基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素治療2型糖尿病臨床專家指導建議2025我國糖尿病患者的血糖控制達標率處于較低水平，早期控制血糖達標仍是糖尿病管理的首要任務。胰島素治療是控制高血糖的有效手段。新診斷2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus，T2DM）患者接受早期胰島素治療不僅可以有效改善血糖控制，恢復胰島β細胞功能，還可帶來遠期的心血管獲益。但是，多項真實世界研究結(jié)果提示，我國糖尿病患者胰島素治療存在起始延遲、起始治療后劑量調(diào)整不足以及依從性不佳等諸多問題。其中，每日1次或多次注射、治療方案復雜是導致上述問題的重要原因，臨床上存在未被滿足的治療需求。長效基礎(chǔ)胰島素周制劑實現(xiàn)了將注射頻率從每日1次降至每周1次，在獲得與基礎(chǔ)胰島素日制劑相似的降糖療效和安全性的同時，注射次數(shù)更少，患者依從性更佳，為臨床簡化治療方案提供了更多選擇。依柯胰島素是基礎(chǔ)胰島素周制劑，已在我國獲批上市，并被《中國糖尿病防治指南（2024版）》推薦用于臨床治療。為幫助臨床醫(yī)師更加合理及規(guī)范地應用基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素，專家組基于已有的研究證據(jù)并結(jié)合臨床經(jīng)驗，經(jīng)多次討論形成了《基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素治療2型糖尿病臨床應用專家指導建議（2025版）》，對依柯胰島素的長效機制及藥理學特征、降糖療效與安全性、適用人群及使用方法、在特殊人群中的應用、不良反應及常見錯誤注射的處理進行闡述，旨在為臨床醫(yī)師合理使用該藥物提供參考。長效機制及藥理學特征

一、依柯胰島素的分子結(jié)構(gòu)與長效機制依柯胰島素是一種長效的基礎(chǔ)胰島素類似物，基于人胰島素序列修飾改造而來。依柯胰島素去除了人胰島素B30位的蘇氨酸，在B29位的賴氨酸上通過“連接子-間隔子”連接20碳脂肪酸側(cè)鏈，側(cè)鏈可與白蛋白強效且可逆地結(jié)合，調(diào)節(jié)與受體的親和力，減慢受體介導的清除；依柯胰島素還對人胰島素的3處氨基酸進行了替換（A14位的酪氨酸替換為谷氨酸、B16位的酪氨酸替換為組氨酸、B25位的苯丙氨酸替換為組氨酸），也可減慢受體介導的清除，同時提高了分子穩(wěn)定性，減少了酶降解。二、依柯胰島素的藥理學特征藥代動力學研究顯示，依柯胰島素的半衰期長達196h，每周給藥1次，3~4周達到臨床穩(wěn)態(tài)（即血清濃度最高濃度的90%）。藥效動力學研究顯示，依柯胰島素在穩(wěn)態(tài)下1個給藥間隔（1周）內(nèi)降糖療效均勻分布，其療效的分布以每日葡萄糖輸注率曲線下面積（areaunderthecurveofglucoseinfusionrate，AUCGIR）在1周內(nèi)的占比表示，依柯胰島素每日AUCGIR在1周內(nèi)的占比為12.0%~16.3%，與完全平均分布（即每日AUCGIR在1周內(nèi)的占比為14.3%）的差異僅約±2%。藥代動力學和藥效動力學研究結(jié)果均支持依柯胰島素每周1次注射。其中，其藥效動力學特征（如作用起始時間、達峰時間、降糖效應持續(xù)時長及降糖強度等）能更直接地反映其在體內(nèi)的實際降糖作用，更具臨床相關(guān)性。此外，健康人群與肝腎功能損害人群之間、不同注射部位（大腿、腹部和上臂）之間，依柯胰島素的暴露量未見有臨床意義的差異，血清白蛋白濃度對依柯胰島素總暴露無影響。1項給予2倍或3倍胰島素劑量的低血糖誘導藥理學研究顯示，與甘精胰島素U100相比，依柯胰島素不增加低血糖風險，低血糖的發(fā)生、恢復時間相當，低血糖的癥狀、反調(diào)節(jié)反應相似。降糖療效與安全性

依柯胰島素在T2DM患者中開展的3a期系列臨床研究（ONWARDS1~5）中，比較了依柯胰島素與基礎(chǔ)胰島素日制劑（甘精胰島素U100、德谷胰島素、甘精胰島素U300）的降糖療效和安全性，結(jié)果顯示，無論是口服降糖藥治療血糖控制不佳的患者起始依柯胰島素治療，還是由基礎(chǔ)胰島素日制劑轉(zhuǎn)換為依柯胰島素治療，依柯胰島素可使糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobinA1c，HbA1c）自基線降低0.93%~1.68%，療效非劣于基礎(chǔ)胰島素日制劑，其中ONWARDS1、2、3、5研究進一步確認了其降低HbA1c的優(yōu)效性；安全性方面，依柯胰島素治療的低血糖發(fā)生率、體重變化與基礎(chǔ)胰島素日制劑無顯著差異。通過持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（continuousglucosemonitoring，CGM）評價依柯胰島素的療效與安全性，結(jié)果顯示，在既往未使用過胰島素治療的T2DM患者中，依柯胰島素治療的葡萄糖在目標范圍內(nèi)時間（timeinrange，TIR）顯著優(yōu)于甘精胰島素U100。在既往已使用胰島素治療的T2DM患者中，依柯胰島素的TIR和甘精胰島素U100、德谷胰島素差異無統(tǒng)計學意義。起始依柯胰島素治療0~2周TIR即開始穩(wěn)步增加、葡萄糖高于目標范圍時間（timeaboverange，TAR）穩(wěn)步降低，隨后達到并維持在推薦的控制目標范圍內(nèi)，而葡萄糖低于目標范圍時間（timebelowrange，TBR）始終維持在目標范圍內(nèi)。ONWARDS1~5研究事后分析顯示，與基礎(chǔ)胰島素日制劑相比，依柯胰島素不增加體力活動相關(guān)的低血糖風險；減少注射負擔，醫(yī)師調(diào)查和患者報告的結(jié)局均顯示治療滿意度和依從性顯著提高，93.7%的患者傾向于選擇周制劑，選擇的主要原因是注射頻次少、使用方便和更好地控制血糖；依柯胰島素的療效和安全性在各年齡段、種族亞組人群中觀察到的結(jié)果一致，且不受使用胰高糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-likepeptide-1receptoragonist，GLP-1RA）和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（sodiumglucosecotransporter-2inhibitor，SGLT2i）等背景用藥影響。ONWARDS3研究事后分析顯示，依柯胰島素治療中國亞組人群的療效和安全性與全球人群一致。臨床應用方法

一、適用人群依柯胰島素適用于需要使用基礎(chǔ)胰島素治療的成人T2DM。1.患者在生活方式干預基礎(chǔ)上，經(jīng)口服降糖藥治療3個月HbA1c仍未達標時，可以考慮起始聯(lián)用依柯胰島素。2.已經(jīng)使用基礎(chǔ)胰島素日制劑治療，空腹血糖已達標、有減少注射次數(shù)需求者，或者空腹血糖不達標者，可以考慮將基礎(chǔ)胰島素日制劑轉(zhuǎn)換為依柯胰島素并進一步調(diào)整劑量。二、使用方法（一）口服降糖藥治療血糖控制不佳的患者起始依柯胰島素治療1.起始方法：起始依柯胰島素治療推薦70U每周1次注射，相當于基礎(chǔ)胰島素日制劑10U每日1次注射。臨床醫(yī)師也可參考基礎(chǔ)胰島素日制劑的起始劑量確定治療劑量：（1）通常基礎(chǔ)胰島素日制劑起始劑量為每日0.1~0.2U/kg；（2）HbA1c>8.0%者可考慮每日0.2~0.3U/kg起始；（3）體重指數(shù)≥25kg/m2者可考慮每日0.3U/kg起始。周制劑依柯胰島素所需劑量可按基礎(chǔ)胰島素日制劑劑量×7計算，亦可根據(jù)患者的個體化情況（如低血糖風險、當前血糖與控制目標間差值）調(diào)整起始劑量。2.劑量調(diào)整：第2周開始根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整劑量，可基于當日及前2日的3次早餐前自我血糖監(jiān)測（self-monitoringofbloodglucose，SMBG）值或CGM值調(diào)整劑量，高于血糖目標范圍（4.4~7.2mmol/L）時增加20U，低于血糖目標范圍時減量20U。如果3次血糖值均在目標范圍下限以上，則基于3次的平均值調(diào)整。如果3次血糖值中任何1次低于目標范圍下限，則基于最低值調(diào)整。隨后每周進行個體化的劑量調(diào)整，直至血糖達標。（二）基礎(chǔ)胰島素日制劑治療的患者轉(zhuǎn)換為依柯胰島素治療1.轉(zhuǎn)換方法：（1）已經(jīng)使用基礎(chǔ)胰島素日制劑治療，空腹血糖已達標、有減少注射次數(shù)需求者，推薦以既往每日基礎(chǔ)胰島素總劑量×7將基礎(chǔ)胰島素日制劑轉(zhuǎn)換為依柯胰島素；（2）已經(jīng)使用基礎(chǔ)胰島素日制劑治療，空腹血糖不達標者，推薦第1周以既往每日基礎(chǔ)胰島素總劑量×7將基礎(chǔ)胰島素日制劑轉(zhuǎn)換為依柯胰島素，并在首次注射時一次性增加50%的額外劑量，有助于更快地實現(xiàn)血糖控制，且不增加低血糖風險。也可根據(jù)患者的個體化情況（如低血糖風險、當前血糖與控制目標間差值）調(diào)整依柯胰島素的轉(zhuǎn)換劑量。2.劑量調(diào)整：（1）如果第1周注射時未加用一次性額外劑量，第2周開始根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整劑量；（2）如果第1周注射時增加了一次性額外劑量（50%），第2周注射時無需再加用額外劑量，第3周開始根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整劑量?？苫诋斎占扒?日的3次早餐前SMBG值或CGM值調(diào)整劑量，高于血糖目標范圍（4.4~7.2mmol/L）時增加20U，低于血糖目標范圍時減量20U。如果3次血糖值均在目標范圍下限以上，則基于3次的平均值調(diào)整。如果3次血糖值中任何1次低于目標范圍下限，則基于最低值調(diào)整。隨后每周進行個體化的劑量調(diào)整，直至血糖達標。三、血糖監(jiān)測血糖監(jiān)測是糖尿病管理中的重要組成部分，在起始應用胰島素或進行治療方案轉(zhuǎn)換時更為重要。CGM可以提供更全面的血糖信息，尤其適用于血糖波動幅度大、出現(xiàn)無法解釋的高血糖或反復低血糖者。1.建議在起始依柯胰島素治療或轉(zhuǎn)換期間及隨后幾周內(nèi)密切監(jiān)測血糖水平，并保持規(guī)律、合理的飲食與體力活動，在盡量避免低血糖的前提下調(diào)整依柯胰島素的劑量。2.依柯胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療者，可每周監(jiān)測2~4次空腹血糖或餐后2h血糖；依柯胰島素聯(lián)合餐時胰島素治療者，需加強餐后2h血糖監(jiān)測；待血糖得到有效控制且平穩(wěn)之后，可逐漸減少監(jiān)測頻次。3.出現(xiàn)低血糖癥狀時應及時監(jiān)測血糖。4.劇烈運動前后宜監(jiān)測血糖。四、依柯胰島素與其他降糖藥的聯(lián)合治療依柯胰島素可與口服降糖藥、GLP-1RA及餐時胰島素聯(lián)用，已經(jīng)使用依柯胰島素治療HbA1c仍未達標者，可根據(jù)患者的血糖及并發(fā)癥和（或）合并癥情況適時聯(lián)合其他降糖藥物。依柯胰島素與磺脲類藥物聯(lián)用時，在關(guān)注降糖療效的同時應特別注意低血糖增加的風險。在存在胰島素抵抗并接受大劑量胰島素治療的T2DM患者中，聯(lián)合GLP-1RA或SGLT2i可減少胰島素使用劑量，減少胰島素治療相關(guān)的體重增加和低血糖風險。在特殊人群中的應用

一、老年患者老年患者對低血糖的感知能力和耐受性均較差，使用依柯胰島素治療時建議加強血糖監(jiān)測。藥代動力學研究顯示，老年受試者與較年輕的成人受試者之間依柯胰島素暴露量未見有臨床意義的差異。ONWARDS1~5研究中未觀察到依柯胰島素治療老年T2DM患者的不良反應發(fā)生頻率、類型和嚴重程度與一般人群存在差異。二、肝、腎功能損害患者肝、腎功能損害的T2DM患者使用依柯胰島素治療時建議加強血糖監(jiān)測。藥代動力學研究結(jié)果顯示，健康受試者與肝、腎功能損害受試者之間依柯胰島素暴露量未見有臨床意義的差異。在肝、腎功能損害受試者中進行的藥代動力學研究顯示，不同程度肝、腎功能損害受試者的血清白蛋白濃度對依柯胰島素總暴露量無影響。ONWARDS1~5研究事后分析顯示，在不同程度腎功能損害的T2DM患者中，依柯胰島素的降糖療效和低血糖發(fā)生率與基礎(chǔ)胰島素日制劑相似。三、住院患者ONWARDS1~5研究事后分析顯示，在接受依柯胰島素治療期間，因2019冠狀病毒病（coronavirusdisease2019，COVID-19）、肺炎、手術(shù)等各種原因入院的137例成人T2DM患者中，大多數(shù)患者未停用依柯胰島素治療且劑量穩(wěn)定，住院前后、住院期間未觀察到血糖控制顯著變化，僅1例患者在住院期間發(fā)生有臨床意義（2級）低血糖事件，無嚴重（3級）低血糖事件，該研究提示，在住院前后、住院期間依柯胰島素的使用與基礎(chǔ)胰島素日制劑類似。四、其他特殊人群目前依柯胰島素尚未在中國1型糖尿病患者以及18歲以下兒童和青少年中獲批適應證。尚無在妊娠女性中使用依柯胰島素的臨床經(jīng)驗。不良反應及處理

在ONWARDS1~5研究中，依柯胰島素的低血糖發(fā)生風險與基礎(chǔ)胰島素日制劑相似，依柯胰島素治療組達到HbA1c<7.0%且無有臨床意義（2級）或嚴重（3級）低血糖的患者比例為26.5%~52.6%，基礎(chǔ)胰島素日制劑治療組比例為25.2%~42.6%。通過CGM評價的依柯胰島素與基礎(chǔ)胰島素日制劑治療時的低血糖持續(xù)時間相似。使用依柯胰島素治療時如若發(fā)生低血糖，處理原則與其他胰島素治療相同。與基礎(chǔ)胰島素日制劑相似，依柯胰島素的長效作用可能會延緩低血糖的恢復，低血糖事件發(fā)生后，建議患者密切監(jiān)測血糖直至恢復。在3期臨床試驗中，依柯胰島素治療和基礎(chǔ)胰島素日制劑治療患者報告的注射部位反應發(fā)生率無顯著差異（分別為1.6%和1.4%），注射部位反應最常見的體征和癥狀為紅斑和瘙癢。常見錯誤注射的處理

一、遺漏注射依柯胰島素建議每周1次皮下注射，最好在每周的同一天給藥。如發(fā)生遺漏用藥，應盡快補注射。如遺漏用藥≤3d，補注射后患者可直接恢復到原給藥日注射，應注意監(jiān)測空腹血糖。如遺漏用藥>3d，補注射后患者應將后續(xù)的給藥日變更為補注射的7d之后（一周中的同一天），并注意監(jiān)測空腹血糖。二、過量注射由于白蛋白結(jié)合儲庫的緩沖作用，穩(wěn)態(tài)時依柯胰島素給藥劑量的變化對降糖效果的即時影響很小。如過量注射時，被