GuidanceforQualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCGMPRegulationsU.S.DepartmentofHealthandHumanServicesFoodandDrugAdministrationCenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)CenterforBiologicsEvaluationandResearch(CBER)CenterforVeterinaryMedicine(CVM)OfficeofRegulatoryAffairsABCDCGMPABCEFGIVABCDV結(jié)論（FDAFDAFDA人員。FDA）本指南旨在幫助制藥企業(yè)施行現(xiàn)代質(zhì)量體系和風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，以滿足管理當(dāng)局對(duì)CGMP（21CFR210211部分CGMP規(guī)范的一致性，同時(shí)FDA210211CGMP210211CGMP規(guī)范。A20028月，F(xiàn)DA21CGMPs。在那次通告中，F(xiàn)DA解釋了管制造技術(shù)。CGMP是被如下事實(shí)推動(dòng)的：1978CGMP規(guī)范的發(fā)行，CGMP規(guī)范的要求。管理當(dāng)局同時(shí)也看到了要CGMPFDA自己的醫(yī)療器械質(zhì)量系統(tǒng)規(guī)范相協(xié)調(diào)的需求，本指南支持了這些目標(biāo)。它同時(shí)也支持“關(guān)鍵路徑計(jì)劃”(TheCriticalPathInitiative,CPI)21CGMPs籌劃指導(dǎo)委員會(huì)成立了質(zhì)量系統(tǒng)指南開發(fā)工作組（QS工作組CGMP規(guī)范與其它的質(zhì)量管理系統(tǒng)進(jìn)行了比較。QS工作于環(huán)境項(xiàng)目開發(fā)的質(zhì)量系統(tǒng)指南、ISO質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、其它的質(zhì)量出版物以及從監(jiān)管案例中得到的經(jīng)驗(yàn)等等。QSCGMP規(guī)范確實(shí)能夠提供巨大的靈活性，它們卻PP質(zhì)量系統(tǒng)除了強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制外，還強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理、質(zhì)量保證以及風(fēng)險(xiǎn)管理工具的使用。P起將非常有用。本指南也是這項(xiàng)調(diào)查的結(jié)果。BCGMPFDACGMP的一部分，發(fā)行本指南有如下原因：重要的是，CGMP規(guī)范與其它廣泛應(yīng)用的質(zhì)量管理系統(tǒng)在某種程度上是相對(duì)協(xié)調(diào)的，包括FDA認(rèn)為，當(dāng)與制造過程、產(chǎn)品特點(diǎn)相結(jié)合，并且使用有效的風(fēng)險(xiǎn)管理策略時(shí)，現(xiàn)代質(zhì)FDA（C品評(píng)估研究中心）和CVM（獸藥中心）管理的藥品，對(duì)這些制劑所對(duì)應(yīng)的藥物（包括活性FDA檢查的指南。確切地21CFR210211部分的要求。QSCGMP要求聯(lián)系起來，但有些卻不CGMP法規(guī)，F(xiàn)DADIV部分是本指南最主要的部分，它描述的質(zhì)量系統(tǒng)模型是按照國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)CGMPAB作為一個(gè)整體理解時(shí)，CGMP規(guī)范是質(zhì)量設(shè)計(jì)概念的具體表現(xiàn)。本指南描述了這些元素是如C質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是有效的質(zhì)量系統(tǒng)框架內(nèi)一個(gè)有價(jià)值的元素。例如，它能夠指導(dǎo)設(shè)定和評(píng)估藥品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)和工藝參數(shù)評(píng)估并降低工藝和標(biāo)準(zhǔn)變更帶來的風(fēng)險(xiǎn)確定A的范圍D A（糾偏和預(yù)防措施）CAPACGMP規(guī)范中大家所熟悉的一個(gè)概念，它聚焦于對(duì)偏差的調(diào)查、理解和糾偏，CAPA包括三個(gè)獨(dú)立的概念：E生非預(yù)期的結(jié)果。CGMP規(guī)范主要是通過制定質(zhì)量控制部門的責(zé)任來約束變更控制。某些主件，并事先得到法規(guī)部分的批準(zhǔn)（21CFR314.70、514.8601.12章節(jié)）FCGMP規(guī)范非常接近（參見文中圖表?，F(xiàn)在的工廠在實(shí)際GMP管理所規(guī)定一樣，通常將質(zhì)量控制部門（QCU）QC和質(zhì)QA。QCQA210.3（b（15）CGMPQU”的概念也與現(xiàn)代化質(zhì)量系統(tǒng)一致，確保與系統(tǒng)相CGMPQC在創(chuàng)造、監(jiān)控和執(zhí)行質(zhì)量系統(tǒng)中的權(quán)威性，但這些活動(dòng)不能替代或者妨礙生產(chǎn)人員在形成產(chǎn)品質(zhì)量中的日常職責(zé)。QU不應(yīng)當(dāng)承擔(dān)生產(chǎn)企業(yè)組織中其它QU在生產(chǎn)保證CGMPQU其它職責(zé)與現(xiàn)代化質(zhì)量系統(tǒng)中的一致（211.22部分：QU是相互獨(dú)立的。在QU活動(dòng)進(jìn)行額外的、周期性的審核。GFDAFDA和設(shè)備和設(shè)備包裝和包裝和控本部分目的是介紹藥品生產(chǎn)過程中使用的一種模型，以幫助企業(yè)更好地符合CGMP。需種質(zhì)量系統(tǒng)模型，以幫助企業(yè)更好的符合CGMP。FDACGMPCGMP有聯(lián)系A(chǔ)CGMP內(nèi)容有交叉部分（見結(jié)尾表格處。QU等人員間，任何必要時(shí)與管理層，就對(duì)質(zhì)量有影響的事情進(jìn)行交流。CGMP規(guī)范。在質(zhì)量系統(tǒng)模型下，管理當(dāng)局建議，高層領(lǐng)導(dǎo)要確保所設(shè)計(jì)、執(zhí)行的紅字（CGMP211.22(c)和(d)部分。BCGMPCGMP規(guī)范的完善質(zhì)量系統(tǒng)中資源的作用。在質(zhì)量體系中，應(yīng)當(dāng)按照操作活動(dòng)的類型和潛在風(fēng)險(xiǎn)，授權(quán)員工進(jìn)行生產(chǎn)操作。在該系統(tǒng)下，管理者應(yīng)當(dāng)詳細(xì)界定每個(gè)工作崗位所應(yīng)當(dāng)具備的資格，以確保每個(gè)員工都被賦予了合U人員不能承擔(dān)其他部門的職責(zé)，但他們的選拔應(yīng)基于擁有合適的科學(xué)和技術(shù)理解力、產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝的知識(shí)和/（P規(guī)范中同樣存在，具體的表述為特定的資質(zhì)，比如教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)或其他相關(guān)內(nèi)容（見§21．25(a和(b)。CGMP211.68質(zhì)量系統(tǒng)模型的標(biāo)準(zhǔn)要高。CGMP規(guī)范對(duì)生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備給予了同等程度的強(qiáng)調(diào)，而大多數(shù)質(zhì)量系統(tǒng)僅僅集中在檢驗(yàn)設(shè)備上（§211.160、211.63、211.67211.68。CGMPQU具有批準(zhǔn)或者CGMP21CFRCGMP1.2.資格員工數(shù)量3.設(shè)備：§211.63-211.72211.105實(shí)驗(yàn)室設(shè)備4.顧問外包CCGMPCGMP規(guī)范不相互關(guān)聯(lián)CGMP規(guī)范。本部分的語言是按照藥品制造業(yè)的環(huán)境來描述的。（§211.100當(dāng)局建議企業(yè)參照§211.G部分的包裝和帖簽控制規(guī)范-FDA（input（materialCGMP（供應(yīng)商211.84需要QU的審核和批準(zhǔn)（§211.100(a)）來對(duì)物料進(jìn)行變更（如標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商或物料處理。（§211.100（a特征的因素，所有這些都要加大審查力度。FDA建議通過規(guī)模放大研究來證實(shí)基本合理的設(shè)和可靠方法進(jìn)行。2從研究階段轉(zhuǎn)移到商業(yè)化生產(chǎn)階段的工藝轉(zhuǎn)移時(shí)，生產(chǎn)商應(yīng)當(dāng)能夠?qū)ι–GMP規(guī)范§211.180要求§211.100（b（§211.188（§211.100（b§211.111，但生產(chǎn)商終點(diǎn)為基礎(chǔ)的（vs10分鐘。（§211.113（b和（c）以保證成品最終能滿足接受標(biāo)準(zhǔn)。在質(zhì)量系統(tǒng)下，可以采用選擇的數(shù)據(jù)來評(píng)估工藝或產(chǎn)品的質(zhì)量。而且，數(shù)據(jù)的收集可以提供一種鼓勵(lì)和分析潛在的改進(jìn)建議的方法。質(zhì)量系統(tǒng)要求生產(chǎn)商發(fā)展監(jiān)控、測(cè)定和分析操作的程序（包括分析方法和/或統(tǒng)計(jì)技術(shù)。由于檢測(cè)的局限性，對(duì)過程的監(jiān)控很重要。從研發(fā)到商業(yè)化產(chǎn)品的整個(gè)生命周期，可以持續(xù)積累對(duì)產(chǎn)品的知識(shí)。通過管理完善的質(zhì)量系統(tǒng)和重大的預(yù)料之外的變異進(jìn)行檢測(cè)可以被發(fā)現(xiàn)并得到調(diào)整。隨經(jīng)驗(yàn)的增加對(duì)工藝的理解逐步加深，并且可以幫助確定變更何時(shí)能導(dǎo)致持續(xù)改進(jìn)。當(dāng)進(jìn)行數(shù)據(jù)收集時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮如下內(nèi)容：（21.10（（§21.42（§21.63（§21.100要進(jìn)行可導(dǎo)致工藝改進(jìn)和效率提高的變更的基礎(chǔ)（I.D.1。（§211.192§211.192對(duì)糾偏的產(chǎn)品或工藝應(yīng)當(dāng)復(fù)檢其一致性，評(píng)估非一致性的意義（參見如§211.115等章I.D.4（§21.19821CFRCGMP21CFRCGMP1產(chǎn)品2物料：§§210.3（b，211.80-3產(chǎn)品c21.1（b21.160（a，21.165（d，21.188QC檢查點(diǎn)4§§21.2（a21.10021.19221.198召回：21CFR7DCGMPI.D.3（§211.180（e與年度回顧的方法一致。趨勢(shì)分析可以有助于聚焦內(nèi)部審核（I.D.2。I.D.3確保后續(xù)工作的完成、落實(shí)和記錄（CompliancePolicyGuide130.300,FDA法規(guī)禁止檢CGMP§21.192改進(jìn)措施。關(guān)鍵是高層管理者必須參與這種改善流程的評(píng)估活動(dòng)（I.D.3。21CFR21CFRCGMP1年度回顧2—34偏差調(diào)查：§§21.22（a，21.1925—6V21CFR210211部分的遵從性。質(zhì)量系統(tǒng)的核心目標(biāo)是始終如一地生產(chǎn)安全、有效的產(chǎn)品