常見的病理分類方法[16]。ISKDC系統(tǒng)中的活檢分級為I級(正常光鏡檢查)、Ⅱ級(僅系膜增生)、Ⅲ級(局限性或彌漫性增生或硬化，腎小球新月形<50%)、IV級和V級(新月形分別為50%~75%和>75%)、VI級(膜增生性腎小球腎炎)。這一分級方法主要側(cè)重于新月體的參與程度，但是越來越多研究結(jié)果顯示新月體形成與預(yù)后之間的相關(guān)性不強[17],而ISKDC系統(tǒng)級[18]。鑒于此，牛津分型評分(MEST-C)對IgAVN的預(yù)后展現(xiàn)出≥50%的腎小球系膜區(qū)內(nèi)可見>3個系膜細胞則為M1,否則為M0;(2)存在則為E1,否則為E0;(3)腎小球節(jié)段性硬化(S):存在腎小球節(jié)段性硬化或黏連則為S1,否則為S0;(4)腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T):C2(>25%)[19]。研究顯示，兒童MEST-C病理分級病變與IgAVNS1與治療后eGFR減少≥50%或eGFR<90ml/(min·1.73m2)密切相關(guān)，T1和T2與蛋白尿緩解呈負相關(guān)[20]。IgAVN患者MEST-C病理分級出現(xiàn)M1、S1和T1、T2病變以及MEST-C總評分升高與eGFR減少>50%或出現(xiàn)腎衰竭的嚴重結(jié)局獨立相關(guān)[21]。Yun等[22]隨訪兒童和成人IgAVN患者，發(fā)現(xiàn)兒童腎臟病理出現(xiàn)M1、T1、T2、以及成人出現(xiàn)T1、T2與出現(xiàn)肌酐倍增或終末期腎病相關(guān)，顯示MEST-C評深入挖掘患兒信息、常規(guī)檢驗結(jié)果，探索數(shù)據(jù)等[23]通過納入1655例IgAV住院患兒的回顧性隊列，構(gòu)建一個由年齡、紫癜癥狀反復(fù)、腹痛伴消化道出血、發(fā)病到時間共5個預(yù)測因子組成的IgAVN的預(yù)測模型，該模型預(yù)測效能為0.858,靈敏度和特異度分別為70.40%和84.20%。Bi等[24]回顧性收集了388例IgAV和IgAVN患兒的臨床資料，開發(fā)了一個由發(fā)病年齡、血清D該模型在訓(xùn)練集達到0.920的預(yù)測效能，同時該模型對內(nèi)部驗證集和外部驗證集的預(yù)測效能分別達到0.956、0.897。Guo等[25]基于血清胱抑素C、血清肌酐、IgM和eGFR構(gòu)建了IgAVN發(fā)生風(fēng)險預(yù)測模型，在訓(xùn)練集和內(nèi)部驗證集的預(yù)測效能分別達到0.944、0.879,靈敏度為82%,特異度為98%。這些預(yù)測模型都有較好的預(yù)測效能，但由于沒有進行外部隊列中進一步驗證?；跈C器學(xué)習(xí)構(gòu)建IgAVN發(fā)生風(fēng)險的數(shù)據(jù)。Cao等[26]收集了87例IgAV和153例IgAVN患兒的臨床資料，基于極限梯度提升算法，發(fā)現(xiàn)10項臨床特征和指標(biāo)，包括尿N-乙酰構(gòu)建的模型在訓(xùn)練集和驗證集的預(yù)測效能分別可達0.895、0.870。Wang等[27]收集了174例IgAV和114例IgAVN患兒的42項臨床數(shù)據(jù)，分別采用邏輯回歸、支持向量機、決策樹和隨機森林算法進行分類預(yù)測，EB病毒DNA定量10項臨床特征和指標(biāo)構(gòu)建了預(yù)測模型，預(yù)測效能達0.91,精確率、準確率分別達到0.83、0.87。Pan等[28]收集了153例IgAV和64例IgAVN患兒的50項臨床數(shù)據(jù)，使用包括支持向量機、決策樹和隨機森林法等六種機器學(xué)習(xí)方法來構(gòu)建模型，并篩選具有最高預(yù)測效能的模型。結(jié)果顯血素O、嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)、IgE、CRP、皮疹復(fù)發(fā)≥3次等11項臨床特征的簡化模型性能最優(yōu)，預(yù)測效能達0.94,精確率、準確率分別為0.98、0.91,在外部驗證中的預(yù)測效能達到0.842,靈敏度為89.4%,特異度為82.5%。機器學(xué)習(xí)方法能夠發(fā)現(xiàn)非線性關(guān)系與高階交互效應(yīng)，顯著提高了對患兒發(fā)生IgAVN的預(yù)測效能，其臨床應(yīng)用將協(xié)助臨床醫(yī)師進3.2IgAVN病理分級的預(yù)測模型整體預(yù)后越差。但由于腎臟穿刺活檢為有創(chuàng)其是兒童，能夠開展該技術(shù)的醫(yī)療單位有限臨床模型對病理分級進行預(yù)測具有較高的臨床應(yīng)用價值。黃敏等[29]分a級和Ⅲb級的IgAVN患兒，通過Fisher逐步判別分析的方法篩選出24糞便隱血5項指標(biāo)，建立了病理分級的預(yù)測模型，綜合診斷正確率為68.015%±5.736%。對不能接受腎活檢者或存在腎活檢禁忌證的IgAVN等[30]基于超聲的放射組學(xué)對440例IgAVN患兒進行研究，根據(jù)病理結(jié)果將患兒分為無腎小球新月體形成組(ISKDCI-Ⅱ級)和有腎小球新月體形成組(ISKDCⅢ-V級),回顧兩組腎臟穿刺前或治療前的超聲圖像，提取105個放射組學(xué)特征，最終選擇14個特征進行機器學(xué)習(xí)建模，利用K最近鄰、邏輯回歸和支持向量機三種算法構(gòu)建了用于區(qū)分IgAVN型預(yù)測效能最高，驗證集中預(yù)測效能達到0.87,靈敏度70.6%,特異度95%,這提示基于放射組學(xué)對IgAVN病理分級具有良好的預(yù)測價值，腎臟超聲檢查可作為非侵入性工具對IgAVN腎臟病理分3.3IgAVN預(yù)后的預(yù)測模型對IgAVN預(yù)后的預(yù)測有助于降低IgAVN患兒進展為慢性腎臟病的風(fēng)險，改善預(yù)后。Wang等[31]前瞻性研究納入同一研究中心的1555例IgAV患兒作訓(xùn)練集和388例IgAV患兒作驗證集，以出現(xiàn)肉眼血尿、蛋白尿和腎病綜合征伴或不伴急性腎損傷等嚴重腎病作為結(jié)局指標(biāo)，篩選第3、12和24個月出現(xiàn)嚴重腎病結(jié)局的危險因素，構(gòu)建了一個由嚴重的皮疹或消化道紫癜、嚴重的胃腸道癥狀、臨床癥狀反復(fù)和早期腎臟受累4個預(yù)測因子組成的預(yù)測模型，該模型在訓(xùn)練集和驗證集的預(yù)測效能分別為0.751 (