第一代：萘啶酸，已淘汰第二代：吡哌酸，少用第三代：諾氟沙星第四代：莫西沙星

注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類(fluroquinolones)。第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥(quinolones)1分類上市時(shí)間抗菌譜第一代1962-1969部分G-菌第二代1969-1979G-菌(含銅綠假單胞菌）第三代1980-1996G-菌、G+菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體第四代1997-2003G-菌、G+菌、厭氧菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體抗菌譜2氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin)依諾沙星(enoxacin)

環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin)氟羅沙星(fleroxacin) 蘆氟沙星(rufloxacin)司帕沙星(sparfloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin）莫西沙星（moxifloxacin）注：氟喹諾酮類均采用“-oxacin”命名，我國音譯為“沙星”。31.抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶點(diǎn)與細(xì)菌DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的A亞單位結(jié)合，干擾酶的切割與連接功能，阻止DNA復(fù)制，達(dá)到殺菌作用?？咕饔脵C(jī)制

干擾細(xì)菌DNA復(fù)制42.抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ：G+菌作用靶點(diǎn)解環(huán)連3.其他機(jī)制誘導(dǎo)DNA的SOS修復(fù)→DNA錯(cuò)誤復(fù)制→基因突變改變細(xì)胞壁多糖肽成分→糖肽降解→菌體裂解5耐藥機(jī)制1細(xì)菌DNA回旋酶基因突變，親和力降低2細(xì)菌膜通道關(guān)閉，藥物攝入減少3細(xì)菌對(duì)藥物主動(dòng)泵出增多6第三代特點(diǎn)：①對(duì)G-菌作用強(qiáng)：球菌、桿菌均有效

G-桿菌：腸桿菌(埃希菌、志賀菌、沙門菌)

流感桿菌、銅綠假單胞菌(環(huán)丙沙星最有效)G-球菌：淋球菌、腦膜炎球菌②對(duì)結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體作用較強(qiáng)③對(duì)G+菌有一定作用：金葡菌，鏈球菌④部分對(duì)厭氧菌有一定作用第四代特點(diǎn)：①保留，②③④增強(qiáng)抗菌特點(diǎn)：廣譜，靜止期殺菌藥7體內(nèi)過程藥代動(dòng)力學(xué)特性良好口服吸收好，多價(jià)陽離子和抗酸藥影響吸收血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積大分布廣泛，組織藥物濃度高半衰期相對(duì)長，主要經(jīng)肝腎兩種方式消除89臨床應(yīng)用廣泛泌尿生殖道感染呼吸系統(tǒng)感染腸道感染與傷寒骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染101.胃腸道反應(yīng)：2.CNS毒性：頭痛、失眠機(jī)制：抑制GABA與受體結(jié)合

預(yù)防：精神病或癲癇病史著不宜用

避免與茶堿或NSAID合用3.過敏反應(yīng)：皮疹、光敏反應(yīng)（司帕、洛美多見）預(yù)防：避免日照4.軟骨損害（兒童）：關(guān)節(jié)腫痛預(yù)防：孕婦、乳母和兒童不宜用不良反應(yīng)少，發(fā)生率低11諾氟沙星(norfloxacin)

在腎臟和前列腺中的藥物濃度高主要用于G-菌所致腸道、泌尿生殖道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)最常用抗G-菌作用強(qiáng)，尤腸桿菌科和銅綠假單胞菌抗G+球菌作用中等、對(duì)厭氧菌無效可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂，老年人和運(yùn)動(dòng)員慎用

常用氟喹諾酮類藥的特點(diǎn)12氧氟沙星(ofloxacin)

尿液、膽汁中濃度高抗G-菌、G+球菌對(duì)結(jié)核桿菌、沙眼衣原體、厭氧菌有效

左氧氟沙星氧氟沙星的左旋體抗菌活性是氧氟沙星的2倍不良反應(yīng)最低（胃腸反應(yīng)）

13

洛美沙星體外抗菌活性無獨(dú)特優(yōu)勢，光毒性氟羅沙星

長效，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，光毒性司帕沙星長效，廣譜，光毒性抗G+球菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌、衣原體、支原體強(qiáng)抗軍團(tuán)菌、G-菌同環(huán)丙沙星莫西沙星長效，抗G+球菌、厭氧菌的作用更強(qiáng)14第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶(TMP)分

類15化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)氨苯甲酸（PABA）對(duì)氨基苯磺酰胺16抗菌作用機(jī)制抑制二氫蝶酸合成酶二氫喋啶+PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類藥(與PABA競爭)嘌呤、嘧啶核酸合成甲氧芐啶(TMP)乙胺嘧啶甲氨喋呤㈠㈠外源性葉酸（人及動(dòng)物）二氫蝶酸+L-谷氨酸17磺胺類藥或TMP單用為抑菌藥，合用則雙重阻斷葉酸代謝，呈現(xiàn)殺菌作用磺胺類藥不影響人體葉酸代謝膿液及壞死組織含大量PABA，局麻藥普魯卡因的代謝物為PABA，均降低磺胺的抗菌作用抗菌特點(diǎn)18耐藥機(jī)制細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)菌PABA產(chǎn)生增加，削弱磺胺競爭性細(xì)菌二氫蝶酸合成酶改變，親和力下降細(xì)菌直接利用外源性葉酸19抗菌譜

廣譜，慢效抑菌藥G+菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌及腸桿菌科沙眼衣原體、瘧原蟲、弓形蟲、卡氏肺孢子蟲20吸收：口服易吸收類；口服難吸收類；分布：廣泛，SD易透過血腦屏障代謝：肝內(nèi)乙?；瘻缁钆判梗涸位蛞阴；锝?jīng)腎排出，在酸性尿中易析出結(jié)晶而損害腎臟體內(nèi)過程21腎臟損害：結(jié)晶尿、血尿、管型尿，SD常見大量久用應(yīng)多飲水，加服NaHCO3過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱血液系統(tǒng)：G6PD缺乏者致溶貧，新生兒核黃疸其他：惡心、嘔吐、頭暈、乏力、肝損害TMP可引起巨幼紅細(xì)胞貧血不良反應(yīng)22常用磺胺類藥物特點(diǎn)及應(yīng)用23磺胺異噁唑（sulfafurazole，SIZ）短效類磺胺用于敏感菌所致泌尿道感染不良反應(yīng)較多口服易吸收類磺胺藥24磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效類磺胺血漿蛋白結(jié)合率最低，血腦屏障透過率最高流行性腦膜炎首選藥與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病用于艾滋病患者奴卡菌感染腎臟損害較常見口服易吸收類磺胺藥25磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）中效類磺胺，又稱新諾明抗菌譜廣，作用強(qiáng)，抑制大多數(shù)G-和G+菌，對(duì)放線菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲敏感用于泌尿道、呼吸道、消化道感染，傷寒、流行性腦膜炎等過敏反應(yīng)較常見，可造成腎損害口服易吸收類磺胺藥26口服難吸收類在腸內(nèi)釋放出磺胺吡啶和5-氨基水楊酸，有抗菌、抗炎作用用于治療潰瘍性結(jié)腸炎柳氮磺吡啶（SASP）口服難吸收類磺胺藥27磺胺米隆（SML，甲磺滅膿）抗菌作用不受膿液及壞死組織的影響對(duì)銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌作用強(qiáng)用于燒傷和創(chuàng)傷后創(chuàng)面感染，刺激性大。局部外用磺胺藥磺胺嘧啶銀（SD-Ag）

具有抗菌與收斂作用，不受膿液的影響對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)于SML

刺激性小，用于燒傷、燙傷創(chuàng)面感染?；前反柞ｂc（SA-Na）

無刺激性，用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。28磺胺增效藥甲氧芐啶（trimethoprim,TMP）抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶TMP與磺胺合用機(jī)制：抗菌譜相似，屬抑菌藥雙重阻斷葉酸代謝，呈殺菌作用減少耐藥菌株產(chǎn)生半衰期與中效磺胺藥接近制劑