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腫瘤患者化療外滲預(yù)防性過敏反應(yīng)處理方案演講人01腫瘤患者化療外滲預(yù)防性過敏反應(yīng)處理方案02概述:化療外滲與過敏反應(yīng)的臨床挑戰(zhàn)與管理意義03化療外滲與過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及高危因素04化療外滲與過敏反應(yīng)的應(yīng)急處理流程:快速響應(yīng)與規(guī)范處置05特殊情況處理:個體化策略與多學(xué)科協(xié)作06質(zhì)量控制與持續(xù)改進(jìn):構(gòu)建安全管理的長效機(jī)制07總結(jié):以患者為中心,筑牢化療安全防線目錄01腫瘤患者化療外滲預(yù)防性過敏反應(yīng)處理方案02概述:化療外滲與過敏反應(yīng)的臨床挑戰(zhàn)與管理意義概述:化療外滲與過敏反應(yīng)的臨床挑戰(zhàn)與管理意義在腫瘤綜合治療中,化療藥物是控制腫瘤進(jìn)展、延長患者生存的重要手段,但其固有的細(xì)胞毒性特性也伴隨著諸多治療相關(guān)風(fēng)險,其中化療藥物外滲(chemotherapyextravasation)與過敏反應(yīng)(allergicreaction)是臨床常見的嚴(yán)重并發(fā)癥?;熗鉂B指化療藥物滲出血管外,對皮下組織、肌腱、神經(jīng)等造成化學(xué)性損傷,輕者引起局部紅腫、疼痛,重者可導(dǎo)致組織壞死、功能障礙,甚至需手術(shù)清創(chuàng);而過敏反應(yīng)則可能從輕度皮疹、瘙癢迅速進(jìn)展至過敏性休克,危及患者生命。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,蒽環(huán)類藥物(如多柔比星)外滲發(fā)生率可達(dá)0.1%-6%,紫杉類藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)30%-40%,兩者已成為影響化療安全性的主要因素。概述:化療外滲與過敏反應(yīng)的臨床挑戰(zhàn)與管理意義作為一名長期從事腫瘤臨床護(hù)理的工作者,我曾親眼見證過因外滲導(dǎo)致患者前臂皮膚大面積壞死、歷經(jīng)3次植皮手術(shù)的痛苦,也經(jīng)歷過患者使用紫杉醇后突發(fā)過敏性休克、在搶救室與死神賽跑的驚心動魄。這些經(jīng)歷深刻警示我們:化療外滲與過敏反應(yīng)的預(yù)防與處理,不僅是對專業(yè)技術(shù)能力的考驗,更是對生命敬畏之心的踐行。因此,構(gòu)建一套系統(tǒng)、規(guī)范、可操作的預(yù)防性處理方案,是保障化療安全、提升患者治療體驗的必然要求。本文將從發(fā)生機(jī)制、風(fēng)險評估、預(yù)防措施、應(yīng)急處理到質(zhì)量控制,全面闡述腫瘤患者化療外滲與過敏反應(yīng)的全程管理策略,旨在為臨床實踐提供循證依據(jù)。03化療外滲與過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及高危因素化療外滲的發(fā)生機(jī)制與病理生理化療藥物外滲的核心機(jī)制是藥物滲出血管外,通過直接細(xì)胞毒性、炎癥反應(yīng)及微循環(huán)障礙導(dǎo)致組織損傷。根據(jù)藥物特性可分為三類:1.細(xì)胞毒性型藥物(如蒽環(huán)類、烷化劑):直接損傷DNA和RNA,抑制細(xì)胞分裂,導(dǎo)致組織壞死。多柔比星外滲后可在局部形成“持久性損傷”,即使立即處理也可能出現(xiàn)遲發(fā)性壞死。2.刺激性藥物(如長春堿類、順鉑):引起局部炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為紅腫、疼痛,但通常不導(dǎo)致組織壞死。長春新堿外滲后可因神經(jīng)毒性引起感覺異常和運(yùn)動障礙。3.發(fā)皰性藥物(如放線菌素D、柔紅霉素):兼具細(xì)胞毒性和刺激性,外滲后可形成水化療外滲的發(fā)生機(jī)制與病理生理皰、潰瘍,愈合緩慢。病理生理過程中,藥物外滲后首先刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞,釋放炎癥介質(zhì)(如白三烯、前列腺素),增加血管通透性;隨后藥物滲入皮下組織,直接成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞水腫、壞死;晚期可因纖維組織增生形成瘢痕,影響肢體功能。過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與分型化療藥物過敏反應(yīng)多為Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)(由IgE介導(dǎo))或非IgE介導(dǎo)的類過敏反應(yīng)(如直接肥大細(xì)胞脫顆粒)。典型藥物包括紫杉醇、多西他賽、鉑類等,其機(jī)制包括:1.藥物本身或溶劑成分:紫杉醇中的聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)可激活補(bǔ)體系統(tǒng),釋放C3a、C5a等過敏毒素,直接刺激肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺、類胰蛋白酶,導(dǎo)致血管擴(kuò)張、支氣管痙攣。2.藥物代謝產(chǎn)物:順鉑在體內(nèi)水解后形成鉑-蛋白質(zhì)復(fù)合物,可作為半抗原誘發(fā)免疫反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、呼吸困難。3.患者個體因素:如過敏體質(zhì)、既往過敏史、再次用藥間隔時間縮短(紫杉類藥物間隔過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與分型<3周時過敏風(fēng)險增加3倍)。根據(jù)臨床表現(xiàn),過敏反應(yīng)可分為4級(改良Ring-Messina分級):Ⅰ級(皮膚黏膜反應(yīng):紅斑、蕁麻疹、瘙癢);Ⅱ級(累及呼吸系統(tǒng):呼吸困難、喘息、血氧飽和度>90%);Ⅲ級(循環(huán)系統(tǒng):低血壓、心動過速);Ⅳ級(過敏性休克:呼吸心跳驟停)。高危因素識別1.藥物因素:發(fā)皰性藥物(如蒽環(huán)類)外滲風(fēng)險最高,刺激性藥物(如長春堿類)次之;大劑量、長時間輸注、聯(lián)合用藥(如多柔比星+紫杉醇)增加風(fēng)險。2.患者因素:老年、血管條件差(如靜脈細(xì)、彈性差、既往靜脈穿刺困難)、合并糖尿病/周圍血管病變(影響局部血液循環(huán))、意識障礙或溝通障礙(無法及時主訴不適)。3.操作因素:靜脈穿刺技術(shù)不熟練(如反復(fù)穿刺、固定不牢)、選擇關(guān)節(jié)部位或下肢靜脈(血流緩慢)、缺乏巡視(未及時發(fā)現(xiàn)外滲早期表現(xiàn))。4.過敏反應(yīng)高危因素:既往化療過敏史(風(fēng)險增加5-10倍)、過敏體質(zhì)(哮喘、過敏性鼻炎)、鉑類藥物累積劑量(卡鉑累積劑量>2000mg時過敏風(fēng)險顯著升高)。三、化療外滲的預(yù)防性措施:構(gòu)建“風(fēng)險評估-規(guī)范操作-患者教育”三重防線化療前全面風(fēng)險評估:個體化預(yù)防的基礎(chǔ)1.藥物外滲風(fēng)險評估:-采用標(biāo)準(zhǔn)化工具(如“化療藥物外滲風(fēng)險評估量表”),內(nèi)容包括:藥物發(fā)皰性等級、患者血管條件、既往穿刺史、合并疾病等。評分≥10分(滿分15分)者為高危人群,需制定專項預(yù)防方案。-對發(fā)皰性藥物(如多柔比星、表柔比星),原則上應(yīng)選擇中心靜脈通路(PICC、PORT、CVC),避免外周靜脈輸注;若必須使用外周靜脈,需由高年資護(hù)士穿刺,并確?!耙会樢娧??;熐叭骘L(fēng)險評估:個體化預(yù)防的基礎(chǔ)2.過敏反應(yīng)風(fēng)險評估:-詳細(xì)詢問過敏史:包括藥物、食物、花粉過敏史,重點詢問既往化療中出現(xiàn)的過敏反應(yīng)(如紫杉醇用藥后是否出現(xiàn)呼吸困難、皮疹)。-皮膚試驗:對鉑類藥物(如奧沙利鉑)既往過敏者,可考慮行皮膚劃痕試驗;紫杉類藥物無需常規(guī)皮試,但需提前備好脫敏藥物。-實驗室檢查:有條件者可檢測血清類胰蛋白酶(過敏反應(yīng)時升高)、IgE水平,但特異性不高,僅供參考。規(guī)范操作流程:降低外滲與過敏風(fēng)險的核心1.靜脈通路選擇與建立:-中心靜脈通路:對發(fā)皰性藥物、預(yù)計療程≥4次、外周靜脈條件差者,優(yōu)先選擇PICC或PORT。置管時嚴(yán)格無菌操作,術(shù)后X線確認(rèn)尖端位置(上腔靜脈中下1/3),避免尖端貼血管壁。-外周靜脈通路:選擇前臂粗、直、彈性好的靜脈,避開關(guān)節(jié)、肌腱、靜脈瓣;避免選擇24h內(nèi)穿刺過的靜脈;對老年患者,可選用頭皮針(22G以下)減少血管機(jī)械性損傷。-固定技術(shù):穿刺成功后,用透明敷料固定針翼,穿刺點覆蓋無菌棉球,避免膠布直接接觸皮膚(減少過敏);對躁動患者,可使用約束帶或手套式固定,防止意外拔管。規(guī)范操作流程:降低外滲與過敏風(fēng)險的核心2.藥物輸注管理:-用藥前準(zhǔn)備:生理鹽水建立靜脈通路,確認(rèn)回血通暢后再輸注化療藥物;兩種化療藥物之間需用生理鹽水沖管(≥100ml),避免藥物配伍禁忌。-輸注速度控制:發(fā)皰性藥物初始速度宜慢(15-20滴/min),觀察15min無異常后調(diào)至正常速度;紫杉類藥物需按說明書預(yù)處理(如紫杉醇:用藥前12h和6h口服地塞米松20mg,用藥前30min肌注苯海拉明50mg+西咪替丁300mg靜注),降低過敏風(fēng)險。-輸注中監(jiān)測:-外滲監(jiān)測:每15-30min巡視1次,觀察穿刺點周圍有無紅腫、疼痛、滲出;詢問患者有無燒灼感、脹痛感(外滲早期表現(xiàn));對高危藥物(如多柔比星),可使用輸液泵控制流速,并連接外滲報警裝置。規(guī)范操作流程:降低外滲與過敏風(fēng)險的核心-過敏監(jiān)測:用藥前30min、用藥后1h內(nèi)持續(xù)心電監(jiān)護(hù),密切觀察呼吸、血壓、血氧飽和度;重點監(jiān)測用藥后15-30min(過敏反應(yīng)高發(fā)時間),觀察有無皮膚瘙癢、紅斑、呼吸困難等癥狀。患者教育與溝通:提升患者自我防護(hù)能力1.用藥前宣教:-用口頭、書面、視頻等多種形式向患者及家屬講解化療藥物外滲與過敏反應(yīng)的表現(xiàn)(如“穿刺點周圍發(fā)紅、腫脹或疼痛,喉嚨發(fā)緊、呼吸困難”)、危害及應(yīng)對措施,強(qiáng)調(diào)“及時告知”的重要性。-指導(dǎo)患者自我觀察:輸液時避免穿刺側(cè)肢體過度活動(如彎曲、提重物),出現(xiàn)任何不適立即舉手示意;教會家屬識別過敏反應(yīng)早期癥狀(如患者突然煩躁、皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán))。2.心理支持:-對焦慮患者(尤其既往有外滲或過敏史),解釋“規(guī)范操作下風(fēng)險可控”,分享成功案例;對溝通障礙患者(如老年、聽力障礙),使用圖片、手勢等輔助溝通,確保信息傳遞準(zhǔn)確。04化療外滲與過敏反應(yīng)的應(yīng)急處理流程:快速響應(yīng)與規(guī)范處置化療外滲的應(yīng)急處理:黃金時間窗內(nèi)的綜合干預(yù)立即處理:停止輸注并封閉通路-一旦懷疑外滲,立即停止化療藥物輸注,保留針頭(避免反復(fù)穿刺損傷局部組織),回抽少量血液確認(rèn)針頭在血管內(nèi),然后緩慢回抽滲出的藥液(減少局部藥量)。-標(biāo)記外滲范圍:用記號筆沿外滲邊緣畫圈,動態(tài)觀察范圍變化?;熗鉂B的應(yīng)急處理:黃金時間窗內(nèi)的綜合干預(yù)局部封閉:阻斷藥物擴(kuò)散與吸收-封閉藥物選擇:根據(jù)藥物類型選擇拮抗劑(見表1),無拮抗劑時用生理鹽水。表1:常見化療藥物外滲封閉藥物選擇|藥物類型|代表藥物|拮抗劑|封閉方法||----------------|----------------|----------------------|------------------------||蒽環(huán)類|多柔比星|地塞米松+碳酸氫鈉|地米5mg+5%碳酸氫鈉5ml+利多卡因100mg,局部多點注射||長春堿類|長春新堿|透明質(zhì)酸酶|透明質(zhì)酸酶1500U+生理鹽水2ml,局部封閉|化療外滲的應(yīng)急處理:黃金時間窗內(nèi)的綜合干預(yù)局部封閉:阻斷藥物擴(kuò)散與吸收|烷化劑|氮芥|硫代硫酸鈉|硫代硫酸鈉4ml+生理鹽水6ml,局部注射||無拮抗劑藥物|順鉑|生理鹽水|生理鹽水10-20ml局部封閉|-封閉方法:以穿刺點為中心,菱形或環(huán)形封閉,范圍超過外滲邊緣2-3cm,深度達(dá)皮下組織(避免注入肌腱、神經(jīng)),邊推藥邊退針,確保藥液均勻分布?;熗鉂B的應(yīng)急處理:黃金時間窗內(nèi)的綜合干預(yù)外滲后處理:根據(jù)損傷程度分級干預(yù)-輕度外滲(紅腫<5cm,無水皰):-局部冷敷(24-48h):用冰袋包裹毛巾(避免直接接觸皮膚),每次15-20min,間隔1h,收縮血管減少藥物吸收;發(fā)皰性藥物禁用熱敷(加重組織損傷)。-抬高患肢:高于心臟水平,促進(jìn)靜脈回流減輕水腫。-外用藥物:多柔比星外滲可使用99%二甲亞砜(DMSO)涂抹,每日3-4次(促進(jìn)藥物代謝);長春堿類外滲可透明質(zhì)酸酶濕敷。-重度外滲(紅腫>5cm,伴水皰、皮膚發(fā)黑):-請外科會診:評估是否需手術(shù)清創(chuàng)、植皮;早期(6h內(nèi))可考慮局部注射透明質(zhì)酸酶(150-900U)+地塞米松,促進(jìn)藥物擴(kuò)散?;熗鉂B的應(yīng)急處理:黃金時間窗內(nèi)的綜合干預(yù)外滲后處理:根據(jù)損傷程度分級干預(yù)-創(chuàng)面處理:水皰用無菌注射器抽吸(保留皰皮),暴露創(chuàng)面;壞死組織分次清創(chuàng),避免大范圍損傷;使用濕性愈合敷料(如水膠體、泡沫敷料)促進(jìn)愈合。-特殊藥物外滲處理:-多柔比星:外滲后立即用冰袋冷敷,同時給予25%硫酸鎂濕敷(減輕炎癥);禁止熱敷和局部按摩(防止藥物擴(kuò)散)。-長春新堿:出現(xiàn)神經(jīng)毒性(如手指麻木)時,給予維生素B1、B6營養(yǎng)神經(jīng),避免受傷。過敏反應(yīng)的應(yīng)急處理:分級救治與生命支持01021.Ⅰ級過敏(皮膚黏膜反應(yīng)):-處理:立即停止用藥,平臥位抬高床頭,面罩吸氧(6-8L/min),監(jiān)測血氧飽和度;-處理:暫?;熕幬镙斪?,更換輸液器,生理鹽水靜滴維持通路;-藥物:口服抗組胺藥(氯雷他定10mg或西替利嗪10mg),靜注地塞米松10mg;-觀察:持續(xù)監(jiān)測生命體征,30min后癥狀緩解可繼續(xù)用藥,減慢輸注速度(滴速降低50%)。2.Ⅱ級過敏(呼吸系統(tǒng)受累):過敏反應(yīng)的應(yīng)急處理:分級救治與生命支持-藥物:腎上腺素0.3-0.5mg肌注(大腿外側(cè)),靜注氨茶堿0.25g+生理鹽水20ml(解除支氣管痙攣),地塞米松10mg靜推;-觀察:保持呼吸道通暢,備好氣管插管物品,必要時行無創(chuàng)通氣。3.Ⅲ-Ⅳ級過敏(循環(huán)系統(tǒng)衰竭/過敏性休克):-立即啟動“過敏性休克搶救流程”:-第一步:腎上腺素:0.5-1mg靜推(5-10min可重復(fù)),同時生理鹽水500ml+腎上腺素1mg靜滴(0.05-0.1μg/kg/min),維持收縮壓≥90mmHg;-第二步:液體復(fù)蘇:快速補(bǔ)液(生理鹽水或乳酸林格氏液500-1000ml),必要時輸注血漿;過敏反應(yīng)的應(yīng)急處理:分級救治與生命支持-第三步:糖皮質(zhì)激素:氫化可的松200-300mg或甲潑尼龍80-120mg靜滴,減輕炎癥反應(yīng);-第四步:器官支持:心跳驟停時立即心肺復(fù)蘇,呼吸衰竭時氣管插管機(jī)械通氣,監(jiān)測中心靜脈壓(CVP)指導(dǎo)補(bǔ)液。-后續(xù)處理:-癥狀穩(wěn)定后,轉(zhuǎn)至ICU繼續(xù)監(jiān)護(hù)24-48h,避免遲發(fā)性過敏反應(yīng)(多發(fā)生在用藥后6-12h);-對需再次化療者,行脫敏治療(如紫杉醇脫敏方案:分12步遞增輸注濃度和劑量,持續(xù)4-6h),需在具備搶救條件的醫(yī)療中心進(jìn)行。05特殊情況處理:個體化策略與多學(xué)科協(xié)作特殊人群的預(yù)防與管理1.老年患者:-血管彈性差、合并基礎(chǔ)疾病多,優(yōu)先選擇中心靜脈通路;輸注化療藥物時控制滴速(比成人降低20%),避免因循環(huán)緩慢增加外滲風(fēng)險;-過敏反應(yīng)表現(xiàn)不典型(如僅表現(xiàn)為意識模糊),需加強(qiáng)生命體征監(jiān)測。2.兒童患者:-血管細(xì),可選擇頭皮針或經(jīng)外周置入中心靜脈導(dǎo)管(PICC);對不配合患兒,使用約束帶或安撫奶嘴,避免躁動導(dǎo)致針頭移位;-過敏反應(yīng)劑量需按體重計算(如腎上腺素0.01mg/kg,最大不超過0.5mg),避免過量。特殊人群的預(yù)防與管理3.妊娠期/哺乳期患者:-避免使用致畸性化療藥物(如甲氨蝶呤),外滲時禁用放射性核素顯影(評估外滲范圍);-過敏反應(yīng)時慎用腎上腺素(可能誘發(fā)宮縮),需多學(xué)科協(xié)作(產(chǎn)科、腫瘤科、麻醉科)制定方案。特殊藥物的外滲與過敏處理1.紫杉醇類藥物:-過敏風(fēng)險高,需嚴(yán)格預(yù)處理(地塞米松+抗組胺藥+H2受體拮抗劑);輸注時使用非PVC輸液器(減少藥物吸附),串聯(lián)過濾器(0.22μm)。-外滲罕見(因溶于聚氧乙烯蓖麻油),一旦發(fā)生,局部涂抹二甲亞砜(DMSO),每日4次,連用14天。2.鉑類藥物(奧沙利鉑、順鉑):-奧沙利鉑遇冷加重神經(jīng)毒性,輸注時避免接觸冷水(包括冷敷);-順鉑外滲時,用10%硫代硫酸鈉局部封閉(與鉑離子結(jié)合無毒化),同時水化(每日輸液量≥2000ml)預(yù)防腎毒性。特殊藥物的外滲與過敏處理3.靶向藥物(如曲妥珠單抗):-外滲風(fēng)險較低,但仍需規(guī)范輸注(首次負(fù)荷劑量后90min輸注,后續(xù)30min);過敏反應(yīng)多表現(xiàn)為輸液反應(yīng)(發(fā)熱、寒戰(zhàn)),可暫停輸注、給予解熱鎮(zhèn)痛藥(對乙酰氨基酚)。多學(xué)科協(xié)作(MDT)模式的應(yīng)用對復(fù)雜病例(如重度外滲需植皮、過敏性休克合并多器官功能障礙),需組建由腫瘤科、護(hù)理部、外科、麻醉科、藥劑科、ICU組成的MDT團(tuán)隊,制定個體化治療方案:-外科:評估清創(chuàng)時機(jī)與范圍,選擇皮瓣移植修復(fù)創(chuàng)面;-麻醉科:管理過敏性休克患者的循環(huán)與呼吸功能;-藥劑科:提供外滲拮抗劑、脫敏治療方案,監(jiān)測藥物相互作用。06質(zhì)量控制與持續(xù)改進(jìn):構(gòu)建安全管理的長效機(jī)制人員培訓(xùn)與考核1.分層培訓(xùn):-新入職護(hù)士:培訓(xùn)化療藥物分類、外滲/過敏識別、應(yīng)急處理流程,考核合格后方可獨(dú)立操作;-在職護(hù)士:每年進(jìn)行“化療安全”專題培訓(xùn),內(nèi)容包括新藥物特性、案例討論(如“多柔比星外滲1例分析”)、模擬演練(過敏性休克搶救)。2.考核指標(biāo):-外滲發(fā)生率(目標(biāo)<1%)、過敏反應(yīng)處理及時率(目標(biāo)100%)、患者對化療宣教知曉率(目標(biāo)≥90%)。不良事件上報與根本原因分析(RCA)1.建立上報系統(tǒng):對發(fā)生的化

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