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中國(guó)過(guò)敏性哮喘診治指南解讀(2025第二版

)目錄07過(guò)敏性哮喘的治療目標(biāo)和治療原則08過(guò)敏性哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制03過(guò)敏性哮喘的臨床特征0405過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估06過(guò)敏性哮喘的鑒別診斷01過(guò)敏性哮喘的定義和流行病學(xué)02AIT09101112抗炎、抗過(guò)敏藥物抗IgE治療其他生物治療哮喘共患疾病的處理13哮喘共患疾病的處理14避免過(guò)敏原暴露和其他誘發(fā)因素15過(guò)敏性哮喘的三級(jí)預(yù)防前言前言

過(guò)敏性哮喘是支氣管哮喘的最常見(jiàn)表型,占成人哮喘60%以上,兒童哮喘80%以上,并且隨環(huán)境因素的變化,過(guò)敏性哮喘的患病率有逐年增高的趨勢(shì),雖然國(guó)內(nèi)外指南不斷更新支氣管哮喘的診治,但對(duì)過(guò)敏原檢測(cè)、變應(yīng)原免疫治療(AIT)、過(guò)敏原的環(huán)境控制等推薦強(qiáng)度不高。

中國(guó)過(guò)敏性哮喘診治指南(第一版,2019年)》正式發(fā)表已過(guò)去5年有余,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制及診療進(jìn)展日新月異,特別是2型炎癥概念的更新及生物靶向制劑的不斷獲批,為過(guò)敏性哮喘的診治提供了新的方法,但在臨床應(yīng)用中也不斷發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題。

在第一版基礎(chǔ)上結(jié)合近年來(lái)的研究進(jìn)展和最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對(duì)過(guò)敏性哮喘的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、常見(jiàn)過(guò)敏原、臨床表現(xiàn)、診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)、治療和預(yù)防原則進(jìn)行了增補(bǔ)修訂,并結(jié)合我國(guó)過(guò)敏性哮喘防治現(xiàn)狀歸納了14條具有中國(guó)特色的推薦意見(jiàn),旨在為我國(guó)過(guò)敏性哮喘的規(guī)范化診治與管理提供指導(dǎo)。過(guò)敏性哮喘的定義和流行病學(xué)02過(guò)敏性哮喘的定義和流行病學(xué)

過(guò)敏性哮喘是指由過(guò)敏原(allergen,也稱為變應(yīng)原)驅(qū)動(dòng)的一類哮喘,主要由氣傳過(guò)敏原誘發(fā),某些藥物、食物、職業(yè)性致敏原也可能成為過(guò)敏性哮喘的過(guò)敏原。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為過(guò)敏性哮喘的機(jī)制是IgE介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)),新近研究認(rèn)為除IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)外,過(guò)敏原驅(qū)動(dòng)的上皮屏障功能障礙、固有淋巴細(xì)胞激活、肥大細(xì)胞活化以及其他類型的免疫反應(yīng)也參與了過(guò)敏性氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展。哮喘是全球第二常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,僅次于慢性阻塞性肺疾病,也是兒童最常見(jiàn)的慢性疾病。累計(jì)全球約1/10的兒童和1/20的成年人,約3億人患有哮喘,由于人口增長(zhǎng)、城市化進(jìn)程加快和人口老齡化,預(yù)計(jì)這一負(fù)擔(dān)將在21世紀(jì)持續(xù)增加。目前,全球10%~30%的人口罹患過(guò)敏性疾病。與過(guò)敏性疾病患病率不斷增加的趨勢(shì)一致,全球范圍內(nèi)過(guò)敏性哮喘的患病率也在逐年上升。大多數(shù)調(diào)查均顯示,過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率高于非過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏性哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原02過(guò)敏性哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原

(一)常見(jiàn)吸入性過(guò)敏原1.塵螨:塵螨是最常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原,在我國(guó)南方地區(qū)更為突出。塵螨過(guò)敏可發(fā)生在各個(gè)年齡段,致敏率在0~17歲年齡段最高,此后隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降。多數(shù)過(guò)敏性哮喘的發(fā)生、發(fā)展和癥狀的持續(xù)與塵螨暴露和致敏密切相關(guān)。2.花粉:氣傳花粉是季節(jié)性過(guò)敏性哮喘的重要原因。引起過(guò)敏的花粉多為風(fēng)媒花粉,量大質(zhì)輕,可以隨風(fēng)播散。春季花粉主要是樹(shù)花粉,集中在3至5月,我國(guó)以柏樹(shù)、法國(guó)梧桐、白蠟、樺樹(shù)、楊樹(shù)、柳樹(shù)、構(gòu)樹(shù)等常見(jiàn);夏秋季花粉集中在8至9月,以蒿草、葎草、豚草等雜草(又稱莠草)花粉為主。患者癥狀的嚴(yán)重程度與花粉濃度相關(guān)。3.真菌:引起哮喘的常見(jiàn)真菌有鏈格孢霉、主枝孢、產(chǎn)黃青霉以及煙曲霉、白念珠菌、長(zhǎng)蠕孢霉等。4.貓、狗過(guò)敏原:隨著飼養(yǎng)寵物的家庭越來(lái)越多,對(duì)寵物過(guò)敏的患者也逐年增加。貓/狗致敏蛋白組分主要來(lái)自貓/狗的皮屑和唾液腺,以及皮脂腺、汗腺和尿液,其中貓皮屑是最常見(jiàn)的寵物致敏原,無(wú)毛貓也同樣可以致敏。貓/狗致敏原分布在室內(nèi)灰塵、家具、地毯或裝飾中,以及生活小區(qū)等公共場(chǎng)所,主要通過(guò)空氣傳播,并可在空氣中長(zhǎng)時(shí)間滯留。過(guò)敏性哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原

(一)常見(jiàn)吸入性過(guò)敏原5.蟑螂:蟑螂是城市人居環(huán)境常見(jiàn)的昆蟲(chóng),也是一類常見(jiàn)的過(guò)敏原。6.單一致敏與多重致敏:多種過(guò)敏原致敏的哮喘患者相比單一致敏哮喘患者病情更重,肺功能更差(二)常見(jiàn)食入性過(guò)敏原

食物過(guò)敏較少直接誘發(fā)哮喘,但為嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的常見(jiàn)原因,可誘發(fā)嚴(yán)重的甚至致死性哮喘。食物過(guò)敏的兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)食物過(guò)敏者增加近4倍,且常為重度或未控制哮喘。哮喘患者食物過(guò)敏的比例顯著高于健康人,對(duì)多種食物過(guò)敏者比單一食物過(guò)敏者罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)更高。食物誘發(fā)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致喉頭和氣道黏膜水腫,臨床可表現(xiàn)為咳嗽、喘憋,需要注意和哮喘急性發(fā)作鑒別。(三)其他:職業(yè)性致敏原

職業(yè)性哮喘是工作場(chǎng)所可吸入性或揮發(fā)性物質(zhì)作為過(guò)敏原啟動(dòng)并誘發(fā)的哮喘,而工作加重的哮喘是工作場(chǎng)所的可吸入性物質(zhì)引起已有哮喘個(gè)體的癥狀發(fā)作,兩者存在差異。過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制03過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制

環(huán)境和遺傳因素交互影響共同促進(jìn)過(guò)敏性哮喘的發(fā)生發(fā)展,過(guò)敏原是驅(qū)動(dòng)過(guò)敏性哮喘的主要環(huán)境因素。過(guò)敏原驅(qū)動(dòng)的氣道炎癥發(fā)生發(fā)展涉及多種機(jī)制,IgE介導(dǎo)的速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)(Ⅰ型超敏反應(yīng))是過(guò)敏性哮喘氣道炎癥的經(jīng)典機(jī)制

,可分為致敏階段和效應(yīng)階段,具體機(jī)制經(jīng)過(guò)多年研究已非常清晰,不再贅述。在速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)過(guò)程中,過(guò)敏原特異性IgE(sIgE)亦可以與樹(shù)突細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合,增加樹(shù)突細(xì)胞的抗原遞呈能力,降低Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生,并顯著降低機(jī)體對(duì)過(guò)敏原特異T細(xì)胞反應(yīng)的閾值,循環(huán)放大過(guò)敏反應(yīng)。

速發(fā)相反應(yīng)后,組織釋放大量的細(xì)胞因子、趨化因子等促使嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等募集和活化,這一過(guò)程稱為遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。隨后持續(xù)的過(guò)敏原刺激通過(guò)組織細(xì)胞、2型固有樣淋巴細(xì)胞(ILC2s)、2型T輔助細(xì)胞(Th2細(xì)胞)、EOS、M2巨噬細(xì)胞、炎性樹(shù)突細(xì)胞及自然殺傷T細(xì)胞等之間的相互作用,形成過(guò)敏性哮喘的慢性炎癥特征。在此過(guò)程中,反復(fù)的組織損傷可以誘導(dǎo)修復(fù)進(jìn)程,引起氣道結(jié)構(gòu)的改變,如基底膜增厚、平滑肌增生等氣道重塑表現(xiàn)。過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制過(guò)敏性哮喘發(fā)生機(jī)制過(guò)敏性哮喘的臨床特征04過(guò)敏性哮喘的臨床特征

過(guò)敏性哮喘與非過(guò)敏性哮喘在臨床表現(xiàn)上有相似之處,但也存在顯著差異。兩者均表現(xiàn)出哮喘的典型臨床癥狀,包括反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣促、咳嗽及胸悶等癥狀。在哮喘控制水平及疾病嚴(yán)重程度方面,兩者無(wú)顯著差異。過(guò)敏原防護(hù)和抗炎治療可以顯著改善過(guò)敏性哮喘患者的癥狀和肺功能,減少哮喘急性發(fā)作,也可在合適的患者中開(kāi)展針對(duì)病因的AIT。生物制劑抗IgE單克隆抗體(簡(jiǎn)稱單抗)主要針對(duì)中重度過(guò)敏性哮喘,抗IL-4、IL-5單抗主要針對(duì)2型哮喘,其中大多數(shù)仍屬過(guò)敏性哮喘,生物靶向治療的問(wèn)世顯著改善了中重度過(guò)敏性哮喘的預(yù)后。但必須指出的是,過(guò)敏性哮喘的臨床嚴(yán)重程度、肺功能損害和急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)同樣也存在異質(zhì)性,部分過(guò)敏性哮喘也有發(fā)展為重度哮喘的風(fēng)險(xiǎn),如真菌致敏性重度哮喘(SAFS)。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估05過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估

過(guò)敏性哮喘的診斷流程包括3個(gè)步驟:(1)明確支氣管哮喘的診斷;(2)明確過(guò)敏性哮喘的診斷,即過(guò)敏原暴露與哮喘發(fā)病的因果關(guān)系;(3)評(píng)估過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型。(一)明確哮喘的診斷過(guò)敏性哮喘的診斷首先需要確立哮喘的診斷,參照《支氣管哮喘防治指南(2024年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)具有提示哮喘的臨床癥狀和體征,同時(shí)具有可變性氣流受限的客觀證據(jù)之一,且排除其他疾病所引起的喘息、氣促、胸悶、咳嗽,可以診斷為哮喘。(二)明確過(guò)敏性哮喘的診斷1.體內(nèi)試驗(yàn)(1)過(guò)敏原皮膚試驗(yàn):常用者包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skinpricktest,SPT)、皮內(nèi)試驗(yàn)、過(guò)敏原斑貼試驗(yàn)。(2)SPT方法:將純化的過(guò)敏原滴液點(diǎn)施于受試個(gè)體的前臂表皮,繼而采用點(diǎn)刺針輕微貫穿角質(zhì)層,觀察15分(3)皮內(nèi)試驗(yàn)方法:在受試者上臂外側(cè)皮膚淺層注射稀釋后的過(guò)敏原。(4)過(guò)敏原斑貼試驗(yàn)方法:將過(guò)敏原置于斑試小室,貼附于皮膚表層,48h后檢視結(jié)果,此為鑒定Ⅳ型超敏反應(yīng)過(guò)敏原的首選體內(nèi)檢測(cè)手段。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估(2)過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn):是一種在確保安全的前提下以可控方式誘發(fā)機(jī)體黏膜對(duì)過(guò)敏原的反應(yīng),以明確特定過(guò)敏原與疾病的因果關(guān)系的一種體內(nèi)試驗(yàn),通常包括鼻過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)(NAC)、支氣管過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)(BAC)和結(jié)膜過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)。①NAC方法

主要包括噴霧法:通常推薦作為首選方法;滴入法;濾紙片法:臨床實(shí)踐中通常不推薦。②BAC方法

能夠取得過(guò)敏原刺激誘發(fā)支氣管痙攣的直接證據(jù),對(duì)過(guò)敏性哮喘的診斷價(jià)值最大。BAC較NAC發(fā)生嚴(yán)重支氣管痙攣和全身過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高;進(jìn)行BAC需要洗脫ICS等控制性藥物,但長(zhǎng)時(shí)間停用ICS有可能引起哮喘加重。(3)食物激發(fā)試驗(yàn):患者需要嚴(yán)格避食進(jìn)行口服食物激發(fā)試驗(yàn)的食物,包括含有該食物成分的食品至少2~4周。一般設(shè)定試驗(yàn)食物含食物蛋白成分的劑量逐漸遞增,觀察患者誘發(fā)過(guò)敏的最小食物劑量和未發(fā)生過(guò)敏時(shí)的最大食物劑量。在口服食物激發(fā)試驗(yàn)4~6h后進(jìn)行肺流量計(jì)檢測(cè),如果FEV

1下降20%以上,可判斷為激發(fā)試驗(yàn)為陽(yáng)性。食物過(guò)敏原常與致死性哮喘發(fā)作及過(guò)敏性休克有關(guān),進(jìn)行該檢查應(yīng)具備必要的急救條件。食物激發(fā)試驗(yàn)一般不用于檢測(cè)哮喘過(guò)敏原。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估2.體外試驗(yàn)(1)血清總IgE檢測(cè):血清總IgE沒(méi)有正常下限,升高可能提示過(guò)敏,但也可能由其他疾病引起,如部分原發(fā)性免疫缺陷綜合征、腫瘤、感染、自身免疫性疾病等。(2)血清sIgE檢測(cè):與SPT一樣,是臨床最常用的過(guò)敏原檢測(cè)方法,尤適用于嚴(yán)重皮炎、皮膚劃痕癥陽(yáng)性、老年人和3歲以下兒童等不適用SPT者。(3)sIgG檢測(cè):sIgG及其亞型(包括IgG

4)反映食物暴露史,和sIgE不同,不能代表對(duì)該食物過(guò)敏。(4)嗜堿性粒細(xì)胞激活試驗(yàn)(BAT):一種體外過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn),通過(guò)將抗原暴露給外周嗜堿性粒細(xì)胞,以評(píng)估其IgE依賴性激活。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估3.幾種檢測(cè)方法的比較sIgE首先與效應(yīng)細(xì)胞上的IgE受體結(jié)合,只有這些受體完全飽和后才能在血清等生物體液中檢測(cè)到游離sIgE

,因此,SPT的敏感性高于血清sIgE測(cè)定。推薦意見(jiàn)1:過(guò)敏性哮喘的診斷應(yīng)建立在哮喘診斷明確的基礎(chǔ)上,應(yīng)通過(guò)詳細(xì)的病史采集以盡可能明確過(guò)敏原暴露與哮喘癥狀的相關(guān)性,同時(shí)行IgE介導(dǎo)的致敏檢測(cè)(SPT和sIgE)或過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)推薦意見(jiàn)2:目前IgE致敏相關(guān)檢查仍然是診斷過(guò)敏性哮喘的主要檢查手段。SPT和sIgE診斷價(jià)值較高,如結(jié)果不一致,需結(jié)合臨床綜合判斷(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):B);如臨床高度懷疑過(guò)敏性哮喘,而SPT或/和sIgE不確定,應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)或體外激發(fā)試驗(yàn)(BAT),從安全性和操作簡(jiǎn)便性的角度,優(yōu)先推薦NAC,BAC不推薦為常規(guī)檢查項(xiàng)目,有條件的單位可酌情開(kāi)展(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):D)過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估(三)評(píng)估過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型1.誘導(dǎo)痰:使用高滲或生理鹽水霧化誘導(dǎo)收集痰液并檢測(cè)其中細(xì)胞的分類計(jì)數(shù),以及痰液中反映氣道炎癥的生物標(biāo)志物,如嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白,嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素,主要堿性蛋白,胰蛋白酶,細(xì)胞因子(包括與上皮源性、1型、2型、3型免疫反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子或趨化因子等),白蛋白和纖維蛋白原等,用于輔助判斷氣道炎癥的類型。2.FeNO:FeNO是2型炎癥的生物標(biāo)志物之一,與細(xì)胞因子IL-4/IL-13通路關(guān)系密切。非2型炎癥的哮喘FeNO水平通常不高。過(guò)敏性哮喘具有典型的2型炎癥反應(yīng)機(jī)制,F(xiàn)eNO在其診斷、個(gè)體化治療和長(zhǎng)期管理中,相較其他類型哮喘的臨床價(jià)值更大。3.血EOS計(jì)數(shù):誘導(dǎo)痰及支氣管肺泡灌洗液EOS計(jì)數(shù)可直接反映氣道炎癥水平,但操作繁瑣,難以在臨床上廣泛開(kāi)展。血EOS亦稱外周血EOS,與誘導(dǎo)痰EOS計(jì)數(shù)具有較好的相關(guān)性,取樣簡(jiǎn)便,操作標(biāo)準(zhǔn)化,目前已取代誘導(dǎo)痰EOS計(jì)數(shù)成為反映EOS氣道炎癥的主要生物標(biāo)志物。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估(三)評(píng)估過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型4.其他:呼出氣冷凝液pH值測(cè)定和呼出氣冷凝液中的各種細(xì)胞因子或介質(zhì)檢測(cè)是評(píng)估哮喘非常有前景的方法

。電子鼻是一種用于檢測(cè)呼出氣揮發(fā)性有機(jī)化合物的新技術(shù),在哮喘等氣道炎癥性疾病的診斷與評(píng)估中具有一定的優(yōu)勢(shì),尤其適用于兒童哮喘。推薦意見(jiàn)3:評(píng)估過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型有助于指導(dǎo)哮喘的精準(zhǔn)治療,特別是生物靶向藥物的選擇。從誘導(dǎo)痰、氣道呼出氣及其冷凝液、外周血和其他體液獲取的生物標(biāo)志物可作為內(nèi)型鑒別的依據(jù),目前臨床價(jià)值比較肯定的是誘導(dǎo)痰/血EOS計(jì)數(shù)和FeNO,其他指標(biāo)的參考值及其臨床意義尚待研究。過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型目前尚無(wú)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),臨床上常用的內(nèi)型為2型高表達(dá)(T2高)和2型低表達(dá)(T2低),或分為EOS性哮喘和非EOS性哮喘(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)(四)過(guò)敏性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)1.符合2025版GINA和我國(guó)《支氣管哮喘診治指南(2024年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.暴露于過(guò)敏原(主要為塵螨、花粉、霉菌和動(dòng)物毛發(fā))可誘發(fā)或加重癥狀。3.過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)或過(guò)敏原IgE致敏檢測(cè)陽(yáng)性。過(guò)敏性哮喘的診斷與評(píng)估過(guò)敏性哮喘的診斷需要同時(shí)符合以上3條,無(wú)過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果及過(guò)敏原驅(qū)動(dòng)的客觀證據(jù),不能確診過(guò)敏性哮喘,而僅有過(guò)敏原點(diǎn)刺或血清sIgE陽(yáng)性也不能診斷過(guò)敏性哮喘。常用的氣道炎癥生物標(biāo)志物如外周血/痰EOS、FeNO、血清總IgE可用于進(jìn)一步評(píng)估過(guò)敏性哮喘的內(nèi)型以指導(dǎo)精準(zhǔn)的治療。推薦意見(jiàn)4:過(guò)敏性哮喘的診斷需首先滿足哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。沒(méi)有過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)或/和過(guò)敏原檢測(cè)不能診斷過(guò)敏性哮喘,而僅有過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性,無(wú)哮喘癥狀和呼出氣流可變性的證據(jù)也不能診斷過(guò)敏性哮喘(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)過(guò)敏性哮喘診斷流程圖過(guò)敏性哮喘的鑒別診斷06過(guò)敏性哮喘的鑒別診斷(一)真菌致敏性氣道疾病1.ABPA:是機(jī)體對(duì)煙曲霉氣道定植產(chǎn)生的復(fù)雜超敏反應(yīng),臨床主要表現(xiàn)為哮喘樣癥狀、反復(fù)出現(xiàn)的肺部陰影

,肺部影像表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張、黏液栓、指套征、樹(shù)芽征、高密度黏液影、肺不張、周圍氣腔實(shí)變或者磨玻璃影,部分表現(xiàn)為馬賽克灌注征或空氣潴留。大多數(shù)患者存在氣流受限,F(xiàn)EV

1降低和殘氣容積增加,部分患者支氣管激發(fā)或舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性。2.ABPM:除了煙曲霉之外,其他真菌也可引起與ABPA相似的表現(xiàn),統(tǒng)稱ABPM,ABPM具有ABPA樣表現(xiàn),但煙曲霉特異性IgE正常,其他真菌特異性IgE和IgG抗體陽(yáng)性,診斷ABPM需要痰或支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)有致病真菌的反復(fù)生長(zhǎng)。(二)嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)EGPA是一種少見(jiàn)的可累及全身多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為血及組織中EOS增多、浸潤(rùn)及中小血管的壞死性肉芽腫性炎癥。部分EGPA患者血清抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體呈陽(yáng)性。EGPA最早且最容易累及呼吸系統(tǒng),幾乎所有EGPA患者都有過(guò)敏背景,96%以上患者存在哮喘和/或鼻竇炎,隨著病情的發(fā)展可累及神經(jīng)、心臟、腎臟等全身多個(gè)組織器官。過(guò)敏性哮喘的鑒別診斷(三)其他EOS增高性疾病1.伴有哮喘癥狀的EPD(1)慢性EOS肺炎:是一種起因不明的EPD,以肺EOS浸潤(rùn)為特征,呈慢性病程,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,部分患者可表現(xiàn)出咳嗽、喘息、氣緊等哮喘樣癥狀。(2)EOS性細(xì)支氣管炎:是一種較為少見(jiàn)的繼發(fā)性EPD,具有EOS增高并伴有哮喘樣癥狀的特點(diǎn)。臨床上常表現(xiàn)為慢性咳嗽和呼吸困難,肺部影像學(xué)表現(xiàn)可見(jiàn)細(xì)支氣管管壁增厚和(或)小葉中心結(jié)節(jié)等細(xì)支氣管炎征象。2.累及呼吸系統(tǒng)的其他EPD包括(1)IgG

4相關(guān)疾病

,應(yīng)予以重視;(2)細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)感染所致的感染性疾??;(3)特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚病;(4)實(shí)體瘤及淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等血液惡性腫瘤;(5)急性/慢性移植物抗宿主病;(6)木村病、藥物反應(yīng)伴EOS增多和全身癥狀綜合征等。過(guò)敏性哮喘的鑒別診斷(四)其他IgE增高性疾病1.伴有IgE增高的過(guò)敏性疾?。汉粑到y(tǒng)疾病包括過(guò)敏性咳嗽、變應(yīng)性鼻炎和ABPA等。2.伴有IgE增高的其他疾?。焊逫gE綜合征作為一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病,臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頑固性濕疹、反復(fù)細(xì)菌感染導(dǎo)致的皮膚冷膿腫及肺膿腫,血清IgE水平顯著增高。此外,念珠菌感染、急慢性肝炎、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)節(jié)病、間質(zhì)性肺病、EOS增多癥等疾病也可引起血清總IgE水平升高。推薦意見(jiàn)5:過(guò)敏性哮喘需要和其他伴有喘息癥狀、同時(shí)有EOS或/和IgE增高的疾病相鑒別,包括但不限于ABPA、ABPM、EGPA、EOS性肺炎(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)過(guò)敏性哮喘的治療目標(biāo)和治療原則07過(guò)敏性哮喘的治療目標(biāo)和治療原則(一)醫(yī)生和患者教育對(duì)醫(yī)生和患者的教育是實(shí)現(xiàn)過(guò)敏性哮喘有效管理的重要措施。醫(yī)院、社區(qū)、專科醫(yī)師、全科醫(yī)師及其他醫(yī)務(wù)人員應(yīng)熟悉過(guò)敏性哮喘的管理知識(shí),提高與患者的溝通技巧,建立良好的醫(yī)患關(guān)系,做好患者和家屬的教育。過(guò)敏性哮喘患者的教育內(nèi)容主要包括:識(shí)別環(huán)境中誘發(fā)和加重哮喘的過(guò)敏原;知曉減少過(guò)敏原暴露的預(yù)防措施;指導(dǎo)患者正確使用吸入裝置及規(guī)律用藥;傳授患者過(guò)敏性哮喘的相關(guān)知識(shí)及注意事項(xiàng);指導(dǎo)患者進(jìn)行過(guò)敏性哮喘的自我管理和病情的自我監(jiān)測(cè)。(二)規(guī)范化藥物治療應(yīng)根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度和控制水平選擇和調(diào)整治療方案。在確診過(guò)敏性哮喘后,應(yīng)盡快開(kāi)始規(guī)范的控制性治療,以達(dá)到并維持最佳療效。(三)避免環(huán)境過(guò)敏原暴露避免過(guò)敏原暴露是治療過(guò)敏性哮喘的關(guān)鍵措施。具體的防治方法見(jiàn)本指南“十四、避免過(guò)敏原暴露和其他誘發(fā)因素”。過(guò)敏性哮喘的治療目標(biāo)和治療原則推薦意見(jiàn)6:為達(dá)到最佳治療效果,確診后應(yīng)盡快開(kāi)始以ICS為基礎(chǔ)的階梯式治療,長(zhǎng)期治療方案分為首選的ICS-福莫特羅按需(AIR)或維持+按需治療(MART療法)和次選的ICS及ICS/長(zhǎng)效β

2受體激動(dòng)劑(LABA)維持+短效β

2受體激動(dòng)劑(SABA)按需治療;任何情況下不建議單獨(dú)使用SABA治療(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)AIT08AIT(一)AIT的適應(yīng)證和禁忌證1.適應(yīng)證(1)患者的臨床癥狀由過(guò)敏原驅(qū)動(dòng),且無(wú)法完全避免接觸過(guò)敏原。(2)患者的臨床癥狀是由單一或少數(shù)過(guò)敏原引起的。(3)經(jīng)過(guò)規(guī)范治療后FEV

1>70%預(yù)計(jì)值的患者。2.禁忌證(1)嚴(yán)重未控制的哮喘(FEV

1<70%預(yù)計(jì)值或4周內(nèi)FEV

1下降≥20%)。(2)正在使用β受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶阻滯劑或單胺氧化酶抑制劑。(3)合并其他嚴(yán)重疾病,如未控制的心血管疾病,活動(dòng)性肺結(jié)核,免疫性疾?。ㄗ泽w免疫病、抗原抗體復(fù)合物所致的免疫病、免疫缺陷等)及惡性腫瘤。(4)依從性差、伴嚴(yán)重心理障礙,或無(wú)法理解治療的風(fēng)險(xiǎn)性和局限性。AIT(一)AIT的適應(yīng)證和禁忌證3.注意事項(xiàng)急性感染或其他疾病引起的發(fā)熱(≥38.5℃)應(yīng)在感染控制、體溫正常后開(kāi)始AIT。哮喘急性發(fā)作應(yīng)在癥狀控制且FEV

1>70%預(yù)計(jì)值時(shí)才能啟動(dòng)AIT治療。至今無(wú)證據(jù)顯示AIT有致畸作用,但在劑量增加階段存在過(guò)敏性休克和流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn),因此在妊娠或計(jì)劃受孕期間不主張開(kāi)始AIT;如妊娠前已接受治療且耐受良好,則不必中斷治療。(二)SCIT治療方法、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和處理1.標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗:美國(guó)食物與藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)和EAACI內(nèi)部參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,每批疫苗在投入臨床使用前必須與標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行比較以確保產(chǎn)品批次間生物活性的一致性。EAACI指導(dǎo)文件強(qiáng)調(diào)所有產(chǎn)品的標(biāo)簽需以質(zhì)量單位(μg/ml)注明其主要致敏蛋白的含量,制造商應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織的要求來(lái)制定每次注射的維持劑量。2.注射方法:注射部位一般選擇上臂遠(yuǎn)端1/3的外側(cè)和前臂中1/3的背側(cè)緩慢進(jìn)針,建議左右臂輪流注射,切記不能直接注入血管。AIT3.治療方案:SCIT分為起始階段(劑量累加)和劑量維持階段。根據(jù)劑量累加方式的不同,可將SCIT分為常規(guī)治療方案、集群治療方案和沖擊治療方案。起始階段的方案制訂要綜合考慮患者臨床癥狀控制程度、有無(wú)合并癥、治療反應(yīng)、注射間隔時(shí)間、環(huán)境控制及季節(jié)性變應(yīng)原暴露等情況,是盡快達(dá)到最大維持劑量和保證最高的安全性之間的折中方案。4.SCIT的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)管理建議:SCIT必須在經(jīng)過(guò)認(rèn)證的治療中心,由經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)的醫(yī)生和護(hù)士實(shí)施。必須制訂發(fā)生不良反應(yīng)的救治預(yù)案,配置搶救設(shè)備和藥品。SCIT的不良反應(yīng)包括局部不良反應(yīng)及全身不良反應(yīng)。局部不良反應(yīng)主要是注射局部的紅腫、硬結(jié)或風(fēng)團(tuán)樣改變,全身不良反應(yīng)包括哮喘急性發(fā)作,甚至嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),不論是局部還是全身副反應(yīng)均應(yīng)予以重視并及時(shí)處理,同時(shí)分析發(fā)生不良反應(yīng)的原因。大多數(shù)全身反應(yīng)發(fā)生于劑量遞增階段的后期,越接近最大耐受量,發(fā)生不良反應(yīng)的可能性越大。(三)SLIT治療方法、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和處理1.SLIT變應(yīng)原制劑劑型和使用方法:全球使用SLIT的劑型有滴劑、片劑及噴霧劑3種。國(guó)內(nèi)目前可供臨床使用的舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原制劑有粉塵螨滴劑和黃花蒿花粉滴劑,舌下片劑及舌下噴霧劑在國(guó)內(nèi)部分地區(qū)已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用,為中國(guó)過(guò)敏性哮喘患者提供了新的治療選擇。AIT2.SLIT風(fēng)險(xiǎn)管理建議:(1)接受SLIT治療的患者應(yīng)在受過(guò)訓(xùn)練的專業(yè)人員監(jiān)護(hù)下接受第1個(gè)治療劑量后觀察至少30min,并評(píng)估SLIT治療前后癥狀和呼氣峰流速的變化,以便做出是否治療需要調(diào)整劑量或繼續(xù)進(jìn)行;(2)備用抗組胺藥或吸入型β

2受體激動(dòng)劑;(3)教育患者仔細(xì)閱讀藥物使用說(shuō)明,患者應(yīng)告知醫(yī)生是否使用其他藥物、是否有其他并存疾病、既往是否發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)及其類型;(4)出現(xiàn)口腔炎癥、口腔潰瘍、扁平苔蘚或需要拔牙、替牙頜期乳牙脫落等情況時(shí),須臨時(shí)終止SLIT治療,后續(xù)根據(jù)情況恢復(fù)原方案治療;(5)由受過(guò)訓(xùn)練的專業(yè)人員隨訪患者,評(píng)估治療反應(yīng)和監(jiān)測(cè)安全性。3.SLIT不良反應(yīng)及處理原則:SLIT不良反應(yīng)見(jiàn)于首次用藥和劑量遞增期間,多為局部反應(yīng),可在給藥早期(<30min)或延遲發(fā)生。主要發(fā)生在口腔,表現(xiàn)為瘙癢感和腫脹,一般出現(xiàn)在用藥后30min內(nèi)。其次是胃腸道反應(yīng),如胃痛、惡心和腹瀉等。與SLIT相關(guān)的胃腸道癥狀,如只出現(xiàn)口腔黏膜癥狀,可認(rèn)為是局部不良反應(yīng);如果與其他全身癥狀同時(shí)發(fā)生,可認(rèn)為是SLIT的全身不良反應(yīng)。AIT(四)AIT療效評(píng)估AIT治療過(guò)敏性哮喘的療效包括近期療效和遠(yuǎn)期療效。近期療效即評(píng)估哮喘的控制水平,臨床上多采用癥狀視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)、癥狀藥物評(píng)分、哮喘控制問(wèn)卷(ACQ)、哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷(AQLQ)、日間和夜間癥狀評(píng)分總和的哮喘癥狀總評(píng)分(TASS)等進(jìn)行療效評(píng)價(jià),VAS和ACQ最常用。遠(yuǎn)期療效需評(píng)估哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)及肺功能下降的趨勢(shì)。推薦意見(jiàn)7:AIT是針對(duì)過(guò)敏性哮喘病因的基本治療方法,也是目前唯一可能改變哮喘自然病程的對(duì)因治療,推薦用于所有無(wú)禁忌證的過(guò)敏性哮喘患者。臨床上常用SCIT和SLIT,二者療效基本相當(dāng),但SLIT更方便,安全性更高(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)抗炎、抗過(guò)敏藥物09抗炎、抗過(guò)敏藥物(四)AIT療效評(píng)估1.白三烯調(diào)節(jié)劑:可減輕哮喘患者氣道炎癥、緩解氣流受限、降低氣道高反應(yīng)性

,尤其適用于過(guò)敏性哮喘合并鼻炎患者。白三烯調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于臨床的主要為白三烯受體拮抗劑(LTRA),LTRA單藥治療在降低哮喘急性發(fā)作和改善氣道阻塞方面不如規(guī)律使用ICS維持治療,但針對(duì)有個(gè)人偏好、服用方便、合并變應(yīng)性鼻炎、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘、阿司匹林誘發(fā)呼吸疾病、不情愿或不能耐受ICS的輕度哮喘患者,可考慮選擇LTRA單藥維持治療。2.抗組胺藥物:?jiǎn)为?dú)使用抗組胺藥物對(duì)哮喘無(wú)明確的療效,對(duì)于伴變應(yīng)性鼻炎、過(guò)敏性皮膚疾病的哮喘患者,推薦抗組胺藥物作為輔助用藥,不建議長(zhǎng)期使用。有研究證實(shí),抗組胺類藥物能改善哮喘癥狀、減少β

2受體激動(dòng)劑的使用、改善肺功能,并與LTRA有協(xié)同作用。第1代和第2代抗組胺藥物由于副作用較大,一般不用于哮喘的長(zhǎng)期治療。第3代藥物如地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定等副作用明顯減少。臨床常用氯雷他定、地氯雷他定及左西替利嗪,均為口服劑型,1片/次,1次/d??寡?、抗過(guò)敏藥物(四)AIT療效評(píng)估3.甲磺司特:甲磺司特是一種選擇性Th2細(xì)胞因子抑制劑,通過(guò)抑制IL-4、IL-5的產(chǎn)生和IgE的合成,減少EOS浸潤(rùn),減輕氣道高反應(yīng)性,在糖皮質(zhì)激素依賴的哮喘患者中可改善肺功能和臨床癥狀,并可協(xié)助糖皮質(zhì)激素減量,適用于過(guò)敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎、特應(yīng)性皮炎的輔助治療。4.色酮類:能穩(wěn)定肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜并阻止其脫顆粒,抑制組胺、5-羥色胺、白三烯等過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放,主要用于預(yù)防哮喘急性發(fā)作。色甘酸鈉需在發(fā)病季節(jié)前2~3周提前用藥。用法:氣霧吸入,3.5~7mg/次,3~4次/d;膠囊干粉劑吸入,20mg/次,4~6次/d。色酮類包括奈多羅米鈉和色甘酸鈉,其安全性高,但療效低,且容易堵塞吸入器,每次吸入后都需要對(duì)吸入器進(jìn)行清洗,目前已在全球停用??笽gE治療10抗IgE治療(一)適應(yīng)證與禁忌證1.適應(yīng)證(1)確診為中重度哮喘:符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(2024年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范使用中至高劑量ICS/LABA不能控制的中重度哮喘患者。(2)明確為過(guò)敏性哮喘:通過(guò)SPT、sIgE檢測(cè)或過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)明確為過(guò)敏性哮喘。(3)對(duì)于接受低劑量ICS/LABA或中等劑量ICS的中度哮喘,如過(guò)敏癥狀突出,合并其他過(guò)敏性疾病,亦可推薦抗IgE單抗治療,即前移到第3級(jí)治療,但應(yīng)綜合考量醫(yī)保政策、患者意愿和支付能力等因素。2.禁忌證(1)對(duì)抗IgE單抗活性成分或者其他任何輔料有過(guò)敏反應(yīng)的患者(其活性成分為抗IgE單抗;輔料包括蔗糖、L-組氨酸、L-鹽酸組氨酸一水合物和聚山梨酯)。(2)抗IgE單抗不適用于急性哮喘發(fā)作、急性支氣管痙攣的治療。(3)總IgE<30U/ml或>1500U/ml的患者不在過(guò)敏性哮喘推薦劑量表范圍內(nèi)??笽gE治療(一)適應(yīng)證與禁忌證3.治療方案(1)治療時(shí)間:抗IgE單抗治療應(yīng)至少使用4個(gè)月以判斷其有效性。部分患者存在延遲應(yīng)答的情況。故治療4個(gè)月后如不能確定患者應(yīng)答時(shí)可延長(zhǎng)治療時(shí)間至8個(gè)月。(2)治療中斷:當(dāng)中斷時(shí)間<1年時(shí),可按之前計(jì)算的劑量和注射頻率繼續(xù)治療;當(dāng)中斷時(shí)間≥1年時(shí),應(yīng)重新檢測(cè)血清總IgE水平以確定給藥劑量。此外,當(dāng)患者體重發(fā)生顯著改變時(shí),應(yīng)調(diào)整給藥劑量。(3)伴隨用藥的調(diào)整:在使用抗IgE單抗治療后,患者不應(yīng)立即停用全身性糖皮質(zhì)激素或ICS。應(yīng)在足夠療程(≥1年)的抗IgE單抗治療后,根據(jù)GINA推薦意見(jiàn),在患者維持良好哮喘控制的前提下,先逐漸減少或停用全身糖皮質(zhì)激素,再將高劑量ICS/LABA降級(jí)為中劑量ICS/LABA,最后逐漸減少或停用抗IgE單抗;若癥狀加重則應(yīng)根據(jù)哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度增加緩解和控制哮喘的用藥種類和劑量??笽gE治療(二)抗IgE單抗的安全性和特殊人群使用奧馬珠單抗的總體安全性良好,常見(jiàn)不良反應(yīng)為注射部位不良反應(yīng)(包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢)和頭痛。奧馬珠單抗α常見(jiàn)不良反應(yīng)包含丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、血膽紅素升高。奧馬珠單抗在年齡<6歲兒童中應(yīng)用的報(bào)道較少,其安全性和有效性需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。老年過(guò)敏性哮喘患者(≥65歲)使用奧馬珠單抗的療效與安全性與<65歲人群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)奧馬珠單抗妊娠和哺乳期應(yīng)用進(jìn)行了批復(fù),指出如有臨床需要,可以考慮在妊娠和哺乳期使用奧馬珠單抗??笽gE治療(三)抗IgE單抗與AIT抗IgE單抗可以根據(jù)病情在AIT治療的不同階段使用。研究顯示,對(duì)于經(jīng)哮喘常規(guī)治療控制不佳或合并其他嚴(yán)重過(guò)敏性疾病的哮喘患者,預(yù)先給予抗IgE單抗治療可以順利啟動(dòng)AIT,有助于AIT更快達(dá)到劑量維持階段。AIT治療劑量遞增階段發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或難以達(dá)到維持劑量的患者,聯(lián)合抗IgE單抗可以成功達(dá)到劑量維持

。此外,用抗IgE單抗預(yù)治療可減少集群/沖擊免疫治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。推薦意見(jiàn)8:對(duì)ICS/LABA控制不佳的中重度過(guò)敏性哮喘,附加抗IgE單抗治療有助于減少急性發(fā)作、改善哮喘控制,長(zhǎng)期使用安全性良好(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):B);聯(lián)合抗IgE單抗有助于增加患者對(duì)AIT的耐受性、更快達(dá)到維持劑量并降低過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):D)其他生物治療11其他生物治療(一)抗IL-5治療IL-5是2型炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子,參與EOS分化、募集、成熟、激活和脫顆粒,在氣道炎癥反應(yīng)中起重要作用。目前已經(jīng)上市的以IL-5或IL-5受體為靶點(diǎn)的生物制劑有美泊利珠單抗(mepolizumab)和本瑞利珠單抗。(二)抗IL-4/13治療L-4和IL-13是2型炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子,抗IL-4受體(IL-4R)單抗度普利尤單抗可與IL-4R結(jié)合,抑制IL-4R與IL-4和IL-13結(jié)合,阻斷其介導(dǎo)的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。度普利尤單抗于2018年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療中度至重度哮喘,2024年在中國(guó)獲批用于12歲及以上控制不佳的重度哮喘患者,包括2型哮喘患者(如血EOS≥150/μl且≤1500/μl;或FeNO≥25ppb)或需要OCS維持治療的患者。(三)抗TSLP治療TSLP是一種支氣管上皮細(xì)胞衍生的警報(bào)蛋白,能夠影響T淋巴細(xì)胞增殖與B淋巴細(xì)胞分化,涉及哮喘病理生理學(xué)的多個(gè)下游過(guò)程,在2型和非2型炎癥中均有重要的調(diào)節(jié)作用。特澤魯單抗(tezepelumab)于2021年在美國(guó)獲批上市,可與TSLP結(jié)合,阻斷其與受體復(fù)合物相互作用,從而阻止TSLP介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子釋放,控制氣道炎癥反應(yīng)。其他生物治療(四)其他靶向治療針對(duì)2型細(xì)胞因子的單抗如抗IL-33及其受體單抗

、抗IL-25單抗在臨床試驗(yàn)中取得了預(yù)期的效果,正在等待審批上市。長(zhǎng)效生物制劑、吸入性生物制劑、多靶點(diǎn)生物制劑、和ICS偶聯(lián)的生物制劑、針對(duì)特點(diǎn)靶點(diǎn)的小分子化合物等正在進(jìn)行臨床前和臨床試驗(yàn)。推薦意見(jiàn)9:過(guò)敏性哮喘屬于2型炎癥性疾病,目前針對(duì)2型炎癥的其他生物制劑抗IL-5/IL-5R單抗、抗IL-4/IL-13R單抗、抗TSLP單抗對(duì)包括過(guò)敏性哮喘在內(nèi)的2型高表達(dá)哮喘均能夠減少急性發(fā)作、減輕哮喘癥狀、改善肺功能,可根據(jù)具體的內(nèi)型選擇使用(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)哮喘共患疾病的處理12哮喘共患疾病的處理(一)變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻竇炎與哮喘是存在于氣道不同部位的性質(zhì)相似的炎癥性疾病,也稱之為聯(lián)合氣道疾病。部使用糖皮質(zhì)激素是治療過(guò)敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎和慢性鼻竇炎的基本藥物。對(duì)哮喘合并變應(yīng)性鼻炎或慢性鼻竇炎者,采用鼻用糖皮質(zhì)激素治療鼻炎或慢性鼻竇炎,不僅可以改善鼻部癥狀,也可改善部分哮喘相關(guān)指標(biāo),減少急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。LTRA通過(guò)口服途徑給藥,可同時(shí)兼顧上下氣道,且服用方便,耐受性好,適用于過(guò)敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎或慢性鼻竇炎的治療,特別是鼻用糖皮質(zhì)激素治療后鼻部癥狀(主要是鼻塞)未得到良好控制的患者。在局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合第2代口服抗組胺藥治療可進(jìn)一步降低哮喘患者急診和住院治療的風(fēng)險(xiǎn)。哮喘共患疾病的處理(二)食物過(guò)敏食物過(guò)敏是發(fā)生哮喘的重要危險(xiǎn)因素之一。食物過(guò)敏的兒童患哮喘的可能性較無(wú)食物過(guò)敏者增加數(shù)倍,且為重度哮喘或持續(xù)性哮喘;多重食物過(guò)敏者較單一食物過(guò)敏者發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)共患食物過(guò)敏的哮喘患者而言,多重或嚴(yán)重食物過(guò)敏者哮喘控制水平往往更差;食物過(guò)敏引起的反應(yīng)常更為嚴(yán)重,甚至表現(xiàn)為危及生命的哮喘發(fā)作。在因食物嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)而致死者中,絕大多數(shù)患者都有哮喘史或哮喘控制不良史。

對(duì)疑似食物過(guò)敏的哮喘患者應(yīng)進(jìn)行??七^(guò)敏評(píng)估,進(jìn)行諸如SPT、血液sIgE檢測(cè)等過(guò)敏原測(cè)試,必要時(shí)在嚴(yán)密監(jiān)視下進(jìn)行食物激發(fā)試驗(yàn)。對(duì)確認(rèn)有食物過(guò)敏的哮喘患者,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)氖澄镆?guī)避策略,同時(shí)建議患者隨身攜帶腎上腺素注射裝置;要確保食物過(guò)敏患者的哮喘得到良好控制,并定期進(jìn)行評(píng)估。對(duì)食物過(guò)敏誘發(fā)哮喘頻繁急性發(fā)作的患者,可采用抗IgE單抗治療或聯(lián)合食物脫敏治療。哮喘共患疾病的處理(三)過(guò)敏性皮膚病過(guò)敏性皮膚病包括特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性濕疹、特異性痘癢、自發(fā)性和誘導(dǎo)性蕁麻疹、接觸性皮炎、日光性皮炎、藥疹等皮膚疾病。特應(yīng)性皮炎主要表現(xiàn)為慢性、復(fù)發(fā)性、伴有劇烈瘙癢的炎癥性皮膚疾病,過(guò)敏性濕疹主要表現(xiàn)為過(guò)敏原誘發(fā)的濕疹樣皮疹表現(xiàn)的皮膚疾病,二者的臨床表現(xiàn)非常相似,故有文獻(xiàn)將二者視為一個(gè)疾病,但二者的發(fā)病機(jī)制不盡相同。推薦意見(jiàn)10:過(guò)敏性哮喘常合并其他過(guò)敏性疾病,特別是變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉會(huì)嚴(yán)重影響哮喘的控制。在治療過(guò)敏性哮喘的同時(shí)應(yīng)重視對(duì)此類疾病的處理,對(duì)常規(guī)藥物治療反應(yīng)不佳者可根據(jù)內(nèi)型選擇合適的生物制劑(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)推薦意見(jiàn)11:食物過(guò)敏頻繁發(fā)作或有嚴(yán)重發(fā)作的哮喘患者,宜采取適當(dāng)?shù)氖澄镆?guī)避;也可應(yīng)用抗IgE單抗治療或聯(lián)合食物脫敏療法(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):A)兒童過(guò)敏性哮喘的處理13兒童過(guò)敏性哮喘的處理兒童過(guò)敏性進(jìn)程的發(fā)生和發(fā)展有一定規(guī)律,通常在嬰幼兒時(shí)期表現(xiàn)為濕疹或食物過(guò)敏,3歲左右上述癥狀會(huì)自行緩解,但會(huì)逐漸出現(xiàn)呼吸道過(guò)敏性疾病,表現(xiàn)為鼻炎和哮喘,此過(guò)程通常被稱作“過(guò)敏性疾病的自然進(jìn)程“。兒童哮喘的癥狀具有以下特征:誘因多樣性、反復(fù)發(fā)作性、時(shí)間節(jié)律性、季節(jié)性、可逆性。部分兒童隨著年齡的增長(zhǎng),哮喘癥狀可能會(huì)減輕或消失,但也有持續(xù)到成年或在成年后復(fù)發(fā)。兒童哮喘的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)和可逆性氣流受限的證據(jù),并排除引起反復(fù)咳嗽和/或喘息的其他疾病。童哮喘的預(yù)后與成人哮喘有所不同,經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療,60%的哮喘患兒在青春期癥狀可以消失,但有12%~35%的患兒在成人期癥狀會(huì)重新出現(xiàn),如果得不到正確診斷與規(guī)范治療,尤其是多重過(guò)敏的重癥哮喘患兒,80%~90%可能會(huì)發(fā)展為成人哮喘,成年后慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生率也明顯增高。推薦意見(jiàn)12:對(duì)于兒童過(guò)敏性哮喘患者,盡早啟動(dòng)以ICS為基礎(chǔ)的維持治療和AIT治療,有可能延緩或阻斷疾病的進(jìn)程(推薦強(qiáng)度:中。證據(jù)等級(jí):B)避免過(guò)敏原暴露和其他誘發(fā)因素14避免過(guò)敏原暴露和其他誘發(fā)因素1.螨蟲(chóng)過(guò)敏的避免措施2.寵物過(guò)敏的避免措施3.花粉過(guò)敏的避免措施4.真菌類過(guò)敏的避免措施5.蟑螂過(guò)敏的避免措施推薦意見(jiàn)13:避免或減少過(guò)敏原暴露是過(guò)敏性哮喘管理的重要內(nèi)容,無(wú)論哮喘控制與否,都應(yīng)堅(jiān)持不懈。應(yīng)盡可能明確引起哮喘的過(guò)敏原,采取針對(duì)性的避免暴露的措施。相關(guān)措施應(yīng)科學(xué)、可行,因人因時(shí)因地而異。避免和減少過(guò)敏原暴露有助于改善哮喘控制,減少急性發(fā)作(推薦強(qiáng)度:強(qiáng)。證據(jù)等級(jí):B)過(guò)敏性哮喘的三級(jí)預(yù)防15過(guò)敏性哮喘的三級(jí)預(yù)防(一)一級(jí)預(yù)防措施1.飲食與營(yíng)養(yǎng)(1)孕期飲食:尚無(wú)證據(jù)表明在孕期攝入何種特定的食物會(huì)增加子代患過(guò)敏性哮喘的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)無(wú)食物過(guò)敏的孕婦而言,在孕期不建議進(jìn)行特別的飲食限制或添加。(2)超重或肥胖:Meta分析顯示,超重或肥胖是兒童哮喘或喘息的危險(xiǎn)因素;孕期肥胖或超重會(huì)增高子代患過(guò)敏性哮喘的風(fēng)險(xiǎn),但目前尚無(wú)控制體重的具

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