兒童霍奇金淋巴瘤治療新進(jìn)展目錄CONTENTSBv在兒童HL中的應(yīng)用ICIs在兒童HL中的應(yīng)用其他新治療方法治療新方法的影響及展望Bv在兒童HL中的應(yīng)用Bv的藥理特性Bv的組成和作用機(jī)制Bv在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用Bv的不良反應(yīng)和耐受性Bv是一種抗體耦聯(lián)藥物，由CD30單克隆抗體與抗微管藥物單甲基澳瑞他汀通過可被蛋白酶水解的連接橋連接而成。Bv在兒童霍奇金淋巴瘤的治療中應(yīng)用廣泛，包括初治一線方案、復(fù)發(fā)/難治患者的挽救治療及移植后鞏固治療。Bv在兒童患者中最突出的不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，但多數(shù)程度較輕，可自行緩解，且發(fā)生率略低于成人。010203Bv在兒童研究中大致有2種給藥方法，單次1.8mg/kg，每周期給藥1次，21d為一周期；或單次1.2mg/kg，根據(jù)原始化療方案骨架及被Bv替代的傳統(tǒng)化療藥物的不同，每周期給藥2次或3次，以21d或28d為一周期。不同研究所采取的給藥方法略有不同，但大多數(shù)研究都遵循了上述兩種基本方法之一。這些差異可能反映了對患者個(gè)體化治療需求的考量。與成人中的報(bào)道類似，Bv在兒童患者中最突出的不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，但多數(shù)程度較輕，可自行緩解，且發(fā)生率略低于成人。這表明Bv的給藥方法是安全的，并且具有良好的耐受性。Bv的兩種主要給藥方法不同研究所采取的給藥方法Bv給藥方法的安全性與耐受性Bv的給藥方法Bv的不良反應(yīng)外周神經(jīng)毒性給藥方法與劑量Bv在兒童r/rcHL患者中的應(yīng)用Bv在兒童患者中最突出的不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，但多數(shù)程度較輕，可自行緩解。Bv的給藥方法包括單次1.8mg/kg或1.2mg/kg，每周期給藥1次或多次，不同研究所采取的給藥方法略有不同。Bv在兒童r/rcHL患者中的應(yīng)用取得了較為可觀的療效，報(bào)道總CMR率分別為66%和67%。ICIs在兒童HL中的應(yīng)用靶向免疫檢查點(diǎn)分子增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫在兒童HL患者中的應(yīng)用ICIs通過特異性靶向PD1、PDL1等免疫檢查點(diǎn)分子，緩解腫瘤引起的T細(xì)胞耗竭。ICIs通過解除免疫抑制，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。盡管ICIs在兒童r/rHL患者中表現(xiàn)出一定療效，但CR率不高且較成人患者差。ICIs的作用機(jī)制ICIs通過特異性靶向免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD1、PDL1、CTLA4等免疫檢查點(diǎn)分子，緩解腫瘤引起的T細(xì)胞耗竭，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。ICIs在兒童初治HL中的應(yīng)用尚處于探索階段。一項(xiàng)納入青少年期（12~18歲）初治cHL患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果指出，在使用同一減毒化療方案骨架AVD方案的前提下，含納武利尤單抗初治方案的近期療效優(yōu)于含Bv初治方案。nLPHL是一種CD20陽性的特殊HL亞型，發(fā)病率低，僅占所有兒童HL的10%，且疾病表現(xiàn)相對惰性，預(yù)后也更佳。因此，近年來兒童nLPHL的治療策略往往傾向于適當(dāng)降低治療強(qiáng)度（如使用低強(qiáng)度化療方案），而新治療方法的相關(guān)研究并不占主導(dǎo)地位。ICIs在兒童r/rHL中的應(yīng)用ICIs在兒童初治HL患者中的應(yīng)用ICIs在兒童nLPHL中的應(yīng)用ICIs的臨床試驗(yàn)ICIs在兒童r/rHL患者中的應(yīng)用ICIs的聯(lián)合治療策略ICIs在兒童初治HL中的應(yīng)用盡管ICIs在成人HL中顯示出顯著療效，但在兒童r/rHL患者中的CR率較低，且無長期疾病緩解的證據(jù)。為了提高療效，研究者探索了ICIs與其他新治療藥物如Bv或地西他濱的聯(lián)合使用，以期達(dá)到協(xié)同作用。目前關(guān)于ICIs在兒童初治HL中的應(yīng)用研究尚處于早期階段，但初步結(jié)果顯示其近期療效優(yōu)于含Bv的方案。ICIs的療效分析其他新治療方法CAR-T細(xì)胞治療在兒童HL中的應(yīng)用現(xiàn)狀抗CD30CAR-T細(xì)胞的療效與安全性CAR-T細(xì)胞治療的未來前景目前，CAR-T細(xì)胞治療在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用研究尚處于起步階段，主要針對復(fù)發(fā)/難治性患者。抗CD30CAR-T細(xì)胞對先前已接受過多種方案治療的高危r/r兒童cHL患者具有良好的耐受性和低不良反應(yīng)發(fā)生率。盡管CAR-T細(xì)胞治療在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用還處于早期階段，但其在部分患者中顯示出長期無事生存的可能性，預(yù)示著其在未來治療中的廣闊應(yīng)用前景。CAR-T細(xì)胞治療由于約40%的成人HL與EB病毒感染有關(guān)，為使用EBV.CTLs治療提供了理論依據(jù)。EBV.CTLs的理論基礎(chǔ)少數(shù)病例報(bào)道顯示EBV.CTLs對兒童r/rHL有一定的挽救治療作用，特別是作為再誘導(dǎo)治療CR后的鞏固治療意義更大。EBV.CTLs在兒童r/rHL中的應(yīng)用EBV.CTLs可以為自體或異體來源，不強(qiáng)調(diào)輸注前的預(yù)處理/清淋治療，這為其在兒童HL患者中的應(yīng)用提供了便利。EBV.CTLs的治療優(yōu)勢EBV.CTLs治療010203nLPHL的新治療策略在兒童nLPHL的初治化療方案中加入抗CD20單抗，如利妥昔單抗，以提高療效并減少細(xì)胞毒藥物的使用。使用抗CD20單抗治療對于少數(shù)r/r或向侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤轉(zhuǎn)化的nLPHL患兒，抗CD20單抗是重要的挽救治療組成部分。針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化的nLPHL患兒由于nLPHL疾病表現(xiàn)相對惰性，預(yù)后更佳，近年來的治療策略傾向于適當(dāng)降低治療強(qiáng)度，如使用低強(qiáng)度化療方案。nLPHL治療強(qiáng)度調(diào)整治療新方法的影響及展望維布托昔單抗作為抗體耦聯(lián)藥物，在兒童霍奇金淋巴瘤的復(fù)發(fā)/難治病例中顯示出顯著療效，尤其在挽救治療和移植后鞏固治療中的使用。ICIs通過增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫，在兒童霍奇金淋巴瘤的治療中取得了一定成效，尤其是在復(fù)發(fā)/難治病例中的聯(lián)合療法顯示出較高反應(yīng)率。CAR-T細(xì)胞療法在兒童霍奇金淋巴瘤的治療中展現(xiàn)出良好的耐受性和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，為高風(fēng)險(xiǎn)患者提供了新的治療選擇。維布托昔單抗在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)在兒童霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用新治療方法的療效新治療方法的安全性Bv的不良反應(yīng)ICIs的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)CAR-T細(xì)胞治療的潛在副作用Bv在兒童患者中最突出的不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，但多數(shù)程度較輕，可自行緩解。ICIs可能誘發(fā)治療相關(guān)嚴(yán)重免疫不良反應(yīng)事件，如自身免疫性疾病或細(xì)胞因子釋放綜合征?？笴D30CAR-T細(xì)胞治療可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征等不良反應(yīng)，需合理預(yù)處理方案管理。探索Bv與ICIs在兒童霍奇金淋巴瘤治療中的聯(lián)合使用效果，以期提高療效并降低毒性。研究針對兒童