ICS11100

CCSC.30

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

代替GB/T1688617—2005

.

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第17部分

:

醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part17

g:

Toxicologicalriskassessmentofmedicaldeviceconstituents

ISO10993-172023IDT

(:,)

2025-08-29發(fā)布2026-09-01實(shí)施

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

目次

前言

…………………………Ⅴ

引言

…………………………Ⅶ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………2

符號(hào)和縮略語

4……………6

生物學(xué)評(píng)價(jià)過程中的

5TRA……………7

通則

5.1…………………7

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則

5.1.1…………………7

危險(xiǎn)識(shí)別

5.1.2………………………8

風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

5.1.3………………………8

過程

5.2TRA……………9

成分特異性的毒理學(xué)信息

6………………11

總體要求

6.1……………11

危險(xiǎn)成分的識(shí)別

6.2……………………11

總體要求

6.2.1………………………11

的應(yīng)用

6.2.2TSL……………………12

人類致癌物或疑似人類致癌物的識(shí)別

6.2.3………13

的選擇

6.2.4POD……………………13

和

7TCL、TITTC………………………13

和的推導(dǎo)

7.1TCLTI…………………13

的應(yīng)用

7.2TTC………………………14

接觸劑量的估計(jì)

8…………………………14

9MoS……………………15

總體要求

9.1……………15

的計(jì)算

9.2MoS………………………16

總體要求

9.2.1………………………16

合并值以闡述傷害的累加性

9.2.2MoS…………17

毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)

10…………………18

總體要求

10.1…………………………18

進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)或風(fēng)險(xiǎn)控制

10.2、………18

報(bào)告要求

11………………18

附錄規(guī)范性選擇時(shí)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)

A()POD………………19

Ⅰ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

附錄規(guī)范性的推導(dǎo)

B()TSL……………20

通則

B.1…………………20

計(jì)算

B.2TSL…………………………20

的應(yīng)用

B.3TSL………………………21

附錄規(guī)范性推導(dǎo)選擇終點(diǎn)的成分和

C()TITCL……………………25

總體要求

C.1……………25

非癌癥終點(diǎn)的設(shè)定

C.2TI……………25

總體要求

C.2.1………………………25

不確定系數(shù)的確定

C.2.2……………25

的測(cè)定

C.2.3MF……………………28

非致癌值的推導(dǎo)

C.2.4TI…………28

癌癥終點(diǎn)的設(shè)定

C.3TI………………28

總體要求

C.3.1………………………28

癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

C.3.2…………………28

的建立

C.4TCL………………………29

總體要求

C.4.1………………………29

刺激終點(diǎn)的設(shè)定

C.4.2TCL………………………29

的的確定

C.4.3TCLUF……………30

的的確定

C.4.4TCLMF…………30

附錄資料性生物學(xué)參數(shù)的典型假設(shè)

D()………………31

總則

D.1…………………31

假設(shè)

D.2…………………31

人類

D.2.1…………………………31

大鼠

D.2.2……………31

小鼠

D.2.3……………31

倉(cāng)鼠

D.2.4……………32

豚鼠

D.2.5……………32

犬

D.2.6………………32

兔

D.2.7………………32

附錄規(guī)范性接觸劑量的估計(jì)

E()………………………33

總體要求

E.1……………33

基于釋放動(dòng)力學(xué)信息的接觸劑量估算

E.2……………33

基于最大釋放量的最壞情況接觸劑量估計(jì)

E.3………36

總體要求

E.3.1………………………36

基于最大釋放量計(jì)算的另一種方法

E.3.2EEDmax………………40

刺激性物質(zhì)的接觸劑量估計(jì)

E.4………………………40

附錄資料性信息的報(bào)告

F()TRA……………………41

Ⅱ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

概述

F.1…………………41

必要的論證

F.2…………………………41

成分醫(yī)療器械使用和成分特異性

F.3、TRA………41

表格示例

F.4TRA……………………42

參考文獻(xiàn)

……………………46

Ⅲ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》17。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動(dòng)物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分皮膚致敏試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

———17:;

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:;

第部分刺激試驗(yàn)

———23:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分可瀝濾物允許限量的建

GB/T16886.17—2005《17:

立與相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化如下

》,GB/T16886.17—2005,,:

更改了文件的范圍見第章年版的第章

a)(1,20051);

刪除了以下術(shù)語和定義允許限量受益因子多器械接觸因子健康受益健康危害健

b):“”“”“”“”“”“

康風(fēng)險(xiǎn)健康風(fēng)險(xiǎn)分析可瀝濾物多重接觸生理藥物動(dòng)力學(xué)模型比例接觸因子重復(fù)

”“”“”“”“”“”“

使用同時(shí)使用修正因子可耐受接觸可耐受的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)用因子見年版的

”“”“TCL”“”“”“”(2005

3.1~3.3、3.6~3.10、3.14、3.17~3.19、3.21、3.23、3.24、3.26、3.28);

增加了以下術(shù)語和定義類似物基準(zhǔn)劑量下限致癌物成分劑量反應(yīng)接觸劑量

c):“”“”“”“”“-”“”

有害劑量人類致癌物已知物刺激安全范圍起始點(diǎn)釋放動(dòng)力學(xué)斜率系數(shù)疑

“”“”“”“”“”“”“”“”“

似人類致癌物全身毒性毒理學(xué)關(guān)注閾值總量毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估毒理學(xué)

”“”“”“”“”“”“

篩選限值最壞情況估計(jì)接觸劑量見

”“”(3.1~3.4、3.6、3.7、3.9~3.12、3.14、3.19~3.24、3.27~

3.30、3.32);

刪除了允許限量建立的一般原則見年版的第章特定可瀝濾物可耐受攝入量

d)“”(20054)、“

Ⅴ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

的建立見年版的第章可耐受接觸的計(jì)算見年版的第章

(TI)”(20055)、“(TE)”(20056)、

可行性評(píng)價(jià)見年版的第章受益評(píng)價(jià)見年版的第章允許限量見

“”(20057)、“”(20058)、“”(

年版的第章

20059);

增加了符號(hào)和縮略語見第章生物學(xué)評(píng)價(jià)過程中的見第章成分特異性的

e)“”(4),“TRA”(5),“

毒理學(xué)信息見第章和見第章接觸劑量估計(jì)見第章

”(6),“TCL、TITTC”(7),“”(8),“MoS”

見第章毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)見第章

(9),“”(10);

刪除了可瀝濾物混合物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見年版的附錄和系統(tǒng)接觸和體表面接觸的允

f)“”(2005B)“

許限量向病人對(duì)一個(gè)醫(yī)療器械最大劑量的轉(zhuǎn)換見年版的附錄

”(2005C);

增加了選擇時(shí)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)見附錄的推導(dǎo)見附錄推導(dǎo)選

g)“POD”(A),“TSL”(B),“

擇終點(diǎn)的成分或見附錄接觸劑量估計(jì)見附錄

TITCL”(C),“”(E)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)

ISO10993-17:2023《17:

險(xiǎn)評(píng)估

》。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院中國(guó)食品藥品檢定研究院波科國(guó)際醫(yī)

:、、

療貿(mào)易上海有限公司

()。

本文件主要起草人孫曉霞劉成虎王涵張熒孫令驍付步芳劉小慧韓倩倩秦越楊婧

:、、、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為

———2005GB/T16886.17—2005;

本次為第一次修訂

———。

Ⅵ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

引言

與患者身體或使用者身體直接或間接接觸的醫(yī)療器械或材料在實(shí)現(xiàn)其預(yù)期用途時(shí)預(yù)估其無不可

,

接受的風(fēng)險(xiǎn)包括生物學(xué)和毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)基于此醫(yī)療器械通常要在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中進(jìn)行生物學(xué)評(píng)

,。,

價(jià)以評(píng)估其安全性規(guī)定了一個(gè)流程醫(yī)療器械的制造商能通過該流程識(shí)別與醫(yī)療

,。GB/T(Z)16886,

器械相關(guān)的生物危險(xiǎn)估計(jì)和評(píng)價(jià)與這些危險(xiǎn)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)并控制這些風(fēng)險(xiǎn)以及在醫(yī)療器械的全生命周

,,

期內(nèi)監(jiān)測(cè)控制的有效性

。

與一致達(dá)成了在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)這一共識(shí)

ISO10993-1ISO14971,。ISO10993-

包括識(shí)別和定量醫(yī)療器械有害成分的分析方法以便能對(duì)其毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)此外

18,。,

規(guī)定了何時(shí)考慮按本文件進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

ISO10993-18。

本文件對(duì)和第章規(guī)定的生物學(xué)評(píng)價(jià)過程中使用的特定醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)

ISO10993-11

評(píng)估過程的要求進(jìn)行了規(guī)定例如醫(yī)療器械的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分析包括獲得中

。,GB/T16886.1—20226.2

和中描述的成分信息對(duì)成分信息的需要程度取決于對(duì)材料配方制造工藝即加工助

ISO10993-18。、(

劑工藝步驟等的了解現(xiàn)有的非臨床或臨床信息以及人體與醫(yī)療器械接觸的性質(zhì)和時(shí)間這種毒理

、)、,。

學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程是基于以下原則當(dāng)使用最低限度的必要信息來評(píng)估是否能發(fā)生任何醫(yī)療器械成分有

:

害劑量的接觸時(shí)生物學(xué)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程是最有效率和效果的本文件中規(guī)定的過程要求標(biāo)準(zhǔn)

,。、、

和方法旨在得出以下信息這些信息對(duì)終產(chǎn)品的整體生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是有用的

,:

醫(yī)療器械內(nèi)部表面或從醫(yī)療器械中浸提的成分的數(shù)量是否能造成潛在的健康傷害

———、;

以體重或表面積為基礎(chǔ)推導(dǎo)出某一成分在特定時(shí)間內(nèi)的可耐受攝入量或可耐受接觸水平該

———,,

水平被認(rèn)為不會(huì)造成明顯的健康傷害

;

在最壞情況下估計(jì)每種成分的接觸劑量和隨后的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

———;

根據(jù)每種成分的可耐受攝入量或可耐受接觸水平和最壞情況下估計(jì)的接觸劑量進(jìn)行毒理學(xué)

———,

風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

。

本文件旨在供毒理學(xué)家或具有理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員使用這些專業(yè)人員通過培訓(xùn)和實(shí)

,

踐獲得相應(yīng)的資格能根據(jù)科學(xué)數(shù)據(jù)和醫(yī)療器械的相關(guān)知識(shí)做出科學(xué)判定

,。

最后本文件對(duì)上一版進(jìn)行了擴(kuò)展明確了何時(shí)建議進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如何計(jì)算最壞情況下某

,,,

成分的估計(jì)接觸劑量以及何時(shí)宜通過其他方式如基于頻率的劑量反應(yīng)如有概率劑量反應(yīng)或生

,[-()、-

物學(xué)試驗(yàn)得出健康傷害發(fā)生的可能性

]。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)擬由個(gè)部分構(gòu)成

《》21。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)?zāi)康脑谟诒Ｗo(hù)人類免于因使用醫(yī)療器械產(chǎn)生的潛

———1:。

在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)并將其作為醫(yī)療器械總體評(píng)價(jià)和

,,

開發(fā)過程的一個(gè)組成部分

。

第部分動(dòng)物福利要求目的在于最大限度利用科學(xué)合理的非動(dòng)物試驗(yàn)確保用于評(píng)價(jià)醫(yī)療

———2:。,

器械所用材料的生物學(xué)性能動(dòng)物試驗(yàn)符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌

———3:、。、

性或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評(píng)價(jià)指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇目的在于為醫(yī)療器械與血液相互作用評(píng)價(jià)提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒樵u(píng)估醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗(yàn)方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒樵u(píng)估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提

———6:。

Ⅶ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

供試驗(yàn)方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的在于為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及殘留量提供檢測(cè)步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測(cè)方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的在于為系統(tǒng)評(píng)價(jià)醫(yī)療器械潛在的和已觀察

———9:。

到的降解以及降解研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施提供基本原則

。

第部分皮膚致敏試驗(yàn)?zāi)康脑谟卺t(yī)療器械及其組成材料潛在皮膚致敏提供評(píng)價(jià)方法

———10:。。

第部分全身毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟谠u(píng)價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)提供試驗(yàn)方

———11:。

法指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的在于為醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療

———13:。

器械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液

———14:。

提供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的

———15:。

相應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)目的在于提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計(jì)

———16:。

和實(shí)施毒代動(dòng)力學(xué)研究的原則

。

第部分醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的在于為醫(yī)療器械毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及某一

———17:。

接觸成分有無顯著危險(xiǎn)提供評(píng)價(jià)方法

。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征目的在于為醫(yī)療器械成分的定性和定

———18:。

量必要時(shí)識(shí)別生物危險(xiǎn)以及估計(jì)和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供框架

()。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的在于為識(shí)別與評(píng)價(jià)最終醫(yī)療器械材

———19:、。

料的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性提供各種參數(shù)和試驗(yàn)方法

,、(PMT),。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法目的在于為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提

———20:。

供免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗(yàn)不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的在于為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

———22:。、

提供指南

。

第部分刺激試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評(píng)價(jià)方法

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Ⅷ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

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醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第17部分

:

醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1范圍

本文件規(guī)定了對(duì)醫(yī)療器械成分進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過程和要求以及評(píng)估某一接觸成分有無顯

,

著傷害的方法和準(zhǔn)則如所述毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能作為終產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)的一部分

。ISO10993-1,。

本文件適用于依據(jù)獲得的化學(xué)表征信息需要對(duì)成分信息或分析化學(xué)數(shù)據(jù)如可浸

ISO10993-18。(

提物數(shù)據(jù)或可瀝濾物數(shù)據(jù)進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定與成分相關(guān)的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)是否是可忽略不計(jì)的

)