第19章肝的生物化學(xué)成BiochemistryinLiver2025/11/211.肝臟是體內(nèi)最大的腺體和實(shí)質(zhì)性臟器

肝動脈和門靜脈

(雙重血液供應(yīng))和豐富的血竇(物質(zhì)交換便捷)；肝靜脈和膽道系統(tǒng)

(兩條輸出通道)。男性的重量約為1200~1500g，女性的約為1100~1300g，占體重的2~2.5%；含約2.5×1011

Cells，組成50~100萬個(gè)肝小葉(肝的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位)。肝細(xì)胞有豐富的細(xì)胞器，如線粒體、核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、過氧化物酶體等；含有催化各種營養(yǎng)物質(zhì)代謝的酶類和非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的酶體系；具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能。2025/11/212.第一節(jié)FunctionofLiverinMetabolism肝在代謝中的作用教學(xué)目的與要求:

熟悉肝在糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝中的作用；了解肝在維生素、激素代謝中的作用。2025/11/213.飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過多糖轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原(肝重的5~6%)分解↑以糖異生為主脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：一、肝在糖代謝中的作用維持血糖相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。2025/11/214.合成分泌膽汁酸鹽，促進(jìn)脂肪的消化、吸收；肝功能異?？梢饏捰湍?、脂肪瀉等。二、肝在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收，分解,合成及運(yùn)輸?shù)冗^程均起重要作用。脂酸的合成和改造，TG、Ch、ChE、PL的合成。脂酸經(jīng)β-氧化生成ATP、乙酰輔酶A、酮體。合成VLDL、HDL和Apo；降解LDL和Ch。2025/11/215.合成和分泌γ球蛋白(G)除以外的血漿蛋白質(zhì)清除清蛋白(A)以外的血漿蛋白質(zhì)三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝功能受損A/G(1.5～2.5)↓或倒置;凝血因子↓血氨↑,假神經(jīng)遞質(zhì)↑肝在蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。分解和轉(zhuǎn)化支鏈氨基酸以外的所有氨基酸合成尿素和谷氨酰胺,清除血氨胺類物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)氨酶活性↑；支鏈AA/芳香AA↓2025/11/216.⑴膽汁酸鹽有助于脂溶性維生素的吸收四、肝在維生素代謝中的作用β-胡蘿卜素VitAVitD325-(OH)-VitD3VitPPNAD+或NADP+泛酸HSCoAVitB1TPPVitK促進(jìn)凝血因子II,VII,IX,X合成⑷參與維生素的轉(zhuǎn)化⑵儲存VitA、D、E、K和B12⑶合成視黃醇結(jié)合蛋白、VitD結(jié)合蛋白2025/11/217.五、肝在激素代謝中的作用

類固醇激素與葡萄醛酸或活性硫酸結(jié)合轉(zhuǎn)化

水溶性激素發(fā)揮作用后在肝內(nèi)降解滅活

肝功能嚴(yán)重?fù)p害→激素滅活↓→體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等↑。色素沉著,水鈉潴留男性乳房女性化蜘蛛痣、肝掌發(fā)揮作用后的激素主要在肝中降解、轉(zhuǎn)化或失去活性，稱為激素的滅活。異常體征：2025/11/218.第二節(jié)BiotransformationFunctionofLiver

肝的生物轉(zhuǎn)化作用教學(xué)目的與要求:

掌握生物轉(zhuǎn)化作用的概念和生理意義，生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型，結(jié)合反應(yīng)的種類和結(jié)合基團(tuán)活性供體；熟悉主要酶類的組成、作用，影響生物轉(zhuǎn)化的因素。2025/11/219.是指非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化，極性或水溶性增加而易于隨尿或膽汁排出。肝是主要器官。一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化作用(Biotransformation)：非營養(yǎng)物質(zhì)：

指既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又不作為能源的物質(zhì)。內(nèi)源：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源：如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)生理意義：滅活、解毒(多數(shù)情況)，增溶促排泄。10.二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型第一相反應(yīng)：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，極性或水溶性增加，可順利排出體外；一些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。2025/11/2111.(一)氧化反應(yīng)--是最常見的第一相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1.微粒體加單氧酶系--是氧化異源物最重要的酶系至少包括兩種組分：細(xì)胞色素P450(血紅素蛋白)；NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶(以FAD為輔基的黃酶)。RH+O2

+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶又稱為羥化酶或混合功能氧化酶(MixedFunctionOxidase,MFO)：可使氧分子中的一個(gè)氧原子加到脂溶性底物中形成羥化物或環(huán)氧化物，另一個(gè)氧原子則被NADPH+H+還原成水。2025/11/2112.意義：①催化藥物或毒物等異源物的羥基化反應(yīng)，使其水溶性增大而利于排泄；

②參與許多體內(nèi)重要物質(zhì)的羥基化過程。VitD3羥化成為具生物學(xué)活性的1,25,(OH)2VitD3苯胺苯胲對氨基苯酚加單氧酶非酶促重排膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用2025/11/2113.黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成黃曲霉素2,3環(huán)氧化物可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生重要危險(xiǎn)因素。2025/11/2114.RCHHNH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.線粒體單胺氧化酶系(MonoamineOxidase,MAO)--胺類物質(zhì)代謝的主要酶類催化反應(yīng)：使胺類物質(zhì)氧化脫氨生成相應(yīng)的醛類。存在部位：線粒體3,4,5-三甲氧基苯乙酸麥司卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛2025/11/2115.3,4,5-三甲氧基苯乙酸麥司卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛是由一種生長在墨西哥北部和美國西南部旱地仙人掌種籽、花球中提取的強(qiáng)致幻劑。能使人產(chǎn)生幻覺，可導(dǎo)致精神混亂；服用者若發(fā)展為遷移性精神病，還會出現(xiàn)暴力性攻擊及自殺、自殘等行為。2025/11/2116.一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化作用(Biotransformation)：生理意義：滅活、解毒(多數(shù)情況)，增溶促排泄。二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型第一相反應(yīng)：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(一)氧化反應(yīng)--是最常見的第一相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1.微粒體加單氧酶系--是氧化異源物最重要的酶系非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化，極性或水溶性增加而易于隨尿或膽汁排出。第二節(jié)2.線粒體單胺氧化酶系(MonoamineOxidase,MAO)2025/11/2117.３.胞液醇脫氫酶與醛脫氫酶--將乙醇最終氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反應(yīng):醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸CH3HCHOHCH3CHO醇脫氫酶(限速酶)NAD+NADH+H+醛脫氫酶H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH*ALDH活性低下的人群：飲酒后體內(nèi)乙醛堆積，引起血管擴(kuò)張、面部潮紅、心動過速等2025/11/2118.是乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。肝微粒體乙醇氧化系統(tǒng)

（MicrosomalEthanolOxidizingSystem,MEOS）CH3HCHOHCH3CHO

MEOS(加單氧酶)O2

+NADPH+H+NADP++H2O+H2OCH3HCHOHCH3CHO醇脫氫酶NAD+NADH+H+持續(xù)攝入乙醇或慢性乙醇中毒可誘導(dǎo)MEOS產(chǎn)生使乙醇氧化，但不僅不能產(chǎn)生ATP還增加對氧和NADPH的消耗，可造成肝細(xì)胞能量的耗竭而引起肝細(xì)胞的損害。2025/11/2119.ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液微粒體對乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L底物與輔酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2與乙醇氧化相關(guān)的能量變化氧化磷酸化釋能耗能乙醇的誘導(dǎo)作用無有2025/11/2120.(二)還原反應(yīng)--主要酶為硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)催化反應(yīng):分別使硝基化合物和偶氮化合物，從NADH或NADPH接受氫，還原生成相應(yīng)的胺類。甲基紅鄰氨基苯甲酸N-二甲基氨基苯胺偶氮還原酶(肝微粒體)存在部位：微粒體2025/11/2121.Ｏ＝(三)水解反應(yīng)--主要酶有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)、糖苷酶(glucosidase)存在部位：胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)22*水解產(chǎn)物通常還需進(jìn)一步反應(yīng)，以利排出體外。催化反應(yīng):分別水解酯鍵、酰胺鍵和糖苷鍵化合物。2025/11/2122.(四)結(jié)合反應(yīng)--是生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)凡含有羥基、氨基或羧基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)。結(jié)合對象：結(jié)合物：2025/11/2123.1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)--是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體為尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)醇、酚、胺、羧等化合物反應(yīng)生成β-葡萄糖醛酸苷類衍生物2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶2025/11/2124.2.硫酸結(jié)合--也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：

3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：PAPSPAP硫酸轉(zhuǎn)移酶OHO雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯反應(yīng)部位：胞液2025/11/2125.主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類3.乙酰基化--是某些含胺物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)溶解度反而↓；應(yīng)伴服小蘇打2025/11/2126.4.谷胱甘肽結(jié)合

--是細(xì)胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST,GlutathioneS-transferase)2025/11/2127.結(jié)合對象：含羧基化合物5.甘氨酸結(jié)合--主要參與含羧基異源物的轉(zhuǎn)化催化酶：?；D(zhuǎn)移酶2025/11/2128.6.甲基化--是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)催化酶：甲基轉(zhuǎn)移酶主要轉(zhuǎn)化對象：胺類、酚類活性物質(zhì)2025/11/2129.反應(yīng)類型反應(yīng)部位轉(zhuǎn)化對象催化酶基團(tuán)供體葡萄糖醛酸結(jié)合微粒體醇、酚、胺、羧等化合物UDPGA轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)硫酸結(jié)合胞液醇、酚、芳香胺等化合物硫酸轉(zhuǎn)移酶3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)乙酰基化—胺，芳香胺乙?；D(zhuǎn)移酶乙酰CoA谷胱甘肽結(jié)合—鹵代、環(huán)氧化物谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽（GSH）甘氨酸結(jié)合線粒體羧基化合物?；D(zhuǎn)移酶HSCoA、甘氨酸甲基化微粒體內(nèi)源胺、酚類化合物甲基轉(zhuǎn)移酶S-腺苷甲硫氨酸(SAM)結(jié)合反應(yīng)一覽表30.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型多樣性:同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒雙重性:一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強(qiáng)（致毒）。2025/11/2131.黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成黃曲霉素2,3環(huán)氧化物，后者可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生重要危險(xiǎn)因素。DNADNA圖19-1黃曲霉素的生物轉(zhuǎn)化過程32.三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響尤其明顯。1.年齡、性別、遺傳及營養(yǎng)等因素2.疾病因素疾病尤其嚴(yán)重肝病可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用。許多異源物可誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶類的合成，可加速對其他異源物的生物轉(zhuǎn)化；苯巴比妥3.誘導(dǎo)與抑制許多藥物的生物轉(zhuǎn)化由同一轉(zhuǎn)化酶系催化，聯(lián)合用藥可出現(xiàn)藥物間對同一酶系的競爭性抑制。2025/11/2133.第三節(jié)BileandSaltsofBileAcid膽汁與膽汁酸鹽教學(xué)目的與要求:

掌握膽汁酸分類，初級膽汁酸和次級膽汁酸的種類，膽汁酸腸肝循環(huán)；熟悉膽汁酸功能。2025/11/2134.膽道系統(tǒng)肝膽汁(300～700ml/d)膽囊膽汁(原體積的10～20%)一、膽汁--可分為肝膽汁和膽囊膽汁

膽汁是一種消化液，含有膽汁酸鹽(膽囊膽汁的可占總固體物質(zhì)的50～70%)、膽紅素、膽固醇、卵磷脂、粘蛋白、多種酶類、尿素和無機(jī)鹽等。

膽汁又可作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物及進(jìn)入機(jī)體的藥物、毒物、染料及重金屬鹽等物質(zhì)通過膽汁運(yùn)輸至腸，隨糞排出。2025/11/2135.（一）膽汁酸的分類二、膽汁酸的代謝

膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中的一大類膽烷酸的總稱，由膽固醇轉(zhuǎn)化生成，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。按結(jié)構(gòu)分類按來源分類游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級膽汁酸膽酸形成于肝臟甘氨膽酸?；悄懰嵝纬捎诟闻K鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級膽汁酸脫氧膽酸形成于腸道甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰嵝纬捎诟闻K石膽酸甘氨石膽酸牛磺石膽酸2025/11/2136.7α-羥基脫氧(腸道細(xì)菌)

膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸2025/11/2137.鵝脫氧膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸石膽酸HCOOHOH3127HCOOHOHOH31277α-羥基脫氧(腸道細(xì)菌)

2025/11/2138.THANKYOUSUCCESS2025/11/2139.游離膽汁酸(初級)例：膽酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰峤Y(jié)合膽汁酸(初級)例：甘氨膽酸CONHCH2COOH2025/11/2140.COOH例：鵝脫氧膽酸例：?；蛆Z脫氧膽酸CONHCH2CH2SO3H例：甘氨鵝脫氧膽酸CONHCH2COOH游離膽汁酸(初級)結(jié)合膽汁酸(初級)2025/11/2141.游離次級膽汁酸例：?；敲撗跄懰峤Y(jié)合次級膽汁酸例：甘氨脫氧膽酸CONHCH2COOH脫氧膽酸CONHCH2CH2SO3H游離膽汁酸(次級)結(jié)合膽汁酸(次級)2025/11/2142.例：?；鞘懰酑ONHCH2CH2SO3H例：石膽酸HCOOHOH3127HCOOH3127CONHCH2COOH例：甘氨石膽酸游離膽汁酸(次級)結(jié)合膽汁酸(次級)2025/11/2143.1.初級膽汁酸的合成—是清除膽固醇的主要方式合成部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液合成原料：膽固醇關(guān)鍵酶：膽固醇7α-羥化酶產(chǎn)物：膽酸、鵝脫氧膽酸(二)膽汁酸的代謝2025/11/2144.初級游離型膽汁酸合成CH3CH3CH3OHCH3CH37α羥化酶[O](膽固醇)(限速步驟)(7α羥膽固醇)3-羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73(7α羥4膽固烯3酮)37CH3CO～SCoACH3COCH2CO～SCoAHMG-CoA甲羥戊酸(MVA)HMG-CoA還原酶鯊烯(30C)2025/11/2145.3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸7α，12α二羥4膽固烯3酮鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸初級游離型膽汁酸合成(7α羥4膽固烯3酮)3712COOH2025/11/2146.HOOHOH7123HCO-SCoA甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH結(jié)合型膽汁酸的生成HOOHOH7123HCONHCH2COOH甘氨膽酸HOOHOH7123HCONHCH2CH2SO3H?；悄懰崂耗戸］o酶A鵝脫氧膽酰輔酶A脫氧膽酰輔酶A石膽酰輔酶A2025/11/2147.1.7α-羥化酶(限速酶)受腸道膽汁酸回收量的反饋抑制初級膽汁酸合成的調(diào)節(jié)3.甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、生長激素可使7α-羥化酶↑，

導(dǎo)致，膽汁酸合成↑，血漿膽固醇↓2.高膽固醇飲食可使7α-羥化酶基因表達(dá)↑，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化，膽汁酸合成↑；抑制HMGCoA還原酶，

抑制膽固醇合成。2025/11/2148.生成2025/11/2149.2025/11/2150.(95～97%)膽固醇結(jié)合膽汁酸被動吸收游離膽汁酸主動吸收結(jié)合膽汁酸水解、脫羥(細(xì)菌)排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)(每天6～12次循環(huán))(排泄0.4～0.6g/d)(合成0.4～0.6g/d)3%～5%生理意義最大限度地反復(fù)利用有限的膽汁酸，滿足每日需，促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收。每日需12～32g代謝池3～5g/d(膽道)(門靜脈)7α羥化酶每天6～12次循環(huán)2025/11/2151.1.促進(jìn)脂類的消化吸收(三)膽汁酸的功能2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸有親水基團(tuán):

羥基,羧基,磺?；懼嵊惺杷鶊F(tuán):

烴核,甲基因此可降低脂和水相之間的表面張力膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石。2025/11/2152.第四節(jié)MetabolismofBilePigmentandJaundice膽色素代謝與黃疸教學(xué)目的與要求:

掌握膽紅素生成、轉(zhuǎn)運(yùn)過程和膽紅素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；熟悉膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變。

掌握膽紅素腸道中變化和膽色素腸肝循環(huán)，游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的特點(diǎn)；熟悉黃疸的概念，各型黃疸的病因及臨床特征。2025/11/2153.是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素(biliverdin)、膽紅素(bilirubin)、膽素原(bilinogen)

和膽素(bilin)等。膽色素(bilepigment)膽紅素處于膽色素代謝的核心，是人體膽汁中的主要色素。2025/11/2154.一、膽紅素的生成--主要源于血紅素的降解體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括：血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。（一）膽紅素的來源--主要是衰老紅細(xì)胞的破壞正常成人每天生成250～350

mg膽紅素，其中約80%由衰老紅細(xì)胞破壞釋放的血紅蛋白分解產(chǎn)生。衰老紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化，在肝、脾、骨髓被單核-吞噬細(xì)胞識別、吞噬。2025/11/2155.（二）膽紅素的生成過程—由血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化血紅素加氧酶系膽綠素還原酶系單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的微粒體2025/11/2156.膽紅素(酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素(醇式)M：-CH3V：-CH=CH2膽紅素分子結(jié)構(gòu)示意圖2025/11/2157.膽紅素(酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HO-C=ONHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2O=C-OH膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液。2025/11/2158.二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸--主要與清蛋白結(jié)合進(jìn)行運(yùn)輸形式：

膽紅素-清蛋白復(fù)合體；每分子清蛋白結(jié)合兩分子膽紅素。競爭結(jié)合劑：

如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。正常人血漿膽紅素濃度為1.7～17.1μmol/L；正常人每升血漿能結(jié)合膽紅素342～428μmol/L。2025/11/2159.與清蛋白結(jié)合可增加膽紅素的水溶性，提高血漿對膽紅素的運(yùn)輸能力；意義:限制它自由通透各種細(xì)胞膜，避免它對組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。游離膽紅素過多可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。

2025/11/2160.三、膽紅素在肝細(xì)胞中的代謝

--轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管1.游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素-清蛋白復(fù)合體在血竇肝細(xì)胞的表面解離，游離的膽紅素可自由通透血竇肝細(xì)胞膜進(jìn)入到肝細(xì)胞內(nèi)；進(jìn)入肝細(xì)胞的膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，以膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。2025/11/2161.2×UDPGA2×UDPUDPGATHHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHOCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素2.在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合轉(zhuǎn)化生成水溶性結(jié)合膽紅素2025/11/2162.膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成:2025/11/2163.結(jié)合膽紅素的生成部位：主要在滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)；胞液基團(tuán)供體：主要為UDP葡糖醛酸(UDPGA)；PAPS催化酶：主要為UDPGA轉(zhuǎn)移酶；硫酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，少量單葡萄糖

醛酸、和硫酸膽紅素，統(tǒng)稱結(jié)合膽紅素。意義：與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅素的

一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。*糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥誘導(dǎo)UDPGAT的合成，促進(jìn)膽紅素結(jié)合、排泄。苯巴比妥用于新生兒黃疸治療

2025/11/2164.未結(jié)合膽紅素2個(gè)側(cè)鏈丙酸上的羧基，和其他極性基團(tuán)形成分子內(nèi)氫鍵，使分子中的2個(gè)酮基封閉，故需加入乙醇或尿素等破壞分子內(nèi)氫鍵，才能與重氮試劑反應(yīng)。HHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO膽紅素(酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH2025/11/2165.兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)同義名稱游離膽紅素、間接膽紅素肝膽紅素、直接膽紅素水溶性小大脂溶性大小透過細(xì)胞膜的能力及毒性大小經(jīng)腎小球隨尿排出不能能2025/11/2166.結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。3.肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的是一個(gè)逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程；轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)。

膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血，引起阻塞性黃疸。2025/11/2167.d-尿膽素原中膽素原糞膽素原雙葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素2×葡萄糖醛酸+4H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素i-尿膽素糞膽素i:無旋光d:右旋四、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變及膽色素的腸肝循環(huán)

1.膽紅素在腸道中的變化+8H+12H2025/11/2168.膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽紅素d-尿膽素原中膽素原糞膽素原d-尿膽素i-尿膽素l-糞膽素69.10%～20%膽素原門靜脈重新吸收膽素原糞膽原排泄80～90%生理意義膽素原可大部排出10%進(jìn)入體循環(huán)每天從尿排出0.5～4mg90%又以原型隨膽汁排入腸道每天從糞排出40～280mg2.膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)70.膽素原腸肝循環(huán)的過程2025/11/2171.五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：1.71～17.1μmol/L（0.1～1mg/dl)。80%為游離膽紅素，20%為結(jié)合膽紅素。（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對膽紅素的