2025胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療前沿時(shí)間:目錄CONTENTS01認(rèn)識(shí)pNENs：罕見(jiàn)卻多變02手術(shù)與局部治療03藥物療法全景04免疫與聯(lián)合探索05多學(xué)科與未來(lái)展望認(rèn)識(shí)pNENs：罕見(jiàn)卻多變01胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概述01發(fā)病率與檢出率胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNENs）年發(fā)病率僅約1/10萬(wàn)，占所有胰腺腫瘤2%~5%。隨著體檢普及和影像技術(shù)進(jìn)步，其檢出率顯著上升。02生物學(xué)行為異質(zhì)性pNENs生物學(xué)行為高度異質(zhì)，可表現(xiàn)為惰性生長(zhǎng)，也可能具有侵襲性，甚至在疾病早期就出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其特性還可能隨病程演變，給治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。03預(yù)后差異與精準(zhǔn)治療不同分級(jí)和分期的pNENs預(yù)后存在顯著差異，因此在制定診療策略時(shí)，需綜合考慮腫瘤的生物學(xué)特性、患者的遺傳背景、激素分泌情況及腫瘤的進(jìn)展情況等，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)個(gè)體化治療。WHO分類(lèi)與分泌分型WHO分類(lèi)2019版WHO將pNENs分為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌及混合性miNEN；高分化瘤再按Ki-67分為G1、G2、G3三級(jí)。分泌分型臨床按分泌功能再劃為激素活性型（F-pNENs）與非激素活性型（NF-pNENs），后者占60%~90%，常在影像中偶然發(fā)現(xiàn)；前者如胰島素瘤、胃泌素瘤則因典型綜合征就診。AJCC與ENETS分期對(duì)比分期系統(tǒng)與改進(jìn)目前常用AJCC第八版與ENETS兩大分期系統(tǒng)，我國(guó)指南推薦AJCC。2017年提出的mENETS改進(jìn)版糾正了Ⅲ期比例偏低及ⅢB風(fēng)險(xiǎn)倒置問(wèn)題，使預(yù)后分層更精準(zhǔn)。手術(shù)與局部治療02根治性手術(shù)策略手術(shù)切除的重要性手術(shù)切除是唯一能治愈pNENs的手段。對(duì)局限型F-pNENs及可切除NF-pNENs應(yīng)首選手術(shù)。術(shù)式選擇與評(píng)估術(shù)式依部位選胰十二指腸、遠(yuǎn)端或中段切除；<2cm無(wú)高危特征者可局部切除，>1cm即顯現(xiàn)生存獲益。術(shù)前需評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血管侵犯，決定清掃范圍及脾臟保留。肝轉(zhuǎn)移局部干預(yù)肝轉(zhuǎn)移現(xiàn)狀21%~80%患者在診斷時(shí)已伴肝轉(zhuǎn)移，預(yù)后顯著惡化。介入治療對(duì)無(wú)法一期切除者，可采用肝動(dòng)脈栓塞（TAE/TACE/TARE）或射頻消融（RFA）。TACE/TARE能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存且并發(fā)癥低。消融治療RFA適用于<5cm病灶，可快速緩解激素癥狀。冷凍消融與無(wú)水乙醇注射為血管旁大病灶提供替代。藥物療法全景03生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物一線地位SSA的作用機(jī)制SSA通過(guò)與瘤細(xì)胞表面SSTR結(jié)合抑制激素分泌并延緩增殖，已成為F-pNENs控制首選。SSA的臨床優(yōu)勢(shì)對(duì)受體顯像陽(yáng)性、低腫瘤負(fù)荷、進(jìn)展緩慢者，SSA可顯著降低CgA、胰島素等指標(biāo)，改善生活質(zhì)量，且副作用溫和，長(zhǎng)期應(yīng)用安全性高?；煼桨概c新輔助策略化療方案針對(duì)G3或快速進(jìn)展轉(zhuǎn)移患者，指南推薦替莫唑胺單藥或聯(lián)合、鏈脲霉素為基礎(chǔ)或鉑類(lèi)+伊立替康方案。新輔助化療新輔助化療可降期并提高R0切除率，回顧性研究顯示67%患者經(jīng)新輔助后獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，僅3.1%出現(xiàn)進(jìn)展，為局部晚期患者帶來(lái)轉(zhuǎn)化希望。靶向藥物雙雄靶向藥物mTOR抑制劑依維莫司與多靶點(diǎn)TKI舒尼替尼、索凡替尼已獲批用于進(jìn)展期pNENs，可顯著延長(zhǎng)PFS。新靶向藥物探索新數(shù)據(jù)提示卡博替尼在后線亦有效；辛伐他汀在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示抗腫瘤活性，值得臨床驗(yàn)證。PRRT：放射性精準(zhǔn)打擊PRRT的批準(zhǔn)與效果177Lu-SSA已被FDA批準(zhǔn)用于晚期胃腸胰NET。70%pNENs患者達(dá)部分緩解?；蛲蛔兣cPRRT敏感性MEN1、DAXX/ATRX突變者敏感性更高。PRRT的臨床應(yīng)用PRRT可作為二線或新輔助，成功縮小腫瘤后實(shí)現(xiàn)手術(shù)切除，但需警惕骨髓抑制與腎毒性，通過(guò)劑量個(gè)體化平衡療效與毒性。免疫與聯(lián)合探索04免疫檢查點(diǎn)抑制劑前景ICIs聯(lián)合化療ICIs聯(lián)合鉑類(lèi)在NICE-NEC二期試驗(yàn)中改善生存，低分化腫瘤應(yīng)答率高于高分化，提示生物標(biāo)記導(dǎo)向選擇患者。免疫聯(lián)合治療探索未來(lái)需探索ICIs與SSA、靶向或PRRT的序貫或同步組合，以克服免疫冷環(huán)境并延長(zhǎng)持久緩解。基因?qū)虻膫€(gè)體化組合基因突變與靶向治療VHL突變患者使用HIF-α抑制劑Belzutifan后肝轉(zhuǎn)移灶顯著縮小，腎轉(zhuǎn)移完全消失；BRAFV600E突變G3患者接受達(dá)拉非尼+曲美替尼獲持續(xù)緩解。分子分型與精準(zhǔn)治療分子分型將pNENs細(xì)分為可靶向亞群，為精準(zhǔn)聯(lián)合治療提供路線圖。多學(xué)科與未來(lái)展望05MDT模式的價(jià)值MDT團(tuán)隊(duì)構(gòu)成MDT整合外科、內(nèi)科、病理、影像、介入與護(hù)理，快速統(tǒng)一分期與方案。MDT的臨床效果研究顯示引入MDT后30.7%患者分期修正、50.3%治療策略調(diào)整，使管理更貼近指南并優(yōu)化資源分配，成為復(fù)雜pNENs患者的標(biāo)準(zhǔn)路徑。未來(lái)研究方向01分子分型與數(shù)據(jù)庫(kù)需建立大規(guī)模多組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)明確分子分型。02聯(lián)合治療