醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)變更控制程序

1.目的

為規(guī)范本企業(yè)醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)(設計開發(fā)、生產(chǎn)制造、質(zhì)量管

理、售后服務等)各類變更的識別、評估、審批、實施、驗證與追溯，確

保變更不降低產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條

例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)要求，防范質(zhì)量風險，特制定

本程序。

2.依據(jù)

2.1《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》;

2.2《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》;

2.3《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》;

2.4《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》

3.適用范圍

本程序適用于本企業(yè)生產(chǎn)的第二類、第三類醫(yī)療器械(含進口醫(yī)療器

械國內(nèi)總代負責的境內(nèi)變更)在以下環(huán)節(jié)的變更管理：

3.1產(chǎn)品設計變更：如結構、性能、材料、軟件版本、技術要求(含注冊

/備案技術要求)的變更；

3.2生產(chǎn)變更：如生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境、關鍵工序參數(shù)、生產(chǎn)

場地的變更；

3.3原材料/零部件變更：如關鍵原材料供應商、規(guī)格型號、技術標準

的變更；

3.4質(zhì)量管理變更：如質(zhì)量標準、檢驗方法、抽樣方案、不合格品處理流

程的變更；

3.5文件變更：如SOP(標準作業(yè)程序)、工藝規(guī)程、質(zhì)量手冊等體系文

件的變更；

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3.6售后服務變更：如說明書、標簽、包裝標識、不良事件處理流程的變

更；

3.7其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更：如委托生產(chǎn)/檢驗方、儲存運輸條

件的變更。

4變更控制原則

4.1預防優(yōu)先：主動識別潛在變更需求，避免因變更不當引發(fā)質(zhì)量風險；

4.2分級管理：根據(jù)變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，實施“重大變更、一

般變更、微小變更”三級管控；

4.3合規(guī)性：重大變更需按法規(guī)要求完成注冊/備案變更后，方可實

施；

4.4可追溯：所有變更的申請、評審、實施、驗證記錄需完整歸檔，可追

溯；

4.5全員參與：各部門負責本領域變更的識別與申請，質(zhì)量管理部統(tǒng)籌管

控。

5.變更分類與判定標準

5.1變更分級定義

變更級別定義核心特征

重大變更可能顯著影響產(chǎn)品安全性、有效性或合需通過注冊變更/

規(guī)性，需經(jīng)藥監(jiān)部門注冊/備案批準的備案，否則不得實施

變更

一般變更對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響，但無需藥監(jiān)部需跨部門評審，驗證

門審批，需企業(yè)內(nèi)部系統(tǒng)評審的變更合格后實施

微小變更對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或影響極小，僅需部無需跨部門評審，部

門內(nèi)部確認的變更門負責人審批即可實

施

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5.2各級變更判定標準(示例)

5.2.1重大變更(需注冊/備案變更)

1)產(chǎn)品核心設計變更：如植入類產(chǎn)品的材料成分變更、診斷試劑的反應

原理變更；

2)關鍵工藝變更：如無菌產(chǎn)品的滅菌工藝(溫度、時間、滅菌劑濃度)

變更；

3)關鍵原材料/零部件變更：如心臟支架的合金材料供應商變更、體外

診斷試劑的核心抗體供應商變更；

4)注冊技術要求變更：如產(chǎn)品性能指標(如精度、壽命、無菌水平)的

調(diào)整；

5)生產(chǎn)場地變更：如生產(chǎn)地址跨省遷移、無菌車間布局重大調(diào)整；

6)其他法規(guī)明確需注冊/備案的變更：如說明書中“適應癥”“禁忌

癥”的變更。

5.2.2一般變更

1)非關鍵工藝變更：如組裝工序的操作順序調(diào)整(不影響產(chǎn)品性能);

2)輔助原材料變更：如產(chǎn)品包裝用的紙箱供應商變更(符合相同質(zhì)量標

準);

3)檢驗方法優(yōu)化：如將手動檢驗改為自動化檢驗(檢驗結果一致性驗證合

格);

4)生產(chǎn)設備變更：如替換同型號的注塑機(參數(shù)一致，無需重新驗證工

藝);

5)體系文件變更：如SOP中“檢驗記錄表格”的格式調(diào)整(內(nèi)容不

變)。

5.2.3微小變更

1)文件格式變更：如工藝規(guī)程的字體、頁碼格式調(diào)整；

2)非關鍵參數(shù)微調(diào)：如車間溫濕度控制范圍在法規(guī)允許范圍內(nèi)的小幅調(diào)

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小”變更建議；

E支持材料：如異常報告、法規(guī)文件、技術方案等。

6.2.2第二步：變更分級確認(質(zhì)量管理部負責)

1)質(zhì)量管理部在收到《變更申請表》后1個工作日內(nèi)，結合判定標準確

認變更級別：

A微小變更：直接反饋申請部門，進入“部門內(nèi)部審批”流程；

B一般變更/重大變更：啟動跨部門評審流程；

2)若需調(diào)整分級，質(zhì)量管理部需向申請部門說明理由，并在《變更申請

表》中記錄。

6.2.3第三步：變更評審(分級實施)

6.2.3.1重大變更評審

1)評審小組組成：組長(質(zhì)量負責人),成員(研發(fā)、生產(chǎn)、注冊、法

務、銷售部門負責人);

2)評審內(nèi)容：

A變更的必要性：是否必須通過該變更解決問題；

B合規(guī)性：是否符合注冊/備案要求，需準備哪些申報材料；

C風險評估：變更可能帶來的新風險(如工藝變更導致的產(chǎn)品穩(wěn)定性

問題);

D實施計劃：注冊申報時間、驗證方案、培訓計劃；

3)評審輸出：形成《變更評審報告》(見附件2),明確“同意申報”

或“需補充材料后再申報”。

6.2.3.2一般變更評審

1)評審小組組成：組長(質(zhì)量管理部負責人),成員(申請部門、生產(chǎn)

部、檢驗部負責人);

2)評審內(nèi)容：

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A變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；

B驗證方案的合理性(如小試/中試計劃、檢驗項目);

C實施后的文件更新范圍(如SOP、工藝規(guī)程);

3)評審輸出：在《變更評審報告》中明確“同意實施”“修改方案后實

施”或“否決變更”。

6.2.3.3微小變更評審

1)由申請部門負責人組織內(nèi)部評審(如生產(chǎn)部變更由生產(chǎn)主管評審);

2)評審內(nèi)容：變更是否確實不影響產(chǎn)品質(zhì)量，是否需簡單驗證(如文件格

式變更無需驗證);

3)評審輸出：在《變更申請表》中簽署“同意”或“不同意”意見。

6.2.4第四步：變更批準(分級審批)

變更級別審批權限審批要求

重大變更總經(jīng)理+質(zhì)量需先完成注冊/備案變更獲批，再簽署

負責人《變更批準書》(見附件3)

一般變更質(zhì)量負責人+評審通過且驗證方案批準后，簽署《變

相關部門負責更批準書》

人

微小變更申請部門負責內(nèi)部評審通過后，在《變更申請表》中

人簽字批準

6.2.5第五步：實施準備(含注冊/備案)

1)重大變更：

A注冊部門根據(jù)評審結果，3個工作日內(nèi)啟動注冊/備案變更申報

(準備申報資料：變更說明、驗證報告、技術支持文件等);

B待藥監(jiān)部門出具《注冊變更批件》或《備案憑證》后，方可進入實

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施階段；

2)一般變更/微小變更：

申請部門制定《變更實施計劃》,明確：

A實施時間、責任人；

B培訓計劃(如工藝變更需培訓生產(chǎn)操作人員);

C文件更新清單(如更新工藝規(guī)程、檢驗標準);

D驗證方案(如一般變更需做3批產(chǎn)品小試驗證)。

6.2.6第六步：變更實施

1)實施前培訓：申請部門對相關人員(生產(chǎn)、檢驗、客服等)開展變更培

訓，確保人員掌握新要求(培訓記錄需歸檔);

2)文件更新：質(zhì)量管理部根據(jù)變更內(nèi)容，更新相關體系文件(如SOP、工

藝規(guī)程),并發(fā)放至相關部門(舊文件需回收作廢);

3)現(xiàn)場實施：按《變更實施計劃》執(zhí)行變更，如調(diào)整設備參數(shù)、更換原材

料供應商、啟動新檢驗方法；

4)實施監(jiān)控：質(zhì)量管理部全程監(jiān)督實施過程，發(fā)現(xiàn)偏差(如參數(shù)調(diào)整不符

合計劃)需立即暫停，分析原因并整改。

6.2.7第七步：驗證/確認

1)驗證要求：

A重大變更：需完成“工藝驗證、產(chǎn)品性能驗證、穩(wěn)定性驗證”(如

無菌產(chǎn)品滅菌工藝變更需做3批滅菌驗證);

B一般變更：需完成“針對性驗證”(如原材料變更需做1-3批產(chǎn)

品質(zhì)量一致性驗證);

C微小變更：無需驗證，僅需部門內(nèi)部確認(如文件格式變更確認內(nèi)

容無誤);

2)驗證報告：申請部門在驗證完成后5個工作日內(nèi)，提交《變更驗證報

告》(見附件4),內(nèi)容包括：

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A驗證目的、范圍、方法；

B驗證數(shù)據(jù)(如產(chǎn)品檢驗結果、工藝參數(shù)記錄);

C結論(“驗證合格，變更可穩(wěn)定實施”或“驗證不合格，需重新

調(diào)整變更方案”)。

6.2.8第八步：變更關閉與歸檔

1)變更關閉條件：

A重大變更：注冊/備案獲批+驗證合格+文件更新完成；

B一般變更：評審通過+驗證合格+文件更新完成；

C微小變更：部門確認通過+相關記錄完整；

2)關閉審批：質(zhì)量管理部審核所有變更相關記錄，符合條件后，在《變更

控制臺賬》(見附件5)中標記“已關閉”;

3)歸檔：將以下資料整理歸檔至質(zhì)量管理部，保存期限不少于“產(chǎn)品退

市后5年”:

A《變更申請表》《變更評審報告》《變更批準書》;

B注冊/備案變更批件(重大變更);

C《變更實施計劃》《培訓記錄》《驗證報告》;

D變更前后的文件版本(如舊工藝規(guī)程、新工藝規(guī)程)。

7特殊場景變更管理

7.1緊急變更(突發(fā)質(zhì)量風險時)

7.1.1適用場景：如生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在嚴重質(zhì)量缺陷(如無菌屏障破

損),需立即調(diào)整工藝/更換原材料；

7.1.2流程簡化：

1)申請部門可先口頭向質(zhì)量負責人申請，24小時內(nèi)補填《變更申請

表》;

2)重大緊急變更可“邊實施邊申報注冊/備案”(需書面說明緊急

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原因，報藥監(jiān)部門備案);

7.1.3事后驗證：緊急變更實施后3個工作日內(nèi)，需完成補充驗證，確

保變更有效性。

7.2跨部門協(xié)同變更(如生產(chǎn)+研發(fā)聯(lián)合變更)

7.2.1牽頭部門：由“主要影響部門”作為牽頭部門(如工藝變更由生

產(chǎn)部牽頭，設計變更由研發(fā)部牽頭);

7.2.2協(xié)同要求：牽頭部門需組織相關部門召開“變更協(xié)調(diào)會”,明確

各部門職責(如研發(fā)部提供技術支持，生產(chǎn)部負責實施);

7.2.3進度管控：質(zhì)量管理部制定《變更協(xié)同進度表》,每周跟進各部門

進展，避免延誤。

7.3變更撤銷與返工

7.3.1變更撤銷：若變更實施中發(fā)現(xiàn)重大風險(如驗證不合格),申請部

門需提交《變更撤銷申請》,經(jīng)原審批人批準后，恢復變更前狀態(tài)，并記

錄撤銷原因；

7.3.2變更返工：若變更驗證不合格，需重新調(diào)整變更方案，按“新變

更申請”流程重新發(fā)起(原變更編號標注“作廢”,新變更編號延

續(xù))。

8責任部門與職責

部門核心職責

質(zhì)量管理部1.統(tǒng)籌變更控制程序的制定、修訂與培訓；2.審核變更分級、

評審結果；3.監(jiān)督變更實施與驗證；4.管理變更記錄歸檔；5.

維護《變更控制臺賬》

研發(fā)部1.識別產(chǎn)品設計、技術要求相關變更；2.牽頭重大設計變更的

評審與驗證；3.提供變更所需的技術支持(如設計圖紙、技術標

準)

生產(chǎn)部1.識別生產(chǎn)工藝、設備、場地相關變更；2.制定變更實施計

劃，組織操作人員培訓；3.執(zhí)行變更實施與工藝驗證

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注冊部1.負責重大變更的注冊/備案申報；2.跟蹤藥監(jiān)部門審批進

度，及時反饋結果；3.解讀法規(guī)對變更的合規(guī)要求

采購部1.識別原材料/零部件供應商變更；2.提供供應商資質(zhì)文件，

協(xié)助變更評審；3.落實變更后的原材料采購

檢驗部1.識別檢驗方法、質(zhì)量標準相關變更；2.參與變更評審，制定

驗證檢驗方案；3.執(zhí)行變更后的產(chǎn)品檢驗與驗證

各業(yè)務部門1.識別本部門職責范圍內(nèi)的變更需求；2.提交《變更申請

表》,配合變更評審；3.執(zhí)行本部門的變更實施與驗證

管理層(總1.審批重大變更；2.協(xié)調(diào)變更所需資源(如資金、人員);3.

經(jīng)理/質(zhì)量決策變更爭議問題

負責人)

9監(jiān)督與考核

9.1變更控制監(jiān)督

9.1.1質(zhì)量管理部每季度開展“變更控制合規(guī)性檢查”,檢查內(nèi)容包

括：

1)變更分級是否準確；

2)評審記錄是否完整；

3)驗證報告是否真實有