藥劑學(xué)02第二章

制藥衛(wèi)生和制藥用水05目錄Contents第一節(jié)

概述第二節(jié)

潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理

第三節(jié)

滅菌與無菌操作技術(shù)

第四節(jié)

制藥用水第四節(jié)制藥用水

一、概述二、純化水

三、注射用水05第四節(jié)制藥用水一、概述水

是

藥

物

生

產(chǎn)

中

用

量

大

、

使

用

廣

的

一

種

物

料

，

用

于

生

產(chǎn)

過

程

和

藥

物

制

劑

的

制

備

。

《

中

國

藥

典

》

2020

版

四

部

通

則

0261

中

所

收

載

的

制

藥

用

水

，

因

其

使

用

的

范

圍

不

同

而

分

為

飲

用

水

、

純

化

水

、

注

射用水和滅菌注射用水。一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。制藥用水通常指制藥工藝過程中用到的各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水。制藥用水作為制藥物料，各國藥典定義了不同質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)和使用用途的工藝用水，并要求定期檢測。

制藥用水的

制備從系統(tǒng)

設(shè)計、材質(zhì)

選擇、制備過程、貯存、分配和使

用均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

范的要求。

制水系統(tǒng)應(yīng)

經(jīng)過驗證，

并建立日常監(jiān)控、檢測和報告制度

，有完善的原始記錄備查。制藥

用水系統(tǒng)應(yīng)

定期進行清

洗與消毒，

消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等

方法。采用的消毒方法以及化學(xué)

處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。06（一）制藥用水的種類

1.

飲用水2.

純化水3.

注射用水4.

滅菌注射用水07（二）制藥用水的應(yīng)用制

藥

用

水

作

為

制

藥

原

料

，

各

國

藥

典

定

義

了

不

同

質(zhì)

量

標(biāo)

準(zhǔn)

和

使

用

用

途

的

工

藝

用

水，一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。08飲用水①

制備純化水的水源；②

藥材凈制時的漂洗；③

制藥用具的粗洗；④

飲片的提取溶劑。純化水①

制備注射用水的水源；②

配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；③

制備中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；④

口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；⑤

非滅菌制劑用器具的精洗用水；⑥

非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。注射用水①

滅菌注射用水的水源；制藥用水類型主要用途②

配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。08（三）藥典和

GMP

對制藥用水系統(tǒng)的要求1.

制

藥

用

水

應(yīng)

適

合

其

用

途

，

并

符

合

《

中

國

藥

典

》

2020

年

版

的

質(zhì)

量

標(biāo)

準(zhǔn)

及

相

關(guān)

要

求

。

制

藥

用

水

應(yīng)

至

少

采

用

飲用水。2.

水

處

理

設(shè)

備

及

其

輸

送

系

統(tǒng)

的

設(shè)

計

、

安

裝

、

運

行

和

維

護

應(yīng)

確

保

制

藥

用

水

達

到

設(shè)

定

的

質(zhì)

量

標(biāo)

準(zhǔn)

。

水

處

理

設(shè)

備

的運行不得超出其設(shè)計能力。3.

純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，通常采用

316

或

316L

不銹鋼材質(zhì)；儲罐

的

通

氣

口

應(yīng)

安

裝

不

脫

落

纖

維

的

疏

水

性

呼

吸

過

濾

器

，

同

時

加

裝

控

溫

設(shè)

計

；

管

道

的

設(shè)

計

安

裝

應(yīng)

避

免

死

角

、

盲

管

，

具

備一定的傾斜度。4.

純

化

水

、

注

射

用

水

的

制

備

、

貯

存

和

分

配

應(yīng)

能

防

止

微

生

物

滋

生

。

純

化

水

可

采

用

循

環(huán)

貯

存

；

注

射

用

水

的

貯

存

可采用

80℃

以上保溫、

70℃

以上保溫循環(huán)或

4℃

以下存放。系統(tǒng)循環(huán)應(yīng)湍流，流速不低于

0.9

米

/

秒。09（三）藥典和

GMP

對制藥用水系統(tǒng)的要求5.

應(yīng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。6.

應(yīng)

按

照

操

作

規(guī)

程

對

純

化

水

、

注

射

用

水

管

道

進

行

清

洗

消

毒

并

有

相

關(guān)

記

錄

。

發(fā)

現(xiàn)

制

藥

用

水

微

生

物

污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)按操作規(guī)程處理，定期進行驗證。10二、純化水（一）純化水的制備、分配系統(tǒng)純化水的制備方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的去離子水可能存在

熱原、乳光等問題，主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用來配制注射液。電

滲析法與反滲透法廣泛用于原水預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。1.

離子交換法離子交換法是利用離子交換樹脂除去水中的陰、陽離子，同時對細(xì)菌和熱原也有一定的清除作

用，是制備純化水的

基本方法之一。其優(yōu)點是所用設(shè)備簡單，成本低，制得的水質(zhì)化學(xué)純度高；其

缺點是離子交換樹脂常需要再生、消耗酸堿大。11（

1

）

離

子

交

換

法

的

基

本

原

理

離

子

交

換

法

制

備

純

化

水

是

通

過

陰

、

陽

離

子

交

換

樹

脂

上

的

極

性

基

團

分別與水中存在的各種陰、陽離子進行交換，從而達到純化水的目的。（

2

）

離

子

交

換

法

制

水

的

工

藝

流

程

一

般

可

采

用

陽

床

、

陰

床

、

混

合

床

的

組

合

形

式

，

如

圖

2-8

。

混

合床為陰、

陽樹脂以一定的

比例混合組成。

大生產(chǎn)時，

為

減輕陰樹脂

的負(fù)擔(dān)，常在陽床后加脫氣塔，

以除去二氧化碳。圖

2-8

離子交換法制備純化水工藝流程圖122.

電滲析法電

滲

析

法

是

在

外

加

電

場

作

用

下

，

利

用

離

子

定

向

遷

移

及

交

換

膜

的

選

擇

透

過

性

而

設(shè)

計

的

，

即

陽

離

子

交換膜裝在陰極端，顯示強烈的負(fù)電場，只允許陽離子通過；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示強烈

的正電場，只允許陰離子通過；其基本原理如圖

2-9

。圖

2-9

電滲析原理示意圖電

滲

析

法

較

離

子

交

換

法

經(jīng)

濟

、

節(jié)

約

酸

堿

，

但

制

得

的

水

純

度

不

高

，

比

電

阻

較

低

，

一

般

在

5

萬

～

10

萬

Ω·cm

。

當(dāng)

原

水

含

鹽

量

高

達

3000mg/L

時

，

用

離

子

交

換

法

制

備

純

化

水

則

樹

脂

會

很

快

老

化

，此時電滲析法就比較適用。13三、注射用水（一）注射用水的制備1.

蒸餾法

蒸餾法是制備注射用水最經(jīng)典的方法。將純化水經(jīng)蒸餾水器蒸餾制備即得到注射用水。

蒸餾水器的形式很多，但基本結(jié)構(gòu)相似，一般由蒸發(fā)鍋、隔膜裝置和冷凝器組成。生產(chǎn)中常用的蒸餾水

器有塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。（

1

）塔式蒸餾水器

主要由蒸發(fā)鍋、隔膜裝置和冷凝器組成。操作時在蒸發(fā)鍋內(nèi)加入適量的蒸餾水

或純化水，打開氣閥，由鍋爐來的蒸氣經(jīng)蒸氣選擇器除去夾帶的水分后，進入蛇形加熱管，經(jīng)熱交換后

變成冷凝液，經(jīng)廢氣排除器流入蒸發(fā)鍋內(nèi)，以補充蒸發(fā)失去的水分，過量的水則由溢流管排出，未冷凝

的蒸氣則與

CO2

、

NH3

等由小孔排出。蒸發(fā)鍋內(nèi)的蒸餾水受蛇形管加熱而蒸發(fā)，蒸氣通過隔膜裝置

時，沸騰時產(chǎn)生的泡沫和霧滴被擋回蒸發(fā)鍋內(nèi)，而蒸氣則上升至第一冷凝器，冷凝后匯集與擋水罩周圍

的槽內(nèi)，流入第二冷凝器，繼續(xù)冷卻成重蒸餾水。塔式蒸餾水器生產(chǎn)能力大，一般有

50

～

200L/h

等

多種規(guī)格。14（

2

）多效蒸餾水器

多效蒸餾水器是近年國內(nèi)廣泛采用的制備注射用水的主要設(shè)備，具有

耗能

低、產(chǎn)量高、水質(zhì)優(yōu)及自動化程度高等優(yōu)點。其主要結(jié)構(gòu)由圓柱形蒸餾塔、冷凝器及一些控制元件

組成。多效蒸餾水器的效數(shù)不同但工作原理相同，純化水先進入冷凝器預(yù)熱后、再依次進入各效塔

內(nèi)，以三效蒸餾水器為例，如圖

2-12

。圖

2-12

三效蒸餾水器工作原理示意圖15一效塔內(nèi)純化水經(jīng)高壓蒸氣加熱（溫度可達

130℃

）而蒸發(fā)，蒸氣經(jīng)隔膜裝

置進入二效塔內(nèi)的加熱室，作為熱源加熱二效塔內(nèi)的純化水，二效塔內(nèi)的純化水被

加熱產(chǎn)生的蒸氣進入三效塔的加熱室，作為熱源加熱三效塔內(nèi)的純化水，二效塔、

三效塔的加熱蒸氣被冷凝后生成的蒸餾水和三效塔內(nèi)的蒸氣冷凝后蒸餾水匯集于收

集器而成為注射用水。多效蒸餾水器的性能取決于加熱蒸汽的壓力和級數(shù)，壓力愈

大則產(chǎn)量愈大，效數(shù)愈多則熱能利用效率愈高。從多方面因素如出水質(zhì)量、能源消

耗、占地面積、維修能力等考慮，選用四效以上的蒸餾水器較為合理。16（

3

）熱壓式蒸餾水機

利用熱泵技術(shù)將低品位的熱轉(zhuǎn)換為可以利用的高品

位

的

熱

源

，

即

利

用

離

心

泵

將

蒸

氣

加

壓

，

以

提

高

蒸

氣

的

利

用

率

。

其

主

要

組

成

部

分

有

蒸

發(fā)

器

、

壓

縮

機

、

熱

交

換

器

、

脫

氣

器

、

泵

、

電

機

、

閥

門

、

儀

表

和控制

系統(tǒng)等

。

幾

乎

所

有

的

熱

量

都

在

機

器

內(nèi)

部

被

充

分

的

熱

交

換

利

用

，

蒸

發(fā)

過

程

中

除

了

壓

縮

機

的

耗

電

以

外

，

只

需

要

補

充

極

少

量

的

外

部

加

熱

蒸

汽

即

可

，

以

抵

消

外

殼

散

熱

等

熱

損

失

。

此

工

藝

過

程

不

斷

重

復(fù)

，

即

可

在

低

能

耗

的

基

礎(chǔ)

上

生

產(chǎn)

滿

足

質(zhì)

量

要

求

的

注

射

用

水

。

熱壓蒸餾水機的流程如圖

2-13

。16A

熱泵

B

蒸發(fā)冷凝器

C

脫氣器

D

回流罐

E

蒸餾水換熱器

F

不凝氣體換

熱器17（二）注射用水的分配管路分配系統(tǒng)應(yīng)考慮到水在管路中能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。

水泵的出水應(yīng)設(shè)計成“湍流式”，以阻止生物膜的形成。分配系統(tǒng)的管

路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時能夠完全排空。

水循環(huán)的分配排放系統(tǒng)應(yīng)避免低流速。選用鍛造隔膜閥或

T

型閥，具有

便于去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖的特點。儲罐的通氣口應(yīng)安

裝不脫落纖維的疏水性呼吸除菌濾器；儲存應(yīng)采用

80℃

以上保溫、

70℃

以上保溫循環(huán)或

4℃

以下保溫循環(huán)。181.

對管路分配系統(tǒng)的要求是：①采用

316L

不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光作鈍化處理；

②管道采用熱溶式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接；③閥門采用不銹鋼隔

膜閥或

T

型閥，焊接衛(wèi)生夾頭連接；④管道有一定的傾斜度，便于排除存水；⑤管

道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用并聯(lián)或串聯(lián)的連接方法，以串聯(lián)連接方法

較好。使用點閥門處的“盲管”段長度，對于加熱系統(tǒng)不得大于

6

倍管徑，冷卻系

統(tǒng)不得大于

4

倍管徑；⑥管路用純蒸汽或過熱水滅菌消毒。2.

對輸送泵的要求是：①采用

316L

不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理；

②衛(wèi)生夾頭作連接件；③潤滑劑采用純化水或注射用水本身；④可完全排除積