《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》

團體標準編制說明

（一）工作簡況（包括任務(wù)來源、協(xié)作單位、主要工作過程、國家標準主要

起草人及其所做的工作等）

1.概述

隨著我國養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，國內(nèi)外畜禽貿(mào)易日益頻繁，疾病傳播機會增加，疫苗接

種仍然是防控重大疫病的重要手段之一；免疫佐劑、增強劑具有提高機體免疫系統(tǒng)功能、

增強機體抗病力、減少疾病發(fā)生等特點，逐漸引起了養(yǎng)殖界的關(guān)注和重視，成為近年來十

分活躍的研究領(lǐng)域。目前我國在動物疫苗方面使用的佐劑主要集中在鋁佐劑、油乳佐劑、

蜂膠佐劑等，并取得了一定的成效，但仍與發(fā)達國家存在一定的差距，如不能很好的起到

抗原倉庫和載體效應(yīng)，并引起一系列副作用。近些年我國每年有近50％的動物疫苗佐劑需

要進口，所以亟需開發(fā)新型疫苗佐劑來替代傳統(tǒng)疫苗佐劑和進口佐劑。

制定本標準的目的是為動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑建立質(zhì)量控制標準，動

物疫苗佐劑可通過改變抗原物理性狀，延長抗原在機體內(nèi)的存在時間和保持對免疫系統(tǒng)的

持續(xù)激活作用，有利于抗原在體內(nèi)緩慢釋放，延緩抗原在體內(nèi)降解，從而更有效地刺激免

疫系統(tǒng)，使抗原易被巨噬細胞吞噬，刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和呈遞

抗原的能力，促進淋巴細胞的增殖、分化，從而擴大和增強機體的免疫應(yīng)答的效應(yīng)等作用。

殼聚糖及其衍生物納米水佐劑可提高黏膜免疫、體液免疫和細胞免疫等多種免疫途徑的免

疫應(yīng)答水平，并具有成本低、給藥方便，避免交叉感染、毒性小，流動性好，對機體刺激

性小等優(yōu)點，因此盡早建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量控制標準對其開發(fā)

應(yīng)用到動物疫苗中具有重要意義。同時,建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量

控制標準對保證動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑具有良好的高黏膜免疫、體液免疫

和細胞免疫等多種免疫途徑的免疫應(yīng)答水平和更低的副作用以及良好的質(zhì)量保證具有重

要意義。在過去幾年中，全球獸醫(yī)疫苗佐劑市場發(fā)展迅速，平均增長率為26.2％。獸醫(yī)疫

苗佐劑廣泛銷售牲畜疫苗，伴侶動物疫苗。大部分獸醫(yī)疫苗佐劑用于牲畜疫苗，消費比例

約為88.4％,歐洲是最大的消費地，消費市場份額接近43.3％,繼歐洲之后，北美是第二大

消費地，消費市場份額為26％，中國也是獸醫(yī)疫苗佐劑的重要銷售區(qū)域。國內(nèi)各企業(yè)力圖

建立獸醫(yī)疫苗佐劑開發(fā)生產(chǎn)，此時建立規(guī)范的動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量

控制標準對保證我國新型疫苗佐劑規(guī)范化開發(fā)生產(chǎn)是必要的。目前動物疫苗殼聚糖及其衍

1

生物納米水佐劑的研究開發(fā)工作日益完善，但是標準化工作還沒有相應(yīng)的國家標準或行業(yè)

標準，因此亟待建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量控制標準。

目前該產(chǎn)品已具一定的生產(chǎn)規(guī)模，已完成動物免疫試驗，為保證這一創(chuàng)新產(chǎn)品能夠在

養(yǎng)殖領(lǐng)域得到健康推廣應(yīng)用、有規(guī)可依，特申請制定該產(chǎn)品的團體標準。

2.任務(wù)來源

《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》團體標準制訂，是根據(jù)中國獸藥學(xué)會文件

下達的工作任務(wù)，由黑龍江凱正利華生物化工有限公司負責，與臺州學(xué)院、哈藥生物疫苗

有限公司、哈爾濱國生生物科技股份有限公司等單位組成《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納

米水佐劑》團體標準起草組，共同完成標準制定任務(wù)。

3．工作過程

為了更好地完成標準制訂任務(wù)，并使標準適應(yīng)市場需要。先期就《動物疫苗殼聚糖及其

衍生物納米水佐劑》標準方案所涉及的范圍、分類、質(zhì)量要求的內(nèi)容、標簽、包裝和儲存等

方面，進行了行業(yè)調(diào)研，并收集許多寶貴的意見和建議。

隨后，起草組多次與行業(yè)專家進行溝通及吸納我國佐劑生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)

者的意見和建議，結(jié)合我國十三五期間動物綠色健康養(yǎng)殖的新要求，在借鑒現(xiàn)有《中國獸

藥典（2020年版）》的有關(guān)規(guī)定和要求的基礎(chǔ)上，形成了標準的《征求意見稿》初稿，在

業(yè)內(nèi)征詢意見和建議，起草組采納了合理的意見和建議，形成《動物疫苗殼聚糖及其衍生

物納米水佐劑》送審材料。

（二）國家標準編制原則和確定國家標準主要內(nèi)容

1．編制原則

本標準的編寫規(guī)則是按照GB/T1.1-2009《標準化工作導(dǎo)則第一部分：標準的結(jié)構(gòu)

和編寫規(guī)則》的要求進行。

2．主要內(nèi)容

根據(jù)動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的原料及加工方法，對其進行了分類和定

義等；對標準中質(zhì)量要求項目參考了相關(guān)國家、行業(yè)標準；并對質(zhì)量指標中相關(guān)項目和指

標值作了調(diào)整。

動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑團體標準主要內(nèi)容包括：

（1）封面

2

（2）前言

（3）本標準規(guī)定了動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的要求、試驗方法、檢驗

規(guī)則及產(chǎn)品的標簽、包裝、運輸、貯存和保質(zhì)期要求。

本標準適用于加工、銷售、儲存和使用的動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑。

2.1關(guān)于術(shù)語和定義

本標準的術(shù)語和定義參照了《中國獸藥典（2020年版）》三部“凡例”，以及其它的

有關(guān)要求，確定了本標準所涉及到的術(shù)語和定義。

2.2質(zhì)量要求

本標準中第4章“要求”中“基本要求”和“技術(shù)指標要求”是根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)設(shè)置的

質(zhì)量指標。

2.2.1基本要求

生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、水、器具等應(yīng)符合《中國獸藥典（2020年版）》

三部“凡例”的有關(guān)要求。

2.2.2動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的基本組成和主要物理參數(shù)

動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的主要成分是殼聚糖及其衍生物，《中國獸藥

典（2020年版）》規(guī)定的質(zhì)量標準。

2.2.3納米油乳佐劑的質(zhì)量指標

動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑“質(zhì)量指標”共設(shè)8個項目，包括:感官性狀、

劑型、Zeta電位和粒徑分布測定、水溶液黏度測定、酸堿度測定、熾灼殘渣測定、重金屬

含量測定。其相關(guān)指標的測定方法均符合《中華人民共和國獸藥典(2020年版)》的規(guī)定。

2.3檢驗規(guī)則

檢驗規(guī)則包括抽樣方法、判定規(guī)則、型式檢驗、出廠檢驗四項內(nèi)容，對其都作了具體

說明。

2.4檢驗方法

檢驗方法是保證國家標準正確實施的重要手段，也是為監(jiān)督部門提供的有力工具。本

標準對所有指標的檢驗方法都作了明確規(guī)定。

2.5標簽和標識

本標準制訂強調(diào)了標簽的重要性，除應(yīng)遵循《獸藥標簽和說明書管理辦法》（2017年

修訂版）農(nóng)業(yè)部令第22號的規(guī)定外，以維護消費者的知情權(quán)和選擇權(quán)。

3

2.6包裝、儲存、運輸和銷售

為了保證動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的品質(zhì)安全，要求“動物疫苗殼聚糖

及其衍生物納米水佐劑在零售終端不得脫離原包裝進行散裝銷售”，以防摻雜使假的現(xiàn)

象發(fā)生。

3．新舊標準的總體對比

動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑團體標準為首次制定。

（三）主要試驗（或驗證）的分析、綜述報告，技術(shù)經(jīng)濟論證，預(yù)期的經(jīng)濟

效果

接種疫苗作為迄今為止較為成功的一種公共衛(wèi)生干預(yù)措施，對有效預(yù)防傳染病及其傳

播起到了重要的作用。要增強疫苗抗原在機體內(nèi)的免疫應(yīng)答能力，延長其存在時間，提高

抗原的免疫效力，就必須同抗原一起或預(yù)先注射佐劑。佐劑可以作為免疫增強劑來增強抗

原的免疫應(yīng)答反應(yīng)，也可以作為載體來遞送抗原到相應(yīng)的免疫細胞，降低抗原的降解，由

此增強機體的免疫保護。在疫苗的研發(fā)應(yīng)用中，佐劑是必不可少的。常用的佐劑主要有鋁

佐劑、弗氏佐劑等。但為適應(yīng)新型疫苗的需求，就需要開發(fā)新型和多元化的佐劑。

殼聚糖是天然陽離子多糖，其在體內(nèi)可被機體消化吸收，具有生物可降解性、黏膜粘

附性、生物相容性和低毒性等優(yōu)良特性，并能夠增強APCs攝取抗原；同時，殼聚糖作為

遞送載體能夠保護抗原免受降解，并能在接種位點形成抗原庫，延長抗原在體內(nèi)的滯留時

間。殼聚糖做為疫苗佐劑及遞送系統(tǒng)具有諸多優(yōu)點，所以其在藥物和疫苗遞送系統(tǒng)領(lǐng)域應(yīng)

用前景廣泛。但殼聚糖化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，只能溶于稀酸，幾乎不溶于水和有機溶劑，這使其

既難以形成納米粒子，也不利于在堿性腸道環(huán)境中吸收，極大程度地限制了其被廣泛應(yīng)用。

由此可見，在制備殼聚糖納米載藥粒子設(shè)計中，如何對殼聚糖進行化學(xué)改性，提高其溶解

性，是擴大其用途的必由之路。修飾殼聚糖的羥基或氨基能夠合成不同的殼聚糖衍生物，

對殼聚糖進行了銨鹽化和羧甲基化修飾，合成水溶性和黏膜粘附性更好的殼聚糖季銨鹽

N-2-羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖和N,O-羧甲基殼聚糖等殼聚糖水溶性衍生物，可解決殼聚

糖僅在酸性條件下具有水溶性的問題，同時采用殼聚糖或殼聚糖衍生物制備納米粒，可進

一步提高對疫苗的保護和緩釋，并通過增加同黏膜和細胞膜黏附作用提供疫苗的免疫效

果。

殼聚糖及其衍生物納米水佐劑因其高效且無毒副作用，具有廣闊的應(yīng)用前景，對于開

發(fā)我國疫苗佐劑產(chǎn)品，解決國外卡脖子問題至關(guān)重要，大量開發(fā)生產(chǎn)勢在必行，該類產(chǎn)品

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的開發(fā)將帶動獸用疫苗產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進步及產(chǎn)品更新?lián)Q代，對解決和推動疫苗持續(xù)緩慢釋放

和黏膜免疫等關(guān)鍵技術(shù)具有重要的意義。而目前我國及國外尚未有相關(guān)產(chǎn)品的標準，因此

亟需建立該產(chǎn)品的團體標準。

2組-

1組-納米水佐劑滅活

組別MONTANIDETM3組-CPG4組-不免疫對照組

疫苗組

GEL01

抗體效價平均值抗體效價平均值抗體效價平均值抗體效價平均值

免疫后（日）

（log2）（log2）（log2）（log2）

00000

77.27.04.00

1410.88.85.20

2111.09.83.60

2811.49.83.60

3511.610.44.20

從測試結(jié)果可以看出，相比其他試驗組，納米水佐劑滅活疫苗組具有更高的綜合免疫

值。

在動物實驗以前考察納米顆粒在培養(yǎng)細胞中的安全性是非常重要的。從圖1（1）可以

看出，當殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的濃度高達1000μg/mL時，293T細胞活力仍然在

80%以上，表明殼聚糖及其衍生物納米水佐劑在一定濃度范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的生物安全

性，可以安全地用于體內(nèi)試驗研究。

圖1殼聚糖及其衍生物納米水佐劑對細胞活力的影響.

采用10倍劑量接種SPF雞，與PBS對照組相比，10倍劑量殼聚糖及其衍生物納米水

佐劑組雞的采食、飲水以及精神狀況均無異常，且無發(fā)病情況，表明10倍免疫劑量接種

殼聚糖及其衍生物納米水佐劑是安全的。

將殼聚糖及其衍生物納米水佐劑分別在室溫（20℃）、冷藏（4℃）低溫（-20℃）

保存30d后，形態(tài)沒有明顯變化，表明殼聚糖及其衍生物納米水佐劑具有良好的穩(wěn)定性，

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可以長時間儲存。

研究制定《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》團體標準符合我國“十三五”期

間綠色健康養(yǎng)殖的發(fā)展趨勢，開展新型疫苗佐劑研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，不僅可減少對進口佐劑的

依賴，而且對于促進我國養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展具有重要意義。

（四）采用國際標準和國外先進標準的程度

目前，未查詢到可參考的國際標準和國外先進標準。

（五）與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強制性國家標準的關(guān)系

本標準的制訂，符合《中國獸藥典（2020年版）》三部“凡例”等有關(guān)要求。

（六）重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)

在《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》團體標準制定過程中和征求意見中未

收到重大分歧意見。

（七）貫徹團體標準的要求和措施建議

1．發(fā)布后、實施前應(yīng)將信息在媒體上廣為宣傳，推廣國產(chǎn)產(chǎn)品，替代進口。

2．本次制訂，不僅與動物疫苗佐劑生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)，而且與疫苗生產(chǎn)企業(yè)和廣大養(yǎng)殖

企業(yè)和養(yǎng)殖戶有關(guān)。

3．實施的過渡期宜定為6個月。

《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》團體標準起草組

2021年8月20日

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《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》

團體標準編制說明

（一）工作簡況（包括任務(wù)來源、協(xié)作單位、主要工作過程、國家標準主要

起草人及其所做的工作等）

1.概述

隨著我國養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，國內(nèi)外畜禽貿(mào)易日益頻繁，疾病傳播機會增加，疫苗接

種仍然是防控重大疫病的重要手段之一；免疫佐劑、增強劑具有提高機體免疫系統(tǒng)功能、

增強機體抗病力、減少疾病發(fā)生等特點，逐漸引起了養(yǎng)殖界的關(guān)注和重視，成為近年來十

分活躍的研究領(lǐng)域。目前我國在動物疫苗方面使用的佐劑主要集中在鋁佐劑、油乳佐劑、

蜂膠佐劑等，并取得了一定的成效，但仍與發(fā)達國家存在一定的差距，如不能很好的起到

抗原倉庫和載體效應(yīng)，并引起一系列副作用。近些年我國每年有近50％的動物疫苗佐劑需

要進口，所以亟需開發(fā)新型疫苗佐劑來替代傳統(tǒng)疫苗佐劑和進口佐劑。

制定本標準的目的是為動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑建立質(zhì)量控制標準，動

物疫苗佐劑可通過改變抗原物理性狀，延長抗原在機體內(nèi)的存在時間和保持對免疫系統(tǒng)的

持續(xù)激活作用，有利于抗原在體內(nèi)緩慢釋放，延緩抗原在體內(nèi)降解，從而更有效地刺激免

疫系統(tǒng)，使抗原易被巨噬細胞吞噬，刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和呈遞

抗原的能力，促進淋巴細胞的增殖、分化，從而擴大和增強機體的免疫應(yīng)答的效應(yīng)等作用。

殼聚糖及其衍生物納米水佐劑可提高黏膜免疫、體液免疫和細胞免疫等多種免疫途徑的免

疫應(yīng)答水平，并具有成本低、給藥方便，避免交叉感染、毒性小，流動性好，對機體刺激

性小等優(yōu)點，因此盡早建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量控制標準對其開發(fā)

應(yīng)用到動物疫苗中具有重要意義。同時,建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量

控制標準對保證動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑具有良好的高黏膜免疫、體液免疫

和細胞免疫等多種免疫途徑的免疫應(yīng)答水平和更低的副作用以及良好的質(zhì)量保證具有重

要意義。在過去幾年中，全球獸醫(yī)疫苗佐劑市場發(fā)展迅速，平均增長率為26.2％。獸醫(yī)疫

苗佐劑廣泛銷售牲畜疫苗，伴侶動物疫苗。大部分獸醫(yī)疫苗佐劑用于牲畜疫苗，消費比例

約為88.4％,歐洲是最大的消費地，消費市場份額接近43.3％,繼歐洲之后，北美是第二大

消費地，消費市場份額為26％，中國也是獸醫(yī)疫苗佐劑的重要銷售區(qū)域。國內(nèi)各企業(yè)力圖

建立獸醫(yī)疫苗佐劑開發(fā)生產(chǎn)，此時建立規(guī)范的動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量

控制標準對保證我國新型疫苗佐劑規(guī)范化開發(fā)生產(chǎn)是必要的。目前動物疫苗殼聚糖及其衍

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生物納米水佐劑的研究開發(fā)工作日益完善，但是標準化工作還沒有相應(yīng)的國家標準或行業(yè)

標準，因此亟待建立動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑質(zhì)量控制標準。

目前該產(chǎn)品已具一定的生產(chǎn)規(guī)模，已完成動物免疫試驗，為保證這一創(chuàng)新產(chǎn)品能夠在

養(yǎng)殖領(lǐng)域得到健康推廣應(yīng)用、有規(guī)可依，特申請制定該產(chǎn)品的團體標準。

2.任務(wù)來源

《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑》團體標準制訂，是根據(jù)中國獸藥學(xué)會文件

下達的工作任務(wù)，由黑龍江凱正利華生物化工有限公司負責，與臺州學(xué)院、哈藥生物疫苗

有限公司、哈爾濱國生生物科技股份有限公司等單位組成《動物疫苗殼聚糖及其衍生物納

米水佐劑》團體標準起草組，共同完成標準制定任務(wù)。

3．工作過程

為了更好地完成標準制訂任務(wù)，并使標準適應(yīng)市場需要。先期就《動物疫苗殼聚糖及其

衍生物納米水佐劑》標準方案所涉及的范圍、分類、質(zhì)量要求的內(nèi)容、標簽、包裝和儲存等

方面，進行了行業(yè)調(diào)研，并收集許多寶貴的意見和建議。

隨后，起草組多次與行業(yè)專家進行溝通及吸納我國佐劑生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)

者的意見和建議，結(jié)合我國十三五期間動物綠色健康養(yǎng)殖的新要求，在借鑒現(xiàn)有《中國獸

藥典（2020年版）》的有關(guān)規(guī)定和要求的基礎(chǔ)上，形成了標準的《征求意見稿》初稿，在

業(yè)內(nèi)征詢意見和建議，起草組采納了合理的意見和建議，形成《動物疫苗殼聚糖及其衍生

物納米水佐劑》送審材料。

（二）國家標準編制原則和確定國家標準主要內(nèi)容

1．編制原則

本標準的編寫規(guī)則是按照GB/T1.1-2009《標準化工作導(dǎo)則第一部分：標準的結(jié)構(gòu)

和編寫規(guī)則》的要求進行。

2．主要內(nèi)容

根據(jù)動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑的原料及加工方法，對其進行了分類和定

義等；對標準中質(zhì)量要求項目參考了相關(guān)國家、行業(yè)標準；并對質(zhì)量指標中相關(guān)項目和指

標值作了調(diào)整。

動物疫苗殼聚糖及其衍生物納米水佐劑團體標準主要內(nèi)容包括：

（1）封面

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