InternalizationofConjugateCONTENT LandscapeofAntibody-DrugConjugates 33AntibodyDrugConjugates（ADC）OverviewFu,Zhiwenetal.10.1038/s41392-022-00947-7Fu,Zhiwenetal.doi:10.1038/s41392-022-00947-7AntibodyDrugConjugates（ADC）Overview第一階段（1906-1982）——1906年首次提出靶向治療概念，隨后逐步形成技術(shù)雛形；第二階段（1983-2011）——2000年首款A(yù)DC藥物Mylotarg?獲批上市，實(shí)現(xiàn)從臨床至商業(yè)轉(zhuǎn)化；第三階段（2012-至今）——2019年三款A(yù)DC藥物Polivy?,Padcev?,Enhertu?相繼獲批上市，標(biāo)志著ADC藥物正式邁入上市爆發(fā)期。NatureReviewDrugDiscovery,中國(guó)銀河證券研究院AntibodyDrugConjugatesOverview2000年，第一款A(yù)DC藥物獲批上市。截至2025年6月已有19款A(yù)DC藥物獲批上市。 AntibodyDrugConjugatesOverviewUdofa,Edidiongetal.doi:10.1002/btm2.10677 AntibodyDrugConjugatesOverviewInternalizationofADC99常見內(nèi)化途徑常見內(nèi)化途徑常見內(nèi)化途徑膜變形與內(nèi)陷常見內(nèi)化途徑ADC靶點(diǎn)內(nèi)化途徑ADC/抗體內(nèi)吞檢測(cè)方法流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞儀熒光標(biāo)記的ADC/抗體定量分析細(xì)胞群中ADC/抗體內(nèi)吞情況高通量，可定量分析無法提供細(xì)胞內(nèi)定位信息熒光顯微鏡熒光顯微鏡熒光標(biāo)記的ADC/抗體觀察ADC在細(xì)胞內(nèi)的定位和內(nèi)吞情況直觀，可實(shí)時(shí)觀察內(nèi)吞分辨率有限，難以定量分析共聚焦顯微鏡共聚焦顯微鏡熒光標(biāo)記的ADC/抗體高分辨觀察ADC在細(xì)胞內(nèi)的三維分布較高高分辨率，三維成像設(shè)備昂貴，操作復(fù)雜放射性標(biāo)記法液體閃爍計(jì)數(shù)儀放射性同位素標(biāo)定量分析ADC的內(nèi)吞和細(xì)胞內(nèi)分布高高靈敏度，可定量放射性危害，操作復(fù)雜酶標(biāo)儀ADC特異性抗體定量檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)高靈敏度，可定量無法提供細(xì)胞內(nèi)定位信息活細(xì)胞成像活細(xì)胞成像系統(tǒng)熒光標(biāo)記的ADC實(shí)時(shí)觀察活細(xì)胞內(nèi)ADC的內(nèi)吞過程較高實(shí)時(shí)觀察，活細(xì)胞成像設(shè)備昂貴，操作復(fù)雜ADC/抗體內(nèi)吞檢測(cè)方法《抗體偶聯(lián)藥物質(zhì)量控制和臨床前評(píng)價(jià)專家共識(shí)》AntibodyDrugConjugatesOverviewLabeledwithAlexaFluor488Zhou,Weietal.doi:10.1158/1535-7163.MCT-22-0743 AntibodyDrugConjugatesOverviewLabeledwithAlexaFluor488Zhou,Weietal.doi:10.1158/1535-7163.MCT-22-0743 AntibodyDrugConjugatesOverview Suzuki, AntibodyDrugConjugatesOverviewXu,Gangetal.doi:10.1016/j.xcrm.2024.Xu,Gangetal.doi:10.1016/j.xcrm.2024.101710InternalizationDetectionReagentofACRO2121BBCACASKBR-3250002000010000500000.1250.250.51248Timeofincubationwithcells(h)Cells+ReagentCells+IGG1+Cells+Trastuzumab+ReagentCells+Disitamab+ReagentCells+Pertuzumab+ReagentMFI-MDA-MB-46825000200001500010000500000.1250.250.51248Timeofincubationwithcells(h)Cells+ReagentCells+IGG1+ReagentCells+Trastuzumab+ReagentCells+Disitamab+ReagentCells+Pertuzumab+ReagentSKBR-3800060004000200000.0000010.000010.00010.0010.010.110.0000010.000010.00010.0010.010.11Cells+Trastuzumab+ReagentCells+Trastuzumabderuxtecan+ReagentCells+IGG1+ReagentSKBR-3500000.0000010.000010.00010.0010.010.110.0000010.000010.00010.0010.010.11Con.c(ug/ml)Cells+Disitamab+ReagentCells+Disitamabvedotin+ReagentCells+IGG1+ReagentCells+ReagentAboutACROBiosystems2727CompanySnapshot228FoundedEmployeesListedonSZSELocationsCustomers9Worldwide.CollaboratingwithTopPharmaceuticalsandInstitutesAcrosstheGlobe10,000+CustomerswithOver90%arePharmaceuticalCompanies,CROandBiotechCompaniesCollaboratedwithGlobalTOP20Pharmaceutical