不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的診治01CONTENTS020304定義與發(fā)病機制病因篩查與診斷治療方法免疫治療與輔助技術定義與發(fā)病機制RSA指在妊娠28周前連續(xù)發(fā)生2次及以上的妊娠丟失，包括生化妊娠。對于同種免疫型RSA，建議為3次及以上流產(chǎn)才定義為RSA，以避免過度診斷。RSA的病因復雜且異質(zhì)性強，包括染色體或基因異常、女性生殖道解剖結構異常等。RSA的孕周定義同種免疫型RSA的定義RSA的病因復雜性RSA的定義010203URSA的診斷標準國際上對于RSA的定義尚未完全統(tǒng)一，差異主要體現(xiàn)在流產(chǎn)發(fā)生孕周、次數(shù)及是否包括生化妊娠等。對同一配偶連續(xù)發(fā)生2次及以上在妊娠28周前的妊娠丟失定義為RSA，包括生化妊娠，排除染色體或基因異常、女性生殖道解剖結構異常等已知病因后稱為URSA。URSA的診斷需符合特定條件，如連續(xù)3次或以上小于12周的妊娠丟失，每次胚胎染色體核型正常，自身抗體陰性，并進行夫妻雙方染色體核型分析、解剖學檢查、內(nèi)分泌因素排查等。URSA的定義排除已知病因診斷條件與篩查母胎免疫耐受格局的形成母胎界面免疫微環(huán)境免疫排斥反應妊娠建立依賴正常母胎免疫耐受，即母體對胚胎抗原的免疫豁免。子宮蛻膜中存在多種免疫活性細胞和復雜免疫調(diào)節(jié)機制，維持妊娠狀態(tài)。母胎免疫耐受格局破壞可引發(fā)免疫排斥反應，導致反復流產(chǎn)等不良妊娠結局。母胎免疫耐受格局病因篩查與診斷通過夫妻雙方的染色體核型分析，排除因染色體異常導致的RSA。染色體核型分析進行婦科檢查和超聲等手段，排查女性生殖道的解剖結構異常。解剖學檢查檢測患者的性激素、甲狀腺功能和血糖水平，以排除內(nèi)分泌因素引起的流產(chǎn)。內(nèi)分泌功能評估非免疫因素篩查檢測患者循環(huán)中是否存在抗心磷脂抗體等，以排除或確認APS。通過檢測抗核抗體、類風濕因子等，評估是否存在潛在的自身免疫性疾病。通過檢測紅細胞沉降率和補體C3、C4等指標，輔助診斷自身免疫異常。抗磷脂綜合征篩查自身免疫疾病相關抗體檢測紅細胞沉降率和補體水平測定自身抗體篩查010203同種免疫異常篩查的重要性T細胞亞群比例檢測NK細胞功能分析同種免疫異常是導致不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的主要原因之一，通過篩查可以識別出潛在的問題。外周血T淋巴細胞亞群比例的檢測有助于評估母胎界面的免疫狀態(tài)，為同種免疫異常的診斷提供依據(jù)。自然殺傷細胞（NK）在維持妊娠中發(fā)揮關鍵作用，其毒性和數(shù)量的變化可指示同種免疫異常的存在。同種免疫異常篩查治療方法010203基于URSA的免疫發(fā)病機制，每次妊娠可能誘導母體形成免疫耐受，從而改善后續(xù)妊娠結局。期待治療的理論基礎既往妊娠可能為母體“預存”部分對父源抗原特異性的Treg細胞，增加成功妊娠的可能性。既往妊娠與免疫記憶盡管有臨床觀察到期待治療URSA成功的案例，但缺乏足夠的研究證據(jù)支持其作為常規(guī)療法。期待治療的研究證據(jù)期待治療010302通過改善母胎界面的血液供應，有助于提高胚胎著床及其生長發(fā)育，從而改善妊娠結局。孕前開始應用小劑量阿司匹林可以降低URSA患者子宮動脈和子宮內(nèi)膜下血流阻力，改善局部血液供應。低分子肝素作為妊娠期首選的抗凝藥物，具有免疫調(diào)節(jié)、促進滋養(yǎng)細胞浸潤等作用，被逐漸應用于URSA的治療。改善母胎界面血液供應阿司匹林的應用效果低分子肝素的作用機制抗凝、抗血小板治療01孕酮補充孕酮在維持早期妊娠和防治流產(chǎn)中扮演關鍵角色，具有黃體支持、免疫抑制等多重作用。孕酮對妊娠的重要性02《孕激素維持早期妊娠及防治流產(chǎn)的中國專家共識》建議將孕酮作為RSA的治療方法之一。孕酮補充的臨床推薦03關于補充孕酮是否能提高URSA患者再次妊娠成功率，研究結果不一致，需更多大樣本研究驗證。孕酮補充效果的研究差異免疫治療與輔助技術010203主動免疫療法的起源與發(fā)展主動免疫療法的臨床試驗結果FDA對主動免疫療法的態(tài)度主動免疫療法始于1981年，最初用于嘗試治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)（URSA），但療效存在爭議。多項小樣本隨機對照試驗顯示主動免疫療法對URSA可能有效，但隨后的大樣本研究未證實其有效性。由于療效不確定性和潛在不良反應風險，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）早在2002年叫停了此療法。主動免疫療法01”02”03”靜脈輸注免疫球蛋白（IVIG）其他免疫抑制劑使用免疫調(diào)節(jié)劑的應用被動免疫療法IVIG通過調(diào)節(jié)免疫反應，降低NK細胞毒性，但目前證據(jù)不足以證明其改善URSA患者妊娠結局的有效性。包括糖皮質(zhì)激素、羥氯喹等藥物，雖被嘗試用于調(diào)節(jié)免疫，但缺乏足夠的臨床證據(jù)支持其在URSA治療中的有效性和安全性。如TNF拮抗劑和G-CSF，雖理論上可通過抑制免疫反應促進母胎耐受，但現(xiàn)有研究未能證實其對改善URSA患者妊娠結局具有顯著效果。010203通過囊胚活檢篩查胚胎染色體異常，降低流產(chǎn)風險。適用于高齡（≥35歲）伴不明原因復發(fā)性流產(chǎn)且既往流產(chǎn)胚胎為非整倍體者。目前