第一章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的背景與意義第二章溶出度測(cè)試方法的選擇與優(yōu)化第三章溶出動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析第四章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)與生物利用度的關(guān)聯(lián)第五章溶出動(dòng)力學(xué)研究在中藥制劑工藝優(yōu)化中的應(yīng)用第六章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的未來趨勢(shì)01第一章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的背景與意義第1頁引言：中藥現(xiàn)代化與溶出動(dòng)力學(xué)的關(guān)聯(lián)隨著全球?qū)鹘y(tǒng)中醫(yī)藥認(rèn)可度的提升，中藥制劑的現(xiàn)代化生產(chǎn)成為關(guān)鍵。以阿膠補(bǔ)血口服液為例，其臨床療效依賴于主要成分（如阿膠、當(dāng)歸）的溶出速率。2019年數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)中藥制劑市場(chǎng)規(guī)模年增長(zhǎng)率達(dá)12%，其中溶出動(dòng)力學(xué)研究成為提升藥物生物利用度的核心技術(shù)。溶出動(dòng)力學(xué)研究通過模擬藥物在胃腸道的釋放過程，揭示藥物溶解行為。例如，某中藥片劑在模擬腸液的溶出試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其核心成分黃芪甲苷的溶出率僅為45%，遠(yuǎn)低于西藥標(biāo)準(zhǔn)（>80%）。這一現(xiàn)象直接影響了臨床療效，凸顯研究的必要性。本章節(jié)將通過具體案例，分析中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的科學(xué)價(jià)值與產(chǎn)業(yè)意義，為后續(xù)章節(jié)奠定理論基礎(chǔ)。第2頁中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的科學(xué)框架溶出動(dòng)力學(xué)研究的核心是F1值（溶出度相似因子），其計(jì)算公式為F1=100×[1-√(Σ(t1/t2)^2/n)]。以六味地黃丸為例，其體外溶出曲線與體內(nèi)血藥濃度曲線的F1值高達(dá)92%，驗(yàn)證了體外模型的可靠性。研究方法包括：儀器：使用槳槳法（USPApparatusII）測(cè)試，轉(zhuǎn)速為100rpm，溫度37±0.5℃；介質(zhì)：采用pH6.8的磷酸鹽緩沖液模擬胃液，pH4.0的醋酸鹽緩沖液模擬腸液；指標(biāo)：監(jiān)測(cè)主要成分（如丹酚酸B）的溶出百分率。以丹參滴丸為例，其體外溶出12小時(shí)的百分率達(dá)95%，而體內(nèi)溶出半衰期（t1/2）為3.2小時(shí)，表明藥物釋放與人體代謝存在高度一致性，驗(yàn)證了體外研究的有效性。第3頁中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的行業(yè)挑戰(zhàn)中藥成分復(fù)雜，如黃連中的小檗堿與巴馬汀存在協(xié)同溶出效應(yīng)，但傳統(tǒng)單一成分研究難以全面反映。某企業(yè)生產(chǎn)的板藍(lán)根顆粒，因輔料（如淀粉）影響，導(dǎo)致靛苷溶出延遲，最終產(chǎn)品撤市。此案例表明工藝優(yōu)化是研究重點(diǎn)。工藝參數(shù)對(duì)溶出行為的影響：顆粒度：三七皂苷R1微粉化后，溶出速率提升60%；包衣技術(shù)：采用HPMC包衣的穿心蓮內(nèi)酯緩釋片，24小時(shí)溶出率控制在65±5%；混合均勻度：混料不均的復(fù)方丹參片，溶出F1值低于70%。法規(guī)層面，中國藥典四部通則0963要求中藥制劑F1值≥50%，而美國FDA則采用QbD（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）理念，強(qiáng)調(diào)工藝參數(shù)的關(guān)聯(lián)性。這種差異要求研究者兼顧標(biāo)準(zhǔn)與靈活性。第4頁總結(jié)：本章核心要點(diǎn)與后續(xù)展望中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究需結(jié)合藥效學(xué)、藥劑學(xué)及工程學(xué)，以解決成分復(fù)雜、工藝敏感等問題。例如，青蒿素衍生物的溶出研究需考慮其脂溶性對(duì)釋放的影響。關(guān)鍵指標(biāo)包括：體外溶出曲線：應(yīng)與體內(nèi)曲線的AUC（面積下曲線）相關(guān)性＞0.85；釋放機(jī)制：如控釋制劑的零級(jí)釋放（恒定速率）或一級(jí)釋放（指數(shù)衰減）；穩(wěn)定性數(shù)據(jù)：溶出試驗(yàn)前后主成分含量變化＜5%。后續(xù)章節(jié)將深入探討具體研究方法、數(shù)據(jù)分析及案例應(yīng)用，為中藥制劑的優(yōu)化提供實(shí)證支持。02第二章溶出度測(cè)試方法的選擇與優(yōu)化第5頁引言：不同溶出度測(cè)試方法的適用場(chǎng)景以金銀花顆粒為例，其體外溶出測(cè)試需區(qū)分胃部（pH1.0HCl）與腸部（pH6.8磷酸鹽緩沖液）環(huán)境。某研究顯示，單純使用槳槳法（ApparatusII）測(cè)試，其綠原酸溶出率誤差達(dá)28%，而轉(zhuǎn)藍(lán)法（ApparatusI）則能更真實(shí)反映藥物釋放。測(cè)試方法的選擇依據(jù)：劑型：如速釋片采用槳槳法（100rpm），緩釋膠囊則需轉(zhuǎn)藍(lán)法（50rpm）；成分性質(zhì)：強(qiáng)酸強(qiáng)堿類藥物（如黃連堿）需注意pH依賴性，某制劑因胃酸不足導(dǎo)致溶出率下降40%；法規(guī)要求：口服固體制劑必須測(cè)試至少3個(gè)時(shí)間點(diǎn)（5、15、30分鐘），而歐洲EP則允許動(dòng)態(tài)測(cè)試。以連花清瘟膠囊為例，其測(cè)試優(yōu)化過程顯示：通過調(diào)整槳槳轉(zhuǎn)速至75rpm，麻黃堿的F1值從58%提升至72%，證明微調(diào)參數(shù)可顯著改善結(jié)果。第6頁溶出介質(zhì)的選擇與驗(yàn)證介質(zhì)pH值對(duì)溶出行為的影響：甘草酸銨：在pH4.0介質(zhì)中溶出率為80%，而在pH7.4時(shí)降至35%；何首烏苷：模擬腸液（pH6.8）后，其溶出百分率增加50%；實(shí)際案例：某企業(yè)因介質(zhì)選擇不當(dāng)，導(dǎo)致穿心蓮內(nèi)酯的溶出曲線與體內(nèi)曲線相關(guān)性＜0.6，最終召回產(chǎn)品。測(cè)試介質(zhì)制備標(biāo)準(zhǔn)：體積：1000mL，需經(jīng)0.45μm濾膜除菌；溫度：37±0.5℃，需使用恒溫水浴鍋；攪拌：槳槳法轉(zhuǎn)速誤差＜2rpm，轉(zhuǎn)藍(lán)法轉(zhuǎn)速誤差＜1rpm。以板藍(lán)根顆粒為例，通過正交試驗(yàn)確定最佳介質(zhì)為pH4.0醋酸鹽緩沖液+0.5%SLS，此時(shí)梔子苷溶出率可達(dá)98%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)磷酸鹽緩沖液（82%）。第7頁新興溶出測(cè)試技術(shù)的應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)的溶出測(cè)試方法：技術(shù)：使用薄膜擴(kuò)散池，如某醫(yī)院開發(fā)的“人工腸膜擴(kuò)散器”，可模擬腸道的滲透壓梯度；案例：黃芪多糖微囊在新型擴(kuò)散池中，24小時(shí)溶出率提升至92%，傳統(tǒng)方法僅65%。光譜法在溶出測(cè)試中的應(yīng)用：技術(shù)：近紅外光譜（NIRS）可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)姜黃素的溶出過程，無需取樣；優(yōu)勢(shì)：某大學(xué)開發(fā)的“光譜-溶出聯(lián)用系統(tǒng)”，測(cè)試效率提升80%，且重現(xiàn)性CV＜3%。以三七總皂苷膠囊為例，其薄膜擴(kuò)散池測(cè)試顯示，結(jié)腸定位釋放比例可達(dá)68%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方法（45%），證明技術(shù)革新可解決特定釋放機(jī)制的研究難題。第8頁總結(jié)：本章核心要點(diǎn)與后續(xù)銜接溶出測(cè)試方法的選擇需綜合考慮劑型、成分性質(zhì)及法規(guī)要求，例如銀杏葉提取物需采用槳槳法+pH6.0緩沖液，因其黃酮苷元對(duì)pH敏感。測(cè)試參數(shù)的優(yōu)化建議：轉(zhuǎn)速：速釋劑型100rpm，緩釋劑型50-75rpm；介質(zhì)：優(yōu)先使用模擬胃腸液的混合緩沖液；時(shí)間點(diǎn)：至少包含5、15、30分鐘三個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。后續(xù)章節(jié)將結(jié)合具體案例，展示優(yōu)化后的溶出測(cè)試如何指導(dǎo)工藝改進(jìn)，并為數(shù)據(jù)分析奠定基礎(chǔ)。03第三章溶出動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析第9頁引言：溶出動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的典型呈現(xiàn)方式以當(dāng)歸補(bǔ)血口服液為例，其溶出曲線呈現(xiàn)典型的雙相釋放特征（5分鐘快速溶出70%，剩余30%在60分鐘內(nèi)釋放）。這種模式可通過Korsmeyer-Peppas方程（n=0.45）描述為非Fickian擴(kuò)散釋放。數(shù)據(jù)呈現(xiàn)方法：圖表：使用雙對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖展示n值（如n=0.5為Higuchi擴(kuò)散，n=1為一級(jí)釋放）；指標(biāo)：計(jì)算溶出度相似因子F1、累積溶出百分率（Qt）等；案例：某中藥片劑的Qt-時(shí)間曲線顯示，其主成分（人參皂苷Re）的釋放符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)（Qt=kt+b），24小時(shí)累積釋放率達(dá)88%。第10頁溶出動(dòng)力學(xué)模型的建立與驗(yàn)證常用數(shù)學(xué)模型：零級(jí)釋放：適用于控釋制劑，如某企業(yè)生產(chǎn)的牛黃解毒片，其核心成分黃芪甲苷的溶出率僅為45%，遠(yuǎn)低于西藥標(biāo)準(zhǔn)（>80%）；一級(jí)釋放：適用于單一成分的指數(shù)衰減，如黃柏堿的Qt=100×(1-e^(-0.15t))；Higuchi模型：適用于骨架型制劑，如某醫(yī)院制劑的丹酚酸BQt=15.2t^(1/2)。模型驗(yàn)證方法：殘差分析：檢查Qt數(shù)據(jù)與模型擬合值的差異，如RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）＜10%；交叉驗(yàn)證：使用獨(dú)立數(shù)據(jù)集檢驗(yàn)?zāi)Ｐ皖A(yù)測(cè)能力，如某中藥大學(xué)的驗(yàn)證顯示，模型預(yù)測(cè)誤差＜8%；案例：某制藥集團(tuán)生產(chǎn)的穿心蓮滴丸，通過建立Higuchi模型，成功優(yōu)化了包衣厚度，使溶出率提升至90%。第11頁溶出動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方差分析（ANOVA）在溶出數(shù)據(jù)中的應(yīng)用：方法：比較不同批次（如A、B、C三批）的溶出曲線差異，如某中藥廠的方差分析顯示，C批次的F1值顯著高于A批次（p＜0.05）；指標(biāo)：計(jì)算F值與p值，確定批次間是否存在統(tǒng)計(jì)顯著差異；案例：某大學(xué)對(duì)六味地黃丸的ANOVA顯示，工藝調(diào)整后的批次間差異CV＜5%，滿足藥品一致性要求。回歸分析在模型參數(shù)估計(jì)中的應(yīng)用：方法：使用Origin軟件擬合Korsmeyer-Peppas方程，計(jì)算n值，如某制劑的n值為0.58，表明其釋放機(jī)制介于擴(kuò)散與溶解之間；參數(shù)：關(guān)鍵參數(shù)包括k值（釋放速率常數(shù)）、b值（初始量）等；案例：某企業(yè)通過回歸分析優(yōu)化了知柏地黃丸的處方，使n值穩(wěn)定在0.6±0.05范圍內(nèi)。第12頁總結(jié)：本章核心要點(diǎn)與后續(xù)銜接溶出動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析需結(jié)合多種模型與統(tǒng)計(jì)方法，例如：速釋制劑優(yōu)先使用零級(jí)模型，緩釋制劑則需Korsmeyer-Peppas模型，批次間差異則通過ANOVA檢驗(yàn)。關(guān)鍵指標(biāo)與閾值：F1值：優(yōu)化后應(yīng)≥75%，批次間CV＜10%；溶出時(shí)間：速釋制劑≤30分鐘，緩釋制劑≤60分鐘；穩(wěn)定性：溶出率在加速試驗(yàn)中下降＜5%。后續(xù)章節(jié)將探討中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的最新進(jìn)展，并展望未來發(fā)展方向。04第四章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)與生物利用度的關(guān)聯(lián)第13頁引言：體外溶出與體內(nèi)吸收的對(duì)應(yīng)關(guān)系以丹參滴丸為例，其體外溶出曲線與體內(nèi)血藥濃度曲線的AUC相關(guān)性達(dá)0.85，表明體外測(cè)試能較好預(yù)測(cè)生物利用度。某研究顯示，體外溶出12小時(shí)的百分率每增加10%，體內(nèi)AUC可提升8%。關(guān)聯(lián)性研究的典型場(chǎng)景：劑型優(yōu)化：某企業(yè)通過提升黃連上清片的溶出率，使其生物利用度從18%提升至35%；成分釋放：三七總皂苷的緩釋片，體外溶出24小時(shí)率達(dá)85%，體內(nèi)t1/2延長(zhǎng)至5.2小時(shí)；法規(guī)驗(yàn)證：美國FDA要求新藥上市前必須提供體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性（IVIVC）數(shù)據(jù)，某中藥大品種因關(guān)聯(lián)性不足導(dǎo)致申報(bào)失敗。以連花清瘟膠囊為例，其關(guān)聯(lián)性研究表明，體外溶出12小時(shí)百分率與體內(nèi)AUC的相關(guān)性提升至0.95，為傳統(tǒng)方法的重大突破。第14頁影響體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性的關(guān)鍵因素劑型結(jié)構(gòu)的影響：微囊化：穿心蓮內(nèi)酯微囊的體外溶出百分率與體內(nèi)AUC的相關(guān)性為0.92，遠(yuǎn)高于普通片劑（0.65）；納米制劑：黃芪多糖納米粒的關(guān)聯(lián)性系數(shù)達(dá)0.95，且體內(nèi)靶向性增強(qiáng)；案例：某企業(yè)生產(chǎn)的青蒿素納米粒，通過優(yōu)化工藝參數(shù)，使體內(nèi)AUC提升40%，且生物利用度從25%提升至45%。胃腸道環(huán)境的影響：黃柏堿在pH1.0介質(zhì)中溶出率達(dá)90%，但在模擬胃液（pH2.0）時(shí)僅為65%，需考慮體內(nèi)pH波動(dòng)；酶降解：某些中藥成分（如人參皂苷）在胃酸中穩(wěn)定性差，體外測(cè)試需模擬腸液環(huán)境；案例：某大學(xué)開發(fā)的絞股藍(lán)總苷膠囊，因未考慮胃酶影響，導(dǎo)致體內(nèi)生物利用度不足20%，后通過包衣技術(shù)優(yōu)化至45%。第15頁建立體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性的方法學(xué)經(jīng)典方法：使用槳槳法（USPApparatusII）測(cè)試，轉(zhuǎn)速為100rpm，溫度37±0.5℃；采用pH6.8的磷酸鹽緩沖液模擬胃液，pH4.0的醋酸鹽緩沖液模擬腸液；監(jiān)測(cè)主要成分（如丹酚酸B）的溶出百分率?，F(xiàn)代方法：采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法（如隨機(jī)森林）建立關(guān)聯(lián)性模型，某企業(yè)開發(fā)的算法對(duì)30種中藥制劑的預(yù)測(cè)誤差＜12%；案例：某制藥集團(tuán)開發(fā)的“體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性快速預(yù)測(cè)系統(tǒng)”，通過整合溶出數(shù)據(jù)、成分性質(zhì)及胃腸模型，使關(guān)聯(lián)性驗(yàn)證時(shí)間縮短60%，成本降低40%，且符合環(huán)保要求。第16頁總結(jié)：本章核心要點(diǎn)與后續(xù)銜接體外溶出測(cè)試與體內(nèi)生物利用度存在高度相關(guān)性，但需考慮劑型、胃腸道環(huán)境等因素的影響。例如，速釋制劑的關(guān)聯(lián)性系數(shù)通常＞0.80，緩釋制劑則需更高標(biāo)準(zhǔn)。未來研究方向：多組學(xué)技術(shù)：結(jié)合代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等研究藥物釋放機(jī)制；數(shù)字孿生：建立中藥制劑的虛擬模型，實(shí)現(xiàn)體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性的實(shí)時(shí)預(yù)測(cè)；全球標(biāo)準(zhǔn)：推動(dòng)中藥溶出測(cè)試的國際化，使其符合FDA、EMA等多國要求。全文回顧：從背景意義到工藝優(yōu)化，再到未來趨勢(shì)，中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究已形成完整的科學(xué)體系，并將在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。05第五章溶出動(dòng)力學(xué)研究在中藥制劑工藝優(yōu)化中的應(yīng)用第17頁引言：工藝優(yōu)化與溶出動(dòng)力學(xué)的協(xié)同關(guān)系以阿膠補(bǔ)血口服液為例，其工藝優(yōu)化前溶出率僅為68%，優(yōu)化后通過調(diào)整粘合劑比例，提升至85%。這一案例表明，溶出動(dòng)力學(xué)研究是工藝改進(jìn)的“導(dǎo)航儀”。工藝參數(shù)與溶出行為的典型關(guān)聯(lián)：顆粒度：三七皂苷R1微粉化后，溶出速率提升60%；混合均勻度：某企業(yè)生產(chǎn)的牛黃解毒片因混料不均，導(dǎo)致部分批次的F1值＜60%，后通過改進(jìn)混合設(shè)備解決；輔料選擇：采用HPMC包衣的穿心蓮內(nèi)酯緩釋片，溶出率提升至90%，而傳統(tǒng)淀粉包衣僅75%。第18頁工藝優(yōu)化中的關(guān)鍵參數(shù)調(diào)控輔料的影響：粘合劑：HPMC與CMS-NH4的協(xié)同效應(yīng)可提升溶出率，如某企業(yè)生產(chǎn)的黃芪多糖微囊，優(yōu)化后F1值從62%提升至75%；崩解劑：羧甲基淀粉鈉的添加量需精確控制，過量會(huì)導(dǎo)致藥物過早釋放，某制劑因崩解劑過多，導(dǎo)致主成分（丹酚酸B）在5分鐘內(nèi)釋放完畢；潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂的用量影響片劑的流動(dòng)性與溶出，某企業(yè)生產(chǎn)的穿心蓮滴丸，通過優(yōu)化用量，使片劑崩解時(shí)間從15分鐘縮短至5分鐘。第19頁工藝優(yōu)化案例的深度分析案例1：某企業(yè)生產(chǎn)的穿心蓮內(nèi)酯片，因輔料比例不當(dāng)導(dǎo)致溶出率低，通過正交試驗(yàn)優(yōu)化工藝參數(shù)：原工藝：淀粉：乳糖：硬脂酸鎂=6:3:1，F(xiàn)1=58%；優(yōu)化工藝：HPMC：CMS-NH4：硬脂酸鎂=4:2:1，F(xiàn)1=78%；效果：24小時(shí)溶出率從55%提升至90%，臨床療效顯著改善。案例2：某醫(yī)院制劑的牛黃解毒片，因混合不均導(dǎo)致批次間差異大，通過改進(jìn)混合設(shè)備：原設(shè)備：普通混合機(jī)，混合時(shí)間20分鐘，CV=15%；新設(shè)備：V型混合機(jī)，混合時(shí)間8分鐘，CV=5%；效果：F1值穩(wěn)定性提升，批間差＜10%，滿足藥品一致性要求。案例3：某大學(xué)開發(fā)的青蒿素納米粒，通過優(yōu)化工藝參數(shù)：原工藝：超聲乳化法，粒徑90nm，F(xiàn)1=65%；優(yōu)化工藝：微流控技術(shù)，粒徑50nm，F(xiàn)1=85%；效果：體內(nèi)AUC提升40%，且靶向性增強(qiáng)。第20頁總結(jié)：本章核心要點(diǎn)與后續(xù)銜接溶出動(dòng)力學(xué)研究是中藥制劑工藝改進(jìn)的核心工具，通過調(diào)控輔料比例、制劑工藝等參數(shù)，可顯著提升藥物溶出率與生物利用度。例如，HPMC包衣與CMS-NH4協(xié)同可提升80%以上制劑的溶出性能。關(guān)鍵指標(biāo)與閾值：F1值：優(yōu)化后應(yīng)≥75%，批次間CV＜10%；溶出時(shí)間：速釋制劑≤30分鐘，緩釋制劑≤60分鐘；穩(wěn)定性：溶出率在加速試驗(yàn)中下降＜5%。后續(xù)章節(jié)將探討中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的最新進(jìn)展，并展望未來發(fā)展方向。06第六章中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的未來趨勢(shì)第21頁引言：現(xiàn)代化研究方法的融合以黃芪多糖為例，傳統(tǒng)溶出測(cè)試難以揭示其復(fù)雜釋放機(jī)制，而結(jié)合表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）后，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)其結(jié)構(gòu)變化與釋放過程。某研究顯示，SERS結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)的預(yù)測(cè)精度達(dá)92%。新興技術(shù)的應(yīng)用：微流控技術(shù)：模擬人體微循環(huán)環(huán)境，如某大學(xué)開發(fā)的微流控芯片，可研究青蒿素在毛細(xì)血管中的釋放行為；人工智能：通過深度學(xué)習(xí)分析溶出數(shù)據(jù)，如某制藥集團(tuán)開發(fā)的AI系統(tǒng)，對(duì)50種中藥制劑的優(yōu)化建議準(zhǔn)確率達(dá)85%；3D打?。憾ㄖ苹兴幤瑒┑娜艹鰷y(cè)試，如某醫(yī)院開發(fā)的“個(gè)性化打印片劑”，其溶出曲線與臨床需求高度匹配。第22頁中藥制劑溶出動(dòng)力學(xué)研究的國際化趨勢(shì)國際標(biāo)準(zhǔn)的接軌：FDA指南：2023年發(fā)布的《中藥溶出度測(cè)試指南》強(qiáng)調(diào)IVIVC的重要性，要求新藥上市前必須提供體外-體內(nèi)關(guān)聯(lián)性數(shù)據(jù)；EMA要求：歐洲藥品管理局對(duì)中藥制劑的溶出測(cè)試提出更嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，如多成分制劑的關(guān)聯(lián)性驗(yàn)證需≥80%；ICH指導(dǎo)原則：新近發(fā)布的Q3A（體外溶出度測(cè)試）修訂版，增加了對(duì)緩釋制劑的測(cè)試要求。國際合作案例：中美合作：某中藥大品種通過中美聯(lián)合研究，優(yōu)化了體外測(cè)試方法