主題九腎上腺素受體阻斷藥學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立愛崗敬業(yè)、遵紀(jì)守法的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。2.熟悉α受體阻斷藥酚妥拉明的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。3.了解其他腎上腺素受體阻斷藥的作用及臨床應(yīng)用。知識(shí)目標(biāo)1.能夠觀察腎上腺素受體阻斷藥的療效、不良反應(yīng)、藥物相互作用等。2.能與患者及家屬進(jìn)行良好的溝通。能力目標(biāo)目錄α受體阻斷藥01β受體阻斷藥02腎上腺素受體阻斷藥能與腎上腺素受體結(jié)合并阻斷受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥的作用，又稱為腎上腺素受體阻斷藥。根據(jù)藥物對腎上腺素受體選擇性的不同，可分為α受體阻斷藥、β受體阻斷藥和α、β受體阻斷藥三類。01α受體阻斷藥α受體阻斷藥酚妥拉明口服生物利用度低，常采用肌內(nèi)注射或靜脈給藥?？诜蠹s30min血藥濃度達(dá)峰值，作用維持3～6h；肌內(nèi)注射作用維持30～45min。藥物在體內(nèi)代謝迅速，大多以無活性的代謝物從尿液中排泄。酚妥拉明（phentolamine，立其?。ㄒ唬w內(nèi)過程（二）藥理作用1.擴(kuò)張血管酚妥拉明通過阻斷血管平滑肌的α1

受體和直接舒張血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，肺動(dòng)脈壓及外周阻力降低，血壓下降。2.興奮心臟由于擴(kuò)張血管、血壓下降反射性地興奮交感神經(jīng)，興奮心臟；加之阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，引起心臟興奮，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排血量增加。3.其他酚妥拉明有擬膽堿和組胺樣作用，可使胃腸道平滑肌興奮，胃液分泌增加。α受體阻斷藥1.外周血管痙攣性疾病用于治療肢端動(dòng)脈痙攣性疾病、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥等。2.去甲腎上腺素靜脈滴注外漏靜脈滴注NA外漏時(shí)，局部浸潤注射酚妥拉明，可防止局部組織缺血壞死。3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤用于鑒別診斷及治療，也可用于防治手術(shù)中突發(fā)的高血壓危象。4.休克酚妥拉明能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，興奮心臟，增加心排血量，緩解微循障礙，改善休克時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，有利于休克的糾正。適用于感染中毒性休克、心源性休克及神經(jīng)源性休克，給藥前應(yīng)補(bǔ)足血容量。5.頑固性充血性心力衰竭心力衰竭時(shí)，由于心排血量不足，導(dǎo)致交感神經(jīng)活性增高、外周阻力增加。酚妥拉明通過擴(kuò)張血管，降低外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯減輕、左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降、心排血量增加，減輕心衰的癥狀。酚妥拉明（phentolamine，立其?。ㄈ┡R床應(yīng)用α受體阻斷藥1.心血管反應(yīng)

大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓；注射給藥可引起心動(dòng)過速、心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛。2.胃腸道反應(yīng)常見腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌增多等，嚴(yán)重者可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍。冠心病、腎功能減退、胃炎及消化性潰瘍患者慎用。酚妥拉明（phentolamine，立其?。ㄋ模┎涣挤磻?yīng)α受體阻斷藥酚芐明口服吸收少而不規(guī)則。局部刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)注射或皮下注射，僅作靜脈注射，靜脈注射后1h達(dá)最大效應(yīng)。本品脂溶性高，大劑量給藥可蓄積于脂肪組織中，然后緩慢釋放，經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟及膽汁排泄。本品排泄緩慢，一次用藥作用可持續(xù)3～4d。酚芐明（phenoxybenzamine）（一）體內(nèi)過程酚芐明能阻斷血管平滑肌上的α受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓降低。其擴(kuò)張血管及降壓作用與血管功能狀態(tài)有關(guān)。當(dāng)交感神經(jīng)張力高、血容量減少或直立時(shí)，會(huì)引起顯著的血壓下降，導(dǎo)致心率加快。而對于靜臥或休息的正常人，收縮壓改變不明顯而舒張壓下降。（二）藥理作用α受體阻斷藥酚芐明主要用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克、嗜鉻細(xì)胞瘤的治療，還可緩解前列腺增生引起的排尿困難。酚芐明（phenoxybenzamine）（三）臨床應(yīng)用直立性低血壓、心悸、鼻塞和口干是最常見的不良反應(yīng)，用藥過程中注意監(jiān)測血壓、脈搏等變化?？崭勾髣┝靠诜梢姁盒?、嘔吐等胃腸道刺激癥狀。少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、乏力等中樞抑制癥狀。（四）不良反應(yīng)02β受體阻斷藥β受體阻斷藥本類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與其脂溶性密切相關(guān)。由于受脂溶性、首關(guān)消除及肝臟代謝的影響，生物利用度個(gè)體差異大。分布全身組織。易通過血腦屏障和胎盤屏障。脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等主要在肝臟代謝，少量以原形從腎臟排泄。脂溶性低的藥物如阿替洛爾、納多洛爾等主要以原型經(jīng)腎臟排泄。本類藥物t1/2

多在3～6h，納多洛爾等長效β受體阻斷藥的t1/2可達(dá)10～20h。一、β受體阻斷藥的共性（一）體內(nèi)過程β受體阻斷藥1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：對心臟的作用是本類藥物最主要的作用。阻斷心臟β1

受體，使心率減慢，心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)減慢，心肌收縮力減弱，心排血量減少，心肌耗氧量降低。對正常人心臟抑制作用不明顯，當(dāng)交感神經(jīng)興奮、NA釋放增多時(shí)，出現(xiàn)顯著抑制。（2）支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交〉摩?受體，使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。此作用對正常人的影響較小，但對支氣管哮喘患者可誘發(fā)或加重哮喘。選擇性β1受體阻斷藥此作用較弱。一、β受體阻斷藥的共性（二）藥理作用β受體阻斷藥1.β受體阻斷作用（3）腎素：通過阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1

受體而抑制腎素釋放，這可能是其產(chǎn)生降壓作用的原因之一。本類藥物中，普萘洛爾抑制腎素分泌的作用最強(qiáng)。（4）代謝：對正常人糖、脂肪代謝影響較小?？梢种平桓猩窠?jīng)興奮所致的脂肪、糖原分解，減弱腎上腺素升高血糖作用。普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降血糖作用，但能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，且會(huì)掩蓋低血糖癥狀，如出汗、心悸和饑餓等，從而延誤低血糖的及時(shí)診斷。一、β受體阻斷藥的共性（二）藥理作用β受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥（如吲哚洛爾）與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚具有部分激動(dòng)β受體的作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。由于這種作用較弱，往往被其β受體阻斷作用所掩蓋。具有內(nèi)在擬交感活性的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管的用較弱。但支氣管哮喘患者仍應(yīng)慎重使用。3.膜穩(wěn)定作用某些β受體阻斷藥在高濃度時(shí)能降低細(xì)胞膜對離子的通透性，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用，但該作用僅在高于臨床有效濃度幾十倍時(shí)才能表現(xiàn)出來，故與β受體阻斷藥的治療作用基本無關(guān)。一、β受體阻斷藥的共性（二）藥理作用β受體阻斷藥1.心律失常對多種原因引起的快速型心律失常均有效，尤其對交感神經(jīng)興奮性過高引起的竇性心動(dòng)過速、房性期前收縮、室性期前收縮、房顫、室上性心動(dòng)過速及擬腎上腺素藥引起的心律失常療效較好。2.心絞痛和心肌梗死對穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛均有良好的療效，長期應(yīng)用可減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，常與硝酸酯類合用，以提高療效，改善運(yùn)動(dòng)耐力；心肌梗死早期應(yīng)用普萘洛爾、美托洛爾可降低復(fù)發(fā)率和猝死率。3.高血壓本類藥物是治療高血壓的常用藥物，可根據(jù)病情單獨(dú)使用或與其他降壓藥合用。4.充血性心力衰竭早期應(yīng)用可以緩解充血性心力衰竭癥狀，改善其預(yù)后，是治療充血性心力衰竭的基礎(chǔ)藥物。5.其他普萘洛爾可用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺危象，降低其基礎(chǔ)代謝率，減慢心率，控制激動(dòng)、不安、心動(dòng)過速等癥狀。噻嗎洛爾局部用藥能減少房水形成，降低眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。一、β受體阻斷藥的共性（三）臨床應(yīng)用β受體阻斷藥1.一般不良反應(yīng)可見惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀。偶見皮疹、血小板減少等過敏反應(yīng)。2.心臟抑制劑量過大可引起心臟抑制，特別是竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心功能不全等患者容易發(fā)生，甚至引起嚴(yán)重心功能不全、肺水腫、重度房室傳導(dǎo)阻滯或心臟驟停等嚴(yán)重后果。3.誘發(fā)或加重支氣管哮喘因阻斷支氣管平滑肌β2

受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加。4.外周血管收縮和痙攣因阻斷血管平滑肌β2

受體，使外周血管收縮和痙攣，可致四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺，出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇性跛行，甚至引起腳趾潰瘍和壞死。5.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用β受體阻斷藥者如突然停藥，可使原有疾病癥狀加重，如血壓上升、嚴(yán)重心律失常、心絞痛發(fā)作加劇等，增加猝死危險(xiǎn)性，這與長期使用β受體阻斷藥導(dǎo)致β受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)。因此，長期用藥者不宜突然停藥。一、β受體阻斷藥的共性（四）不良反應(yīng)β受體阻斷藥為β受體阻斷藥的代表藥物，對β1、β2

受體無選擇性，無內(nèi)在擬交感活性。臨床上常用于治療心律失常、心絞痛、高血壓和甲狀