山東省腸道微生態(tài)診療技術(shù)規(guī)范腸道微生態(tài)診療是通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)與功能，改善宿主健康狀態(tài)的新興醫(yī)學(xué)技術(shù)。為規(guī)范山東省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)腸道微生態(tài)診療行為，保障醫(yī)療質(zhì)量與安全，結(jié)合當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實(shí)踐需求，制定本技術(shù)規(guī)范。本規(guī)范適用于山東省行政區(qū)域內(nèi)二級及以上綜合醫(yī)院、中醫(yī)院、專科醫(yī)院的消化內(nèi)科、兒科、感染科等開展腸道微生態(tài)相關(guān)診療活動的科室，其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)參照執(zhí)行。一、術(shù)語與定義1.腸道微生態(tài)：宿主腸道內(nèi)微生物群落（細(xì)菌、真菌、病毒等）與其生存環(huán)境（宿主腸道黏膜、消化液、代謝產(chǎn)物等）構(gòu)成的動態(tài)平衡系統(tǒng)，參與營養(yǎng)吸收、免疫調(diào)節(jié)、代謝調(diào)控等生理功能。2.腸道微生態(tài)制劑：通過補(bǔ)充或調(diào)節(jié)腸道微生物群落發(fā)揮作用的生物制品，包括益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）、益生元（如低聚果糖、菊粉）、合生元（益生菌與益生元組合）及后生元（微生物代謝產(chǎn)物或裂解物）。3.糞便微生物移植（FMT）：將健康供體糞便中的功能菌群移植至患者腸道，重建正常微生態(tài)的治療技術(shù)。二、診療基本原則腸道微生態(tài)診療需遵循“個(gè)體化評估、循證干預(yù)、動態(tài)監(jiān)測”原則。應(yīng)結(jié)合患者年齡、基礎(chǔ)疾病、腸道微生態(tài)檢測結(jié)果及臨床癥狀，制定針對性干預(yù)方案；干預(yù)措施需基于臨床研究證據(jù)，避免盲目使用；治療過程中需定期評估療效，及時(shí)調(diào)整方案。三、診療流程規(guī)范（一）接診與評估1.病史采集：詳細(xì)詢問患者癥狀（如腹痛、腹瀉、便秘、腹脹）持續(xù)時(shí)間、頻率及伴隨癥狀（發(fā)熱、體重下降等）；既往病史（炎癥性腸病、糖尿病、肝硬化等）、手術(shù)史（胃腸手術(shù)、抗生素使用史）；近期飲食結(jié)構(gòu)（高脂、高纖維、加工食品攝入情況）、生活習(xí)慣（睡眠、運(yùn)動、壓力狀態(tài)）及家族腸道疾病史。2.體格檢查：重點(diǎn)關(guān)注腹部體征（壓痛、包塊、腸鳴音）、營養(yǎng)狀態(tài)（體重指數(shù)、肌肉量）及肛周情況（肛裂、痔瘡）。3.初步篩查：常規(guī)檢測包括血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、糞便常規(guī)+隱血試驗(yàn)，排除感染性腸炎、消化道出血等急癥；對疑似炎癥性腸病患者，需完善糞便鈣衛(wèi)蛋白、血清抗釀酒酵母抗體（ASCA）等檢查。（二）腸道微生態(tài)檢測與評估1.檢測方法選擇：-基礎(chǔ)檢測：糞便涂片革蘭染色鏡檢，初步評估菌群比例（如革蘭陽性菌與革蘭陰性菌比值）；糞便培養(yǎng)檢測特定致病菌（如艱難梭菌、沙門菌）。-精準(zhǔn)檢測：采用16SrRNA基因測序分析菌群多樣性（α多樣性、β多樣性）及優(yōu)勢菌屬（如擬桿菌屬、厚壁菌屬）；宏基因組測序解析功能基因（如短鏈脂肪酸合成基因、膽汁酸代謝基因）；代謝組學(xué)檢測短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）、膽汁酸等關(guān)鍵代謝物水平。2.評估標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合年齡、地域（山東省居民因高鹽飲食、腌制食品攝入較多，腸道菌群中鹽耐受菌屬比例可能偏高）及疾病狀態(tài)制定參考范圍。例如，健康成人糞便菌群中厚壁菌門/擬桿菌門比值通常為1-3，若低于1提示菌群失衡風(fēng)險(xiǎn)；丁酸濃度低于20mmol/L可能與腸道炎癥相關(guān)。（三）干預(yù)措施選擇與實(shí)施1.微生態(tài)制劑應(yīng)用（1）益生菌：適用于抗生素相關(guān)性腹瀉（推薦鼠李糖乳桿菌GG株、布拉氏酵母菌）、腸易激綜合征（推薦長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌）、功能性便秘（推薦羅伊氏乳桿菌）等。使用時(shí)需注意：①菌株特異性：不同菌株適應(yīng)癥不同，避免通用推薦；②劑量：成人常規(guī)劑量為1×10?-1×1011CFU/日，兒童減半；③與抗生素聯(lián)用需間隔2小時(shí)以上，避免活菌被滅活；④特殊人群（免疫缺陷、嚴(yán)重胃腸道出血）慎用，防止異位感染。（2）益生元：適用于腸道菌群多樣性降低、短鏈脂肪酸生成不足者。常用低聚半乳糖（GOS）劑量為5-10g/日，菊粉為3-5g/日，需從小劑量開始，逐步增加以減少腹脹等不良反應(yīng)。（3）合生元：適用于需同時(shí)補(bǔ)充活菌與底物的患者（如肝硬化肝性腦?。?，需選擇菌株與益生元協(xié)同的組合（如乳桿菌+低聚果糖）。2.飲食調(diào)節(jié)根據(jù)患者腸道微生態(tài)檢測結(jié)果制定個(gè)性化飲食方案：-增加菌群多樣性：每日攝入≥15種不同食物，重點(diǎn)添加全谷物（燕麥、糙米）、新鮮蔬菜（蘆筍、洋蔥）、發(fā)酵食品（納豆、泡菜，需無致病菌污染）。-促進(jìn)短鏈脂肪酸生成：增加抗性淀粉（未成熟香蕉、冷卻后的土豆）、水溶性膳食纖維（西藍(lán)花、胡蘿卜）攝入，目標(biāo)每日膳食纖維25-30g。-限制有害菌增殖：減少紅肉（每日<50g）、加工食品（含防腐劑、人工甜味劑）及反式脂肪酸（油炸食品、糕點(diǎn)）攝入。3.糞便微生物移植（FMT）（1）適應(yīng)癥：艱難梭菌感染（≥2次復(fù)發(fā)）、活動期潰瘍性結(jié)腸炎（Mayo評分3-9分）、功能性便秘（羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)治療無效）。（2）供體篩選：-基本條件：18-50歲，BMI18.5-24.9，無吸煙、酗酒史，近3個(gè)月未使用抗生素。-排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾?。篐IV、乙肝、丙肝、梅毒血清學(xué)陽性；糞便檢測寄生蟲（如賈第蟲）、艱難梭菌毒素、諾如病毒核酸陽性。②代謝性疾?。禾悄虿?、肥胖（BMI≥28）、高脂血癥。③自身免疫病：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。④精神心理疾?。阂钟舭Y、焦慮癥（需量表評估）。（3）糞便處理：-樣本采集：供體排便后30分鐘內(nèi)收集，避免尿液、污水污染，冷藏（4℃）運(yùn)輸至實(shí)驗(yàn)室，6小時(shí)內(nèi)處理。-制備流程：糞便與無菌生理鹽水按1:3-1:4比例勻漿，雙層紗布過濾去除殘?jiān)?℃離心（3000g×10分鐘），取上清液（含功能菌群）分裝，-80℃冷凍保存（有效期≤6個(gè)月）。（4）移植途徑：-上消化道途徑：鼻十二指腸管（適用于胃排空正?；颊撸?、膠囊（凍干菌粉填充，需耐胃酸包衣），單次劑量50-100ml菌液（或2-4粒膠囊）。-下消化道途徑：結(jié)腸鏡（直視下噴灑至結(jié)腸各段，適用于炎癥性腸病）、灌腸（經(jīng)肛門注入直腸，保留≥30分鐘，適用于便秘患者）。（5）術(shù)后監(jiān)測：移植后24小時(shí)內(nèi)觀察腹痛、腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)；術(shù)后1周復(fù)查糞便常規(guī)+隱血；術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月復(fù)查腸道微生態(tài)檢測，評估菌群定植情況。四、質(zhì)量控制與安全管理1.實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制：腸道微生態(tài)檢測實(shí)驗(yàn)室需通過ISO15189認(rèn)證，定期進(jìn)行室間質(zhì)評；樣本采集需使用無菌容器，標(biāo)記姓名、時(shí)間，4℃保存不超過24小時(shí)（需測序樣本-80℃保存）；檢測設(shè)備（測序儀、質(zhì)譜儀）定期校準(zhǔn)，避免交叉污染。2.微生態(tài)制劑管理：醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立微生態(tài)制劑采購、儲存、使用登記制度；儲存條件需符合產(chǎn)品說明（多數(shù)益生菌需2-8℃冷藏）；使用前核對菌株名稱、有效期，禁止使用過期或包裝破損產(chǎn)品。3.FMT全流程管理：供體信息需建檔保存（至少10年），包括體檢報(bào)告、檢測結(jié)果；菌液制備需在生物安全二級（BSL-2）實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，操作人員穿戴防護(hù)裝備；移植過程需記錄途徑、劑量、患者反應(yīng)，相關(guān)醫(yī)療文書歸入病歷。五、患者隨訪與健康教育1.隨訪計(jì)劃：干預(yù)后2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行隨訪，評估癥狀改善（如便秘患者每周自主排便次數(shù)從<3次增加至≥3次）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（糞便鈣衛(wèi)蛋白下降≥50%）及微生態(tài)檢測（菌群多樣性回升至