第二十五章抗高血壓藥基本要求重點難點講授學時內(nèi)容提要1基本要求[TOP]1.1掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。1.2掌握抗高血壓藥利尿劑氫氯噻嗪、鈣拮抗藥硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、β-受體阻斷劑普萘洛爾的藥理作用、作用機制、臨床應用、主要不良反應和防治。1.3熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴張藥硝普鈉、α1受體阻斷藥哌唑嗪、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點及主要不良反應。1.4了解抗高血壓藥物治療的新概念。2重點難點[TOP]2.1重點抗高血壓藥物的分類和常用抗高血壓藥如利尿劑、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、AT1受體阻斷藥、β-受體阻斷劑的特點。2.2難點高血壓不同合并癥的選藥。3講授學時[TOP]建議3學時4內(nèi)容提要[TOP]第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第四節(jié)4.1第一節(jié)抗高血壓藥物的分類根據(jù)各種藥物的作用和作用部位可將抗高血壓藥物分為下列幾類：1．利尿降壓藥如氫氯噻嗪等。2．交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：如可樂定、利美尼定等。（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：如樟磺咪芬等。（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：如利血平、胍乙啶等。（4）腎上腺素受體阻斷藥：如普萘洛爾等。3．腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥：如卡托普利等。（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：如氯沙坦等。（3）腎素抑制藥：如雷米克林等。4．鈣拮抗藥如硝苯地平等。5．血管擴張藥如肼屈嗪和硝普鈉等。4.2第二節(jié)常用抗高血壓藥物[TOP]4.2.1利尿藥氫氯噻嗪：早期是通過排鈉利尿，減少細胞外液容量及心輸出量而間接降壓；長期用藥所致的降壓效應可能是通過持續(xù)降低體內(nèi)鈉離子濃度及降低細胞外液容量而降低血管阻力。作為基礎降壓藥用于各型高血壓，常與其他降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應。4.2.2鈣拮抗藥硝苯地平：通過減少細胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進而降低血壓。用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有糖尿病、哮喘、高脂血癥、腎功能不全或心絞痛患者。其他藥物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平4.2.3β受體阻斷藥普萘洛爾：減少心輸出量，抑制腎素釋放，在不同水平抑制交感神經(jīng)活性(中樞部位、壓力感受性反射及外周神經(jīng)水平)，增加前列環(huán)素的合成等。臨床用于輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。主要不良反應為支氣管收縮、心臟過度抑制和反跳現(xiàn)象，長期用藥不能突然停藥。其他藥物：阿替洛爾、拉貝洛爾、卡維地洛4.2.4血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利：抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶活性，減少血管緊張素Ⅱ生成及醛固酮分泌，緩激肽的降解減少，降低血壓。適用于各種類型高血壓，合并胰島素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血壓患者。不良反應有咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等。其他藥物：依那普利4.2.5AT1氯沙坦：與AT1受體選擇性結(jié)合，對抗血管緊張素Ⅱ的絕大多數(shù)藥理作用，從而降低血壓?？捎糜诟餍透哐獕?。4.3第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物[TOP]4.3.1中樞性降壓藥可樂定：過去認為其降壓是通過興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的α2受體，抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動，使外周血管擴張，血壓下降。后來研究表明其也作用于延髓腹外側(cè)區(qū)的咪唑啉受體，使交感神經(jīng)張力下降，從而降壓。用于中度高血壓，兼有潰瘍病的高血壓患者。不良反應有口干、便秘、嗜睡、抑郁等其他藥物：莫索尼定4.3.2血管平滑肌擴張藥硝普鈉：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮，直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌。用于高血壓急癥的治療，高血壓合并心力衰竭或嗜鉻細胞瘤發(fā)作引起的血壓升高。4.3.3神經(jīng)節(jié)阻斷藥本類藥物有：樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴銨其對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用，對效應器的具體效應則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。4.3.4α1受體阻斷藥本類藥物有：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪其主要通過阻斷α1受體降低動脈血管阻力，增加靜脈容量，增加腎素活性，不易引起反射性心率增加。主要用于中度及重度高血壓，常與利尿藥和(或)β受體阻斷藥合用。不良反應主要有首劑現(xiàn)象。4.3.5去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥本類藥物有：利血平、胍乙啶、倍他尼定、胍那決爾其主要通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。4.3.6鉀通道開放藥本類藥物有：米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾鉀通道開放，鉀外流增多，細胞膜超極化，膜興奮性降低，Ca2+內(nèi)流減少，血管平滑肌舒張，血壓下降。4.3.7其他其他降壓藥有前列環(huán)