臨床基因檢測試題及答案2025年版一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共15分）1.關(guān)于二代測序（NGS）與Sanger測序的對比，正確的是：A.NGS適合大panel檢測，Sanger適合單基因驗(yàn)證B.NGS的讀長顯著長于Sanger測序C.NGS無需PCR擴(kuò)增，Sanger需構(gòu)建文庫D.NGS的變異檢出率低于Sanger測序2.以下哪種疾病不屬于單基因病基因檢測的主要適用范圍？A.脊髓性肌萎縮癥（SMA）B.21-三體綜合征C.苯丙酮尿癥（PKU）D.假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）3.腫瘤基因檢測中，評估TMB（腫瘤突變負(fù)荷）的關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)是：A.測序覆蓋深度≥500XB.樣本腫瘤細(xì)胞比例≥20%C.變異注釋數(shù)據(jù)庫的更新頻率D.胚系變異與體細(xì)胞變異的區(qū)分能力4.產(chǎn)前基因檢測中，針對胎兒超聲提示心臟結(jié)構(gòu)異常，首選的檢測方法是：A.胎兒全基因組測序（WGS）B.染色體微陣列分析（CMA）C.單基因病靶向測序D.無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）5.關(guān)于基因檢測報(bào)告中“意義未明變異（VUS）”的處理原則，錯(cuò)誤的是：A.需注明變異的數(shù)據(jù)庫支持度（如gnomAD頻率）B.建議結(jié)合家系共分離分析C.可直接作為臨床干預(yù)的依據(jù)D.應(yīng)提示定期隨訪及數(shù)據(jù)庫更新后的重新評估6.以下哪項(xiàng)不是遺傳性腫瘤基因檢測的必需內(nèi)容？A.明確變異的致病性分級（如ACMG五級分類）B.提供家系成員的檢測建議（如父母、子女）C.標(biāo)注變異是否為胚系來源D.預(yù)測患者5年生存率7.用于線粒體病檢測的樣本，最佳選擇是：A.外周血白細(xì)胞B.口腔黏膜脫落細(xì)胞C.肌肉組織D.唾液8.新生兒遺傳病篩查中，串聯(lián)質(zhì)譜主要檢測的是：A.基因拷貝數(shù)變異（CNV）B.代謝物異常（如氨基酸、脂肪酸）C.染色體數(shù)目異常D.線粒體DNA點(diǎn)突變9.基因檢測實(shí)驗(yàn)室的室內(nèi)質(zhì)控中，“陽性對照”的主要目的是：A.驗(yàn)證檢測流程的準(zhǔn)確性B.排除交叉污染C.評估測序儀的穩(wěn)定性D.確認(rèn)樣本核酸濃度達(dá)標(biāo)10.以下哪種變異類型最可能通過多重連接依賴式探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）檢出？A.單核苷酸變異（SNV）B.插入/缺失（Indel）C.外顯子水平的缺失/重復(fù)D.染色體平衡易位11.腫瘤液態(tài)活檢（ctDNA檢測）的關(guān)鍵限制因素是：A.ctDNA濃度低，易受正常細(xì)胞DNA干擾B.檢測成本過高C.無法檢測拷貝數(shù)變異D.僅適用于晚期腫瘤患者12.對于X連鎖隱性遺傳?。ㄈ缪巡）的攜帶者篩查，女性樣本的檢測重點(diǎn)是：A.檢測X染色體數(shù)目是否異常B.驗(yàn)證變異是否存在于雜合狀態(tài)C.分析Y染色體同源序列D.評估X染色體失活模式13.基因檢測前知情同意的核心內(nèi)容不包括：A.檢測的局限性（如漏檢率）B.檢測結(jié)果可能帶來的心理影響C.檢測機(jī)構(gòu)的盈利模式D.數(shù)據(jù)隱私保護(hù)措施14.以下哪項(xiàng)指標(biāo)最能反映基因檢測實(shí)驗(yàn)室的檢測靈敏度？A.覆蓋深度（MeanDepth）B.變異檢出率（CallRate）C.重復(fù)實(shí)驗(yàn)的一致性（Repeatability）D.與金標(biāo)準(zhǔn)方法的符合率（ConcordanceRate）15.針對兒童不明原因發(fā)育遲緩（DD/ID），優(yōu)先選擇的基因檢測策略是：A.單基因病靶向測序（如已知DD相關(guān)基因panel）B.全外顯子測序（WES）C.染色體核型分析D.線粒體全基因組測序二、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下哪些情況需考慮進(jìn)行擴(kuò)展性攜帶者篩查（ECS）？A.夫婦雙方為近親結(jié)婚B.女方年齡≥35歲C.家族史提示隱性遺傳病（如囊性纖維化）D.既往妊娠史有不明原因流產(chǎn)2.腫瘤多基因檢測（Panel）的臨床應(yīng)用包括：A.指導(dǎo)靶向藥物選擇（如EGFR突變用吉非替尼）B.評估免疫治療獲益（如PD-L1表達(dá)、MSI-H）C.輔助診斷腫瘤類型（如BRAFV600E提示甲狀腺乳頭狀癌）D.預(yù)測化療藥物毒性（如DPD基因變異與5-FU毒性）3.NGS文庫構(gòu)建的關(guān)鍵步驟包括：A.核酸提取與質(zhì)量控制B.片段化（Fragmentation）C.接頭連接（AdapterLigation）D.擴(kuò)增子富集（TargetEnrichment）4.基因檢測報(bào)告中需明確標(biāo)注的信息包括：A.檢測方法（如WES、Panel）B.樣本類型（如組織、血漿）C.變異的基因組坐標(biāo)（如GRCh38/hg38）D.實(shí)驗(yàn)室的CAP/ISO認(rèn)證信息5.產(chǎn)前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）與羊水穿刺的對比，正確的是：A.CVS可在孕10-13周進(jìn)行，羊水穿刺在孕16-22周B.CVS的胎兒丟失率略高于羊水穿刺C.CVS更易檢測到母體細(xì)胞污染D.兩者均適用于染色體異常和單基因病檢測6.以下哪些變異符合ACMG致病性分級中的“pathogenic（致?。睒?biāo)準(zhǔn)？A.家系共分離分析顯示變異與疾病表型完全共分離B.變異導(dǎo)致蛋白質(zhì)截短（如無義突變、移碼突變）C.數(shù)據(jù)庫中該變異的人群頻率顯著高于疾病發(fā)病率D.功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)變異破壞蛋白質(zhì)功能7.基因檢測在罕見病診斷中的應(yīng)用原則包括：A.優(yōu)先選擇表型相關(guān)的基因panelB.檢測前需排除環(huán)境/代謝因素導(dǎo)致的類似表型C.未檢出明確致病變異時(shí)需結(jié)合臨床重新評估D.僅需檢測先證者，無需家系驗(yàn)證8.腫瘤基因檢測中，區(qū)分胚系變異與體細(xì)胞變異的方法包括：A.檢測患者正常組織（如外周血）作為對照B.分析變異在腫瘤組織中的等位基因頻率（VAF）C.查看數(shù)據(jù)庫中該變異是否為已知胚系致病突變D.比較腫瘤不同轉(zhuǎn)移灶的變異一致性9.基因檢測質(zhì)量控制的外部措施包括：A.參加室間質(zhì)量評價(jià)（EQA）項(xiàng)目B.使用經(jīng)認(rèn)證的參考物質(zhì)（如NIST標(biāo)準(zhǔn)品）C.定期進(jìn)行儀器校準(zhǔn)D.與其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行盲樣比對10.遺傳咨詢中需向患者說明的內(nèi)容包括：A.疾病的遺傳模式（如常顯、常隱）B.復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的具體數(shù)值（如25%、50%）C.檢測結(jié)果的不確定性（如VUS）D.可選擇的干預(yù)措施（如產(chǎn)前診斷、藥物預(yù)防）三、案例分析題（共65分）案例1（15分）：患兒，男，3歲，主因“發(fā)育遲緩、語言落后、特殊面容（眼距寬、鼻梁低平）”就診。孕期無異常，父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族遺傳病史。查體：身高85cm（<P3），體重12kg（<P10），智力評估DQ=55（中度低下）。初步檢查：甲狀腺功能、代謝篩查（血氨、乳酸、串聯(lián)質(zhì)譜）均正常。問題1：為明確診斷，首選的基因檢測方法是什么？簡述依據(jù)。（5分）問題2：若檢測結(jié)果顯示“16p11.2微缺失（約600kb）”，如何解讀該變異的致病性？需補(bǔ)充哪些信息？（5分）問題3：針對該患兒，遺傳咨詢的核心內(nèi)容包括哪些？（5分）案例2（20分）：患者，女，48歲，乳腺癌術(shù)后，病理提示浸潤性導(dǎo)管癌（T2N1M0），ER（+）、PR（+）、HER2（-）。腫瘤組織NGS檢測顯示：BRCA1基因c.5266dupC（p.Gln1756Profs6）移碼突變，VAF=45%；正常外周血檢測未檢出該變異。問題1：該BRCA1變異屬于胚系還是體細(xì)胞變異？判斷依據(jù)是什么？（5分）問題2：該變異的致病性分級（ACMG標(biāo)準(zhǔn)）及依據(jù)是什么？（5分）問題3：對患者后續(xù)治療及家族管理的建議有哪些？（5分）問題4：若患者有生育需求（女兒18歲），需提供哪些遺傳咨詢？（5分）案例3（15分）：孕婦，28歲，孕20周，超聲提示胎兒雙側(cè)腦室增寬（1.2cm）、心臟室間隔缺損。既往孕1產(chǎn)0，無不良妊娠史，夫婦表型正常，非近親結(jié)婚。問題1：為明確胎兒病因，需進(jìn)行哪些基因檢測？選擇依據(jù)是什么？（5分）問題2：若CMA檢測顯示“1q21.1微重復(fù)（約1.5Mb）”，需進(jìn)一步做哪些驗(yàn)證？（5分）問題3：如何向孕婦解釋“微重復(fù)”的臨床意義？需避免哪些溝通誤區(qū)？（5分）案例4（15分）：夫婦雙方因“計(jì)劃妊娠，要求攜帶者篩查”就診。女方為囊性纖維化（CF）攜帶者（F508del雜合），男方檢測顯示“CFTR基因c.3140-1G>A雜合”，數(shù)據(jù)庫顯示該變異在CF患者中檢出率為0.5%，人群攜帶率0.1%。問題1：需向夫婦解釋CF的遺傳模式及子代風(fēng)險(xiǎn)。（5分）問題2：男方變異的致病性如何評估？需補(bǔ)充哪些信息？（5分）問題3：針對該夫婦的生育建議有哪些？（5分）答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.A（NGS適合高通量檢測，Sanger用于單基因驗(yàn)證；NGS讀長較短，需PCR擴(kuò)增，變異檢出率與覆蓋深度相關(guān)）2.B（21-三體為染色體數(shù)目異常，非單基因?。?.B（TMB計(jì)算需腫瘤細(xì)胞比例足夠，避免正常細(xì)胞DNA干擾）4.B（胎兒結(jié)構(gòu)異常首選CMA檢測CNV，NIPT主要針對染色體數(shù)目異常）5.C（VUS不能直接作為臨床干預(yù)依據(jù)，需結(jié)合其他證據(jù)）6.D（生存率預(yù)測非基因檢測必需內(nèi)容）7.C（肌肉組織線粒體含量高，適合線粒體病檢測）8.B（串聯(lián)質(zhì)譜檢測代謝物，用于遺傳代謝病篩查）9.A（陽性對照驗(yàn)證檢測流程準(zhǔn)確性）10.C（MLPA主要檢測外顯子水平的缺失/重復(fù)）11.A（ctDNA濃度低，易受正常DNA干擾是主要限制）12.B（女性攜帶者為雜合狀態(tài)，需驗(yàn)證雜合性）13.C（盈利模式非知情同意核心內(nèi)容）14.D（與金標(biāo)準(zhǔn)符合率反映檢測靈敏度）15.B（DD/ID優(yōu)先WES，覆蓋多數(shù)已知致病基因）二、多項(xiàng)選擇題1.ACD（女方年齡≥35歲主要與染色體異常相關(guān)，非ECS核心指征）2.ABCD（均為腫瘤多基因檢測的臨床應(yīng)用）3.ABCD（均為文庫構(gòu)建關(guān)鍵步驟）4.ABC（實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證信息非必需標(biāo)注內(nèi)容）5.ABCD（均為兩者對比的正確描述）6.ABD（人群頻率高提示可能為良性，排除C）7.ABC（家系驗(yàn)證有助于明確變異意義，排除D）8.ABC（轉(zhuǎn)移灶一致性與胚系/體細(xì)胞無關(guān)，排除D）9.ABD（儀器校準(zhǔn)屬于內(nèi)部質(zhì)控，排除C）10.ABCD（均為遺傳咨詢核心內(nèi)容）三、案例分析題案例1答案問題1：首選全外顯子測序（WES）或染色體微陣列分析（CMA）。依據(jù)：患兒為不明原因發(fā)育遲緩，無明確單基因病指向性表型，CMA可檢測CNV（約15%-20%病因），WES可覆蓋單基因?。s30%-40%病因），兩者聯(lián)合可提高診斷率。問題2：16p11.2微缺失為已知致病性CNV（OMIM611913），與發(fā)育遲緩、智力低下、孤獨(dú)癥相關(guān)。需補(bǔ)充：缺失大小（是否與已知致病區(qū)間重疊）、父母來源（是否為新發(fā)）、數(shù)據(jù)庫支持（如DECIPHER中類似病例表型）。問題3：遺傳咨詢內(nèi)容：①疾病病因（染色體微缺失）；②復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（若為新發(fā)，父母再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<1%；若為父/母攜帶，風(fēng)險(xiǎn)50%）；③對癥干預(yù)（康復(fù)訓(xùn)練、教育支持）；④家系檢測（建議父母行CMA檢測）。案例2答案問題1：體細(xì)胞變異。依據(jù)：正常外周血未檢出該變異，且腫瘤組織中VAF=45%（接近雜合狀態(tài)，符合體細(xì)胞變異特征）。問題2：致病性（Pathogenic）。依據(jù)：①移碼突變導(dǎo)致BRCA1蛋白截短（PVS1）；②腫瘤組織中檢出（PM2）；③數(shù)據(jù)庫（如ClinVar）收錄為致?。≒P5）。問題3：治療建議：①考慮PARP抑制劑（如奧拉帕利）輔助治療；②內(nèi)分泌治療（ER/PR陽性）；家族管理：①建議患者一級親屬（父母、子女、兄弟姐妹）行BRCA1胚系檢測；②女性親屬需加強(qiáng)乳腺癌/卵巢癌篩查（如MRI、CA125）。問題4：遺傳咨詢：①女兒有50%概率遺傳胚系BRCA1突變（若患者為胚系突變，但本例為體細(xì)胞，實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)極低）；②需明確患者變異為體細(xì)胞來源，女兒無需因該變異過度擔(dān)憂；③若女兒有生育計(jì)劃，可考慮孕前攜帶者篩查。案例3答案問題1：首選羊水穿刺行CMA檢測（檢測CNV）+胎兒WES（檢測單基因?。?。依據(jù)：胎兒結(jié)構(gòu)異常（腦室增寬、室間隔缺損）可能由染色體微缺失/重復(fù)（CMA檢出）或單基因?。╓ES檢出）引起。問題2：需驗(yàn)證：①父母CMA檢測（明確是否為新發(fā)或遺傳自父母）；②若為遺傳，需評估父母表型（是否存在類似癥狀）；③結(jié)合數(shù)據(jù)庫（如DECIPHER）分析該微重復(fù)的致病性（是否為已知致病區(qū)域、是否有表型重疊病例）。問題3：解釋要點(diǎn)：①微重復(fù)為染色體結(jié)構(gòu)異常，可能增加胎兒發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)，但并非必然致??；②需結(jié)合父母結(jié)果（若為新發(fā)，風(fēng)險(xiǎn)較高；若為父母攜帶且表型正常，風(fēng)險(xiǎn)較低）；③建議定期超聲隨訪（監(jiān)測腦室增寬進(jìn)展、心臟發(fā)育）。避免誤區(qū)：①避免絕對化表述（如“一定導(dǎo)致畸形”）；②不夸大或淡化風(fēng)險(xiǎn)，需基于現(xiàn)有證據(jù)客觀說明。案例4答案問題1：CF為常染色體隱性遺傳病，子代需同時(shí)遺傳父母變異才會發(fā)病。女方為F508del雜合（明確致?。?，男方為c.