生物化學(xué)第章肝臟生物化學(xué)（優(yōu)選）生物化學(xué)第章肝臟生物化學(xué)第十二章肝臟的生物化學(xué)肝臟的解剖特點(diǎn)雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈豐富的肝血竇：約400m2兩條輸出通道：肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”（一）解剖學(xué)特點(diǎn)雙重血液供應(yīng)腹主動(dòng)脈的分枝肝動(dòng)脈氧

門(mén)靜脈

營(yíng)養(yǎng)雙重輸出管道肝靜脈

代謝降解物

下腔靜脈膽道系統(tǒng)

脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物體外

（二）肝臟的顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)★亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)★組織結(jié)構(gòu)（三）細(xì)胞的再生

—很強(qiáng)的代償能力再生能力（四）肝細(xì)胞在化學(xué)組成上特點(diǎn)：有繁多的酶系。案例12-1

肝臟的生物化學(xué)功能排泄功能：膽汁酸、膽紅素、氨等物質(zhì)代謝功能：糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)、維生素、激素等生物轉(zhuǎn)化：非營(yíng)養(yǎng)物物質(zhì)的轉(zhuǎn)化第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用在糖代謝中的作用在脂代謝中的作用在蛋白質(zhì)代謝中的作用在維生素代謝中的作用在激素代謝中的作用糖代謝中的作用

異常的表現(xiàn)呢？維持血糖恒定肝糖原合成肝糖原分解糖異生脂代謝中的作用脂類(lèi)消化、吸收合成、分解膽汁酸鹽酮體膽固醇脂肪酸脂蛋白蛋白質(zhì)代謝中的作用

尿素生成合成血漿蛋白質(zhì)清蛋白凝血酶原纖維蛋白原維生素代謝中的作用吸收、貯存運(yùn)輸、代謝脂溶性維生素的吸收VA、VK、VB1、VB6、VB12輔酶組成激素代謝中的作用激素滅活主要器官肝病時(shí)激素滅活能力異常表現(xiàn)（一）概念機(jī)體將非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化，使其極性（或水溶性)增加，易于隨尿或膽汁排出。這種化學(xué)處理過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念與生物學(xué)意義

第二節(jié)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)----一、生物轉(zhuǎn)化的概念與生物學(xué)意義既不能作為建造組織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能的物質(zhì)1.體內(nèi)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)2.外界進(jìn)入人體的各種異物（二）非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化（三）生物轉(zhuǎn)化的部位肝臟是生物轉(zhuǎn)化作用的主要器官。（四）生物轉(zhuǎn)化的生理意義生物轉(zhuǎn)化大部分解毒，小部分致毒或致癌一、生物轉(zhuǎn)化的概念與生物學(xué)意義

二、

生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類(lèi)型

第一相：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng):葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、谷胱甘肽、甘氨酸1.氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系:又稱(chēng)混合功能氧化酶系RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O氧化多發(fā)生化合物的C,N,S等原子上，生成羥基、多羥基、環(huán)氧化合物等NCH3CH3OOHOHCHOCH3NHOCH2OOHONCH3OHOHO可待因的氧化反應(yīng)可待因氧化(羥化)(分解)嗎啡RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶RCHO+NH3+H2O21.氧化反應(yīng)(2)單胺氧化酶系:存在于肝細(xì)胞線粒體中,屬黃素蛋白酶(3)脫氫酶系:CH3CH2OHCH3CHO

醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶

H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細(xì)胞胞液及微粒體中2.還原反應(yīng)參與還原反應(yīng)的酶主要有:硝基還原酶偶氮還原酶還原硝基還原酶

氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物酶存在于肝微粒體中酯解H2O+HOCH2CH2N(C2H5)23.水解反應(yīng)酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。普魯卡因?qū)Π被郊姿岫野币掖计咸烟侨┧峤Y(jié)合硫酸結(jié)合乙?；Y(jié)合其他：甲基、GSH、Gln等的結(jié)合(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)

一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)能與基團(tuán)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。

反應(yīng)大多在肝微粒體，胞液或線粒體中進(jìn)行葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體

苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOHPAPSPAP(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)2.硫酸結(jié)合OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮硫酸酯CH3CO~COA乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)3.?；Y(jié)合磺胺乙酰磺胺NH--CCH3SNH2OOO反應(yīng)類(lèi)型的多樣性解毒與致毒的兩重性三、生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)

轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)肝生物轉(zhuǎn)化的酶分類(lèi)酶第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝一、膽汁

肝膽汁、膽囊膽汁二、膽汁的成分膽汁酸鹽、酶類(lèi)膽汁酸鹽作用膽汁---

肝細(xì)胞分泌的液體，含有膽汁酸鹽、膽色素、膽固醇、卵磷脂(占固體成分50%～70%)粘蛋白、酶、尿素和無(wú)機(jī)鹽等。第三節(jié)膽汁酸的代謝分肝膽汁和膽囊膽汁分泌液：排泄液：膽汁酸鹽與脂類(lèi)消化有關(guān)將某些代謝和生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物輸送到腸道排出兩種膽汁的比較(了解)（一）、膽汁酸的分類(lèi)一、膽汁酸分類(lèi)、代謝與生理功用初級(jí)膽汁酸：肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸在腸道中受腸菌作用生成的膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸：與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合膽汁酸鹽名稱(chēng)由來(lái)所有膽汁酸都以鈉鹽或鉀鹽存在之故游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰崾懰岣拾笔懰崤；鞘懰崮懼岬姆诸?lèi)

初級(jí)膽汁酸--在肝細(xì)胞合成的膽汁酸次級(jí)膽汁酸--初級(jí)膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中生成的結(jié)合產(chǎn)物人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主,且均以鈉鹽或鉀鹽的形式存在第3節(jié)膽汁酸的代謝二、初級(jí)膽汁酸的生成由膽固醇合成在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受7α羥化酶（限速酶）催化，膽固醇經(jīng)還原、羥化、側(cè)鏈斷裂等生成24碳的初級(jí)膽汁酸及其對(duì)應(yīng)的結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸的合成合成原料：膽固醇部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液、線粒體關(guān)鍵酶：膽固醇7α-羥化酶二、初級(jí)膽汁酸的代謝CH3CH3CH3OHCH3CH37α羥化酶[O]膽固醇(限速步驟)7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮3羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α，12α二羥4膽固烯3酮3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸游離型初級(jí)膽汁酸的合成HOOHOH7123HCONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨膽酸?；悄懰崮戸］o酶AHOOH73HCO-SCoA12OHHOOH73HCONHCH2CH2SO3H

OH12HOOH73HCO-SCoAHOOH73HCONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酰輔酶AHOOH73H

CONHCH2CH2SO31.7α-羥化酶(限速酶)受腸道回收膽汁酸含量的反饋調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)膽汁酸回收↑,其生物合成↓膽汁酸回收↓,其生物合成↑2.甲狀腺激素激活膽固醇側(cè)鏈氧化酶系3.VitC與P450合成有關(guān),故可促進(jìn)膽汁酸的合成

故口服消膽胺,甲亢,充分供應(yīng)VitC可促進(jìn)膽汁酸合成,從而降低膽固醇初級(jí)結(jié)合型膽汁酸三、次級(jí)膽汁酸的生成隨膽汁入腸,腸菌作用水解?；撬岣拾彼岢跫?jí)游離型膽汁酸次級(jí)游離型膽汁酸7α羥基腸菌作用(脫氧膽酸、石膽酸)HO73HCOOHHOOH7123HCOOH7-脫氧膽酸石膽酸

膽汁酸的腸肝循環(huán)：

排入腸道的膽汁酸約95%被重吸收→經(jīng)門(mén)靜脈入肝→結(jié)合膽汁酸→隨膽汁排入腸道作用：

補(bǔ)充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對(duì)膽汁酸的生理需要。6~12次腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)1.促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收四、膽汁酸的生理功能2.防止膽石形成膽汁酸有親水基團(tuán):羥基,羧基,磺?；懼嵊惺杷鶊F(tuán):烴核,甲基因此可降低脂和水相之間的表面張力

可助于脂類(lèi)的消化,吸收和維持膽汁中膽固醇的溶解

膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石鐵卟啉類(lèi)化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱(chēng).第四節(jié)膽色素代謝(重點(diǎn))定義膽紅素(主要)膽綠素膽素原和膽素等化合物Hb(80%)鐵卟啉酶類(lèi)(20%)第四節(jié)膽色素的代謝膽色素

除膽素原外均有色、隨膽汁排出體外。膽紅素是膽汁中的主要色素，膽色素代謝是以膽紅素為中心。膽紅素

脂溶性、橙黃色、有毒性作用本節(jié)主要講授膽紅素的來(lái)源生成(單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng))膽紅素的運(yùn)輸(血液)膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)變膽紅素在腸道中的變化及膽素原的腸肝循環(huán)血清膽紅素與黃疸溶解度脂溶性水溶性三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變正常血清中其含量占總膽紅素的20%～30%。肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力，肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體---載體蛋白:Y蛋白、Z蛋白與膽紅素形成復(fù)合物，并進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)的作用下,生成膽紅素葡萄糖醛酸酯——結(jié)合膽紅素（見(jiàn)下反應(yīng)）一、生物轉(zhuǎn)化的概念與生物學(xué)意義(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化：非營(yíng)養(yǎng)物物質(zhì)的轉(zhuǎn)化膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)異常的表現(xiàn)呢？第二節(jié)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用既不能作為建造組織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能的物質(zhì)四、膽紅素在腸道中的變化

和膽色素的腸肝循環(huán)(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)膽汁酸的腸肝循環(huán)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取鐵卟啉化合物主要來(lái)源于血紅蛋白分解一、膽紅素的來(lái)源與生成（二）膽紅素的來(lái)源（二）膽紅素的生成血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(醇式)血紅蛋白O2血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素(酮式)COFe微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)衰老紅細(xì)胞膽紅素是非極性脂溶性物質(zhì)，在血液中以膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)形式運(yùn)輸意義：●增加膽紅素的水溶性，利于運(yùn)輸●限制膽紅素自由透過(guò)生物膜，避免其對(duì)細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)清蛋白分子有膽紅素高和低親和力部位

每升血漿的清蛋白結(jié)合342～427.5μmol而血漿膽紅素濃度1.7～17.1μmol/L(0.1～1mg/dl)正常人尿中無(wú)未結(jié)合膽紅素,Why?說(shuō)明什么?二、膽紅素的運(yùn)輸血漿[膽紅素-清蛋白]

競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類(lèi)][膽紅素]血漿膽紅素-清蛋白的濃度變化關(guān)系+HOCH2CH2N(C2H5)2初級(jí)膽汁酸：肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸生物化學(xué)第章肝臟生物化學(xué)肝細(xì)胞性黃疸:肝細(xì)胞嚴(yán)重受損,攝起與轉(zhuǎn)化能力下降,直接和間接膽紅素均增加(四）第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)微粒體四、膽紅素在腸道中的變化

和膽色素的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)變肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變

肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力，肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體---載體蛋白:Y蛋白、Z蛋白與膽紅素形成復(fù)合物，并進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)的作用下,生成膽紅素葡萄糖醛酸酯——結(jié)合膽紅素（見(jiàn)下反應(yīng)）(一)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取未結(jié)合膽紅素清蛋白膽紅素胞膜特異受體攝取Y蛋白或Z蛋白復(fù)合物肝血竇尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(二)膽紅素在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段UDPGUDPG脫氫酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT----UDPGAUDPUDPGTM：-CH2膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸酯（結(jié)合膽紅）(三)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理仍不清楚四、膽紅素在腸道中的變化

和膽色素的腸肝循環(huán)

細(xì)菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類(lèi)無(wú)色的膽素原膽素原被氧化成尿膽素、糞膽素等（見(jiàn)下反應(yīng)）尿膽素原中膽素原糞膽素原腸道細(xì)菌對(duì)膽紅素的降解葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2H尿膽素中膽素糞膽素膽素(有色)尿膽素原糞膽素原尿膽素糞膽素膽素原(無(wú)色)（一）膽紅素在腸道中的變化（還原）

膽素原的腸肝循環(huán)

在腸道中膽素原（10%～20%）可被重吸收——經(jīng)門(mén)靜脈入肝——再分泌排入腸道

被吸收的膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出，氧化成尿膽素。(見(jiàn)下圖）10～20%膽素原門(mén)靜脈重新吸收膽素原膽素排泄體循環(huán)原型80%～90%每天排0.6～4mg（二）膽素原腸肝循環(huán)生理意義膽素原可大部排出

膽色素代謝圖微粒體五、血清膽紅素與黃疸1.血清膽紅素TB>1mg/dl(17.1μmol/L）游離膽紅素結(jié)合膽紅素溶解度脂溶性水溶性與葡萄醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎可隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用大無(wú)與重氮試劑反應(yīng)慢、間接