布魯氏菌病診療指南(衛(wèi)生部2025試行版)一、概述布魯氏菌?。˙rucellosis）簡稱布病，又稱波狀熱，是由布魯氏菌屬（Brucella）細(xì)菌引起的一種人畜共患傳染病。在我國，主要的傳染源為羊、牛及豬，主要通過接觸感染動物的排泄物、分泌物或攝入被污染的動物產(chǎn)品等途徑傳播給人類。布魯氏菌病分布廣泛，嚴(yán)重影響畜牧業(yè)發(fā)展和人類健康，早期診斷和規(guī)范治療對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。二、病原學(xué)布魯氏菌屬為革蘭氏陰性短小桿菌，無芽孢、無鞭毛、不形成莢膜。根據(jù)生物學(xué)特性及宿主范圍可分為6個種19個生物型，與人類疾病相關(guān)的主要有羊種布魯氏菌（B.melitensis）、牛種布魯氏菌（B.abortus）、豬種布魯氏菌（B.suis）和犬種布魯氏菌（B.canis），其中羊種布魯氏菌致病力最強(qiáng)，感染后癥狀較重，易轉(zhuǎn)為慢性。布魯氏菌在自然環(huán)境中生存力較強(qiáng)，在病畜的分泌物、排泄物及死畜的臟器中能生存4個月左右，在食品中能生存2個月。但該菌對常用化學(xué)消毒劑、熱和紫外線敏感，一般消毒劑如3%來蘇兒、0.1%新潔爾滅等數(shù)分鐘即可將其殺滅，加熱60℃30分鐘或100℃數(shù)分鐘也能將其殺死。三、流行病學(xué)（一）傳染源主要為患病的羊、牛、豬等家畜，其中羊是我國最主要的傳染源。病畜在流產(chǎn)或分娩時，大量布魯氏菌隨胎兒、羊水、胎衣排出，污染環(huán)境。此外，病畜的乳汁、精液、尿液中也含有布魯氏菌。犬種布魯氏菌感染犬也可成為傳染源，尤其是與犬密切接觸的人群存在感染風(fēng)險(xiǎn)。（二）傳播途徑1.接觸傳播：是最主要的傳播途徑。直接接觸病畜或其排泄物、陰道分泌物、娩出物，或在飼養(yǎng)、屠宰、擠奶、剪毛、加工皮毛等過程中，布魯氏菌可經(jīng)皮膚微小傷口或眼結(jié)膜進(jìn)入人體。2.消化道傳播：食用被布魯氏菌污染的生奶、奶制品或未煮熟的肉類可經(jīng)消化道感染。3.呼吸道傳播：在布魯氏菌實(shí)驗(yàn)室操作、皮毛加工等過程中，布魯氏菌可形成氣溶膠，經(jīng)呼吸道吸入感染。（三）人群易感性人群普遍易感，病后可獲得一定免疫力，但不同種布魯氏菌之間存在交叉免疫，再次感染其他種布魯氏菌仍可發(fā)病。（四）流行特征布魯氏菌病在全球廣泛分布，我國主要流行于內(nèi)蒙古、新疆、青海、甘肅、寧夏、山西等牧區(qū)和半農(nóng)半牧區(qū)。發(fā)病有明顯的季節(jié)性，主要集中在春末夏初，與羊、牛等家畜的產(chǎn)羔、產(chǎn)犢季節(jié)有關(guān)。職業(yè)人群如牧民、獸醫(yī)、屠宰工人、皮毛加工工人等發(fā)病率較高。四、發(fā)病機(jī)制與病理（一）發(fā)病機(jī)制布魯氏菌經(jīng)皮膚、黏膜侵入人體后，先在局部淋巴結(jié)內(nèi)繁殖，形成感染灶。當(dāng)細(xì)菌繁殖到一定數(shù)量后，突破淋巴結(jié)屏障進(jìn)入血液循環(huán)，形成菌血癥。細(xì)菌隨血流播散至全身各組織器官，主要侵犯單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，如肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等。在這些組織器官中，細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬，但不被消滅，反而在巨噬細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，形成新的感染灶。布魯氏菌釋放的內(nèi)毒素可引起發(fā)熱、乏力等全身癥狀。機(jī)體的免疫反應(yīng)在清除細(xì)菌的同時，也可導(dǎo)致組織損傷，引起變態(tài)反應(yīng)性病變。（二）病理變化病變廣泛，可累及全身各個器官和組織，其中以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)最為常見。1.單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)：表現(xiàn)為淋巴結(jié)、肝、脾腫大，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤，可形成肉芽腫。2.骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)：主要侵犯大關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等，表現(xiàn)為滑膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨髓炎等。關(guān)節(jié)滑膜充血、水腫，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有漿液性或膿性滲出物。3.生殖系統(tǒng)：男性可發(fā)生睪丸炎、附睪炎，表現(xiàn)為睪丸腫大、疼痛；女性可發(fā)生卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎等，可導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕等。4.其他：還可累及心血管系統(tǒng)（如心內(nèi)膜炎、心肌炎）、神經(jīng)系統(tǒng)（如腦膜炎、神經(jīng)根炎）等。五、臨床表現(xiàn)布魯氏菌病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，潛伏期一般為1-3周，平均2周，也可短至數(shù)天，長達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年。根據(jù)病程可分為急性期、亞急性期和慢性期。（一）急性期病程在3個月以內(nèi)。1.發(fā)熱：最為常見，典型熱型為波狀熱，即發(fā)熱2-3周后，間歇數(shù)天至2周，發(fā)熱再起，反復(fù)多次。但目前典型波狀熱已較少見，多為不規(guī)則熱或弛張熱。體溫一般在38-40℃之間，可伴有寒戰(zhàn)、盜汗。2.多汗：是本病的突出癥狀之一，常于夜間或凌晨熱退時大汗淋漓，可濕透衣被，患者自覺乏力。3.乏力：全身乏力明顯，影響日常生活和工作。4.關(guān)節(jié)疼痛：主要累及大關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等，疼痛呈游走性，部分患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫、活動受限。5.生殖系統(tǒng)癥狀：男性可出現(xiàn)睪丸炎、附睪炎，表現(xiàn)為睪丸腫大、疼痛；女性可出現(xiàn)卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎等，可伴有月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)等。6.其他：還可出現(xiàn)頭痛、食欲不振、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等癥狀。（二）亞急性期病程在3-6個月之間。癥狀較急性期輕，但仍有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)月。（三）慢性期病程超過6個月。1.全身癥狀：表現(xiàn)為長期低熱、乏力、盜汗、失眠、食欲不振等。2.骨關(guān)節(jié)癥狀：關(guān)節(jié)疼痛更為明顯，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、活動受限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：可出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退、神經(jīng)根炎等，表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、無力等。4.其他：部分患者可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)癥狀。六、實(shí)驗(yàn)室檢查（一）血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱停馨图?xì)胞相對增多，可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。部分患者血小板減少。（二）病原學(xué)檢查1.血培養(yǎng)：是診斷布魯氏菌病的金標(biāo)準(zhǔn)。急性期陽性率較高，可達(dá)70%-80%，亞急性期和慢性期陽性率較低。一般采用雙相培養(yǎng)基，培養(yǎng)時間不少于2周。2.骨髓培養(yǎng)：陽性率高于血培養(yǎng)，尤其適用于慢性期患者。3.其他標(biāo)本培養(yǎng)：如關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液等也可進(jìn)行培養(yǎng)，但陽性率相對較低。（三）血清學(xué)檢查1.虎紅平板凝集試驗(yàn)（RBPT）：是一種初篩試驗(yàn)，操作簡便、快速，敏感性高，但特異性較低，可出現(xiàn)假陽性。2.試管凝集試驗(yàn)（SAT）：是診斷布魯氏菌病的常用方法，效價≥1:160或病程中效價升高4倍以上有診斷意義。3.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT）：特異性較高，主要用于慢性期患者的診斷，效價≥1:10有診斷意義。4.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：可檢測血清中的特異性IgM、IgG抗體，敏感性和特異性均較高，可用于早期診斷和病情監(jiān)測。（四）分子生物學(xué)檢查聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)可檢測布魯氏菌的DNA，具有快速、敏感、特異等優(yōu)點(diǎn)，可用于早期診斷和鑒別診斷。七、診斷與鑒別診斷（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)1.流行病學(xué)史：有與羊、牛、豬等家畜及其產(chǎn)品接觸史，或從事相關(guān)職業(yè)（如牧民、獸醫(yī)、屠宰工人等）。2.臨床表現(xiàn)：具有發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，可伴有肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、生殖系統(tǒng)癥狀等。3.實(shí)驗(yàn)室檢查：血培養(yǎng)陽性或血清學(xué)檢查陽性（如SAT效價≥1:160或病程中效價升高4倍以上，CFT效價≥1:10，ELISA檢測特異性抗體陽性等）。符合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查中的兩項(xiàng)，尤其是實(shí)驗(yàn)室檢查陽性者，可診斷為布魯氏菌病。（二）鑒別診斷1.傷寒、副傷寒：發(fā)熱、乏力、肝脾腫大等癥狀與布魯氏菌病相似，但傷寒、副傷寒患者相對緩脈明顯，肥達(dá)試驗(yàn)陽性，血培養(yǎng)可分離出傷寒桿菌或副傷寒桿菌。2.風(fēng)濕熱：也可出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，但風(fēng)濕熱患者多有環(huán)形紅斑、皮下結(jié)節(jié)等表現(xiàn)，抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）升高，心臟受累較常見。3.結(jié)核?。喊l(fā)熱、盜汗、乏力等癥狀與布魯氏菌病相似，但結(jié)核病患者常有咳嗽、咳痰、咯血等呼吸道癥狀，胸部X線或CT檢查可發(fā)現(xiàn)肺部病變，結(jié)核菌素試驗(yàn)、結(jié)核抗體檢測等有助于診斷。4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形等癥狀與布魯氏菌病的骨關(guān)節(jié)病變相似，但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多累及小關(guān)節(jié)，呈對稱性分布，類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等陽性。八、治療（一）治療原則早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，以控制病情，防止復(fù)發(fā)和慢性化。同時，應(yīng)注意休息，加強(qiáng)營養(yǎng)，對癥治療。（二）一般治療急性期患者應(yīng)臥床休息，給予高熱量、高蛋白、高維生素飲食，多飲水。高熱時可采用物理降溫或藥物降溫，關(guān)節(jié)疼痛劇烈時可給予止痛藥物。（三）病原治療1.急性期和亞急性期-多西環(huán)素聯(lián)合利福平：多西環(huán)素200mg/d，分2次口服；利福平600-900mg/d，頓服。療程為6周。-多西環(huán)素聯(lián)合鏈霉素：多西環(huán)素200mg/d，分2次口服；鏈霉素1g/d，肌內(nèi)注射，療程為2-3周，然后改為多西環(huán)素單藥治療3-4周。-復(fù)方磺胺甲惡唑聯(lián)合鏈霉素：復(fù)方磺胺甲惡唑4-6片/d，分2次口服；鏈霉素1g/d，肌內(nèi)注射，療程為6周。2.慢性期-病原治療：可采用上述急性期的治療方案，療程適當(dāng)延長至8-12周。對于復(fù)發(fā)患者，應(yīng)重新進(jìn)行治療。-脫敏治療：對于慢性期患者，可采用菌苗脫敏治療，從小劑量開始，逐漸增加劑量，皮下注射或肌內(nèi)注射，以減輕機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)。-對癥治療：對于關(guān)節(jié)疼痛、肌肉萎縮等癥狀，可采用物理治療、康復(fù)訓(xùn)練等方法進(jìn)行治療。（四）并發(fā)癥治療1.骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥：對于關(guān)節(jié)炎、骨髓炎等患者，除病原治療外，可給予關(guān)節(jié)制動、局部理療等治療。必要時可進(jìn)行手術(shù)治療，如關(guān)節(jié)清理術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù)等。2.生殖系統(tǒng)并發(fā)癥：男性睪丸炎、附睪炎患者，可采用陰囊托帶、局部冷敷等方法緩解癥狀，同時給予抗生素治療。女性卵巢炎、輸卵管炎等患者，可給予抗生素治療，必要時可進(jìn)行手術(shù)治療。3.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：對于腦膜炎、神經(jīng)根炎等患者，除病原治療外，可給予糖皮質(zhì)激素、脫水劑等治療，以減輕炎癥反應(yīng)和腦水腫。九、預(yù)后大多數(shù)患者經(jīng)規(guī)范治療后可治愈，預(yù)后良好。但部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、肌肉萎縮、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等后遺癥，影響生活質(zhì)量。少數(shù)患者可因心內(nèi)膜炎、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。十、預(yù)防（一）管理傳染源1.家畜檢疫和免疫：定期對家畜進(jìn)行布魯氏菌病檢疫，及時發(fā)現(xiàn)和淘汰病畜。對健康家畜進(jìn)行疫苗接種，如羊用布魯氏菌M5疫苗、牛用布魯氏菌S19疫苗等。2.病畜處理：對患病家畜應(yīng)進(jìn)行隔離、治療或捕殺，病死家畜應(yīng)進(jìn)行無害化處理，嚴(yán)禁隨意丟棄或出售。（二）切斷傳播途徑1.加強(qiáng)個人防護(hù)：從事畜牧業(yè)、屠宰、加工等職業(yè)的人員，應(yīng)穿戴防護(hù)服、手套、口罩等防護(hù)用品，避免直接接觸病畜